銀杏內(nèi)酯注射液和胞磷膽堿鈉片聯(lián)合用于腦梗死恢復(fù)期患者治療的有效性及安全性

Efficacy and Safety the Combination Ginkgolide Injection and Citicoline Sodium Tablets in the Treatment Patients with Cerebral Infarction Convalescence Period/LIU Dan， CHEN Longwen， CHEN Junxuan.//MedicalInnovation ，2025，22（11）： 072-076

[Abstract]Objective： To explore the effcacy and safety Ginkgolide Injection combined with Citicoline SodiumTablets in thetreatment cerebral infarction convalescence period.Method： A total 108 cerebral infarction convalescence period patients admitted to Fengcheng People's Hospital from January 2022 to January 2024 were selected.They were divided into control group and observation group by random number table method， with 54 cases ineach group.The control group was treated with Citicoline SodiumTablets， andtheobservation group was treatedwith GinkgolideInjection combined with Citicoline Sodium Tablets.The clinicaleffcacy，neurological function，functionalrehabilitation status，serum inflammatory mediators，oxidative stress indexes and incidence adversereactions werecompared between the two groups.Result：The totalefective rate the observation group was higher than that the control group， the difference was statistically significant （ P lt;0.05）.After treatment， the national institutes health stroke scale （NIHSS）， modified Rankin scale （mRS） scores， C reactive protein （CRP）， interleukin-6（IL-6）and interleukin-8（IL-8）inthe observation groupwere lower than those in the control group， superoxide dismutase （SOD）was higher than that in control group，the diferences were statistically significant （ P lt;0.05）.There was no significant diference in the incidence adverse reactions between thetwo groups （ P gt;0.05）.

Conclusion：The treatment Ginkgolide Injection combined with Citicoline Sodium Tablets can promote the recovery nerve function，reducethe oxidativestressresponse，regulatethelevel inflammatory mediators，and improve the functionalrehabilitation patients inthe convalescent periodcerebralinfarction， withgood safety.

[Key words]Cerebral infarction convalescence periodGinkgolide Injection Citicoline Sodium Tablets Neurologicalfunction Safety

腦梗死是臨床常見的急性腦血管疾病，患者主要癥狀為肢體麻木無力、頭暈頭痛、意識障礙等，恢復(fù)期患者因缺血部位血流動力學(xué)異常，易出現(xiàn)再灌注損傷，增加偏癱、失語等后遺癥發(fā)生率，危害患者身心健康[-2]。因此，需探尋有效的腦梗死恢復(fù)期治療方案以改善患者神經(jīng)功能。胞磷膽堿鈉是一類神經(jīng)保護(hù)藥物，可降低腦部血管血流阻力，緩解梗死處血流阻滯狀況，增加缺血部位腦組織血流量，加快局部代謝，起到改善神經(jīng)功能的作用。但胞磷膽堿鈉單獨(dú)用藥療效欠佳，需聯(lián)合其他藥物治療-4。銀杏內(nèi)酯注射液主要成分包含白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B等，具有活血化、通經(jīng)活絡(luò)的功效，可降低血小板活化因子水平，抑制血小板聚集，改善血管內(nèi)皮功能，清除氧自由基，減輕氧化應(yīng)激損傷，緩解神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)5-。鑒于此，本研究就銀杏內(nèi)酯注射液和胞磷膽堿鈉片聯(lián)合用于腦梗死恢復(fù)期患者治療的有效性及安全性進(jìn)行探討?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2022年1月一2024年1月豐城市人民醫(yī)院收治的108例腦梗死恢復(fù)期患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情處于恢復(fù)期；首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能障礙；對本研究藥物過敏；妊娠期或哺乳期。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各54例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批；患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組入組后均予以阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：Bayer HealthCareManufacturing S.r.l.，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HJ20160685，規(guī)格： ）進(jìn)行抗血小板治療，口服，1片/次，1次/d，給予阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：瑞輝制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格： 10mg ）控制患者血脂水平，睡前口服，1片／次，1次/d。對照組加用胞磷膽堿鈉片（生產(chǎn)廠家：華潤雙鶴利民藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080745，規(guī)格： 0.1g ），口服，2片/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用銀杏內(nèi)酯注射液（生產(chǎn)廠家：成都百裕制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20110035，規(guī)格：2mL ），取 10mL 加人 0.9% 氯化鈉注射液 250mL 中混合，靜脈滴注，1次 /d ，胞磷膽堿鈉用法用量同對照組。兩組均治療 14d 。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：患者意識清晰，日?；顒幽芰謴?fù)，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分降低 90% 以上為治愈；患者意識、肢體及語言功能恢復(fù)良好，存在輕度殘障，NIHSS評分降低 46%～90% 為顯效；患者意識、肢體及語言功能有所好轉(zhuǎn)，日?；顒硬糠肿岳?，NIHSS評分降低18%～45% 為有效；臨床癥狀無改善，NIHSS評分降低不足 18% 為無效；總有效率 Σ=Σ （治愈 + 顯效 + 有效）例數(shù)／總例數(shù) ×100% 。（2）神經(jīng)功能：采用NIHSS評估，NIHSS評估內(nèi)容包含意識、語言、肢體活動等，評分0～42分，評分越高說明神經(jīng)功能越差。（3）功能康復(fù)狀況：治療前后，采用改良Rankin量表（ mRS ）進(jìn)行評估， mRS 依據(jù)患者功能恢復(fù)狀況評分1～6分，其中可完成日?；顒?，無明顯殘障記1分；無需外界協(xié)助即可處理個人日?；顒?，存在輕度殘障記2分；可獨(dú)立行走，日?；顒有枰藥椭卸葰堈嫌?分；無法照顧自身，重度殘障記4分；需持續(xù)照料，大小便失禁，嚴(yán)重殘障記5分；死亡，記6分， mRs≤2 分為康復(fù)狀況良好9。（4）血清炎癥介質(zhì)：取兩組治療前后空腹靜脈血 5mL ，離心后獲得血清，以酶聯(lián)免疫法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。（5）氧化應(yīng)激指標(biāo)：取兩組治療前后空腹靜脈血，經(jīng)肝素抗凝離心后獲得血清，采用由默沙克生物科技有限公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒檢測兩組超氧化物歧化酶（SOD）水平。（6）不良反應(yīng)：記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以 ）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對 t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（ % ）表示，采用 檢驗(yàn)。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

觀察組中男27例，女27例；年齡45～78歲，平均（ 60.42±3.53 ）歲；病程1～5個月，平均（ 3.06±0.55 ）個月。對照組中男29例，女25例；年齡44～75歲，平均（ 59.87±3.48 ）歲；病程1～5個月，平均（ 3.11±0.51 ）個月。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），有可比性。

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率為 96.30% ，高于對照組的83.33% ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ ， P=0.026 ），見表1。

2.3神經(jīng)功能及功能康復(fù)狀況

治療前，兩組NIHSS、mRS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組NIHSS、

mRS評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4 血清炎癥介質(zhì)

治療前，兩組CRP、IL-6、IL-8比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組CRP、IL-6、IL-8均低于治療前，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 氧化應(yīng)激指標(biāo)

治療前，兩組SOD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組SOD水平均高于治療前，觀察組SOD水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表4。

2.6 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義

（ ， ）。見表5。

3討論

腦梗死是臨床常見的急性腦血管疾病，患者因腦部血管病變閉塞引發(fā)局部腦組織缺血性壞死，常伴有肢體麻木無力、意識障礙等癥狀-。臨床通過溶栓治療、神經(jīng)保護(hù)藥物治療等方式可降低患者神經(jīng)功能損傷程度，但患者恢復(fù)期因缺血部位血流動力學(xué)異常，神經(jīng)功能缺損加重，導(dǎo)致病情反復(fù)，致殘率較高，給患者日常生活帶來諸多不便[12-13]因此，探尋可安全有效地改善患者神經(jīng)功能、減輕腦損傷的治療方案具有重要意義。

胞磷膽堿鈉片是臨床常用藥物，其經(jīng)口服進(jìn)入患者機(jī)體后可被水解為磷酸膽堿，通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)，改善運(yùn)動功能障礙，還可降低腦部血管血流阻力，改善梗死處血液循環(huán)，緩解因血氧供應(yīng)不足造成的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善患者神經(jīng)功能損傷癥狀[4-15]。此外，胞磷膽堿鈉通過恢復(fù)腦部血氧供給，可穩(wěn)定神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，減輕肢體活動障礙，降低腦梗死對日?；顒拥挠绊?。但腦梗死恢復(fù)期病情發(fā)展涉及氧化應(yīng)激、代謝異常等多方面，胞磷膽堿鈉單獨(dú)用藥療效欠佳，治療效果難以滿足患者需求，故考慮聯(lián)合銀杏內(nèi)酯注射液以取得更好的治療效果。本研究中：觀察組總有效率高于對照組，治療后，觀察組NIHSS、mRS評分及CRP、IL-6、IL-8水平均低于對照組，SOD水平高于對照組，提示銀杏內(nèi)酯注射液和胞磷膽堿鈉片聯(lián)用可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)水平。其原因在于：腦梗死患者由于腦部代謝異常引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷神經(jīng)功能，而銀杏內(nèi)酯注射液中的銀杏內(nèi)酯具備良好的抗氧化功能，可清除缺血處腦組織氧自由基，減少氧自由基的過度產(chǎn)生，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對患者腦組織造成的損傷，還可抑制炎癥因子的表達(dá)，保護(hù)神經(jīng)功能不受炎癥反應(yīng)損壞，起到良好的神經(jīng)保護(hù)作用，促進(jìn)功能康復(fù)[7-18]。此外，銀杏內(nèi)酯注射液中的銀杏內(nèi)酯B是一類強(qiáng)效血小板活化因子拮抗劑，可改善血液黏稠狀況，避免血栓形成導(dǎo)致避免腦梗死癥狀加重，提高局部血氧供應(yīng)，緩解神經(jīng)功能缺血缺氧性損傷，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)[19-20]。胞磷膽堿鈉片可降低顱腦血管阻力，提高腦組織缺血處血流灌注腦部能量代謝，結(jié)合銀杏內(nèi)酯注射液減輕氧化應(yīng)激損傷，可進(jìn)一步改善神經(jīng)功能，增強(qiáng)療效。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，表明銀杏內(nèi)酯注射液與胞磷膽堿鈉片聯(lián)合治療不會增加不良反應(yīng)，是一種安全有效的治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合胞磷膽堿鈉片可促進(jìn)腦梗死恢復(fù)期患者神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，改善功能康復(fù)狀況，且用藥安全性較好。

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（收稿日期：2024-08-06）（本文編輯：馬嬌）