活血復(fù)元膠囊聯(lián)合地舒單抗治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性肋骨骨折的臨床效果

Clinical Effect of Huoxue Fuyuan Capsules Combined with Denosumab in the Treatment of Postmenopausal Osteoporotic Rib Fractures/YANG Panpan， HU Jun， ZHANG Bin， YE Xiaoqing， TAN Rongzhen， ZHU Ying， YUAN Zhong. //Medical Innovation of China， 2025， 22（11）： 021-025

[Abstract]Objective： To investigate the effect of Huoxue Fuyuan Capsules combined with Denosumab in the treatment of postmenopausal patients with osteoporotic rib fractures.Method： A total of 180 postmenopausal patients with osteoporotic rib fractures admitted to Nanchang Hongdu Hospital of TCM from January 2022 to May 2023 were randomly divided into three groups，with 60 patients ineach group.The control group 1 was treated with HuoxueFuyuan Capsules，the control group 2 was treated with Denosumab， and theobservation group was treated with Huoxue Fuyuan Capsules combined with Denosumab.Allthree groups were treated for one year. The pain degree，clinicalindicators，bone mineral density，four items ofosteoporosis and imaging examination were compared among the three groups.Result：Thevisualanalog scale（VAS）scores of theobservation groupafter 6，9，12，and

基金項(xiàng)目：江西省中醫(yī)藥管理局科技計(jì)劃項(xiàng)目（2023B0687）

① 南昌市洪都中醫(yī)院骨質(zhì)疏松科江西南昌330013

② 南昌市洪都中醫(yī)院腎內(nèi)風(fēng)濕免疫科江西南昌330013 通信作者：楊盼盼

15days of treatment were lowerthan those ofcontrol groupland control group 2，the diferences werestatistically significant （ P lt;0.05）.The observation group had shorter pain duration and hospitalization time compared to control groupland control group 2，andthedisappearance time of swellng and pain was earlierthanthatofcontrol group1 and control group 2， with statistically significant differences （ P lt;0.05）. After 6 and 12 months of treatment， the BMD of thefemoralneckandlumbar spine inallthree groups increased，andthose of the observation groupwere higher than those of the control group1 and control group 2， with statistically significant differences （ P lt;0.05）.After 6 and 12 months of treatment， the levels of β collagen specific sequence （ β -CTX）， type I collagen N-terminal extended peptide （PINP），and osteocalcin （OST） in all three groups decreased compared to before treatment， and those of the observation group were lowerthan those of control group 1 and control group 2， with statistically significant differences （ P lt;0.05）. After 3， 6， 9 and 12 months of treatment， thefracture healing rates of the observation group were higher than thoseofcontrol group1andcontrol group2，andtheincidenceof newfractures werelower than those of control group 1 and control group 2， with statistically significant differences （ P lt;0.05）. Conclusion： The treatment of postmenopausal osteoporotic rib fractures with Huoxue Fuyuan Capsulescombined with Denosumab can alleviate pain， improve bone density and osteoporosis， and promote fracture healing.

[Key words] Menopause Osteoporosis Rib fracture Huoxue Fuyuan Capsules Denosumab

First-author's address： Department of Osteoporosis， Nanchang Hongdu Hospital of TCM， Nanchang 330013， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.11.005

骨質(zhì)疏松多見于絕經(jīng)后女性，主要因雌激素水平降低，抑制破骨細(xì)胞作用減弱，若得不到有效治療，可引起骨折，其中肋骨骨折較為常見，導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯疼痛，咳嗽加劇，易引起肺部感染，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響-2]。地舒單抗為常用抗骨質(zhì)疏松藥物，是針對(duì)核因子 κB 受體活化因子配體（RANKL）的高特異性單克隆抗體，可與體內(nèi)RANKL結(jié)合，對(duì)RANKL與破骨細(xì)胞表面受體核因子 κB 受體活化因子（RANK）的結(jié)合進(jìn)行阻止，將破骨細(xì)胞的募集、分化減少，繼而減少骨吸收3]?；钛獜?fù)元膠囊為中成藥，具有消腫止痛、活血化瘀之效，且有研究使用活血復(fù)元膠囊在肋骨骨折患者的治療中獲取滿意的效果。基于此，本研究將重點(diǎn)觀察活血復(fù)元膠囊、地舒單抗聯(lián)合治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性肋骨骨折的效果。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)將南昌市洪都中醫(yī)院2022年1月—2023年5月收治的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性肋骨骨折患者180例分為三組，各60例。（1）納人標(biāo)準(zhǔn)：絕經(jīng)后婦女；骨密度（BMD）T值 ≤-2.5 ；經(jīng)胸廓X線片或CT檢查可見肋骨骨折特征；均使用肋骨固定帶治療；單側(cè)骨折；骨折部位為第4～7肋。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在影響骨代謝疾?。患谞钕俟δ芸哼M(jìn)或減退；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；吸收障礙綜合征；合并肝病?；颊呋蚣覍倬炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)南昌市洪都中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

三組均肌肉注射鮭魚降鈣素（生產(chǎn)廠家：瑞士諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20050501，規(guī)格： 1mL：50IU ）， 50IUI 次，1次 /d ，口服碳酸鈣 （生產(chǎn)廠家：北京康遠(yuǎn)制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093675，規(guī)格：每片含維生素 ，碳酸鈣 1.25g ） 500mg ，口服骨化三醇軟膠囊（生產(chǎn)廠家：正大制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19991114，規(guī)格： 0.25μg ） 0.5μg 。對(duì)照組1口服活血復(fù)元膠囊（本院自制制劑，批準(zhǔn)文號(hào)：贛藥制字Z20090294，規(guī)格： 0.4g/ 粒）， 0.4g/ 次，3次/d；對(duì)照組2皮下注射地舒單抗注射液（生產(chǎn)廠家：Amgen ManufacturingLimited，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20190025，規(guī)格： ）， 120mg/ 次，每6個(gè)月1次；觀察組聯(lián)合使用活血復(fù)元膠囊、地舒單抗注射液，用法同上。三組均治療1年。

1.3觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）疼痛程度：治療3、6、9、12、15d，采取視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)價(jià)，其中0分為無痛，10分為劇痛5。（2）臨床指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)三組腫痛消失時(shí)間、疼痛時(shí)間、住院時(shí)間、骨折愈合時(shí)間。（3）BMD：治療前、治療6個(gè)月、治療12個(gè)月時(shí)，股骨頸及腰椎的BMD使用美國(guó)GELunar雙能X線骨密度儀測(cè)定。（4）骨質(zhì)疏松四項(xiàng)：治療前、治療6個(gè)月、治療12個(gè)月時(shí)，采集三組空腹靜脈血 5mL ， 3000r/min 離心 10min ，取上清，測(cè)定 β 膠原特殊序列（ ）、I型膠原氨基端延長(zhǎng)肽（PINP）、骨鈣素（OST）、25-羥基維生素D[25-（0H）D]水平。（5）影像學(xué)檢查：治療3、6、9、12個(gè)月，經(jīng)肋骨X線片或CT檢查，觀察骨折部位愈合情況及新發(fā)骨折。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS25.0軟件，計(jì)量資料VAS評(píng)分、臨床指標(biāo)、絕經(jīng)年限、年齡、骨密度、骨質(zhì)疏松四項(xiàng)采用（ ）表示，三組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì) t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（影像學(xué)檢查等）用率（ % ）表示，組間比較采用 檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05 0

2結(jié)果

2.1 基線資料

觀察組，年齡51～75歲，平均（ 61.43±4.45 ）歲；絕經(jīng)年限2～12年，平均（ 6.18±1.65 ）年；單發(fā)性骨折35例，多發(fā)性骨折25例。對(duì)照組1，年齡52～76歲，平均（ 61.75±4.39 ）歲；絕經(jīng)年限2～13年，平均（ 6.33±1.74 ）年；單發(fā)性骨折37例，多發(fā)性骨折23例。對(duì)照組2，年齡52～74歲，平均（ 61.62±4.38 ）歲；絕經(jīng)年限2～14年，平均（ 6.49±1.85 ）年；單發(fā)性骨折34例，多發(fā)性骨折26例。三組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2 疼痛程度

治療6、9、12、15d，觀察組的VAS評(píng)分均較對(duì)照組1、對(duì)照組2低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見表1。

2.3 臨床指標(biāo)

觀察組疼痛時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組1、對(duì)照組2短，腫痛消失時(shí)間較對(duì)照組1、對(duì)照組2早，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見表2。

2.4 BMD

治療6、12個(gè)月，三組的股骨頸、腰椎BMD均較治療前升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見表3。

2.5 骨質(zhì)疏松四項(xiàng)治療6、12個(gè)月，三組的OST、

PINP水平均較治療前降低，且觀察組均更低，三組治療6、12個(gè)月的25-（0H）D均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見表4。

2.6 影像學(xué)檢查

治療3、6、9、12個(gè)月，觀察組的骨折愈合率均較對(duì)照組1、對(duì)照組2高，新發(fā)骨折率均較對(duì)照組1、對(duì)照組2低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見表5。

例（%）

3討論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松主要是因體內(nèi)雌激素水平降低引起，易引起骨折，增加患者的致殘風(fēng)險(xiǎn)，給家庭、社會(huì)帶來負(fù)擔(dān)，降低患者的生活質(zhì)量[6-7]。其中肋骨骨折在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松中較為常見，主要是因骨質(zhì)疏松骨小梁減少，皮質(zhì)變薄，骨質(zhì)變脆容易骨折，在劇烈咳嗽或胸廓肌肉不協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)下可引起肋骨骨折，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)咳嗽加劇、疼痛明顯等，嚴(yán)重可導(dǎo)致胸廓畸形，出現(xiàn)反常呼吸運(yùn)動(dòng)，危害患者生命健康，需采取積極的治療措施[8-9]

地舒單抗為人免疫球蛋白G2單克隆體，為RANKL抑制劑，可對(duì)RANKL與破骨細(xì)胞前體上受體結(jié)合進(jìn)行抑制，對(duì)破骨細(xì)胞增殖與活化予以阻止，減少骨吸收，達(dá)到治療骨質(zhì)疏松的目的0-。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎虛為骨質(zhì)疏松的病因，腎為先天之本，主骨，藏精，生髓，腎精充足則髓充而骨堅(jiān)韌，腎精虧損無以生髓則骨質(zhì)疏松[2-13]。同時(shí)中醫(yī)認(rèn)為肺主氣，主呼吸，關(guān)乎氣機(jī)調(diào)節(jié)，氣傷痛、形傷腫，氣滯血瘀、痰液滯留，引起疼痛、腫脹等，故應(yīng)以活血化瘀、消腫止痛為治療之法。活血復(fù)元膠囊為中成藥，其中青皮、柴胡、當(dāng)歸可活血化瘀、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)咳、疏肝解郁；紅花、香附活血通經(jīng)、疏肝行氣；乳香可解毒消腫；桃仁可破血行；諸藥合用，共奏消腫止痛、活血化瘀之效4。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療6、9、12、15d的VAS評(píng)分均較對(duì)照組1、對(duì)照組2低，股骨頸、腰椎BMD均較對(duì)照組1、對(duì)照組2高，疼痛時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組1、對(duì)照組2短，腫痛消失時(shí)間較對(duì)照組1、對(duì)照組2早，OST、β-CTX、PINP水平均較對(duì)照組1、對(duì)照組2低，治療3、6、9、12個(gè)月，觀察組的骨折愈合率均較對(duì)照組1、對(duì)照組2高，新發(fā)骨折率均較對(duì)照組1、對(duì)照組2低，說明絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性肋骨骨折患者采取活血復(fù)元膠囊聯(lián)合地舒單抗治療可緩解疼痛，改善骨密度及骨質(zhì)疏松四項(xiàng)，促進(jìn)骨折愈合。分析原因：地舒單抗為BANKL抑制劑，可對(duì)破骨細(xì)胞的形成進(jìn)行抑制，將骨轉(zhuǎn)換速率迅速降低，并降低骨吸收標(biāo)志物的含量，提高絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性肋骨骨折患者的骨密度，改善骨質(zhì)疏松四項(xiàng)指標(biāo)[5-16]?；钛獜?fù)元膠囊為中成藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，并可改善局部微循環(huán)、擴(kuò)張血管等，加快局部血腫吸收機(jī)化速度，改善局部血液流變學(xué)情況，將毛細(xì)血管的增生加速，有效改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松肋骨骨折患者的臨床癥狀，促進(jìn)骨折愈合[7-18]。地舒單抗與活血復(fù)元膠囊聯(lián)合使用可通過不同機(jī)制，發(fā)揮協(xié)同作用，不僅可有效減輕患者的疼痛癥狀，促進(jìn)患者恢復(fù)，同時(shí)可提高骨密度，改善骨質(zhì)疏松四項(xiàng)指標(biāo)，進(jìn)一步提高臨床治療效果[19-20]。

綜上所述，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性肋骨骨折患者采取活血復(fù)元膠囊聯(lián)合地舒單抗治療可緩解疼痛，改善骨密度及骨質(zhì)疏松四項(xiàng)，促進(jìn)骨折愈合。

參考文獻(xiàn)

[1]姜益華，徐金渭，熊振飛，等.補(bǔ)腎健骨湯對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮性骨折患者術(shù)后療效的影響[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2022，38（9）：950-954.

[2]馬曉勇，高飛，萬英輝，等.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性骨折治療與再骨折的關(guān)系研究[J].河北醫(yī)藥，2020，42（2）：261-264.

[3]顏超，杜小濤，劉衍，等.老年女性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折術(shù)后地舒單抗治療的療效[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2024，38（3）：296-298.

[4]胡偉，張斌.活血復(fù)元膠囊治療肋骨骨折的療效觀察[J]當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（15）：160-161.

[5] WATERFIELD J， SIM J.Clinical assessment of pain by the visualanalogue scale[J].BrJTher Rehabil，2013，3（2）： 94-97.

[6]張兵，呂朝暉，董云鵬，等.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者BMD、骨代謝指標(biāo)與椎體骨折相關(guān)性的Meta分析[].頸腰痛雜志，2023，44（6）：958-962.

[7]張琪，崔容海，何龍希，等.密固達(dá)與地舒單抗治療更年期女性骨質(zhì)疏松癥療效及對(duì)患者血清骨代謝標(biāo)志物影響[].臨床軍醫(yī)雜志，2023，51（6）：652-654.

[8]趙曉燕，吳雪丹.絕經(jīng)后女性發(fā)生骨質(zhì)疏松性椎體骨折的危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)婦幼保健，2021，36（19）：4551-4553.

[9]段克友，劉翔宇，熊風(fēng)，等.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折危險(xiǎn)因素分析[J].山東醫(yī)藥，2021，61（24）：34-38.

[10]魏祺，鄭苗，翁程偉，等.地舒單抗治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的早期疼痛評(píng)分和功能障礙指數(shù)[].中華骨科雜志，2022，42（12）： 768-775.

[11]王建偉，徐國(guó)柱，寧偉宏.絕經(jīng)女性骨質(zhì)疏松性胸腰椎骨折經(jīng)皮椎體成形術(shù)后應(yīng)用地舒單抗的效果觀察[].中國(guó)骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2023，38（11）：1168-1170.

[12]賴中，康平，肖宏，等.復(fù)元活血湯加味對(duì)胸腰椎骨折內(nèi)固定患者術(shù)后炎癥因子水平及腰椎功能的影響[J].藥品評(píng)價(jià)，2023，20（8）： 999-1001.

[13]徐冰，馮圣一，端磊，等.復(fù)元活血湯聯(lián)合乳果糖治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折術(shù)后便秘臨床療效觀察[].四川中醫(yī)，2023，41（3）：150-153.

[14]武軍.復(fù)元活血湯加減治療初期四肢骨折后腫痛的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2020，18（8）：178.

[15]趙強(qiáng)，王建武，杜曉盼.唑來麟酸及地舒單抗治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效及安全性分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2021，50（13）： 2039-2040.

[16]杜桂平，李玉坤，李敏，等.地舒單抗和特立帕肽治療中國(guó)女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的成本－效用分析[].中國(guó)藥房，2023，34（2）： 173-178.

[17]徐冰，馮圣一，端磊.復(fù)元活血湯聯(lián)合核心力量訓(xùn)練對(duì)椎體強(qiáng)化術(shù)后患者康復(fù)的影響[].吉林中醫(yī)藥，2023，43（9）：1047-1050.

[18]朱紫燕.復(fù)元活血湯加減配合肋骨固定帶治療肋骨骨折的療效分析[J]心理月刊，2020，15（4）：233.

[19]趙楊，王平，周鑫，等.復(fù)元活血湯加減聯(lián)合PKP治療骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮骨折對(duì)VAS評(píng)分及功能恢復(fù)的影響[].遼寧中醫(yī)雜志，2021，48（9）：152-156.

[20]雷耀珍，李濤，王攀，等.地舒單抗對(duì)骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折術(shù)后患者骨代謝指標(biāo)及臨床效果的影響[J].中國(guó)藥物與臨床，2023，23（7）：446-449.

（收稿日期：2024-08-29）（本文編輯：張爽）