治療兩種非哺乳期乳腺炎中藥的藥物規(guī)律比較

[摘要]"目的"比較治療肉芽腫性小葉性乳腺炎（granulomatous"lobular"mastitis，GLM）和漿細(xì)胞性乳腺炎（plasma"cell"mastitis，PCM）的中藥用藥規(guī)律。方法"檢索中國知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)自建庫至2024年6月發(fā)表的治療GLM和PCM的相關(guān)文獻(xiàn)，篩選處方，對處方藥物進(jìn)行頻次及藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計，并進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析。結(jié)果"治療GLM和PCM的中藥使用頻數(shù)排名前4的均為柴胡、蒲公英、皂角刺和當(dāng)歸。在二項(xiàng)關(guān)聯(lián)中，治療兩者置信度最高的分別是虎杖→牡蠣、莪術(shù)→三棱。在三項(xiàng)關(guān)聯(lián)中，治療兩者置信度最高的分別為虎杖→金銀花–蒲公英、柴胡→郁金–當(dāng)歸。在聚類分析中，可將兩者的藥物聚類分為4類。結(jié)論"本研究比較治療GLM和PCM中藥的藥物規(guī)律，反映異同，為臨床復(fù)方研究開發(fā)提供數(shù)據(jù)參考。

[關(guān)鍵詞]"肉芽腫性小葉性乳腺炎；漿細(xì)胞性乳腺炎；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律

[中圖分類號]"R261""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.13.013

Comparison"of"the"medication"rules"for"treating"two"types"of"non-puerperal"mastitis"with"traditional"Chinese"medicine

CHENG"Jiahui1，"LIU"Linglin1，"ZHANG"Ye2

1.Department"of"Thyroid"and"Breast"Surgery，"Ningbo"Hospital"of"TCM"Affiliated"to"Zhejiang"Chinese"Medical"University，"Ningbo"315010，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Endocrinology，"Ningbo"Hospital"of"TCM"Affiliated"to"Zhejiang"Chinese"Medical"University，"Ningbo"315010，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"compare"the"medication"rules"of"traditional"Chinese"medicine"in"the"treatment"of"granulomatous"lobular"mastitis"（GLM）"and"plasma"cell"mastitis"（PCM）."Methods"The"relevant"literatures"on"GLM"and"PCM"therapy"published"by"CNKI，"VIP，"Wanfang"Data"Knowledge"Service"Platform"and"SinoMed"from"the"establishment"of"the"database"to"June"2024"were"searched."The"prescription"was"screened，"and"the"frequency，"nature"and"flavour，"channel"tropism"were"analyzed，"and"association"rule"analysis"and"cluster"analysis"were"carried"out."Results"The"top"four"most"frequently"used"traditional"Chinese"medicines"in"the"treatment"of"GLM"and"PCM"were"Chaihu，"Pugongying，"Zaojiaoci"and"Danggui."In"the"two-item"association，"the"highest"confidence"levels"for"the"treatment"of"the"two"were"Huzhang→Muli"and"Ezhu→Sanleng."In"the"three-item"association，"the"highest"confidence"levels"for"the"treatment"of"the"two"were"Huzhang→Jinyinhua-Pugongying"and"Chaihu→Yujin-Danggui."In"the"cluster"analysis，"the"drugs"for"both"could"be"clustered"into"four"categories."Conclusion"This"study"compares"the"medication"rules"of"traditional"Chinese"medicine"in"the"treatment"of"GLM"and"PCM，"reflecting"similarities"and"differences，"and"provides"data"reference"for"clinical"compound"research"and"development.

[Key"words]"Granulomatous"lobular"mastitis;"Plasma"cell"mastitis;"Data"mining;"Medication"regularity

非哺乳期乳腺炎（non-puerperal"mastitis，NPM）是發(fā)生于非哺乳期女性的一種良性化膿性疾病，以反復(fù)發(fā)作、遷延不愈、損壞外觀為特點(diǎn)，臨床上常分為肉芽腫性小葉性乳腺炎（granulomatous"lobular"mastitis，GLM）和漿細(xì)胞性乳腺炎（plasma"cell"mastitis，PCM）兩種類型。近年來NPM的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及身心健康，應(yīng)用有效藥物干預(yù)NPM的發(fā)病進(jìn)展是相關(guān)治療的重要環(huán)節(jié)[1]。臨床實(shí)踐中，治療NPM可采取多種策略，但長期應(yīng)用激素類藥物及免疫抑制劑可導(dǎo)致諸如骨質(zhì)疏松及肝、腎功能損害等一系列副作用[2]。中醫(yī)古籍中并無NPM的對應(yīng)描述。顧伯華基于NPM獨(dú)特的臨床表現(xiàn)（即病灶區(qū)域常有粉刺樣物質(zhì)溢出）及深入剖析其病機(jī)特點(diǎn)后，將其命名為“粉刺性乳癰”[3]。長期以來中醫(yī)藥在NPM的治療中展現(xiàn)出顯著成效，用藥規(guī)律的研究也頗為豐富，但僅以單一病癥為主，缺乏對不同類型NPM的對比。因此，本研究收集中藥治療GLM和PCM的相關(guān)文獻(xiàn)，通過數(shù)據(jù)挖掘?qū)Ρ确治鲋嗅t(yī)藥治療兩者的異同，以期為后續(xù)中藥復(fù)方的開發(fā)利用提供數(shù)據(jù)支撐"。

1""資料與方法

1.1""資料來源

檢索中國知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)自建庫至2024年6月發(fā)表的有關(guān)GLM和PCM治療的臨床研究，其中GLM以“肉芽腫性乳腺炎”“肉芽腫性小葉性乳腺炎”及“中醫(yī)”“經(jīng)驗(yàn)”為主題詞進(jìn)行檢索；PCM以“漿細(xì)胞性乳腺炎”“乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥”及“中醫(yī)”“經(jīng)驗(yàn)”為主題詞進(jìn)行檢索。

1.2""納入標(biāo)準(zhǔn)

①明確診斷為GLM、PCM；②處方中藥為內(nèi)服藥物，藥物組成成分完整；③治療有明確成效；④名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)類方。

1.3""排除標(biāo)準(zhǔn)

①綜述、Meta分析、護(hù)理、動物實(shí)驗(yàn)、重復(fù)文獻(xiàn)；②組方為單味藥物，無法體現(xiàn)配伍特色；③聯(lián)合中醫(yī)外治法、西醫(yī)藥類或手術(shù)治療，無法明確中醫(yī)藥物療效者；④文獻(xiàn)所記載的處方組成相同。

1.4""數(shù)據(jù)庫的建立與規(guī)范化

經(jīng)過篩選，最終納入GLM文獻(xiàn)197篇，處方124首；PCM文獻(xiàn)306篇，處方110首。數(shù)據(jù)錄入采用雙軌錄入、第三人核對的方式，將醫(yī)案處方組成錄入Excel"2021進(jìn)行規(guī)范化處理，建立中藥數(shù)據(jù)庫。根據(jù)《中華人民共和國藥典》對中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化命名，如“北芪”“生黃芪”統(tǒng)一為“黃芪”，“薏米”統(tǒng)一為“薏苡仁”等，為使數(shù)據(jù)更具有典型性，統(tǒng)一去除性味歸經(jīng)中的修飾詞，如“微寒”“大寒”“微苦”“大熱”統(tǒng)一為“寒”“苦”“熱”。

1.5""數(shù)據(jù)分析

1.5.1""描述性分析""采用Excel"2021軟件對處方藥物的使用頻數(shù)、頻率及藥物性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析，Tbtools-Ⅱ軟件繪制性味歸經(jīng)熱圖。

1.5.2""關(guān)聯(lián)規(guī)則分析""采用IBM"SPSS"Modeler"18.0軟件中的Apriori模塊對所收集的處方藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，包括二項(xiàng)關(guān)聯(lián)和三項(xiàng)關(guān)聯(lián)，應(yīng)用Cytoscape3.8.0軟件對治療GLM和PCM的關(guān)聯(lián)組合藥對進(jìn)行復(fù)雜化網(wǎng)絡(luò)分析。

1.5.3""聚類分析""將使用頻數(shù)≥20次的中藥定義為高頻藥物，采用SPSS"Statistics"29.0軟件對高頻中藥進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，歸納常用中藥組合。

2""結(jié)果

2.1""藥物使用頻數(shù)分析

治療GLM的124首處方共用藥197味，總使用頻數(shù)1641次，排名前5位的分別是蒲公英、柴胡、皂角刺、當(dāng)歸、金銀花。治療PCM的110首處方共用藥185味，總使用頻數(shù)1503次，排名前5位的分別是柴胡、蒲公英、當(dāng)歸、皂角刺、甘草，見表1。

2.2""藥物性味歸經(jīng)分析

對GLM和PCM所用治療藥物的性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析，兩者寒溫并用，均以苦味為主，辛味、甘味次之，歸經(jīng)前5位均為肝經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)，見圖1、圖2。

2.3""中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

在二項(xiàng)關(guān)聯(lián)中，設(shè)置最低支持度為10%，最低置信度為80%；在三項(xiàng)關(guān)聯(lián)中，設(shè)置最低支持度為10%，最低置信度為80%，各關(guān)聯(lián)組合根據(jù)置信度進(jìn)行排序，見表2、表3。應(yīng)用Cytoscape"3.8.0軟件對關(guān)聯(lián)組合藥對進(jìn)行可視化網(wǎng)絡(luò)分析，可更直觀、清晰地顯現(xiàn)藥物之間的關(guān)聯(lián)程度，見圖3、圖4。

2.4""高頻中藥聚類分析

通過IBM"SPSS"Statistics"29.0對使用頻數(shù)≥20次的中藥進(jìn)行聚類分析，結(jié)合臨床實(shí)際分類，GLM和PCM的高頻中藥聚類組合各為4類，見表4。

3""討論

根據(jù)頻數(shù)分析結(jié)果顯示，治療兩種NPM的中藥使用頻數(shù)排名前4的均為柴胡、蒲公英、皂角刺和當(dāng)歸，表明該4味中藥在兩種NPM治療中占據(jù)不可或缺的地位。柴胡主治肝氣郁結(jié)，乳絡(luò)不暢，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載柴胡主入少陽經(jīng)以生血?dú)猓魍脐愔滦?；蒲公英兼能通乳，為治乳癰要藥，《本草求真》[4]記載“蒲公英，能入陽明胃、厥陰肝，涼血解熱，故乳癰、乳巖為首重焉……”當(dāng)歸味辛甘，性溫，歸肝、心、脾經(jīng)，主活血補(bǔ)血，調(diào)經(jīng)止痛；《醫(yī)學(xué)入門》[5]中提到皂角刺，“凡癰疽未破者，能開竅；已破者能引藥達(dá)瘡所，乃諸惡瘡癬及癘風(fēng)要藥也”。兩種疾病皆重視此4味藥物的使用，但側(cè)重點(diǎn)有所不同。GLM大多將這4味藥物與金銀花、黃芪等清熱解毒藥、補(bǔ)氣藥相配，在清熱祛腐的基礎(chǔ)上借黃芪益氣扶正增其托膿之功，以防氣虛邪陷，又多以茯苓、白術(shù)、丹參、川芎等利水滲濕藥、活血藥合用，淡滲利濕健脾、活血化瘀止痛，使氣血調(diào)暢，祛瘀生新，腫塊得消[6]；PCM則將這4味藥物與連翹、夏枯草、白花蛇舌草等清熱藥配伍，使肝經(jīng)郁熱得消，乳房腫痛得減，又與陳皮、郁金、白芍、赤芍等理氣藥、涼血藥合用，行疏肝理氣、涼血消癰之效[7]。

根據(jù)性味歸經(jīng)結(jié)果顯示，兩種NPM用藥均以苦寒為主?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為GLM和PCM各自具有獨(dú)特的致病機(jī)制和病理過程。GLM病變局限于乳腺小葉結(jié)構(gòu)之間，表現(xiàn)為非干酪樣壞死性肉芽腫，病理組織學(xué)檢查可見病變以乳腺小葉為核心，多病灶分布；此外，還可見中性粒細(xì)胞浸潤，乳腺導(dǎo)管未見明顯擴(kuò)張[8]。PCM則是由積聚在乳管內(nèi)的分泌物滲透到周圍組織而引發(fā)的導(dǎo)管周圍炎癥，特征表現(xiàn)為非周期性的乳頭溢液（粉渣樣物質(zhì)）、乳頭凹陷或先天乳房結(jié)構(gòu)不良、乳房疼痛等，病理檢查可見大量漿細(xì)胞浸潤或大導(dǎo)管擴(kuò)張[9]。二者本質(zhì)上均屬于乳腺組織的炎性疾病，且可同時存在。從中醫(yī)角度出發(fā)，二者可歸屬于“熱證”，均適用于寒性藥物，以清熱解毒、涼血消癰為主要治療原則，充分展示中醫(yī)“異病同治”的治療理念和實(shí)踐價值。兩者用藥以歸肝經(jīng)為要，薛立齋認(rèn)為“大凡乳證，若恚怒，宜疏肝清熱；痛寒熱，宜發(fā)表散邪；腫痛甚，宜清肝消毒，并隔蒜灸……怒氣腫痛，養(yǎng)肝血為主”。乳癰的治療應(yīng)以疏肝理氣通絡(luò)貫穿始終。

二項(xiàng)關(guān)聯(lián)結(jié)果顯示治療兩種NPM共同出現(xiàn)的組合是虎杖→蒲公英和虎杖→柴胡?；⒄瓤嗪?，發(fā)揮清熱解毒、消癰止痛之功，用于熱毒蘊(yùn)結(jié)肌膚所致的癰腫瘡毒，與蒲公英合用可增強(qiáng)清熱解毒之效，與柴胡相配，共入肝經(jīng)，使機(jī)體肝氣得舒，情志得暢?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明虎杖通過抑制Toll樣受體和核因子-κB（nuclear"factor-κB，NF-κB）信號通路，降低組織內(nèi)的炎癥因子水平，達(dá)到治療效果[10]。柴胡中除含有柴胡皂苷外，還含有黃酮、多糖、多炔、甾醇、香豆素、色氨酸、槲皮素等成分，具有清熱解毒、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、殺菌消炎等作用[11]；實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)柴胡可通過抑制NF-κB信號通路，有效降低促炎細(xì)胞因子表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用[12]。蒲公英亦可通過抑制多條炎癥相關(guān)通路，減輕乳腺組織病理性炎癥變化[13]。治療GLM的虎杖與牡蠣、浙貝母等軟堅散結(jié)藥常同時出現(xiàn)，且虎杖-牡蠣置信度達(dá)100%，前者清熱解毒，后者散結(jié)止痛?！锻饪普凇窂?qiáng)調(diào)癰疽治療“消、托、補(bǔ)”三法應(yīng)“以消為貴”，本病病程較長，腫塊僵硬難化，腫塊期熱盛肉腐成膿，治以清熱解毒，消癰散結(jié)。治療PCM的莪術(shù)→三棱置信度最高達(dá)100%，兩者均屬破血消癥藥，合用相輔相成，共行破血消瘀、行氣消積止痛之功。

三項(xiàng)關(guān)聯(lián)結(jié)果顯示治療GLM以虎杖→金銀花–蒲公英、虎杖→金銀花–皂角刺、虎杖→茯苓–柴胡的置信度較高，且相差無幾。第一組中蒲公英加強(qiáng)金銀花的清熱解毒之效，第二組在皂角刺清熱解毒的基礎(chǔ)上加以消腫排膿，第三組體現(xiàn)疏肝理氣、清熱利濕之功效，其余大多數(shù)是虎杖與連翹、黃芪、當(dāng)歸、甘草等搭配組合，體現(xiàn)清熱解毒與補(bǔ)益氣血、活血調(diào)經(jīng)止痛的搭配應(yīng)用。治療PCM的用藥主要包括疏肝解郁、清熱解毒，如柴胡→黃芩–金銀花、柴胡→白花蛇舌草–黃芩等組合；活血止痛、行氣解郁，如柴胡→郁金–當(dāng)歸、柴胡→白芍–郁金等；破血止痛，如柴胡→莪術(shù)–郁金等。

根據(jù)聚類分析結(jié)果顯示，GLM的主要病理性質(zhì)為瘀、毒，而PCM的病理性質(zhì)為痰、瘀、毒。前者由于乳腺異常分泌物阻塞，排泄受阻，遂使乳絡(luò)不暢，氣血凝滯，漸成癥結(jié)，郁積日久，化而為熱，終至熱毒壅聚，釀成膿瘍，繼之破潰，形成瘺管之患。后者由于先天稟賦不足，乳頭結(jié)構(gòu)發(fā)育不良，易致肝經(jīng)氣血難以暢達(dá)，久而氣滯血瘀，外加后天調(diào)養(yǎng)失宜，諸如飲食無度、七情內(nèi)傷，肝經(jīng)之氣郁而不舒，久郁則脾土受損，沖任二脈失和，水液不行，聚而成痰，痰久則凝結(jié)成塊；又遭外感邪毒侵襲，濕熱交織，熱毒腐蝕肌膚，遂成膿腫，終至破潰，竇道、瘺管乃成。C1組中蒲公英、黃芩、連翹、金銀花、赤芍、丹參、皂角刺、柴胡為該類別中兩種疾病所用的相同中藥，主治氣滯血瘀所致的乳癰初起，乳癰之初紅腫熱痛較為明顯。GLM中的郁金入肝經(jīng)，與白花蛇舌草共奏解毒涼血之功，PCM中的茯苓、白術(shù)、黃芪、川芎、陳皮、甘草補(bǔ)氣健脾而使瘡毒外透，浙貝母、夏枯草共行清熱散結(jié)解毒之效?！夺t(yī)碥》[14]記載：“百病皆生于郁，人若氣血流通，病安從作，一有怫郁，當(dāng)升不升，當(dāng)降不降，當(dāng)化不化，或郁于氣，或郁于血，病斯作矣”。C2組中郁金既入血分，又入氣分，善行氣解郁、活血止痛；陳皮、青皮同為理氣藥，長于疏肝理氣，牡蠣主入肝經(jīng)，味咸又有軟堅散結(jié)之功，煅后還可制酸止痛。C3組中治療GLM以川芎、穿山甲、當(dāng)歸活血調(diào)經(jīng)止痛，主要針對乳癰發(fā)病過程中瘀血結(jié)于內(nèi)、血行不暢所致疼痛；治療PCM則是以桔梗、瓜蔞化痰排膿，達(dá)到消散血瘀痰凝形成之腫塊的目的。C4組中治療PCM的熟地黃、白芥子體現(xiàn)陽和湯之義，主要用于以腫塊表現(xiàn)為主而熱象不明顯的陰證病變患者，其中熟地黃溫陽散寒、消散陰寒之毒，白芥子溫化寒痰而通絡(luò)散結(jié)，恢復(fù)氣血運(yùn)行。

綜上所述，本研究基于數(shù)據(jù)挖掘研究兩種NPM的中藥用藥特點(diǎn)，反映兩者用藥異同，為相關(guān)臨床復(fù)方研究開發(fā)提供數(shù)據(jù)參考。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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