血液腫瘤患者自體造血干細(xì)胞動(dòng)員相關(guān)因素及血小板計(jì)數(shù)預(yù)測(cè)價(jià)值研究

[摘要]"目的"分析血液腫瘤患者外周血造血干細(xì)胞動(dòng)員與采集的影響因素，探討血小板計(jì)數(shù)在自體干細(xì)胞采集過程中的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法"選取2018年9月至2024年3月于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金華醫(yī)院進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植的血液腫瘤患者52例，采用二分類Logistic回歸分析探討外周血干細(xì)胞采集的影響因素，采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）確定采集前血小板計(jì)數(shù)的最佳截?cái)嘀?。結(jié)果"52例患者中，優(yōu)質(zhì)動(dòng)員36例，非優(yōu)質(zhì)動(dòng)員16例。采集前化療周期數(shù)及動(dòng)員方案對(duì)采集的CD34+細(xì)胞數(shù)量有顯著影響，而年齡、性別、采集機(jī)器、骨髓受累情況等對(duì)采集的CD34+細(xì)胞數(shù)量并不產(chǎn)生顯著影響。優(yōu)質(zhì)動(dòng)員組患者的血小板計(jì)數(shù)顯著高于非優(yōu)質(zhì)動(dòng)員組（Plt;0.05）。二分類Logistic回歸分析結(jié)果顯示采集前血小板計(jì)數(shù)對(duì)外周血干細(xì)胞采集結(jié)果具有顯著影響（OR=0.975，95%CI：0.954～0.997，P=0.025）。ROC曲線結(jié)果顯示血小板計(jì)數(shù)預(yù)測(cè)干細(xì)胞優(yōu)質(zhì)采集的曲線下面積為0.732，最佳截?cái)嘀禐?6×109/L，敏感度為72.2%，特異性為81.2%。亞組分析顯示，是否輸注血小板對(duì)CD34+細(xì)胞數(shù)量并無明顯影響（Pgt;0.05）。結(jié)論"采集前化療周期數(shù)及動(dòng)員方案均可影響自體造血干細(xì)胞的采集數(shù)量，采集前血小板計(jì)數(shù)有助于確定最佳采集時(shí)機(jī)，提升采集成功率。

[關(guān)鍵詞]"血液腫瘤；造血干細(xì)胞移植；血小板

[中圖分類號(hào)]"R733""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.13.008

Study"on"the"correlation"factors"of"autologous"hematopoietic"stem"cell"mobilization"and"the"predictive"value"of"platelet"counts"in"patients"with"hematologic"tumors

CHEN"Li，"ZHAO"Mingzhe，"ZHU"Tingjun，"XIA"Bingtian，"LI"Lulu

Department"of"Hematology，"Affiliated"Jinhua"Hospital，"Zhejiang"University"School"of"Medicine，"Jinhua"321000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"analyze"the"factors"influencing"the"mobilization"and"collection"of"peripheral"blood"hematopoietic"stem"cells"in"patients"with"hematologic"tumors，"and"to"explore"the"predictive"value"of"platelet"counts"in"the"process"of"autologous"stem"cell"collection."Methods"A"total"of"52"patients"with"hematologic"tumors"who"underwent"autologous"hematopoietic"stem"cell"transplantation"in"Affiliated"Jinhua"Hospital，"Zhejiang"University"School"of"Medicine"from"September"2018"to"March"2024"were"selected."Binary"Logistic"regression"analysis"was"used"to"explore"the"influencing"factors"of"peripheral"blood"stem"cell"collection，nbsp;and"receiver"operating"characteristic"（ROC）"curve"was"used"to"determine"the"optimal"cut-off"value"of"platelet"counts"before"collection."Results"Among"the"52"patients，"36"patients"had"high-quality"mobilization"and"16"patients"had"non-high-quality"mobilization."The"number"of"chemotherapy"cycles"before"collection"and"mobilization"plan"had"significant"effects"on"the"number"of"CD34+"cells"collected，"while"age，"gender，"collection"machine，"and"bone"marrow"involvement"had"no"significant"effects"on"the"number"of"CD34+"cells"collected."The"platelet"counts"in"high-quality"mobilization"group"were"significantly"higher"than"those"in"non-high-quality"mobilization"group"（Plt;0.05）."Binary"Logistic"regression"analysis"showed"that"platelet"counts"before"collection"had"a"significant"effect"on"the"collection"of"peripheral"blood"stem"cells"（OR=0.975，"95%CI：0.954-0.997，"P=0.025）."ROC"curve"results"showed"that"the"area"under"the"curve"of"platelet"counts"prediction"of"stem"cell"quality"collection"was"0.732，"the"optimal"cut-off"value"was"86×109/L，"the"sensitivity"was"72.2%，"and"the"specificity"was"81.2%."Subgroup"analysis"showed"that"platelet"transfusion"had"no"significant"effect"on"the"number"of"CD34+"cells."Conclusion"The"number"of"chemotherapy"cycles"before"collection"and"mobilization"plan"can"affect"the"number"of"autologous"hematopoietic"stem"cells."The"platelet"counts"before"collection"can"help"determine"the"best"time"for"collection"and"improve"the"success"rate"of"collection.

[Key"words]"Hematologic"tumor;"Hematopoietic"stem"cell"transplantation;"Platelet

自體外周血造血干細(xì)胞移植已被廣泛應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療[1]。成功移植的一個(gè)關(guān)鍵因素在于獲取足夠數(shù)量的CD34+細(xì)胞。為尋找更佳的動(dòng)員方案，減少采集費(fèi)用，采集更多的CD34+細(xì)胞及明確最佳的采集時(shí)機(jī)，本研究回顧性分析接受自體外周血干細(xì)胞移植的52例惡性血液腫瘤患者的臨床資料，探討影響動(dòng)員采集的相關(guān)因素，為臨床改進(jìn)動(dòng)員方案提供依據(jù)。

1""資料與方法

1.1""研究對(duì)象

選取2018年9月至2024年3月于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金華醫(yī)院進(jìn)行自體外周血干細(xì)胞移植的血液腫瘤患者52例，其中男31例，女21例，中位年齡55歲（30～69歲）。原發(fā)病為非霍奇金淋巴瘤28例，急性髓系白血病1例，多發(fā)性骨髓瘤23例。動(dòng)員前化療lt;6個(gè)周期29例，≥6個(gè)周期23例。本研究經(jīng)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金華醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)通過[倫理審批號(hào)：（2024）倫審第（53）號(hào)]，所有患者均簽署知情同意。

1.2""動(dòng)員方案

52例患者中，19例采用穩(wěn)態(tài)動(dòng)員方案（普樂沙福），33例采用化療動(dòng)員（非穩(wěn)態(tài)動(dòng)員）方案[2-3]，主要使用環(huán)磷酰胺、中劑量阿糖胞苷或依托泊苷+阿糖胞苷。非穩(wěn)態(tài)動(dòng)員當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)降至低谷，開始使用粒細(xì)胞集落刺激因子，當(dāng)血象開始升高，白細(xì)胞計(jì)數(shù)gt;4×109／L時(shí)開始采集干細(xì)胞。穩(wěn)態(tài)動(dòng)員第4天使用普樂沙福，第5天進(jìn)行干細(xì)胞采集。

1.3""造血干細(xì)胞計(jì)數(shù)

干細(xì)胞采集日采用BD流式細(xì)胞儀檢測(cè)采集物CD34+細(xì)胞數(shù)；同時(shí)采用邁瑞血細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)。

1.4""外周血造血干細(xì)胞采集

使用血細(xì)胞分離機(jī)（費(fèi)森尤斯或Spectra"Optia）采集外周血干細(xì)胞，循環(huán)血量10～12L，循環(huán)次數(shù)2～2.5次，流速每分鐘45～50ml；過程中使用枸櫞酸鈉常規(guī)預(yù)防血液凝固，用量為循環(huán)血量的1/12。采集前注射地塞米松5mg；采集過程中口服或靜脈滴注10%葡萄糖酸鈣預(yù)防低鈣血癥。若有四肢麻木或肌肉痙攣，可追加葡萄糖酸鈣1支靜脈推注，采集結(jié)束半小時(shí)后復(fù)查電解質(zhì)。

1.5""采集次數(shù)及結(jié)果判定

采集次數(shù)基于動(dòng)員所獲得的CD34+細(xì)胞數(shù)量。采集結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：CD34+細(xì)胞數(shù)量≥2×10?/kg視為采集成功，CD34+細(xì)胞lt;2×10?/kg則視為采集失??；CD34+細(xì)胞≥5×10?/kg定義為優(yōu)質(zhì)動(dòng)員。

1.6""觀察指標(biāo)

分析患者的年齡、性別、化療周期數(shù)、動(dòng)員方案、采集機(jī)器、骨髓是否受累等對(duì)采集結(jié)果的影響。收集采集前血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括白細(xì)胞、單核細(xì)胞、輸注后血小板、淋巴細(xì)胞。采集前1～2d若血小板計(jì)數(shù)低于50×109/L，予以輸注血小板1次。

1.7""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料為非正態(tài)分布，以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用非參數(shù)Mann-Whitney"U檢驗(yàn)，采用二分類Logistic回歸進(jìn)行多因素分析。采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）確定最佳截?cái)嘀?，記錄曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""不同特征患者對(duì)CD34+細(xì)胞采集數(shù)量的影響

化療lt;6個(gè)周期、非穩(wěn)態(tài)動(dòng)員患者采集的CD34+細(xì)胞數(shù)量顯著多于化療≥6個(gè)周期、穩(wěn)態(tài)動(dòng)員患者（Plt;0.05），患者的年齡、性別、是否骨髓受累、使用不同的血細(xì)胞分離機(jī)對(duì)CD34+細(xì)胞采集數(shù)量并無顯著影響（Pgt;0.05），見表1。

2.2""采集前血細(xì)胞計(jì)數(shù)的單因素分析

52例患者中，優(yōu)質(zhì)動(dòng)員36例，非優(yōu)質(zhì)動(dòng)員16例（采集失敗3例）。優(yōu)質(zhì)動(dòng)員組患者的血小板計(jì)數(shù)顯著高于非優(yōu)質(zhì)動(dòng)員組（Plt;0.05）。兩組患者的白細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3""采集前血細(xì)胞計(jì)數(shù)的多因素分析

以外周血干細(xì)胞采集結(jié)果（優(yōu)質(zhì)動(dòng)員=0，非優(yōu)質(zhì)動(dòng)員=1）為因變量，采集前白細(xì)胞、血小板、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞為協(xié)變量，采用二分類Logistic回歸分析。結(jié)果顯示采集前血小板計(jì)數(shù)對(duì)外周血干細(xì)胞采集結(jié)果具有顯著影響（OR=0.975，95%CI：0.954～0.997，P=0.025），見表3。

2.4""ROC曲線分析

ROC曲線結(jié)果顯示血小板計(jì)數(shù)預(yù)測(cè)干細(xì)胞優(yōu)質(zhì)采集的AUC為0.732，最佳截?cái)嘀禐?6×109/L，敏感度為72.2%，特異性為81.2%，見圖1。

2.5""亞組分析

選取采集干細(xì)胞前血小板計(jì)數(shù)gt;86×109/L的患者29例，根據(jù)動(dòng)員前是否輸注血小板將其分為輸注血小板組（12例）和未輸注血小板組（17例），比較兩組患者采集的CD34+細(xì)胞數(shù)量，結(jié)果顯示輸注血小板組和未輸注血小板組患者采集的CD34+細(xì)胞數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.94），見圖2。

3""討論

自體造血干細(xì)胞在淋巴瘤等惡性血液病患者的治療中占據(jù)重要地位，成功動(dòng)員并獲取高質(zhì)量的外周血干細(xì)胞是移植成功的重要前提。目前，國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的干細(xì)胞采集規(guī)范和流程。從動(dòng)員到采集的過程涉及眾多環(huán)節(jié)，再加上年齡等諸多個(gè)體因素均可影響干細(xì)胞的采集效果。關(guān)于干細(xì)胞采集影響因素的分析報(bào)道不少，但研究結(jié)果并不完全一致。

本研究顯示年齡、性別、采集機(jī)器、骨髓受累情況等對(duì)采集的CD34+細(xì)胞數(shù)量并無顯著影響，而化療周期數(shù)及動(dòng)員方案對(duì)采集的CD34+細(xì)胞數(shù)量有顯著影響。國內(nèi)外研究已證實(shí)反復(fù)進(jìn)行化療對(duì)干細(xì)胞的采集會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響，并可能導(dǎo)致多潛能干細(xì)胞池的耗竭[5-6]。分析原因：長期化療可損傷造血干細(xì)胞，妨礙骨髓中正常造血干細(xì)胞的增殖和釋放[7]。Pusic等[8]報(bào)道使用重組人粒細(xì)胞刺激因子（recombinant"human"granulocyte"colony-stimulating"factor，rhG-CSF）聯(lián)合化療可顯著提高CD34+細(xì)胞數(shù)量，且具有抗腫瘤作用。雖然也有文獻(xiàn)報(bào)道普樂沙福+rhG-CSF的首次采集成功率優(yōu)于化療+rhG-CSF，但關(guān)于采用普樂沙福還是化療動(dòng)員對(duì)干細(xì)胞采集療效的優(yōu)劣一直存在爭議[9-10]。

本研究顯示，優(yōu)質(zhì)動(dòng)員組患者采集前的血小板計(jì)數(shù)顯著高于非優(yōu)質(zhì)動(dòng)員組，多因素回歸分析結(jié)果顯示血小板計(jì)數(shù)每增加1×109/L，非優(yōu)質(zhì)動(dòng)員風(fēng)險(xiǎn)降低2.5%。研究表明動(dòng)員采集失敗的高危因素包括多次化療和低血小板計(jì)數(shù)等[11]。此外，研究發(fā)現(xiàn)淋巴瘤患者采集前血小板計(jì)數(shù)較高的情況下，造血干細(xì)胞采集效果較好，且血小板計(jì)數(shù)較高是動(dòng)員成功的重要預(yù)測(cè)因素[12]。而本研究結(jié)果顯示動(dòng)員前血小板計(jì)數(shù)與優(yōu)質(zhì)動(dòng)員的結(jié)果間存在獨(dú)立關(guān)聯(lián)，采集前血小板計(jì)數(shù)gt;86×109/L常預(yù)示采集成功，與上述文獻(xiàn)結(jié)果一致。

既往文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為血小板計(jì)數(shù)是干細(xì)胞采集質(zhì)量的預(yù)測(cè)指標(biāo)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)高血小板計(jì)數(shù)患者采集前是否輸注外源性血小板對(duì)CD34+細(xì)胞數(shù)量并無影響，提示在采集干細(xì)胞前通過輸注外源性血小板提高血小板計(jì)數(shù)，有利于提高干細(xì)胞采集質(zhì)量。

綜上，采用化療動(dòng)員可提高優(yōu)質(zhì)采集率，在進(jìn)行自體造血干細(xì)胞動(dòng)員采集前，多療程化療是不利因素，而高血小板計(jì)數(shù)則是動(dòng)員采集成功的有利條件。血小板計(jì)數(shù)閾值為確定合適的采集時(shí)機(jī)提供一定的臨床參考。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2025–01–14）

（修回日期：2025–04–02）