Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI影像組學(xué)預(yù)測(cè)肝細(xì)胞癌組織病理學(xué)分級(jí)的價(jià)值

[摘要]"目的"探討基于釓塞酸二鈉（gadolinium"ethoxybenzyl"diethylenetriamine"pentaacetic"acid，Gd-EOB-DTPA）增強(qiáng)磁共振成像（magnetic"resonance"imaging，MRI）影像組學(xué)在術(shù)前預(yù)測(cè)肝細(xì)胞癌（hepatocellular"carcinoma，HCC）組織病理學(xué)分級(jí)的價(jià)值。方法"選取2021年1月至2024年6月于昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院診治的101例HCC患者為研究對(duì)象，按7∶3比例將其隨機(jī)分配至訓(xùn)練集（n=70）和測(cè)試集（n=31）。從門靜脈期（portal"venous"phase，PVP）和肝膽期（hepatobiliary"phase，HBP）圖像提取影像組學(xué)特征，使用最小絕對(duì)收縮和選擇算子邏輯回歸降維后構(gòu)建支持向量機(jī)（support"vector"machine，SVM）影像組學(xué)模型，通過曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）、準(zhǔn)確度、敏感度和特異性評(píng)估模型性能。結(jié)果"經(jīng)特征篩選共保留HBP"2個(gè)、PVP"5個(gè)及聯(lián)合模型11個(gè)最佳影像組學(xué)特征構(gòu)建SVM模型，PVP、HBP及PVP+HBP聯(lián)合模型的AUC分別為0.870、0.914和0.952，顯示出良好的區(qū)分高、低級(jí)別HCC的能力。結(jié)論"與獨(dú)立模型相比，PVP+HBP聯(lián)合模型預(yù)測(cè)HCC組織病理學(xué)分級(jí)的性能更優(yōu)，可作為無創(chuàng)性輔助工具幫助術(shù)前區(qū)分高、低級(jí)別HCC。

[關(guān)鍵詞]"肝細(xì)胞癌；釓塞酸二鈉；增強(qiáng)磁共振成像；組織病理學(xué)分級(jí)；影像組學(xué)

[中圖分類號(hào)]"R735.7；R445.2""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.13.002

The"value"of"Gd-EOB-DTPA"enhanced"MRI"radiomics"in"predicting"the""""""histopathological"grading"of"hepatocellular"carcinoma

LYU"Xiaoxiao，"LI"Zhili，"DONG"Huimin，"GUO"Li

Department"of"Radiology，"the"Second"Affiliated"Hospital"of"Kunming"Medical"University，"Kunming"650000，"Yunnan，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"value"of"enhanced"magnetic"resonance"imaging"（MRI）"radiomics"based"on"gadolinium"ethoxybenzyl"diethylenetriamine"pentaacetic"acid"（Gd-EOB-DTPA）"in"predicting"the"histopathological"grading"of"hepatocellular"carcinoma"（HCC）"before"surgery."Methods"A"total"of"101"patients"with"HCC"who"were"treated"in"the"Second"Affiliated"Hospital"of"Kunming"Medical"University"from"January"2021"to"June"2024"were"selected"as"study"subjects"and"randomly"assigned"to"the"training"set"（n=70）"and"the"test"set"（n=31）"in"a"ratio"of"7∶3."Radiomics"features"were"extracted"from"portal"venous"phase"（PVP）"and"hepatobiliary"phase"（HBP）"images，nbsp;and"support"vector"machine"（SVM）"image"omics"model"was"constructed"after"dimensionality"reduction"by"least"absolute"shrinkage"and"selection"operator"logistic"regression."Model"performance"was"assessed"by"area"under"the"curve"（AUC），"accuracy，"sensitivity，"and"specificity."Results"After"feature"screening，"the"SVM"model"was"constructed"by"retaining"the"best"image"omics"features"of"2"HBP，"5"PVP"and"11"combined"models."The"AUC"of"PVP，"HBP"and"PVP+HBP"combined"models"were"0.870，"0.914"and"0.952，"respectively，"showing"a"good"ability"to"distinguish"between"high"and"low"grade"HCC."Conclusion"Compared"with"the"independent"model，"PVP+HBP"combined"model"has"better"performance"in"predicting"HCC"histopathological"grading，"and"can"be"used"as"a"non-invasive"auxiliary"tool"to"help"distinguish"between"high-grade"and"low-grade"HCC"before"surgery.

[Key"words]"Hepatocellular"carcinoma;"Gadolinium"ethoxybenzyl"diethylenetriamine"pentaacetic"acid;"Enhanced"magnetic"resonance"imaging;"Histopathological"grading;"Radiomics

肝細(xì)胞癌（hepatocellular"carcinoma，HCC）是全球癌癥死亡率排名第三的腫瘤[1]。手術(shù)切除是HCC患者的首選治療方法，但術(shù)后復(fù)發(fā)常見[2]。組織病理學(xué)分級(jí)是HCC患者術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因素之一，低分化HCC患者可通過更積極的治療獲得更好的預(yù)后及較長(zhǎng)的生存期[3-4]。穿刺活檢作為術(shù)前獲取腫瘤組織病理信息的金標(biāo)準(zhǔn)，具有侵入性且存在采樣誤差等不足，因此構(gòu)建一種無創(chuàng)、便捷的術(shù)前預(yù)測(cè)模型準(zhǔn)確評(píng)估HCC組織病理學(xué)分級(jí)對(duì)患者治療計(jì)劃的制定、預(yù)后和術(shù)后管理至關(guān)重要。隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，多種醫(yī)學(xué)影像檢查可用于HCC的診斷及療效評(píng)估。釓塞酸二鈉（gadolinium"ethoxybenzyl"diethylenetriamine"pentaacetic"acid，Gd-EOB-DTPA）是一種具備肝細(xì)胞高度選擇性的造影劑，可被肝細(xì)胞有效吸收，在肝膽期成像中，不同分化程度的HCC可表現(xiàn)出不同程度的低信號(hào)特征，可幫助影像醫(yī)生判別HCC的組織病理學(xué)分級(jí)[5-6]。影像組學(xué)利用大量的圖像特征提取算法，將醫(yī)學(xué)圖像轉(zhuǎn)化為可供深入分析的高維特征集，涵蓋形狀、灰度級(jí)、紋理及小波等屬性[7]。影像組學(xué)基于腫瘤圖像提取的影像特征構(gòu)建預(yù)后評(píng)估及分級(jí)預(yù)測(cè)模型，對(duì)術(shù)前多種類型腫瘤的復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)、生存預(yù)后評(píng)估及組織病理學(xué)分級(jí)判斷展現(xiàn)出良好的效用[8-11]。本研究旨在研究基于Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)磁共振成像（magnetic"resonance"imaging，MRI）影像組學(xué)術(shù)前區(qū)分HCC分級(jí)價(jià)值。

1""資料與方法

1.1""研究對(duì)象

回顧性分析2021年1月至2024年6月于昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院診治的HCC患者的臨床及影像資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)手術(shù)切除且組織病理學(xué)報(bào)告證實(shí)為HCC；②術(shù)前1周內(nèi)行肝臟Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前接受過全身或局部抗腫瘤治療，如射頻或微波消融、經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞等治療；②本次手術(shù)之前曾行肝部分切除術(shù)；③臨床資料不完整；④偽影導(dǎo)致MRI質(zhì)量差。最終納入101例患者，按7∶3比例隨機(jī)分配至訓(xùn)練集（n=70）和測(cè)試集（n=31）。本研究經(jīng)昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：審-PJ-科-2024-13）。

1.2""組織病理學(xué)分級(jí)評(píng)估

HCC組織病理學(xué)分級(jí)采用埃德蒙森分級(jí)法，HCC分級(jí)越高，其分化程度越低，治療難度越大，患者預(yù)后也越差，見表1。埃德蒙森分級(jí)Ⅰ、Ⅰ～Ⅱ、Ⅱ級(jí)為低級(jí)別腫瘤，Ⅱ～Ⅲ、Ⅲ、Ⅲ～Ⅳ、Ⅳ級(jí)為高級(jí)別腫瘤。由于腫瘤分化不一致，同一病灶中可能含有不同病理級(jí)別的腫瘤細(xì)胞，本研究采用該病灶較高分級(jí)為該腫瘤的病理分級(jí)。

1.3""MRI掃描方案

所有患者均于術(shù)前1周內(nèi)行常規(guī)Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI檢查。檢查前患者禁食6h以上，并接受呼吸訓(xùn)練。所有患者于GE"Signa"Premier"3.0T磁共振掃描儀上完成掃描，掃描范圍為膈頂至腎門。經(jīng)外周靜脈注射對(duì)比劑Gd-EOB-DTPA（注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20150175，生產(chǎn)廠商：Bayer"AG；規(guī)格：10ml∶1.8143g），注射后于45s、20min得到門靜脈期（portal"venous"phase，PVP）、肝膽期（hepatobiliary"phase，HBP）圖像。

1.4""感興趣區(qū)勾畫與影像組學(xué)特征的提取及篩選

將患者的PVP和HBP圖像加載到Mazda軟件進(jìn)行人工分割，勾畫覆蓋腫瘤最大面積的二維感興趣區(qū)后，提取放射組學(xué)特征。對(duì)所提取的特征參數(shù)進(jìn)行篩選，然后使用最小絕對(duì)收縮和選擇算子（least"absolute"shrinkage"and"selection"operator，LASSO）來選擇不同時(shí)期最有價(jià)值的特征。

1.5""模型建立

支持向量機(jī)（support"vector"machine，SVM）是一種強(qiáng)大的監(jiān)督學(xué)習(xí)算法，廣泛應(yīng)用于分類和回歸任務(wù)。SVM通過尋找最優(yōu)超平面區(qū)分不同類別的數(shù)據(jù)點(diǎn)，并確保這個(gè)超平面與最近的點(diǎn)（即支持向量）之間的距離最大化，從而實(shí)現(xiàn)高效的分類或預(yù)測(cè)。目前SVM已被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)圖像分析領(lǐng)域，通過分析這些腫瘤的影像特征，SVM可幫助醫(yī)生更準(zhǔn)確地評(píng)估腫瘤的侵襲性及其生物學(xué)行為。本研究將篩選后得到的最佳參數(shù)建立PVP、HBP及PVP+HBP的SVM模型，以此預(yù)測(cè)HCC的組織病理學(xué)分級(jí)，并采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）評(píng)估預(yù)測(cè)模型的性能。

1.6""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"26.0軟件對(duì)臨床數(shù)據(jù)和影像組學(xué)特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)分析計(jì)量資料是否服從正態(tài)分布，對(duì)符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；對(duì)不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用Mann-Whitney"U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。繪制ROC曲線，計(jì)算曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）、敏感度、特異性，評(píng)價(jià)各模型預(yù)測(cè)術(shù)前HCC組織病理學(xué)分級(jí)的效能。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""不同組織病理學(xué)分級(jí)患者的臨床特征比較

納入患者中低級(jí)別腫瘤37例，高級(jí)別腫瘤64例。不同組織病理學(xué)分級(jí)患者的臨床特征比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（"Pgt;0.05），見表2。

2.2""影像組學(xué)特征的篩選和模型的性能

使用訓(xùn)練集進(jìn)行影像組織學(xué)特征篩選，每例患者的圖像共提取558個(gè)放射組學(xué)特征。經(jīng)初步特征篩選，最后利用LASSO回歸選擇不同時(shí)期最有價(jià)值的特征，保留HBP"2個(gè)、PVP"5個(gè)及聯(lián)合模型11個(gè)非零系數(shù)特征，見圖1。

基于PVP及HBP構(gòu)建的SVM模型對(duì)預(yù)測(cè)高級(jí)別HCC患者和低級(jí)別HCC患者均有良好效能。HBP測(cè)試集的AUC為0.914，敏感度為66.7%、準(zhǔn)確度為80.7%、特異性為86.4%；PVP測(cè)試集的AUC為0.870，敏感度為84.6%、準(zhǔn)確度為83.9%、特異性為80.0%；PVP+HBP聯(lián)合測(cè)試集的AUC為0.952，敏感度為80.0%、準(zhǔn)確度為80.7%、特異性為83.3%，見圖2。

3""討論

HCC的病理分化程度可作為患者預(yù)后的重要因素，分化程度越低意味著病灶更易侵犯鄰近正常組織，術(shù)后復(fù)發(fā)率高且預(yù)后較差?；诔?、CT、MRI等影像檢查可預(yù)測(cè)HCC的組織病理學(xué)分級(jí)，楊潔等[13]發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)MRI對(duì)判斷HCC組織病理學(xué)分級(jí)有一定幫助，且準(zhǔn)確度高于平掃。但常規(guī)影像學(xué)檢查無法探勘出腫瘤病理分化程度更深層次信息，影像組學(xué)作為一個(gè)新興領(lǐng)域，可根據(jù)提取的影像特征構(gòu)建預(yù)后及分級(jí)預(yù)測(cè)模型，近年來基于CT和MRI的影像組學(xué)已被應(yīng)用于術(shù)前預(yù)測(cè)HCC的組織病理學(xué)分級(jí)并取得不錯(cuò)進(jìn)展，研究發(fā)現(xiàn)基于增強(qiáng)CT的影像組學(xué)在區(qū)分低級(jí)別和高級(jí)別HCC方面表現(xiàn)出較好的評(píng)估性能，有助于臨床醫(yī)生制定個(gè)性化診療計(jì)劃[14-15]。Wu等[16]發(fā)現(xiàn)結(jié)合MRI平掃圖像的影像組學(xué)模型和臨床模型有助于術(shù)前預(yù)測(cè)HCC患者的組織病理學(xué)分級(jí)，幫助臨床醫(yī)生更好地選擇治療方案。

然而，目前通過Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI的放射學(xué)特征預(yù)測(cè)HCC的組織病理學(xué)分級(jí)的研究并不多。本研究比較低、高級(jí)別HCC的臨床參數(shù)，并基于Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI的影像組學(xué)特征構(gòu)建PVP、HBP及PVP+HBP聯(lián)合模型，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合模型的性能優(yōu)于PVP和HBP的獨(dú)立模型，且聯(lián)合模型的敏感度、準(zhǔn)確度和特異性均有較好的表現(xiàn)。研究表明在增強(qiáng)MRI上PVP圖像對(duì)HCC的診斷效能更好，更容易顯示腫瘤邊界[17]。也有研究表明HBP的相對(duì)信號(hào)強(qiáng)度在高級(jí)別和低級(jí)別HCC之間有明顯不同[5，18]，本研究證實(shí)基于Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI的HBP相對(duì)于PVP可表現(xiàn)出腫瘤分級(jí)的更多信息。此外筆者發(fā)現(xiàn)聯(lián)合HBP和PVP的影像組學(xué)特征能更好地在術(shù)前預(yù)測(cè)HCC的組織病理學(xué)分級(jí)，幫助臨床醫(yī)生選擇更佳的治療方案。此前也有非影像組學(xué)研究證明Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI的HBP可較好地預(yù)測(cè)HCC組織病理學(xué)分級(jí)，腫瘤-肝組織對(duì)比增強(qiáng)比與腫瘤分化程度呈負(fù)相關(guān)，Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI定量分析可預(yù)測(cè)HCC的組織病理學(xué)分級(jí)[19]。相較于測(cè)量增強(qiáng)MRI的定量分析，影像組學(xué)可挖掘出腫瘤更深層次的信息，有更好的預(yù)測(cè)效果。

研究表明甲胎蛋白（alpha"fetoprotein，AFP）水平是區(qū)分高級(jí)別和低級(jí)別HCC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[20]。周欣冉等[21]研究發(fā)現(xiàn)高分化患者的AFP水平明顯低于中低分化患者，AFP區(qū)分HCC病理分化程度的AUC為0.635。但本研究中高、低級(jí)別HCC的AFP水平并無顯著差異，可能與本研究樣本量有限導(dǎo)致AFP水平失衡有關(guān)。

本研究為單中心回顧性研究，存在一定的選擇偏倚，需要進(jìn)行外部驗(yàn)證來確認(rèn)模型的可靠性。另外，構(gòu)建的模型只包含部分MRI增強(qiáng)時(shí)期影像組學(xué)特征，可能忽略其他時(shí)期的一些有用信息，后續(xù)將嘗試分析Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI更多序列的影像組學(xué)特征與HCC組織病理學(xué)分級(jí)的關(guān)系。

總之，基于Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI放射組學(xué)特征構(gòu)建的SVM模型有助于在術(shù)前區(qū)分高、低級(jí)別HCC，對(duì)臨床治療方案的選擇有重要意義。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2025–01–20）

（修回日期：2025–04–16）