應(yīng)用淚腺突出度判斷甲狀腺相關(guān)性眼病活動(dòng)性及預(yù)測(cè)糖皮質(zhì)激素療效

【摘要】 目的 探討淚腺突出度（LGH）對(duì)判斷甲狀腺相關(guān)眼?。═AO）活動(dòng)性及預(yù)測(cè)糖皮質(zhì)激素療效的價(jià)值。方法 回顧性分析2014年1月至2022年11月在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病科住院治療的238例TAO患者臨床資料。采用磁共振成像（MRI）測(cè)量LGH，比較其在不同活動(dòng)組間的差異，采用Spearman秩相關(guān)分析LGH與臨床活動(dòng)度評(píng)分（CAS）的相關(guān)性，通過受試者操作特征（ROC）曲線評(píng)估LGH對(duì)TAO活動(dòng)性的分期效能。對(duì)92例進(jìn)行糖皮質(zhì)激素治療的患者進(jìn)行隨訪，分析不同療效組間LGH的差異。療效影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。結(jié)果 活動(dòng)組患者LGH高于非活動(dòng)組（P lt; 0.05），Spearman秩相關(guān)分析顯示LGH與CAS呈正相關(guān)（P lt; 0.05）。通過ROC曲線分析LGH對(duì)TAO活動(dòng)性的分期效能，LGH切點(diǎn)值為9.78 mm時(shí)效能最佳，曲線下面積（AUC）為

0.703，靈敏度為78.9%，特異度為54.8%；聯(lián)合眼外肌厚度（EOMT）、LGH可進(jìn)一步提高分期效能，AUC為0.752，靈敏度為62.7%，特異度為78.1%；聯(lián)合EOMT、LGH的AUC大于LGH的AUC（Z = 2.052，P lt; 0.05）。糖皮質(zhì)激素有效組LGH低于無效組（P lt; 0.05）。多因素Logistic回歸示，LGH是預(yù)測(cè)療效的獨(dú)立影響因素（P lt; 0.05）。結(jié)論 TAO患者LGH與CAS評(píng)分相關(guān)，可作為判斷TAO活動(dòng)性的良好指標(biāo)。LGH聯(lián)合EOMT可有效提高TAO的分期效能，為臨床精準(zhǔn)診療提供有效的幫助。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺相關(guān)性眼??； 甲狀腺功能亢進(jìn)癥； 磁共振成像； 淚腺突出度

Application of lacrimal gland herniation in judging the activity of thyroid-associated ophthalmopathy

and predicting the efficacy of glucocorticoids

LI Biyun1，2， LIN Jiating1， ZOU Li1， FENG Qianqiu1， ZHANG Wu3， WANG Xiaohong3， DENG Hongrong1， WANG Manman1，

ZENG Longyi1， LIN Shuo1

（1. Department of Endocrinology amp; Metabolism， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510630， China；

2. Department of Endocrinology amp; Metabolism， the Affiliated Changsha Central Hospital， University of South China， Changsha 410018， China； 3. Department of Radiology， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510630， China）

Corresponding author： LIN Shuo， E-mail： linshuo3@mail.sysu.edu.cn

【Abstract】 Objective To evaluate the value of lacrimal gland herniation （LGH） in judging the activity of thyroid-associated ophthalmopathy （TAO） and predicting the efficacy of glucocorticoids. Methods A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 238 patients with TAO who were hospitalized at the Department of Endocrinology and Metabolic Diseases， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， from January 2014 to November 2022. Magnetic resonance imaging （MRI） was used to measure LGH and its differences were compared among different activity groups. Spearman rank correlation analysis was used to assess the correlation between LGH and the clinical activity score （CAS）. The effectiveness of LGH in staging TAO activity was evaluated using the receiver operating characteristic （ROC） curve. Follow-up was performed on 92 patients receiving glucocorticoid therapy to analyze the differences in LGH between the different efficacy groups. The influencing factors of efficacy were analyzed by multivariate Logistic regression analysis. Results The LGH of patients in the active group was higher than that in the non-active group （P lt; 0.05）. Spearman rank correlation analysis results showed a positive correlation between LGH and CAS score （P lt; 0.05）. The ROC curve analysis showed that the staging efficacy of LGH for TAO activity was optimal when the cut-off value of LGH was 9.78 mm， with an area under the curve （AUC） of 0.703， sensitivity of 78.9%， and specificity of 54.8%. Combining external ocular muscle thickness （EOMT） with LGH further improved staging efficacy， with an AUC of 0.752， sensitivity of 62.7%， and specificity of 78.1%. The AUC for the combined EOMT and LGH was greater than that for LGH alone （Z = 2.052， P lt; 0.05）. In the glucocorticoid treatment efficacy group， LGH was lower than in the ineffective group （P lt; 0.05）. Multivariate Logistic regression analysis indicated that LGH was an independent predictor of efficacy （P lt; 0.05）. Conclusions The LGH of TAO patients is correlated with the CAS score and can be used as a good indicator to judge the activity of TAO. The combination of LGH and EOMT can effectively improve the staging efficacy of TAO， thus providing effective assistance for precise clinical diagnosis and treatment.

【Key words】 Thyroid-associated ophthalmopathy； Hyperthyroidism； Magnetic resonance imaging； Lacrimal gland herniation

甲狀腺相關(guān)性眼?。╰hyroid-associated ophthalmopathy，TAO）多見于30～50歲女性，近90%發(fā)生于Graves病患者，也可發(fā)生在橋本甲狀腺炎并甲狀腺功能減退癥（甲減）或甲狀腺功能正常的患者［1-3］。其表現(xiàn)復(fù)雜多樣，包括畏光、流淚、眼瞼腫脹、結(jié)膜充血、水腫、眼球疼痛、復(fù)視等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致角膜潰瘍和視神經(jīng)病變，威脅視力［3-5］。其病理生理機(jī)制主要為糖胺聚糖沉積、脂肪從頭合成，造成眶內(nèi)組織體積擴(kuò)張、眼肌增厚和免疫細(xì)胞浸潤的炎癥［2， 6］。TAO病程包括活動(dòng)的炎癥期和非活動(dòng)的纖維化期［2， 7］?；顒?dòng)期病理表現(xiàn)為單核細(xì)胞浸潤和眼眶組織水腫，一般可用糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑等治療［4， 7］。而以間質(zhì)纖維化、膠原沉積和脂肪浸潤為特征的非活動(dòng)期，通常對(duì)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑反應(yīng)欠佳，需進(jìn)行手術(shù)治療，如眼眶減壓、斜視矯正等［7-8］。因此，準(zhǔn)確判斷TAO患者的活動(dòng)性及預(yù)測(cè)糖皮質(zhì)激素療效對(duì)患者預(yù)后至關(guān)重要［7］。研究表明磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）可測(cè)量脂肪、肌肉等組織［7， 9］。既往大多數(shù)研究聚焦于眼外肌、眶周脂肪的測(cè)量［10-13］。近年來，有研究提示淚腺突出度（lacrimal gland herniation，LGH）在評(píng)估TAO病情及活動(dòng)性方面有一定意義［14］，但仍缺乏充分?jǐn)?shù)據(jù)。本研究通過回顧性分析TAO患者的臨床特征及MRI相關(guān)參數(shù)，探討LGH對(duì)判斷TAO活動(dòng)性及預(yù)測(cè)糖皮質(zhì)激素療效的價(jià)值，為TAO的診治提供新的依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性分析2014年1月至2022年11月在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病科住院治療且確診為TAO的患者臨床資料。TAO的診斷參照Bartley標(biāo)準(zhǔn)［15］：①存在眼瞼攣縮者結(jié)合以下之一，a.甲狀腺功能障礙或調(diào)節(jié)失常；b.眼外肌受累；c.眼球突出；d.視神經(jīng)功能障礙。②無眼瞼攣縮者，必須有甲狀腺功能異常或調(diào)節(jié)失常，并同時(shí)具有下列臨床特征之一，a.眼球突出；b.眼外肌受累；c.視神經(jīng)功能障礙，同時(shí)排除引起類似眼部癥狀的其他疾病。納入標(biāo)準(zhǔn)［16］：①符合Bartley診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有糖皮質(zhì)激素治療、放射治療或手術(shù)減壓史；②MRI圖像缺失；③圖像質(zhì)量不足以進(jìn)行再次評(píng)估。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，最后共納入TAO患者238例，其中男102例，女136例；

年齡（42.6±13.5）歲。根據(jù)臨床活動(dòng)度評(píng)分（Clinical Activity Score，CAS）7分法［7］，將納入研究的TAO患者分為活動(dòng)組（CAS≥3分）165例和非活動(dòng)組（CASlt;3分）73例，分組流程見圖1。CAS由經(jīng)過培訓(xùn)的2名內(nèi)分泌科主治以上醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估。

對(duì)納入研究且于2020年1月至2022年11月在我院住院行糖皮質(zhì)激素治療的103例患者進(jìn)行隨訪?；颊呙總€(gè)月于門診隨訪1次，以出院后半年的隨訪數(shù)據(jù)進(jìn)行療效評(píng)估［17］。隨訪過程中失訪11例，最終納入92例。

本研究方案通過中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（批件號(hào)：中大附三醫(yī)倫 RG2024-016-01），所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 磁共振成像

采用美國GE Discovery MR750 3.0 T、美國GE Discovery MR360 3.0 T、德國Siemens Prisma 3.0 T磁共振掃描儀，美國GE Discovery MR750 3.0 T、美國GE Discovery MR360 3.0 T配有8通道頭顱相控陣線圈，德國Siemens Prisma 3.0 T配有32通道頭顱相控陣線圈?；颊咛幱谘雠P位，頭先進(jìn)，常規(guī)行頭部軸位平掃T1加權(quán)像（T1-weighted image，T1WI）、T2加權(quán)像（T2-weighted image，T2WI）壓脂（fat suppression，F(xiàn)S）序列掃描以及冠位T1WI、T2WI FS序列掃描。美國GE Discovery MR750 3.0 T采用以下參數(shù)采集圖像：自旋回波（spin the echo，SE）軸位T1WI序列，重復(fù)時(shí)間（repetitive time， TR）375 ms，回波時(shí)間（echo time，TE）15.0 ms；SE冠位T2WI FS序列，TR 3 500 ms，TE 78.0 ms；SE冠位T1WI序列，TR 616 ms，TE 15.0 ms；視野（field of view， FOV）200 mm×200 mm；切片厚度2.0 mm。美國GE Discovery MR360 3.0 T掃描儀：SE軸位T1WI序列，TR 350 ms，TE 15.0 ms；SE冠位T2WI FS序列，TR 3 400 ms，TE 76.0 ms；SE冠位T1WI序列，TR 550 ms，TE 17.0 ms；FOV 200 mm×200 mm；切片厚度2.0 mm。德國Siemens Prisma 3.0 T掃描儀：SE軸位T1WI序列，TR 622 ms，TE 6.6 ms；SE冠位T2WI FS序列，TR 3 600 ms，TE 76.0 ms；SE冠位T1WI序列，TR 500 ms，TE 12.0 ms；FOV 200 mm×

200 mm；切片厚度2.0 mm。

1.2.2 評(píng)價(jià)指標(biāo)

本研究評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：①LGH，即在T1WI序列最大顯示眼球及視神經(jīng)的橫斷面上，測(cè)量淚腺最前緣至雙側(cè)顴弓連線的垂直距離［14］，取雙側(cè)LGH的平均值。②眼外肌厚度（extraocular muscle thickness，EOMT），即通過T1WI序列，在橫斷面上測(cè)量?jī)?nèi)直肌和外直肌的最大水平直徑；在冠狀面上測(cè)量上直肌和下直肌的最大垂直直徑，由于上瞼提肌和上直肌在圖像上難以區(qū)分，因此測(cè)量時(shí)將上直肌復(fù)合體一起評(píng)估；取雙眼共8條EOMT的平均值［18］。③眼外肌信號(hào)比值（extraocular muscle signal intensity ratio，EOM-SIR），即在T2WI FS序列上圈出眼外肌感興趣區(qū)域獲得眼外肌信號(hào)值（signal intensity，SI），將同一平面顳肌的SI作為標(biāo)準(zhǔn)得出的比值；感興趣區(qū)域面積控制在1～5 mm2［18］，取雙眼共8條眼外肌信號(hào)比值（signal intensity ratio，SIR）的平均值。

1.2.3 糖皮質(zhì)激素治療相關(guān)定義及標(biāo)準(zhǔn)

糖皮質(zhì)激素治療方案具體如下［19］：連續(xù)靜脈糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍0.5 g×5 d）+口服糖皮質(zhì)激素（初始潑尼松40 mg/d或甲潑尼龍32 mg/d，持續(xù)2周，后每2至4周潑尼松減量5 mg/d或甲潑尼龍減量4 mg/d，直至停藥，總療程約半年）序貫治療的方案。根據(jù)治療半年后患者的隨訪情況將其分為有效組和無效組［17］。以下綜合指標(biāo)中至少存在2項(xiàng)，同時(shí)其他指標(biāo)未出現(xiàn)惡化定義為治療有效［20］：①CAS下降≥２分；②眼球突出下降≥２mm；③眼瞼退縮改善≥２mm；④復(fù)視改善≥1級(jí)（持續(xù)至間斷，間斷至短暫，短暫至無）；⑤眼肌運(yùn)動(dòng)改善≥8°。達(dá)不到治療有效標(biāo)準(zhǔn)者定義為治療無效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0及MedCalc軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行Kolmogorov-Smirnov（K-S）正態(tài)性檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，2組比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，2組比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率或百分比表示，組間比較采用 χ 2檢驗(yàn)。各指標(biāo)間相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。采用受試者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線確定各MRI參數(shù)對(duì)診斷和分期的靈敏度和特異度。通過多因素Logistic回歸分析糖皮質(zhì)激素治療有效的相關(guān)影響因素。以雙側(cè)P lt; 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 TAO患者臨床特征

238例TAO患者的性別、年齡、甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）起病年齡、吸煙史例數(shù)、活動(dòng)性眼病情況、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，F(xiàn)T3）、促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）、抗甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAb）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、抗促甲狀腺激素受體抗體（thyroid-stimulating hormone receptor antibody，TRAb）見表1。男性患者的吸煙史占比、活動(dòng)性眼病占比、TPOAb、TRAb均高于女性患者（均P lt; 0.05）。

2.2 活動(dòng)性與非活動(dòng)性患者M(jìn)RI參數(shù)比較

活動(dòng)組患者LGH、EOMT、EOM-SIR均高于非活動(dòng)組（均P lt; 0.05），見表2。

2.3 MRI參數(shù)與臨床活動(dòng)度評(píng)分的相關(guān)性

Spearman秩相關(guān)分析示，LGH、EOMT、EOM-SIR與CAS呈正相關(guān)（rs分別為0.353，0.440，0.229；均P lt; 0.05）。

2.4 淚腺突出度與甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

Spearman秩相關(guān)分析示，LGH與FT4、TPOAb、

TGAb呈負(fù)相關(guān)（均P lt; 0.05），與FT3、TSH、TRAb無明顯相關(guān)性（均P gt; 0.05），見表3。

2.5 MRI參數(shù)對(duì)TAO的診斷效能

通過ROC曲線評(píng)估MRI參數(shù)對(duì)TAO活動(dòng)性的分期效能，EOMT切點(diǎn)值為5.39 mm時(shí)效能最佳，曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.726，靈敏度為55.9%，特異度為82.2%；LGH切點(diǎn)值為9.78 mm時(shí)效能最佳，AUC為 0.703，靈敏度為78.9%，特異度為54.8%，見表4、圖2A。以EOMT與LGH建立聯(lián)合指標(biāo)預(yù)測(cè)模型Ln（）=

0.578×EOMT+0.167×LGH進(jìn)行ROC曲線分析，AUC為0.752，靈敏度為62.7%，特異度為78.1%，見表5、圖2B。采用MedCalc軟件進(jìn)行ROC曲線比較，結(jié)果顯示，聯(lián)合LGH、EOMT的AUC大于LGH的AUC（Z = 2.052，P = 0.040），與EOMT的AUC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z = 1.569，P = 0.120）。

2.6 糖皮質(zhì)激素有效組與無效組LGH比較

本部分研究共納入成功隨訪的TAO患者92例，其中男47例（51.09%），女45例（48.91%），

年齡47.0（32.0，52.8）歲；CAS為（3.41±1.13）分，

活動(dòng)性眼病患者多于非活動(dòng)性患者（74例vs. 14例）；FT3濃度為（5.36±3.34）pmol/L，F(xiàn)T4濃度為（14.55±8.53）pmol/L，TSH濃度為0.350（0.002，

2.370）uIU/mL，TPOAb濃度為15.65（1.26，134.72）U/mL，TGAb濃度為2.76（1.05，71.20）U/mL，TRAb

濃度為5.60（2.93，18.68）U/mL。比較不同療效組間MRI參數(shù)的差異顯示，有效組LGH低于無效組（P lt; 0.05），而2組EOMT、EOM-SIR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P gt; 0.05），見表5。Spearman秩相關(guān)分析顯示，LGH、EOMT、EOM-SIR與CAS評(píng)分呈正相關(guān)（rs = 0.438，0.500，0.273；均P lt; 0.05）。多因素Logistic回歸逐步向后法顯示，校正性別、年齡、吸煙、TSH、EOMT、EOM-SIR后，LGH是預(yù)測(cè)糖皮質(zhì)激素療效的獨(dú)立影響因素（OR=0.811，95%CI"0.672～0.979，P = 0.029）。

3 討 論

TAO的癥狀及體征大多由眼外肌、眶周脂肪、淚腺等軟組織炎癥水腫或脂肪增生導(dǎo)致體積增大引起，所以一般通過減小眶內(nèi)容物體積或增大眶內(nèi)可用空間進(jìn)行治療。臨床上常使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及生物制劑等藥物或放療減輕眶后軟組織炎癥水腫，從而減少眶內(nèi)容物體積。除了既往研究的眼外肌、球后脂肪外，淚腺也是常受累的組織之一［21］。有研究證實(shí)TAO患者常有淚腺受累，淚腺體積較健康對(duì)照組顯著增大［21-23］，但淚腺體積測(cè)量復(fù)雜、耗時(shí)［24］。目前國內(nèi)基于MRI定量測(cè)量淚腺以評(píng)估TAO的研究較少，且多為小樣本量研究［25-27］。本研究共納入238例TAO患者進(jìn)行分析，其中活動(dòng)組患者LGH高于非活動(dòng)組，Spearman秩相關(guān)分析顯示LGH與CAS評(píng)分呈正相關(guān)，提示LGH可作為判斷TAO活動(dòng)性的指標(biāo)，與Gao等［25］、Gagliardo等［14］的研究結(jié)論基本一致。對(duì)LGH等MRI參數(shù)進(jìn)行ROC曲線分析，結(jié)果顯示EOMT、LGH對(duì)TAO患者具有良好分期價(jià)值。ROC曲線比較結(jié)果顯示，聯(lián)合EOMT、LGH進(jìn)一步提高了TAO患者分期效能，提示了聯(lián)合MRI參數(shù)評(píng)估眼病的臨床價(jià)值。

糖皮質(zhì)激素治療是目前活動(dòng)性TAO患者的一線治療方案，而糖皮質(zhì)激素治療的方案仍未統(tǒng)一。目前在臨床上應(yīng)用較廣的是歐洲格雷夫斯

眼病協(xié)會(huì)（European Group on Graves’ Orbitopathy， EUGOGO）指南推薦12周的間歇激素沖擊方案，然而即使規(guī)范地進(jìn)行EUGOGO推薦的間歇性激素沖擊治療，TAO患者的總體有效率也僅40%～

80%，這與活動(dòng)性評(píng)估不準(zhǔn)確及糖皮質(zhì)激素個(gè)體反應(yīng)差異等因素有關(guān)［3， 28-29］。我們前期基于豐富臨床經(jīng)驗(yàn)建立了甲亢眼病的糖皮質(zhì)激素沖擊方案［19］，大部分患者使用了連續(xù)靜脈糖皮質(zhì)激素聯(lián)合口服糖皮質(zhì)激素序貫治療方案，有效率較高，在長(zhǎng)期臨床應(yīng)用中觀察到有較好的療效和安全性。我們前期開展過該方案與EUGOGO方案的對(duì)比，結(jié)果顯示該方案治療3個(gè)月的有效率77.8%，與EUGOGO方案有效率（63.6%）相當(dāng)［19］。無論采用何種糖皮質(zhì)激素治療方案，仍有一部分患者對(duì)激素治療效果欠佳。無效的糖皮質(zhì)激素沖擊治療可能導(dǎo)致病情進(jìn)展，甚至出現(xiàn)肝損傷、感染、骨質(zhì)疏松［30］，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。因此，預(yù)測(cè)治療療效對(duì)于TAO患者的預(yù)后十分重要。

既往研究表明，有效組突眼度、EOMT、眼外肌厚度/眼眶脂肪厚度（orbital fat thickness，OFT）顯著高于無效組，OFT顯著低于無效組［10］。另有研究定量測(cè)量突眼度、EOM、眼眶脂肪及淚腺，結(jié)果顯示有效組EOM-SIR、LGH、LGH/OFT顯著高于無效組，OFT顯著低于無效組，2組突眼度、EOMT差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，EOM-SIR、LGH/OFT是預(yù)測(cè)糖皮質(zhì)激素療效的獨(dú)立相關(guān)因素［17］。陳露等［31］定量測(cè)量淚腺以預(yù)測(cè)糖皮質(zhì)激素治療的療效，結(jié)果顯示有效組LGH高于無效組，而2組間其他淚腺參數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，LGH與CAS評(píng)分呈正相關(guān)，提示LGH可反映疾病活動(dòng)性。由于既往有關(guān)定量測(cè)量眼眶組織以預(yù)測(cè)糖皮質(zhì)激素療效的研究較少，且得出的結(jié)論不盡相同。本研究結(jié)果示，LGH、EOMT與CAS評(píng)分呈正相關(guān)，提示LGH、EOMT可反映疾病活動(dòng)性，與本文前述結(jié)果相一致。與無效組相比，有效組LGH更低，其余參數(shù)在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示較高的LGH激素療效可能更差，可能原因如下：①糖皮質(zhì)激素治療方案可能不足以抑制淚腺的炎癥活動(dòng)；②目前糖皮質(zhì)激素療效評(píng)估尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不同研究采用的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)不同，可能導(dǎo)致研究結(jié)果的差異；③本研究樣本量較小，未能對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪；有效組患者樣本量多于無效組（65例vs. 27例），治療有效率較高，可能影響研究結(jié)果的分析；④糖皮質(zhì)激素治療效果本身存在個(gè)體差異性，一部分患者的眼病盡管存在活動(dòng)性，但糖皮質(zhì)激素治療效果欠佳，可能與遺傳易感性有關(guān)，仍需進(jìn)一步的研究來探討糖皮質(zhì)激素治療效果的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

本研究存在以下局限性：①本研究采用多種MRI掃描儀進(jìn)行定量測(cè)量，各設(shè)備之間測(cè)量參數(shù)可能存在偏倚，在之后的研究中應(yīng)進(jìn)行亞組分析減少設(shè)備帶來的誤差；②本研究?jī)H應(yīng)用MRI常規(guī)序列進(jìn)行結(jié)構(gòu)測(cè)量，不能反映軟組織內(nèi)部的病理變化，如能結(jié)合T1映射、T2映射、MRI彌散加權(quán)成像等功能性MRI技術(shù)有助于檢測(cè)更詳細(xì)的微結(jié)構(gòu)信息［11， 18， 32］，如判斷軟組織的水腫及纖維化情況，有助于提高診斷及分期效能。仍需進(jìn)一步開展大樣本的隊(duì)列研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來進(jìn)一步探討LGH在TAO中的臨床價(jià)值。

綜上所述，TAO患者淚腺突出度與CAS相關(guān)，可作為判斷TAO活動(dòng)性的良好指標(biāo)，LGH聯(lián)合EOMT可有效提高 TAO 的分期效能，為臨床精準(zhǔn)診療提供有效的幫助。

利益沖突聲明：本研究未受到企業(yè)、公司等第三方資助，不存在潛在利益沖突。

參 考 文 獻(xiàn)

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（責(zé)任編輯：謝汝瑩 洪悅民）