基于國家專利數(shù)據(jù)庫探討中藥復(fù)方專利治療甲狀腺癌的用藥規(guī)律

【摘要】 目的 探討中藥復(fù)方專利治療甲狀腺癌的組方用藥規(guī)律。方法 檢索國家專利數(shù)據(jù)庫中關(guān)于中藥復(fù)方治療甲狀腺癌的專利。借助R語言進(jìn)行頻次分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、聚類分析及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建，研究中藥治療甲狀腺癌的組方規(guī)律，獲得核心藥物。結(jié)果 共納入中藥復(fù)方專利87項(xiàng)，包含中藥467味。使用頻次≥9的高頻藥物包括夏枯草、昆布等31味，功效以清熱類、化痰止咳平喘類、活血化瘀類、補(bǔ)虛類、理氣類為主。五味以苦、辛為主，四氣以寒為先，主要?dú)w肝經(jīng)、肺經(jīng)。關(guān)聯(lián)分析共獲得24條藥物組合，聚類分析得出6組藥物組合，復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析提示夏枯草、海藻、昆布、黃藥子為核心藥物。結(jié)論 甲狀腺癌中藥復(fù)方專利以“清熱-化痰-理氣-活血-補(bǔ)虛”為主要治療原則，精準(zhǔn)對(duì)應(yīng)甲狀腺癌“氣、痰、瘀、毒、虛”的核心病機(jī)演變規(guī)律。以夏枯草-海藻-昆布-黃藥子構(gòu)成的核心藥物組合可供臨床參考。

【關(guān)鍵詞】 數(shù)據(jù)挖掘；甲狀腺癌；國家專利數(shù)據(jù)庫；組方規(guī)律

Exploring medicationpatterns of Traditional Chinese Medicine compound patents in the treatment of thyroid cancer based on the National Patent Database

WU Yanke1，2， GE Yaxue1，2， QIAN Jiahui1，2， QI Shuo3， LI Xinyi1，2， MA Wenyuan1，2， SI Xinying1，2， ZHOU Xun1，2， SHANG Jianwei1， DING Zhiguo2，3，5

（1.Department of Thyroid Diseases， Dongzhimen Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100700， China； 2.Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China； 3.Thyroid Diseases Hospital，Sun Simiao Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Tongchuan 727100， China； 4.Beijing Healthy Vocational College， Beijing 101101， China； 5.Hainan Medical University， Haikou 571199， China）

Corresponding author： DING Zhiguo， E-mail： dingzhiguo_1@163.com

【Abstract】 Objective To explore the medication patterns of Traditional Chinese Medicine （TCM） compound prescriptions for the treatment of thyroid cancer （TC）. Methods Patents related to TCM compound prescriptions for TC were retrieved from the National Patent Database. Using R software， frequency analysis， association rule analysis， cluster analysis， and complex network analysis were performed to investigate the formulation patterns and identify core herbs. Results A total of 87 TCM compound patents involving 467 individual herbs were included. Thirty-one herbs were identified as high-frequency （usage frequency≥9）， with representative ones including Spica Prunellae and Ecklonia kurome Okam. The main therapeutic functions included heat-clearing， resolving phlegm and relieving cough and asthma， activating blood circulation and removing blood stasis， tonifying deficiency， and regulating Qi. In terms of properties， the herbs were mainly bitter and pungent in flavor， cold in nature， and primarily targeted the liver and lung meridians. Association rule analysis identified 24 herbal combinations； cluster analysis yielded 6 herb groups. Complex network analysis suggested that Spica Prunellae， Sargassum， Ecklonia Kurome Okam and Airpotato Yam Rhizome were core herbs. Conclusions The patterns of TCM prescriptions for TC primarily follows the treatment principles of “clearing heat， resolving phlegm， regulating Qi， invigorating blood and tonifying deficiency.” This principles precisely corresponds to the core pathogenesis of TC， characterized by the evolution of “Qi stagnation， phlegm accumulation， blood stasis， toxicity， and deficiency.” Moreover， the core herbal combination comprising Spica Prunellae， Sargassum， Ecklonia Kurome Okam and Airpotato Yam Rhizome may serve as a valuable reference for clinical application.

【Key words】 Data mining； Thyroid cancer； National Patent Database； Prescription rules

甲狀腺癌是臨床常見的內(nèi)分泌腫瘤，美國一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示，甲狀腺癌的發(fā)病率在1975—2019年期間大幅增加［1］。根據(jù)國家癌癥中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2022年我國甲狀腺癌新發(fā)病例數(shù)位居惡性腫瘤第三位［2］。據(jù)預(yù)測(cè)，2030年甲狀腺癌發(fā)病率將較2019年增長30.46%，全球甲狀腺癌負(fù)擔(dān)將顯著增加［3］。當(dāng)前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在甲狀腺癌的診療方面制定了細(xì)致深入的診治指南和診療路徑［4-6］，手術(shù)治療、放射治療、內(nèi)分泌治療發(fā)揮了積極作用并取得了顯著療效。但仍存在部分患者無法耐受手術(shù)、術(shù)后擔(dān)憂［7］及甲狀腺激素抑制導(dǎo)致嚴(yán)重疲乏［8］等問題，給患者帶來了巨大的精神壓力。從循證醫(yī)學(xué)角度看，甲狀腺癌多屬于惰性腫瘤，患者生存期長，其疾病的管理類似于慢性病，除常規(guī)手術(shù)治療外，中醫(yī)藥診治具有很大的優(yōu)勢(shì)［9］。近年來，中醫(yī)藥干預(yù)甲狀腺疾病的相關(guān)研究不斷深入，大量中藥有效成分及其復(fù)方的療效得到驗(yàn)證，為中醫(yī)藥防治甲狀腺疾病提供了依據(jù)。中藥復(fù)方專利具有療效顯著、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，是中醫(yī)從業(yè)者經(jīng)驗(yàn)結(jié)晶，國家專利數(shù)據(jù)庫中藥復(fù)方專利治療甲狀腺癌的用藥規(guī)律亟待深入挖掘利用。本研究擬采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，總結(jié)中藥復(fù)方專利治療甲狀腺癌的用藥規(guī)律，探究用藥經(jīng)驗(yàn)，以期為甲狀腺癌的臨床診療提供新思路。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

登錄“國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局-中國專利公布公告”界面（http：//epub.cnipa.gov.cn），在“高級(jí)查詢”界面，“專利類型”中選擇“發(fā)明授權(quán)”與“發(fā)明公布”，在“摘要/簡要說明”欄檢索“甲狀腺癌 or 甲狀腺惡性腫瘤 or 甲狀腺乳頭狀癌 or 甲狀腺髓樣癌 or 甲狀腺未分化癌 or 甲狀腺濾泡狀癌 or 石癭”，初步檢索后進(jìn)行篩選。檢索時(shí)間范圍為1985年9月10日至2024年12月20日。

納入標(biāo)準(zhǔn)：治療甲狀腺癌的中藥復(fù)方，或?qū)＠Q未明確包含甲狀腺癌，但申請(qǐng)中說明可以治療甲狀腺癌。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①食品、飲品、保健品類專利；②中藥與西藥聯(lián)用的專利；③用法僅為外用的專利；④中藥提取物專利；⑤治療甲狀腺癌術(shù)后或甲狀腺癌并發(fā)癥的專利；⑥單味中藥處方或處方中藥物組成不明確者。

1.2 數(shù)據(jù)錄入與規(guī)范

將專利名稱、申請(qǐng)公布日、申請(qǐng)人、發(fā)明人、藥物組成等信息錄入Excel表格。根據(jù)《中華人民共和國藥典》2020年版、“十四五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》、《中華本草》對(duì)處方中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理，以《中華人民共和國藥典》和《中藥學(xué)》教材優(yōu)先，如“山萸肉”規(guī)范為“山茱萸”，“川貝”規(guī)范為“川貝母”，“元胡”規(guī)范為“延胡索”等。其次以《中華本草》為準(zhǔn)，如“九里明”規(guī)范為“千里光”等，對(duì)于無法規(guī)范處理的，則保留原名稱，若藥物無法獲得性味歸經(jīng)，則在分析時(shí)予以刪除。錄入中藥的四氣、五味、歸經(jīng)、功效。由2位研究人員分別獨(dú)立錄入相關(guān)信息，并交叉核對(duì)以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用Excel對(duì)中藥使用頻次、四氣、五味、歸經(jīng)、功效頻次進(jìn)行整理，使用R 4.3.3的“ggplot2”包對(duì)結(jié)果進(jìn)行可視化。將規(guī)范后的用于治療甲狀腺癌的中藥專利處方數(shù)據(jù)導(dǎo)入R 4.3.3進(jìn)行藥物頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、聚類分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，并進(jìn)行可視化。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

本研究通過系統(tǒng)檢索篩選共獲得87項(xiàng)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的中藥復(fù)方專利，對(duì)其公開時(shí)間的分布特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)：自2011年起中藥復(fù)方專利呈現(xiàn)明顯增長趨勢(shì)，尤以2016—2020年增長最為快速，自2021年起該領(lǐng)域?qū)＠_數(shù)量呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，見圖1。

2.2 高頻藥物分析

87項(xiàng)中藥復(fù)方專利共涉及467味中藥（厚膜藻、柴皮、大龍、降蘭4味藥物因無法獲得性味歸經(jīng)予以刪除），累計(jì)使用總頻次達(dá)1 372次，頻次≥9次的藥物共31味（以下稱為“高頻藥物”），占總使用頻次的32%。使用頻次排名前5位的藥物是夏枯草、昆布、黃藥子、白花蛇舌草、海藻，見圖2。進(jìn)一步對(duì)高頻藥物的功效類別進(jìn)行歸類分析發(fā)現(xiàn)，中藥功效類別排名前5位的分別為清熱藥、化痰止咳平喘藥、活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、理氣藥，見表1。

2.3 藥物性味歸經(jīng)分析

中藥藥性統(tǒng)計(jì)顯示，以寒性藥物使用頻次最高，為414次，其次為溫（301次）、平（253次）、微寒（214次）、涼（121次）。藥味統(tǒng)計(jì)以苦（661次）、辛（499次）、甘（491次）、咸（212次）為主；中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)排名前3位分別為肝經(jīng)（804）、肺經(jīng)（556次）、胃經(jīng)（437次），見圖3。

2.4 藥物功效分析

中藥全功效統(tǒng)計(jì)顯示，以清熱解毒使用頻次最高，為236次，其次為利水消腫（75次）、清熱涼血（51次）、消痰軟堅(jiān)散結(jié)（47次），見圖4。

2.5 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可得出藥物與藥物之間的關(guān)聯(lián)程度，藥物同時(shí)出現(xiàn)的概率用支持度表示，支持度越高代表藥物組合出現(xiàn)的頻率越高；置信度反映的是在包含某一味或幾味中藥的處方中，另一味中藥同時(shí)出現(xiàn)的概率，置信度越高，說明藥物的關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)；提升度反映兩種藥物的相關(guān)性，提升度gt;100.00%表示正相關(guān)，且數(shù)值越大，表明兩者之間的關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)。本研究使用R 4.3.3 “arules”包中的apriori函數(shù)對(duì)處方進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，并使用plot函數(shù)對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果進(jìn)行可視化。對(duì)支持度gt;10.00%條件下得到的組合進(jìn)一步進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置最低置信度為70.00%，提升度gt;100.00%，共得到關(guān)聯(lián)規(guī)則24條。當(dāng)最大前項(xiàng)數(shù)設(shè)定為1時(shí)，基于算法得出8條關(guān)聯(lián)規(guī)則，結(jié)果顯示置信度最高的為牡蠣-夏枯草，置信度為80.00%，支持度為13.79%，見表2；將最大前項(xiàng)數(shù)設(shè)定為2時(shí)，得出12條關(guān)聯(lián)規(guī)則，“海藻，黃藥子-夏枯草”“陳皮，海藻-夏枯草”置信度均為100.00%，支持度分別為13.79%和10.34%，見表3；當(dāng)最大前項(xiàng)數(shù)設(shè)置為3時(shí)，得出4條關(guān)聯(lián)規(guī)則，結(jié)果表明“海藻，黃藥子，昆布-夏枯草”置信度為100.00%，支持度為11.49%，見表4。關(guān)聯(lián)規(guī)則可視化見圖5。

2.6 藥物聚類分析

聚類分析是一種無監(jiān)督學(xué)習(xí)方法，旨在將具有相似特征或相似性度量的研究對(duì)象歸為同一類別。本研究以中藥為分析單元，使用dist函數(shù)中的binary距離度量方法對(duì)中藥進(jìn)行相似性計(jì)算，隨后使用“factoextra”包中hclust函數(shù)根據(jù)ward.D2算法對(duì)高頻藥物進(jìn)行層次聚類，以識(shí)別中藥的核心組合模式。聚類分析結(jié)果顯示，31味高頻中藥（使用頻次≥9）可被劃分為6類核心藥物組合：第一類（黨參-黃芪-貓爪草-山慈菇）益氣固本，解毒散結(jié)；第二類（白花蛇舌草-半枝蓮-重樓-山豆根）清熱解毒；第三類（青皮-柴胡-陳皮-郁金-地黃）疏肝行氣解郁；第四類（金銀花-莪術(shù)-三棱-穿山甲-蒲公英-甘草-茯苓-當(dāng)歸-香附）活血消癥與調(diào)和藥同用，攻補(bǔ)兼施；第五類（黃藥子-海藻-夏枯草-昆布）化痰軟堅(jiān)散結(jié)；第六類（玄參-牡蠣-丹參-浙貝母-半夏）滋陰潛陽與清熱祛瘀并用，見圖6。

2.7 藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)

將關(guān)聯(lián)規(guī)則中得到的中藥組合頻次數(shù)據(jù)作為共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)的原始數(shù)據(jù)，依次選取支持度≥5.00%、10.00%、15.00%的藥對(duì)進(jìn)行分析，使用R 4.3.3

“ggraph”包中g(shù)graph函數(shù)繪制藥物共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖。在該網(wǎng)絡(luò)圖中，節(jié)點(diǎn)大小代表中藥的度值，節(jié)點(diǎn)顏色代表藥物的頻次，線段顏色、透明度、寬度代表藥物組合的權(quán)重，即兩個(gè)藥物共同出現(xiàn)的頻次。線段越深、越寬，代表該藥物組合共同出現(xiàn)的頻次越高，即兩個(gè)藥物之間的關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)。當(dāng)支持度設(shè)置為≥15.00%時(shí)，最終得到中藥復(fù)方專利治療甲狀腺癌的核心藥物為夏枯草、海藻、昆布、黃藥子，見圖7。

3 討 論

甲狀腺癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為其與遺傳因素、環(huán)境因素、輻射暴露等諸多因素相關(guān)。中醫(yī)學(xué)將其歸屬為“癭病”“石癭”范疇，關(guān)于本病的病因病機(jī)，《外科正宗》［10］云：“夫人生癭瘤之癥，非陰陽正氣結(jié)腫，乃五臟瘀血、濁氣、痰滯而成”，指出癭病的發(fā)生與臟腑功能失常關(guān)系密切，病理因素為濁氣、痰凝、瘀血?，F(xiàn)代醫(yī)家守正創(chuàng)新，對(duì)甲狀腺癌的病因病機(jī)提出了新認(rèn)識(shí)，現(xiàn)多認(rèn)為飲食水土失宜、情志內(nèi)傷等因素致氣滯、痰凝、血瘀聚于頸前，氣、痰、瘀壅結(jié)日久化生癌毒發(fā)為本病，其主要病理因素為“氣、痰、瘀、毒”［11］。起病多實(shí)，日久虛實(shí)夾雜。

近年來，中醫(yī)藥在甲狀腺癌中的應(yīng)用研究逐漸增多。有學(xué)者對(duì)甲狀腺癌患者的中醫(yī)證型開展研究，結(jié)果顯示本病以實(shí)證為主，病因以血瘀、痰最為多見，證型多為痰瘀互結(jié)證、肝郁氣滯證、痰結(jié)血瘀證［12］。與此同時(shí)，有學(xué)者通過總結(jié)名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)，挖掘中醫(yī)藥在治療甲狀腺癌中的用藥規(guī)律。如葉晶琳等［13］對(duì)張小玲教授治療甲狀腺癌的組方經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行研究，結(jié)果表明張教授以疏肝為核心，兼顧五臟，治法上注重清熱解毒、活血化痰；劉夢(mèng)雅等［14］對(duì)鄭玉玲教授治療甲狀腺癌的處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，結(jié)果顯示其治療以行氣活血、化痰散結(jié)、補(bǔ)益氣血為主要策略。本研究首次基于國家專利數(shù)據(jù)庫，從更加系統(tǒng)和客觀的角度對(duì)中藥復(fù)方專利的組方規(guī)律進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示，31味高頻藥物（頻次≥9）中，夏枯草、昆布、黃藥子、白花蛇舌草、海藻構(gòu)成核心藥物群，累計(jì)占比達(dá)總頻次的32%。藥物功效方面，清熱藥、化痰止咳平喘藥、活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、理氣藥為前五大功效類別，體現(xiàn)了“清熱化痰，活血補(bǔ)虛，理氣解郁”的組方原則。這一發(fā)現(xiàn)與既往研究結(jié)果高度一致，進(jìn)一步驗(yàn)證了清熱化痰、軟堅(jiān)散結(jié)、扶正補(bǔ)虛在甲狀腺癌治療中的核心地位，具有較強(qiáng)的現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義。藥性方面，四氣以寒性為主，五味以苦、辛居多，歸經(jīng)集中分布于肝經(jīng)，符合中醫(yī)古籍對(duì)本病的認(rèn)識(shí)?！吨T病源候論·癭候》載“癭者由憂恚氣結(jié)所生”［15］，《濟(jì)生方·癭瘤論治》載“夫癭瘤者，多由喜怒不節(jié)，憂思過度，而成斯疾焉”［16］，以上均強(qiáng)調(diào)情志失調(diào)，尤其是肝氣郁結(jié)在癭病發(fā)病中的重要作用。肝居膈膜之下，主疏泄，對(duì)全身臟腑經(jīng)絡(luò)的氣機(jī)具有直接或間接的調(diào)暢作用［17］。肝失疏泄，氣機(jī)運(yùn)行受阻，即可導(dǎo)致氣滯、痰凝、瘀阻等病理產(chǎn)物的形成。《內(nèi)經(jīng)》有云：“肝苦急，急食辛以散之”。辛能散能行，可助肝恢復(fù)條達(dá)之能，氣行無阻，則凝滯之痰與壅結(jié)之瘀得解。辛為陽，過用恐有上亢失制之虞，以苦味制之，辛苦合用，一升一降，相輔相成，促進(jìn)人體氣機(jī)協(xié)調(diào)運(yùn)轉(zhuǎn)。從病機(jī)演變來看，氣滯、痰凝、瘀血壅阻日久，易化生“癌毒”，“癌毒”屬實(shí)邪之聚，久積可化火生熱，導(dǎo)致病理過程進(jìn)一步加劇?；凇盁嵴吆钡闹委熢瓌t，選用寒性藥物以清熱解毒，契合病機(jī)。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示，4項(xiàng)關(guān)聯(lián)結(jié)果排在首位的是“海藻，黃藥子，昆布-夏枯草”，與復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析所揭示的核心藥物一致，提示上述4味藥在甲狀腺癌的治療中具有重要地位。海藻性寒，味苦、咸；昆布性寒，味咸，均具有消痰軟堅(jiān)散結(jié)之功，是癭病經(jīng)典名方海藻玉壺湯的重要組成?！侗静菥V目》言海藻“咸能潤下，寒能泄熱引水”，昆布“咸能軟堅(jiān)，具性潤下，寒能除熱散結(jié)”，主治“水腫、癭瘤聚結(jié)氣、瘺瘡”。研究表明，海藻玉壺湯聯(lián)合左甲狀腺素鈉片能夠有效改善甲狀腺癌術(shù)后患者臨床癥狀、甲狀腺功能及免疫功能［18］。此外，海藻、昆布組合也廣泛應(yīng)用于乳腺增生［19］、乳腺癌［20］、肺結(jié)節(jié)［21］等疾病的治療。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究表明海藻-昆布主要活性成分包括槲皮素、花生四烯酸等［22］，連蓮等［23］研究發(fā)現(xiàn)槲皮素能抑制甲狀腺癌TPC-1細(xì)胞侵襲遷移，其機(jī)制可能與Akt-mTOR通路抑制糖酵解有關(guān)。闖振蕾等［24］進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，131I標(biāo)記槲皮素能增強(qiáng)甲狀腺癌131I的內(nèi)放射治療的敏感性。黃藥子味苦，性寒，有小毒，是中醫(yī)臨床治療甲狀腺癌的常用藥物［25］，《本草綱目》載其“涼血降火，消癭解毒”，有學(xué)者將其用于甲狀腺癌術(shù)后以防止腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移［26］。夏枯草味苦性寒，歸肝、膽經(jīng)，具有清熱消腫散結(jié)之功。《本草綱目》言：“此物生血，乃治瘰疬之良藥也”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)夏枯草治療甲狀腺癌的作用機(jī)制可能涉及調(diào)控細(xì)胞周期、抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)凋亡、調(diào)節(jié)自噬等多條途徑［27］。

由聚類分析結(jié)果可知，第一組由黨參、黃芪、貓爪草、山慈菇組成，前兩者益氣固本，后兩者化痰解毒散結(jié)，適用于痰濁凝滯為主者。研究表明，黃芪代謝產(chǎn)物黃芪甲苷可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［28］、自噬和p53/AMPK/mTOR信號(hào)通路在肺癌治療中發(fā)揮作用［29］，提示其在甲狀腺癌中可能具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。第二組中白花蛇舌草、半枝蓮抗癌解毒，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究表明，該藥對(duì)可通過MAPK3、AKT1、STAT3等多個(gè)靶點(diǎn)和通路對(duì)甲狀腺癌產(chǎn)生抑制作用［30］。山豆根清熱解毒兼能清利咽喉，適用于癌毒亢盛，正氣未衰且兼有局部癥狀者。第三組重在疏肝理氣解郁，青皮、陳皮、柴胡、郁金共用，解氣滯之標(biāo)，適用于氣滯明顯者。第四組攻補(bǔ)兼施，三棱、莪術(shù)皆為破血消癥之品，三棱性平，長于破血祛瘀，莪術(shù)性溫，破血兼具行氣之功，二者合用可增強(qiáng)行氣活血、消積散積之力。輔以穿山甲逐瘀通絡(luò)之力更著；香附理氣解郁，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，以助氣血協(xié)調(diào)，血行如常則瘀自消；甘草、茯苓補(bǔ)益中焦，扶正祛邪；金銀花、蒲公英清熱解毒，該組合適用于氣滯血瘀者。第五組海藻、昆布共用，消痰軟堅(jiān)散結(jié)，黃藥子涼血消癭，夏枯草清熱散結(jié)，適用于疾病日久，痰邪膠著難化，癭瘤難消者。第六組玄參清熱涼血，滋陰降火，丹參活血祛瘀，清心除煩，牡蠣軟堅(jiān)散結(jié)，又可重鎮(zhèn)安神，浙貝母、半夏化痰散結(jié)，該方長于化痰消瘀，清心除煩，適用于以痰瘀化熱，心神難安為主的患者。

甲狀腺癌具有本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜的病機(jī)特點(diǎn)。本研究通過國家專利數(shù)據(jù)庫開展數(shù)據(jù)挖掘，系統(tǒng)分析了中藥復(fù)方專利在甲狀腺癌中的核心配伍規(guī)律，提出“清熱-化痰-理氣-活血-補(bǔ)虛”為主的治療原則，該結(jié)論與當(dāng)前現(xiàn)代臨床及基礎(chǔ)研究成果基本一致。然而，本研究仍存在以下局限性：其一，專利數(shù)據(jù)庫中普遍缺乏明確的中醫(yī)證型信息，限制了“病-證-藥”關(guān)聯(lián)模型的構(gòu)建與深入挖掘；其二，藥物劑量信息不完整難以進(jìn)一步探討中藥治療中的“量-效”關(guān)系機(jī)制。未來研究可借助甲狀腺癌類器官模型，結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序等技術(shù)，實(shí)現(xiàn)從方劑到機(jī)制再到臨床的閉環(huán)轉(zhuǎn)化，為甲狀腺癌的中西醫(yī)結(jié)合診療提供更加堅(jiān)實(shí)的循證依據(jù)。

利益沖突聲明：本研究未受到企業(yè)、公司等第三方資助，不存在潛在利益沖突。

參 考 文 獻(xiàn)

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（責(zé)任編輯：鄭巧蘭）