默沙東HPV疫苗，有何不同之處

消除癌癥是所有人的心愿。

科學(xué)家與優(yōu)秀企業(yè)碰撞產(chǎn)生的火花，第一次照亮了人類消除癌癥的崎嶇道路：世界上第一個(gè)可以有效預(yù)防癌癥的疫苗——默沙東HPV疫苗誕生。

默沙東HPV疫苗的出現(xiàn)，不僅給疾病預(yù)防帶來新的途徑，更是讓醫(yī)學(xué)界和公眾重拾攻克癌癥的信心。

迄今，默沙東HPV疫苗采用獨(dú)創(chuàng)的釀酒酵母表達(dá)系統(tǒng)，該表達(dá)系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)是解決VLPs抗原生產(chǎn)中的細(xì)菌內(nèi)毒素問題，易于純化。真實(shí)世界的臨床研究長(zhǎng)期隨訪表明，采用這種工藝生產(chǎn)的疫苗具有持久保護(hù)作用。聽起來十分“尋?！钡尼劸平湍副磉_(dá)系統(tǒng)，為HPV疫苗提供了穩(wěn)定、安全保障。

抓住狡猾的HPV病毒

回看宮頸癌疫苗的研發(fā)之路，1983年是一個(gè)特殊的年份。德國(guó)生物學(xué)家哈拉爾德·楚爾·豪森及其團(tuán)隊(duì)在子宮頸癌的活體切片里找到了 HPV的DNA 片斷，這一研究結(jié)果發(fā)表后，立刻引起學(xué)術(shù)界的高度重視。隨后的研究表明，幾乎所有的子宮頸癌都是由于 HPV 的持續(xù)性感染引起的。

在這一偉大發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，科學(xué)家們開始致力于研制HPV疫苗。

一般情況下，疫苗的研發(fā)步驟是通過改造或弱化某種病毒，讓它喪失引發(fā)疾病的能力但卻能激發(fā)身體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體。這樣，當(dāng)真正的病毒侵犯時(shí)，免疫系統(tǒng)就可以用已有的抗體來對(duì)付這種病毒。

然而，HPV病毒是一種特殊的小DNA病毒，它只能在活細(xì)胞體內(nèi)繁殖，并且會(huì)把自己的基因組整合到細(xì)胞的基因組中。所以，在那個(gè)年代，科學(xué)家們既沒辦法在實(shí)驗(yàn)室中培育出HPV病毒，也無法獲得HPV病毒的純基因組。

一籌莫展中，澳大利亞免疫學(xué)家伊恩·弗雷澤博士和中國(guó)科學(xué)家周健博士這一對(duì)黃金組合，通過艱苦的研究突破了最大的難點(diǎn)。

兩人的第一篇論文發(fā)表在1991年第185期的《病毒學(xué)》期刊上，論文中詳細(xì)介紹了制造病毒樣顆粒（VLP）的實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)，和制造病毒樣顆粒（VLP）可用于生物化學(xué)研究，并為疫苗的開發(fā)提供了一個(gè)安全的來源。

利用釀酒酵母制造疫苗

我們?nèi)粘５氖澄镏校芏嗍峭ㄟ^釀酒酵母制作而成的。隨著科技的發(fā)展，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)釀酒酵母還可以用來生產(chǎn)藥物和疫苗。釀酒酵母是第一個(gè)完成基因組測(cè)序的真核生物，測(cè)序工作早在1996年就已完成。

在疫苗生產(chǎn)中，釀酒酵母作為一種宿主細(xì)胞，常常被用于表達(dá)重組蛋白，進(jìn)而生產(chǎn)各類疫苗。釀酒酵母通過基因工程技術(shù)被改造成能夠表達(dá)特定抗原的“細(xì)胞工廠”，這些抗原在酵母細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過一系列生物合成過程后，最終被提取、純化并制成疫苗。釀酒酵母因其高效、穩(wěn)定的生產(chǎn)特性，在疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域具有不可替代的地位。

默沙東的疫苗研究人員采用周健博士發(fā)明的實(shí)驗(yàn)技術(shù)，成功地在酵母細(xì)胞中重組和表達(dá)了衣殼蛋白L1，并使其聚集成病毒樣顆粒。1993年，他們通過臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證了以病毒樣顆粒為基礎(chǔ)研制的疫苗可以有效地防止 HPV-16 的感染。

2001年，“隨機(jī)雙盲”臨床實(shí)驗(yàn)取得了結(jié)果：疫苗的有效性達(dá)到了 100%，證實(shí)了人乳頭瘤病毒樣顆粒對(duì)預(yù)防宮頸癌的作用。

在不斷優(yōu)化工藝后，世界上首個(gè)四價(jià)HPV 疫苗和九價(jià)HPV疫苗相繼問世，之后數(shù)年里疫苗在全球多個(gè)國(guó)家獲批。

截至2025年1月，九價(jià)HPV疫苗是目前唯一符合WHO評(píng)價(jià)四大標(biāo)準(zhǔn)的九價(jià)HPV疫苗，具有高免疫原性。在中國(guó)9至45歲女性中陽轉(zhuǎn)率近100%。九價(jià)HPV疫苗（釀酒酵母）有效性證據(jù)覆蓋子宮頸癌全病程，可實(shí)現(xiàn)全程保護(hù)，是目前唯一達(dá)成臨床試驗(yàn)有效性金標(biāo)準(zhǔn)的九價(jià)HPV疫苗，也是目前唯一有臨床研究長(zhǎng)期隨訪表明具有持久保護(hù)作用的九價(jià)HPV疫苗。

截至2024年底，全球接種九價(jià)HPV疫苗（釀酒酵母）數(shù)量已接近3億劑次。九價(jià)HPV疫苗（釀酒酵母）在國(guó)內(nèi)外上市后真實(shí)世界監(jiān)測(cè)中展現(xiàn)良好安全性。

中國(guó)真實(shí)世界回顧性研究顯示 ：2019年1月25日至2021年3月31日，寧波市10萬劑監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，接種九價(jià)HPV疫苗不增加自身免疫性疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，未發(fā)生證實(shí)與母體暴露于九價(jià)HPV疫苗相關(guān)的不良妊娠結(jié)局。截至2023年12月底，中國(guó)累計(jì)接種女性超2500萬人 。

科學(xué)精神與人類智慧交相輝映，帶來了促進(jìn)人類健康的源源動(dòng)力。（部分資料摘自《新藥的故事》）