序貫激光結合32P同位素敷貼協(xié)同治療燒傷后增生性瘢痕的療效及對瘢痕組織TGF-β1、BMP-7的影響

[摘要]目的：探討序貫激光結合32P同位素敷貼協(xié)同治療燒傷增生性瘢痕的療效及對瘢痕組織TGF-β1、BMP-7的影響。方法：選擇2021年3月-2023年3月在筆者醫(yī)院收治的124例燒傷增生性瘢痕患者，隨機分為對照組和觀察組，每組62例。對照組患者均予以序貫激光治療，觀察組在接受激光治療后給予32P同位素敷貼。比較兩組患者的總有效率、瘙癢視覺模擬評分（VAS）、溫哥華瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）評分、簡明健康狀況調查量表（Short form 36 health survey，SF-36）評分、監(jiān)測瘢痕組織中TGF-β1、BMP-7水平及不良反應發(fā)生情況。隨訪6個月，觀察兩組患者的復發(fā)率。結果：末次治療后，觀察組患者的總有效率、SF-36評分均高于對照組（P＜0.05）；觀察組患者的VAS評分、VSS評分均低于對照組（P＜0.05）；觀察組患者的TGF-β1水平低于對照組，BMP-7水平高于對照組（P＜0.05）。兩組患者在不良反應發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。隨訪6個月后，觀察組患者的復發(fā)率低于對照組（P＜0.05）。結論：序貫激光結合32P同位素敷貼協(xié)同治療燒傷后增生性瘢痕能夠有效改善患者的臨床癥狀和生活質量，降低復發(fā)風險，同時能夠調節(jié)TGF-β1和BMP-7在瘢痕形成過程中的平衡，抑制成纖維細胞增殖和膠原沉積。

[關鍵詞]燒傷；序貫激光；32P同位素敷貼；增生性瘢痕；轉化生長因子β1；骨形態(tài)發(fā)生蛋白7

[中圖分類號]R622" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）04-0059-04

Synergistic Therapeutic Efficacy of Sequential Laser Treatment Combined with 32P Isotope Patch in Treating Hypertrophic Scars after Burn and its Impact on TGF-β1 and BMP-7 in Scar Tissue

PENG Menglong1， GUI Yanluan2， WANG Rong1

（ 1.Department of Plastic Surgery， 2.Department of Dermatology， Huanggang Central Hospital， Huanggang 438000，

Hubei， China ）

Abstract： Objective" To investigate the synergistic therapeutic efficacy of sequential laser treatment combined with 32P isotope patch in treating hyperplastic scar after burn and its impact on TGF-β1 and BMP-7 in scar tissue. Methods" A total of 124 patients with hypertrophic burn scars admitted to the author's hospital from March 2022 to March 2023 were randomly divided into a control group and an observation group， with 62 patients in each group. Patients in the control group received sequential laser treatment， while patients in the observation group were treated with 32P isotope patch after laser treatment. The total effective rate， visual analog scale （VAS） for itching， Vancouver scar scale （VSS） score， short form 36 health survey （SF-36） score， levels of TGF-β1 and BMP-7 in scar tissue， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. A 6-month follow-up was conducted to observe the recurrence rate in both groups. Results" After the last treatment，the total effective rate and SF-36 score in the observation group were higher than those in the control group （P＜0.05）. The VAS score and VSS score in the observation group were lower than those in the control group （P＜0.05）. The level of TGF-β1 was lower and BMP-7 level was higher in the observation group compared to the control group （P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. After a 6-month follow-up， the recurrence rate in the observation group was lower than that in the control group （P＜0.05）. Conclusion" Sequential laser treatment combined with 32P isotope patch synergistically improves clinical symptoms and quality of life in patients with hyperplastic scar after burn， reduces the risk of recurrence， and simultaneously regulates the balance of TGF-β1 and BMP-7 in the process of scar formation， inhibiting fibroblast proliferation and collagen deposition.

Key words： burn; sequential laser; 32P isotope patch; hypertrophic scars; TGF-β1; BMP-7

燒傷后增生性瘢痕是皮膚深度燒傷后形成的異常增生的纖維結締組織[1-2]，嚴重影響患者外觀和心理健康[3]，其發(fā)生機制可能與炎癥反應及細胞因子等因素失衡有關[4-5]。燒傷增生性瘢痕的治療通常綜合運用藥物、手術等多種手段，但目前尚無一種方法能夠完全消除[6]。序貫激光治療指在同一次治療中使用不同波長或模式的激光，其可有效改善瘢痕硬度和厚度，并促進膠原重塑[7-8]。32P同位素敷貼則利用β射線作用于瘢痕，通過抑制成纖維細胞增殖和膠原合成從而減少瘢痕體積和硬度[9]。兩者聯用可增強治療效果并減少放射性劑量使用從而降低不良反應風險[10]。TGF-β1是一種參與調節(jié)細胞增殖、分化的生長因子[11]，其通過刺激成纖維細胞增殖和分泌膠原參與瘢痕形成過程[12]；BMP-7屬于TGF-β超家族[13]，其通過抑制TGF-β1信號通路，減少成纖維細胞數量和活性等在瘢痕形成中發(fā)揮抑制作用。兩者在瘢痕形成中處于動態(tài)平衡。本研究旨在探討序貫激光結合32P同位素敷貼協(xié)同治療燒傷增生性瘢痕患者的療效及對TGF-β1和BMP-7水平的影響，具體如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2021年3月-2023年3月筆者醫(yī)院收治的124例燒傷增生性瘢痕患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組62例。兩組患者的基本資料如年齡、性別、瘢痕部位、瘢痕面積、瘢痕厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究獲得所有患者或其監(jiān)護人知情同意。本研究獲得筆者醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①年齡1～55歲，男女不限；②燒傷后6個月以上，瘢痕成熟期；③瘢痕面積≥10 cm2，厚度≥3 mm；④無其他嚴重的全身或局部感染、出血、過敏等并發(fā)癥；⑤無其他影響瘢痕治療的藥物或物理治療史；⑥自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①孕婦或哺乳期女性；②患免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病；③患精神或神經系統(tǒng)疾病；④有放射性物質接觸史或過敏史；⑤不能配合治療或隨訪的患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：行序貫激光治療。使用Excel V+序貫激光儀（美國Cutera公司），根據患者皮膚類型和瘢痕特點，選擇合適的波長和模式。首先選擇532 nm波長的KTP激光，以脈沖寬度10 ms，能量密度8～12 J/cm2，重疊率10%～20%，對瘢痕進行掃描式治療，以達到均勻紅暈為目標。然后選擇1 064 nm波長的Nd：YAG激光，以脈沖寬度15 ms，能量密度10～14 J/cm2，重疊率20%～30%，對瘢痕進行掃描式治療，以達到輕微水腫為目標。每次治療間隔4周，共治療6次。每次治療前后用無菌生理鹽水清潔患處，治療后涂抹抗生素軟膏，用無菌敷料覆蓋保護。

1.3.2 觀察組：序貫激光治療（同對照組）后給予32P同位素敷貼協(xié)同治療。在序貫激光治療后24 h內，用適量生理鹽水稀釋磷（32P）酸鈉鹽口服液（原子高科股份有限公司，國藥準字H10960242），所需磷（32P）酸鈉鹽口服液的劑量按照瘢痕厚度、部位、面積等計算，滴在濾紙模型上烤干，制成32P同位素敷貼，敷貼0.37 mBq/cm2，每次敷貼時間為96 h，4周1次，共敷貼6次。避免與孕婦、兒童或其他易受輻射影響的人員密切接觸，并定期檢測血常規(guī)、肝腎功能等指標，如出現不良反應，應及時處理并記錄。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效評價：對比末次治療后與治療前瘢痕性狀之間變化，根據《中華醫(yī)學會燒傷外科學分會關于燒傷后瘢痕治療效果評價標準的建議》[14]，將療效分為顯效、有效、無效三級。顯效：瘢痕顏色、面積、厚度均明顯改善，患者主觀感覺滿意；有效：瘢痕顏色、面積、厚度有一項或多項改善，患者主觀感覺較滿意；無效：瘢痕顏色、面積、厚度無明顯改善或惡化，患者主觀感覺不滿意?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4.2 瘙癢視覺模擬評分：治療前及末次治療后，使用視覺模擬評分法（VAS）[15]評估患者的瘙癢程度，VAS評分為0～10分，0分表示無瘙癢，10分表示最嚴重的瘙癢。

1.4.3 瘢痕評估：治療前及末次治療后，使用溫哥華瘢痕量表（VSS）[16]評估患者的瘢痕程度，VSS滿分15分，內容包含瘢痕厚度（0～4分）、色澤（0～3分）、柔韌度（0～5分）、血管分布（0～3分）4個方面，分值越高則表示瘢痕程度越嚴重。

1.4.4 生活質量評估：治療前及末次治療后，使用簡明健康狀況調查量表（SF-36）[17]評估患者的生活質量。SF-36包括8個維度：生理功能、角色功能（生理）、身體疼痛、一般健康、活力、社會功能、角色功能（情感）和心理健康，每個維度按0～100分進行評分，總分為0～800分，分值越高表示生活質量越好。

1.4.5 瘢痕組織TGF-β1和BMP-7水平：治療前及末次治療后，取患者新鮮切除的增生性瘢痕組織，用液氮冷凍保存，送至實驗室采用ELISA法檢測TGF-β1和BMP-7水平。使用美國Ramp;D公司生產的TGF-β1和BMP-7的ELISA試劑盒，操作嚴格按照試劑盒說明書進行，控制批內差異＜10%，批間差異＜15%。

1.4.6 不良反應及復發(fā)情況：統(tǒng)計兩組患者在治療過程中出現的不良反應，如皮膚紅腫、疼痛、水皰、感染、色素沉著、放射性皮炎等；治療后隨訪6個月，觀察統(tǒng)計兩組瘢痕復發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計學分析：使用SPSS 22.0軟件進行數據處理和分析。計數資料以“例（%）”表示，采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以“xˉ±s”表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2" 結果

2.1 兩組療效比較：觀察組患者的總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。兩組典型病例見圖1～3。

2.2 兩組瘙癢評分比較：治療前，兩組VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；末次治療后，兩組VAS評分較治療前均降低，且觀察組VAS評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組瘢痕評分比較：治療前，兩組VSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；末次治療后，兩組VSS評分較治療前均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組生活質量評分比較：治療前，兩組SF-36評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；末次治療后，兩組SF-36評分較治療前均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組瘢痕組織TGF-β1和BMP-7水平比較：治療前，兩組TGF-β1和BMP-7水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。末次治療后，兩組TGF-β1水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組BMP-7水平較治療前均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表6。

2.6 兩組不良反應發(fā)生情況比較：兩組患者不良反應發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表7。

2.7 兩組隨訪結果比較：隨訪6個月后，對照組有8例患者復發(fā)，復發(fā)率為12.90%，觀察組有2例患者復發(fā)，復發(fā)率為3.23%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3" 討論

燒傷后出現的增生性瘢痕是一種常見的皮膚損傷后遺癥，嚴重影響患者的外觀和心理健康，目前尚無一種方法能夠完全消除瘢痕或使皮膚完全恢復正常。序貫激光通過整合不同波長及模式激光的作用以達到協(xié)同或互補治療多種皮膚問題的效果。此外，32P同位素敷貼也可有效抑制瘢痕生成過程，但其造成的放射性不良反應也客觀存在。TGF-β1和BMP-7是參與瘢痕形成過程中重要的細胞因子[18]，影響兩者的動態(tài)平衡對抑制瘢痕形成可能發(fā)揮重要作用。因此，本研究旨在序貫激光結合32P同位素療法能否提高臨床療效以及對TGF-β1和BMP-7的影響。

本研究的結果顯示，觀察組患者在總有效率、VAS評分、VSS評分、SF-36評分、TGF-β1水平、BMP-7水平及復發(fā)率方面均優(yōu)于對照組，表明序貫激光結合32P同位素敷貼協(xié)同治療能夠有效改善燒傷增生性瘢痕患者的臨床效果和生活質量，降低復發(fā)風險，同時能夠調節(jié)TGF-β1和BMP-7在瘢痕形成過程中的平衡，抑制成纖維細胞增殖和膠原沉積。兩組患者在不良反應發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學意義，表明序貫激光結合32P同位素敷貼協(xié)同治療是一種安全可行的方法。本研究中序貫激光包括532 nm波長的KTP激光和1 064 nm波長的Nd：YAG激光，前者主要作用于血管和色素，后者主要作用于膠原和彈性纖維[19]。本研究結果顯示，對照組患者在接受序貫激光治療后，VSS評分下降，SF-36評分上升，總有效率為67.74%，與其他文獻報道[20-21]相一致。本研究使用了0.37 MBq/cm2的32P同位素敷貼，每4周隨激光治療后更換1次，共敷貼6周。32P同位素敷貼能夠與序貫激光協(xié)同作用，增強治療效果，同時減少放射性劑量和不良反應。本研究的結果顯示，觀察組患者在接受序貫激光結合32P同位素敷貼協(xié)同治療后，VSS評分較對照組更低、SF-36評分較對照組更高且總有效率優(yōu)于對照組。兩組患者在不良反應發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學意義，觀察組僅有1例患者出現輕度放射性皮炎，經對癥處理后恢復，這與其他文獻報道[22]相符。TGF-β1在瘢痕形成過程中起到促進作用[23]，其水平與瘢痕的嚴重程度呈正相關。BMP-7是一種屬于TGF-β超家族的骨形態(tài)發(fā)生蛋白，在瘢痕形成過程中起到抑制作用，其水平與瘢痕的嚴重程度呈負相關[24]。抑制TGF-β1并促進BMP-7可能有效改善瘢痕的形態(tài)[25]。本研究結果顯示，對照組患者在接受序貫激光治療后，TGF-β1水平下降且BMP-7水平上升；觀察組患者在接受序貫激光結合32P同位素敷貼協(xié)同治療后，TGF-β1下降水平及BMP-7上升水平均優(yōu)于對照組，表明序貫激光結合32P同位素敷貼協(xié)同治療能夠有效調節(jié)TGF-β1和BMP-7在瘢痕形成過程中的平衡，抑制成纖維細胞增殖和膠原沉積。

本研究仍存在一些局限性，如樣本量較小，隨訪時間較短，未設置安慰劑對照組等。今后應擴大樣本量，延長隨訪時間，設置安慰劑對照組，以及探討其他可能影響瘢痕形成的因素，以期提高序貫激光結合32P同位素敷貼協(xié)同治療燒傷增生性瘢痕的效果和安全性。綜上，序貫激光結合32P同位素敷貼協(xié)同治療燒傷增生性瘢痕能夠有效改善患者的臨床效果和生活質量，降低復發(fā)風險，同時能夠調節(jié)TGF-β1和BMP-7在瘢痕形成過程中的平衡，值得臨床推廣應用。

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[收稿日期]2023-11-09

本文引用格式：彭夢龍，桂艷鸞，王榮.序貫激光結合32P同位素敷貼協(xié)同治療燒傷后增生性瘢痕的療效及對瘢痕組織TGF-β1、BMP-7的影響[J].中國美容醫(yī)學，2025，34（4）：59-64.