聚左旋乳酸在鼻唇溝填充中的臨床療效觀察

[摘要]目的：觀察填充聚左旋乳酸以改善鼻唇溝過深的臨床效果。方法：選擇2021年12月-2022年5月筆者醫(yī)院收治的52例鼻唇溝填充就醫(yī)者，注射聚左旋乳酸，在初始治療后的即刻、完成3次治療后的第3個(gè)月、第6個(gè)月及第12個(gè)月評(píng)價(jià)注射后的效果及不良反應(yīng)。結(jié)果：本組52例就醫(yī)者，注射后3 d內(nèi)均存在皮膚輕度紅腫及輕微觸壓痛的反應(yīng)，多數(shù)就醫(yī)者在3 d內(nèi)消退，僅兩例就醫(yī)者延遲至5 d消退。在隨訪期內(nèi)所有就醫(yī)者均未出現(xiàn)感染、結(jié)節(jié)、囊腫或肉芽腫等并發(fā)癥。16例就醫(yī)者在初始治療結(jié)束后的1個(gè)月內(nèi)即出現(xiàn)明顯的軟組織填充且無其他不適感。28例就醫(yī)者在初始治療完成后的第12個(gè)月WSRS評(píng)分顯示不僅未回退至基線水平且維持了良好的填充效果。本次治療有效率為88.46%（46/52），滿意率為84.61%（44/52）。結(jié)論：采用聚左旋乳酸填充對(duì)鼻唇溝過深的改善效果明顯，且安全可靠，操作簡單，并發(fā)癥少。

[關(guān)鍵詞]鼻唇溝；聚左旋乳酸；生物刺激劑；面部老化；填充劑

[中圖分類號(hào)]R622" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2025）04-0020-03

Clinical Efficacy Observation of Poly-L-lactic Acid in Nasolabial Fold Filling

DING Qingfeng1， SONG Zijun2， WO Beibei2

（ 1.Shijiazhuang YAFANGYA Aesthetic Hospital， Shijiazhuang 050030， Hebei， China; 2.Shijiazhuang Joyful Aesthetic Clinic， Shijiazhuang 050081， Hebei， China ）

Abstract： Objective" To observe the therapeutic effect of injectable poly-L-lactic acid in nasolabial fold augmentation. Methods" 52 patients with nasolabial fold augmentation who were treated at the author's hospital from December 2021 to May 2022 were selected to receive poly-L-lactic acid injection. The efficacy and adverse reactions of the injection were evaluated immediately after initial treatment and at the 3rd， 6th， and 12th months after completing three treatments. Results" In this group of 52 patients， there were mild redness， swelling， and tenderness in the skin within 3 days after injection. Most patients subsided within 3 days， while only two patients delayed until 5 days. During the follow-up period， all patients did not experience complications such as infection， nodules， cysts， or granulomas. Within one month after the initial treatment， 16 patients showed significant soft tissue swelling and no other discomfort. The WSRS score of 28 patients in the 12th month after initial treatment showed that they not only did not return to baseline levels but also maintained good volume augmentation effects. The effective rate of this treatment is 88.46% （46/52）， and the satisfaction rate is 84.61% （44/52）. Conclusion" The use of injectable poly-L-lactic acid for the treatment of nasolabial fold volume loss is safe and reliable， with simple operation and fewer complications.

Key words： nasolabial groove; poly-L-lactic acid; biostimulator; facial aging; filler

長久以來，臨床上一直在找尋理想的軟組織填充劑。從安全性來講，注入體內(nèi)的材料應(yīng)具備以下特點(diǎn)：無血管或淋巴管栓塞、具有良好的生物相容性、可完全生物降解或可被完全取出；在治療過程中更加容易推注；注射后填充物不移位并可實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)及靜態(tài)的“雙態(tài)”自然等。近年來，再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展使得“軟組織填充”變得炙手可熱，尤其是聚左旋乳酸（Poly-L-Lactic acid，PLLA）是一種具備生物相容性、可生物降解的合成聚合物，與乳酸通過相同的代謝途徑安全降解，在生物體內(nèi)可刺激宿主的亞臨床炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)膠原合成[1]。鼻唇溝的加深是面部衰老最常見也是最突出的問題，對(duì)該部位進(jìn)行填充可明顯減輕面部衰老的征象。艾維嵐?是中國首個(gè)獲批國家藥品監(jiān)督管理局第三類醫(yī)療器械的產(chǎn)品，主要成分為聚左旋乳酸，筆者于2021年12月-2022年5月應(yīng)用該產(chǎn)品對(duì)鼻唇溝進(jìn)行填充，獲得良好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：本研究選取2021年12月-2022年5月筆者醫(yī)院收治的就醫(yī)者52例，女42例，男10例，年齡36～60歲，平均年齡39歲。治療部位：雙側(cè)鼻唇溝，共計(jì)104個(gè)治療部位。入選就醫(yī)者身體健康狀況良好，可配合完成治療。治療前將以下內(nèi)容對(duì)就醫(yī)者進(jìn)行詳細(xì)告知：術(shù)前準(zhǔn)備、治療注意事項(xiàng)、適應(yīng)證及禁忌證、治療后反應(yīng)及護(hù)理等，所有入選就醫(yī)者均簽署知情同意書及隨訪協(xié)議。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：按照鼻唇溝紋嚴(yán)重程度評(píng)定量表（Wrinkle serverity rating scale，WSRS）進(jìn)行評(píng)分[2]，具體如下。無（1分，未見折痕，只有連續(xù)的皮膚紋路）；輕度（2分，可見較淺的皺褶及皮膚凹陷，折紋細(xì)?。?；中度（3分，皺褶深且清晰，但伸展時(shí)紋路可消失）；重度（4分，皺褶深長、明顯，折紋在伸展時(shí)2 mm）；非常嚴(yán)重（5分，皺褶極深且極長，皺褶在伸展時(shí)2～4 mm）。本研究入選就醫(yī)者評(píng)分為2～5分，其中2分為8例，3分為29例，4分為9例，5分為6例。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并痤瘡、感染、活動(dòng)性皰疹、膠原病、自身免疫性疾病，及瘢痕疙瘩等；孕期、哺乳期女性；長期使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；6個(gè)月內(nèi)在該治療區(qū)域內(nèi)曾行其他填充劑治療或中面部提升的手術(shù)及光電治療；6個(gè)月內(nèi)曾行咬肌內(nèi)肉毒素注射者。

1.4 方法

1.4.1 藥品配制：使用艾維嵐?（產(chǎn)品批號(hào)T21062902；國械注準(zhǔn)20213130276）340 mg溶入4 ml滅菌注射用水和1 ml鹽酸利多卡因中，得到濃度為340 mg/5 ml的混懸液，藥品配制后靜置5 min，使用前搖勻。

1.4.2 治療操作：距離鼻唇溝最下端下方0.5 cm處入針，使用26 G的鈍針行皮下注射。注射前回抽確保混懸液不被注入血管，邊注射邊進(jìn)行皮下分離，使藥液充分留置在治療目標(biāo)區(qū)域?？筛鶕?jù)雙側(cè)容量缺失度對(duì)注射量進(jìn)行調(diào)整，平均每側(cè)注射量為2.5 ml。

1.4.3 治療療程：間隔1個(gè)月治療1次，3～5次為一療程。本組病例中每個(gè)就醫(yī)者共計(jì)規(guī)律性注射3次，間隔1個(gè)月1次。

1.4.4 術(shù)后處理：注射結(jié)束后，使用紅霉素眼膏外涂進(jìn)針點(diǎn)及注射區(qū)域，醫(yī)生即刻對(duì)術(shù)區(qū)進(jìn)行按摩。囑就醫(yī)者離院后每天按摩5 min，連續(xù)按摩5 d。術(shù)后按摩可讓PLLA分布更加均勻并可減少結(jié)節(jié)和丘疹等并發(fā)癥。

1.5 觀察指標(biāo)：在完成3次治療后的第3個(gè)月、6個(gè)月及第12個(gè)月，對(duì)就醫(yī)者拍照并進(jìn)行WSRS評(píng)分及邀請就醫(yī)者填寫問卷調(diào)查。①觀察治療效果，結(jié)合注射前、后的對(duì)比照片，將效果分為：明顯改善（WSRS評(píng)分減少2分及以上）、部分改善（WSRS評(píng)分減少1分）和無改善（WSRS評(píng)分無變化）。有效率=（明顯改善＋部分改善）例數(shù)／總例數(shù)×100%。②觀察是否出現(xiàn)下列并發(fā)癥：血腫、感染、反復(fù)腫脹、結(jié)節(jié)、囊腫或肉芽腫。③就醫(yī)者根據(jù)注射后的即刻和遠(yuǎn)期反應(yīng)及效果進(jìn)行滿意度評(píng)價(jià)（靜態(tài)及做表情時(shí)呈現(xiàn)的自然程度、鼻唇溝的改善程度），將治療效果分為：非常滿意、滿意、一般滿意、不滿意。滿意率=（非常滿意＋滿意＋一般滿意）例數(shù)／總例數(shù)×100%。

2" 結(jié)果

本組52例就醫(yī)者，注射后隨訪12個(gè)月，無1例脫訪。注射后3 d內(nèi)所有就醫(yī)者均存在皮膚輕度紅腫及觸壓痛的反應(yīng)，這與PLLA導(dǎo)致的亞臨床炎癥反應(yīng)有關(guān)，多數(shù)就醫(yī)者在3 d內(nèi)消退，僅兩例就醫(yī)者延遲至5 d消退。在隨訪期內(nèi)所有就醫(yī)者均未出現(xiàn)感染、結(jié)節(jié)、囊腫或肉芽腫等并發(fā)癥。其中，16例就醫(yī)者在初始治療結(jié)束后的1個(gè)月內(nèi)即出現(xiàn)明顯的軟組織填充且無其他不適感。28例就醫(yī)者在初始治療完成后的第12個(gè)月WSRS評(píng)分顯示不僅未回退至初始水平且維持了良好的填充效果。本次治療有效率為88.46%（46/52），滿意率為84.61%（44/52）。典型病例見圖1。

3" 討論

鼻唇溝是面部衰老的標(biāo)志之一，其產(chǎn)生的直接原因是真皮層斷裂從而形成皺褶，另外一些病因如中面部松垂、鼻唇溝上方脂肪堆積和梨狀孔周圍組織凹陷也會(huì)進(jìn)一步加重鼻唇溝的凹陷。鼻唇溝周圍組織的高度差是形成鼻唇溝的主要原因，對(duì)內(nèi)側(cè)的填充可以極大程度改善鼻唇溝的外形[3]。本研究即通過改善鼻唇溝內(nèi)下方脂肪的萎縮或缺如，對(duì)該區(qū)域進(jìn)行填充治療以達(dá)到減輕鼻唇溝的效果。

目前，臨床以透明質(zhì)酸鈉凝膠、膠原蛋白、羥基磷灰石、自體脂肪填充治療鼻唇溝最為常用，但均存在血管栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。其中，透明質(zhì)酸鈉凝膠、膠原蛋白或羥基磷灰石等外源性填充劑的療效維持時(shí)間較短，需要反復(fù)注射方能保持，不僅增加就醫(yī)者的痛苦，還增加其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；盡管研究表明自體顆粒脂肪聯(lián)合脂肪干細(xì)胞移植治療面部凹陷的效果比較好，且維持時(shí)間較為長遠(yuǎn)[4]，但自體脂肪移植是整形美容外科公認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)最大的手術(shù)[5]，且操作較為復(fù)雜，所以并非所有的就醫(yī)者都能接受手術(shù)治療。PLLA和羥基磷灰石兩種材料可有效刺激“膠原再生”，兩者因此被冠以“軟組織填充劑”“生物刺激劑”的稱號(hào)[6]，但相較后者，PLLA療效更加持久。

經(jīng)研究證實(shí)，PLLA在活體組織內(nèi)首先降解成為乳酸單體，繼而生成丙酮酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)，終產(chǎn)物為二氧化碳和水，并在此過程中刺激膠原合成，在面部軟組織填充中具有良好的安全性[7-8]。因其安全性較高，故而在臨床使用中歷史悠久：1999年，歐洲使用聚左旋乳酸 New Filler?；2003年，法國生產(chǎn)的Sculptra進(jìn)入亞洲市場并首次提出了“童顏針”的概念；2004年，F(xiàn)DA將其批準(zhǔn)應(yīng)用于HIV相關(guān)的脂肪萎縮就醫(yī)者；2009年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其應(yīng)用于醫(yī)學(xué)美容的軟組織填充[9]。在許多國家，聚左旋乳酸的臨床適應(yīng)證更加廣泛，除可應(yīng)用于面部的軟組織填充外，還可應(yīng)用于臀部及乳房的填充治療[10]，或是改善光老化。

與傳統(tǒng)的透明質(zhì)酸鈉凝膠或膠原蛋白填充劑不同，PLLA不是填充劑，而是誘發(fā)自身膠原蛋白沉積的“刺激因子”，且它的填充作用不是即刻的。PLLA在完成注射后，立即發(fā)生蛋白吸附，然后是中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤，導(dǎo)致PLLA微粒被包裹，在注射完成后的8～24個(gè)月內(nèi)，Ⅰ型膠原開始發(fā)生沉積，同時(shí)伴發(fā)少量的Ⅲ型膠原沉積[11]。組織對(duì)PLLA反應(yīng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究都表明，隨著PLLA降解，炎癥反應(yīng)會(huì)逐漸減弱：注射后的3周內(nèi)，PLLA微粒被包裹；在注射后1個(gè)月，PLLA微粒被肥大細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、異物細(xì)胞和淋巴細(xì)胞包圍；在3個(gè)月時(shí)，炎癥反應(yīng)的減弱表現(xiàn)為細(xì)胞數(shù)量的減少，此時(shí)，膠原纖維的數(shù)量明顯增加；在6個(gè)月時(shí)，隨著膠原蛋白產(chǎn)量的持續(xù)增加，巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的數(shù)量繼續(xù)減少；PLLA微粒大約在9個(gè)月完成降解。PLLA在注射后的1、3和6個(gè)月時(shí)分別減少了6%、32%和58%，并通過與乳酸相同的途徑進(jìn)行代謝[1]。近期有研究表明，PLLA可通過調(diào)節(jié)衰老動(dòng)物皮膚中M2巨噬細(xì)胞的極化從而改善皮膚膠原的合成，具體機(jī)理如下：PLLA可增加IL-4和IL-13水平，從而導(dǎo)致巨噬細(xì)胞向M2亞型極化；PLLA還能提高TGF-β和IL-10水平，導(dǎo)致衰老成纖維細(xì)胞中pSMAD2/SMAD2和CTGF水平增加；PLLA使TIMP1升高、MMPs降低，從而減少老化皮膚中ECM的破壞[12]。

文獻(xiàn)報(bào)道[9]過使用PLLA常見的并發(fā)癥如：血腫、皮下丘疹或不可見的結(jié)節(jié)（常發(fā)生在口角蝸軸區(qū)域）、可視的結(jié)節(jié)（結(jié)節(jié)常大于或等于5 mm），以上屬于“技術(shù)性并發(fā)癥”；偶見發(fā)生異物肉芽腫，罕見并發(fā)癥如血管性水腫等。

艾維嵐?是由無熱源性甘露醇、羧甲基纖維素鈉及PLLA組成的白色粉末狀產(chǎn)品，粒徑分布D50在20～50μm范圍內(nèi)，D10＞10μm，D90＜120μm，以上物質(zhì)均可迅速溶于水溶液中并呈白色混懸液。本研究通過對(duì)混懸液進(jìn)行pH測定后得知，配制好的溶液呈組織可耐受的弱酸性（pH6.5～6.8），所以在注射過程中無明顯的痛感。值得注意的是，若醫(yī)生不能迅速完成注射治療，PLLA粉末會(huì)發(fā)生沉降，切忌在注射過程中將沉降的PLLA粉末直接推注入組織，以免發(fā)生結(jié)節(jié)。作為一款基于刺激自體膠原纖維組織再生原理的注射填充產(chǎn)品，臨床醫(yī)生需要樹立“少量多次”的注射觀念，避免單次注射量過大引起的外觀不滿意或藥物濃度過高引發(fā)炎性肉芽腫與結(jié)節(jié)。

PLLA與傳統(tǒng)的軟組織填充劑相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)：①更低的血管栓塞風(fēng)險(xiǎn)；②治療效果取決于可控和可預(yù)測的宿主反應(yīng)，而不是空間占用特性，所以可呈現(xiàn)靜態(tài)與動(dòng)態(tài)的“雙態(tài)”自然外觀；③增加皮膚含水量及彈性，從而改善治療區(qū)域膚質(zhì)；④相比其他外源性填充劑，其療效更持久，有研究證實(shí)治療效果可持續(xù)長達(dá)兩年[13]。

本次研究中，筆者還發(fā)現(xiàn)PLLA的填充效果存在明顯的量效關(guān)系，PLLA對(duì)于年齡偏大、皮膚較薄的就醫(yī)者填充效果并不明顯；男性就醫(yī)者填充效果優(yōu)于女性；PLLA效果顯現(xiàn)所需時(shí)間較長，多數(shù)就醫(yī)者在首次注射后6個(gè)月才能看到比較明顯的效果，10～12個(gè)月效果達(dá)到高峰，且持久性明顯優(yōu)于透明質(zhì)酸鈉凝膠及膠原蛋白。以上結(jié)論皆在本研究中觀察得知，其真實(shí)性有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

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[收稿日期]2023-10-07

本文引用格式：丁慶豐，宋子軍，沃貝貝.聚左旋乳酸在鼻唇溝填充中的臨床療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2025，34（4）：20-23.