左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的效果分析

【摘要】目的 分析子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者通過應(yīng)用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）治療的效果，以及對疼痛情況和炎癥反應(yīng)的影響。方法 選取2021年1月至2023年12月陽新縣婦幼保健院收治的189例子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（95例，米非司酮治療）和試驗組（94例，LNG-IUS治療）。兩組患者均治療6個月，對比兩組患者治療6個月后的臨床療效，治療前和治療6個月后的疼痛情況及血清雌二醇（E2）、糖類抗原125（CA125）、炎癥因子水平。結(jié)果 治療6個月后，試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組；與治療前比，治療6個月后兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評分及血清E2、CA125、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平均下降，且試驗組均低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 相較于米非司酮，子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者運(yùn)用

LNG-IUS治療，有利于減輕患者的疼痛程度和炎癥反應(yīng)，從而有效改善患者的臨床癥狀，提高臨床治療效果。

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng) ; 左炔諾孕酮內(nèi)緩釋系統(tǒng) ; 米非司酮 ; 疼痛

【中圖分類號】R711.71 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.07.0058.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.07.018

子宮內(nèi)膜異位癥屬于常見的婦科疾病，是一種雌激素依賴性疾病，主要臨床癥狀包括月經(jīng)紊亂、不孕、痛經(jīng)等，以生育年齡女性居多，子宮內(nèi)膜可能會異位到身體多部位，在病變位置不同的情況下，往往呈現(xiàn)出的癥狀也會有所不同。子宮內(nèi)膜異位癥常常使患者出現(xiàn)痛經(jīng)問題，導(dǎo)致患者出現(xiàn)漸進(jìn)性疼痛，呈現(xiàn)出疼痛逐漸加重的發(fā)展?fàn)顟B(tài)，對患者身心產(chǎn)生的影響均比較大[1]。痛經(jīng)作為子宮內(nèi)膜異位癥最典型的臨床癥狀，在子宮內(nèi)膜異位癥患者中的發(fā)病率高達(dá)87.7% [2]。子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的治療方式多樣，藥物治療方面主要是通過降低性激素來抑制子宮內(nèi)膜的增生，緩解其疼痛癥狀。米非司酮是一種常用于治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，運(yùn)用于子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的治療當(dāng)中，能夠通過競爭性結(jié)合孕激素受體并致其功能喪失，有效削弱卵巢功能，并對子宮內(nèi)膜細(xì)胞的生長與增殖產(chǎn)生抑制作用，從而達(dá)到改善子宮內(nèi)膜異位、有效緩解患者疼痛癥狀的目的；但米非司酮在應(yīng)用時患者可能會出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[3]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）屬于一種避孕裝置，能夠?qū)⒓に鼐徛尫懦鰜?，促進(jìn)子宮內(nèi)膜環(huán)境發(fā)生變化，同時其在患者宮腔中緩慢釋放，產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少，治療效果更為明顯[4]?；诖耍狙芯恐荚趯Ρ让追撬就蚅NG-IUS治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者對其療效、疼痛情況、血清炎癥指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年12月陽新縣婦幼保健院收治的189例子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（95例）和試驗組（94例）。對照組患者年齡24～40歲，平均（32.26±1.26）歲；病程3～24個月，平均（14.12±0.89）個月。試驗組患者年齡23～41歲，平均（32.39±1.18）歲；病程2～26個月，平均（14.25±0.78）個月。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》 [5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵無本研究藥物過敏史；⑶可以進(jìn)行正常溝通與交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性感染性疾病；⑵合并惡性腫瘤；⑶無法配合完成治療。研究經(jīng)陽新縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受口服米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000649，規(guī)格：25 mg/片）治療，從月經(jīng)第1天開始服用，25 mg/次，1次/d，連續(xù)治療6個月。試驗組患者運(yùn)用LNG-IUS [Bayer Schering Pharma Oy，注冊證號J20090144，規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個（20 μg/24 h）]治療，選擇月經(jīng)量比較少的階段（可以在月經(jīng)第4天）將其放置在患者宮腔當(dāng)中，放置時探查宮腔大小，植入時根據(jù)宮腔大小將深度控制在5.5～6.0 cm。月經(jīng)結(jié)束后，對患者進(jìn)行B超檢查，以確認(rèn)LNG-IUS有無位移，連續(xù)治療并觀察6個月，治療后根據(jù)患者實際情況決定是否取出LNG-IUS。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療6個月后，根據(jù)《盆腔器官脫垂的中國診治指南（2020年版）》 [6]評估兩組患者的臨床療效。顯效：患者盆腔腫物消失，基本不存在疼痛感；有效：患者盆腔腫物縮小，存在疼痛感，但是疼痛感不明顯；無效：患者盆腔腫物大小不變或增大，疼痛感并未緩解或加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵疼痛情況。分別于治療前和治療6個月后，根據(jù)視覺模擬量表（VAS）[7]疼痛評分評估兩組患者疼痛情況，總分0～10分，分為3個等級，≤3分為輕微疼痛，可忍受；4～6分為中度疼痛，影響睡眠但尚能忍受；7～10分為重度疼痛，影響睡眠、食欲，難以忍受，分?jǐn)?shù)越高代表患者疼痛情況越嚴(yán)重。⑶血清相關(guān)指標(biāo)水平。分別于治療前和治療6個月后，采集患者5 mL空腹靜脈血，在轉(zhuǎn)速3 000 r/min的條件下離心5 min，離心后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清雌二醇（E2）、糖類抗原125（CA125）水平。⑷炎癥因子。分別于治療前和治療6個月后，采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心方法同⑶，離心后取上層血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療6個月后，試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者VAS疼痛評分比較 治療前對照組VAS疼痛評分為（5.83±0.71）分，試驗組為（5.79±0.68）分；治療后對照組VAS疼痛評分為（3.94±0.65）分，試驗組為（2.74±0.62）分。與治療前比，治療后兩組VAS疼痛評分均降低（t對照組=19.137；t試驗組=32.135），且試驗組低于對照組（t=12.985），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）。

2.3 兩組患者血清E2、CA125水平比較 與治療前比，治療6個月后兩組患者血清E2、CA125水平均下降，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療6個月后兩組患者血清TNF-α、IL-8水平均下降，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥的出現(xiàn)與多種因素相關(guān)，女性在經(jīng)常熬夜、吸煙、飲酒或多次人工流產(chǎn)的情況下，患有子宮內(nèi)膜異位癥的可能性會有所增加[8]。月經(jīng)期間女性子宮會比較敏感，容易出現(xiàn)盆腔充血問題，使經(jīng)血發(fā)生逆流，進(jìn)而引發(fā)子宮內(nèi)膜異位。痛經(jīng)是子宮內(nèi)膜異位癥的常見癥狀，在出現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)后，疼痛呈進(jìn)行性加重趨勢，疼痛多處于腰骶、下腹，以及盆腔中部位置，影響患者正常生活。米非司酮是治療子宮內(nèi)膜異位癥的常用藥物，屬于孕激素受體拮抗劑，可以對孕激素產(chǎn)生干擾，防止子宮內(nèi)膜細(xì)胞生長，從而減輕子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者的疼痛感，減少出血，但長期用藥機(jī)體會出現(xiàn)消化系統(tǒng)不適、頭疼等一系列不良反應(yīng)，影響其治療效果[9]。

應(yīng)用LNG-IUS治療時會在子宮中植入小囊袋，囊袋包含一定量的左炔諾孕酮，在宮腔內(nèi)釋放能夠有效抑制黃體酮與雌激素的分泌，作用于子宮內(nèi)膜，從而對子宮內(nèi)膜環(huán)境產(chǎn)生影響，且不良反應(yīng)較少[10]。LNG-IUS運(yùn)用于子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)，可以使患者月經(jīng)量減少，減輕患者的疼痛感，療效顯著[11]。本研究結(jié)果顯示，治療6個月后，試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組；與治療前比，治療后兩組患者VAS疼痛評分均降低，且試驗組低于對照組，這提示

LNG-IUS治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者能有效提高臨床療效，改善患者疼痛癥狀。其原因主要是，LNG-IUS中的左炔諾孕酮屬于高效孕激素，能夠?qū)崿F(xiàn)與雌激素的對抗，因此可以抑制子宮內(nèi)膜生長，進(jìn)而使患者疼痛癥狀得到有效控制。運(yùn)用LNG-IUS治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者，主要是通過左炔諾孕酮這一成分來達(dá)到減輕患者疼痛感的目的；同時，LNG-IUS治療能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜變薄，對子宮內(nèi)膜增生進(jìn)行有效抑制，從而縮短出血時間，減輕患者的疼痛感[12-13]。

E2是一種通過卵巢進(jìn)行分泌的雌激素，能夠影響女性生殖功能，子宮內(nèi)膜異位癥會造成E2水平升高；CA125是目前評價子宮內(nèi)膜異位癥異位病灶消長的常用指標(biāo)，在子宮內(nèi)膜異位癥臨床診斷方面具有良好的靈敏度，子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)會引發(fā)患者血清CA125水平高于健康人群[14]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療6個月后兩組患者血清E2、CA125水平均下降，且試驗組均低于對照組，這提示LNG-IUS治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者能降低E2、CA125水平，有利于患者的預(yù)后恢復(fù)。其原因可能是，LNG-IUS能夠定期在宮腔中釋放少量孕激素緩解痛經(jīng)，同時，應(yīng)用LNG-IUS可以通過緩慢釋放左炔諾孕酮抑制子宮內(nèi)膜生長，并針對異位病灶進(jìn)行控制，導(dǎo)致E2和CA125水平降低，從而達(dá)到緩解子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者臨床癥狀的目的[15]。

子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)往往會引發(fā)排卵功能受損，造成輸卵管功能障礙，從而出現(xiàn)TNF-α高表達(dá)的情況；由于子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者還會出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，因此IL-8水平會有所升高。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療6個月后兩組患者血清TNF-α、IL-8水平均下降，且試驗組均低于對照組，這提示LNG-IUS治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者能減輕患者炎癥反應(yīng)。其原因可能是，子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)問題的出現(xiàn)與TNF-α和IL-8具有緊密聯(lián)系，IL-8可以對中性粒細(xì)胞產(chǎn)生影響，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重；TNF-α水平高表達(dá)的情況下，會引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞的壞死。通過應(yīng)用

LNG-IUS治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)，不僅會對子宮內(nèi)膜腺體產(chǎn)生作用，也會對子宮內(nèi)膜間質(zhì)產(chǎn)生作用，推動內(nèi)膜的萎縮；同時對孕激素受體、雌激素也有一定的調(diào)節(jié)作用，子宮內(nèi)膜的增生會受到間接性抑制，進(jìn)而使內(nèi)膜出血量有所減少，患者痛經(jīng)癥狀得到改善，進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)[16]。因此，應(yīng)用LNG-IUS能夠減輕患者的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者的炎癥因子水平降低。

綜上，相比于米非司酮，應(yīng)用LNG-IUS治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者可以獲得較好的治療效果，減輕患者痛經(jīng)的疼痛程度，并減輕患者的炎癥反應(yīng)，值得推廣使用。

參考文獻(xiàn)

張暉. 促性腺激素釋放激素激動劑聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對重度子宮內(nèi)膜異位癥患者生育功能的影響[J]. 中國婦幼保健， 2022， 37（22）： 4222-4225.

李亞欣， 傅金英， 李東東， 等. 基于“不通則痛”探討中醫(yī)藥治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 世界中醫(yī)藥， 2024， 19（17）： 2696-2703.

仲冬梅. 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥對其CA125、hs-CRP及VEGF水平的影響[J/CD]. 實用婦科內(nèi)分泌電子雜志， 2023， 10（33）： 76-78.

尹若昀， 張巧. 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的臨床應(yīng)用分析[J]. 中國計劃生育學(xué)雜志， 2023， 31（12）： 3020-3023.

中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會子宮內(nèi)膜異位癥協(xié)作組. 子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2015， 50（3）： 161-169.

中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會婦科盆底學(xué)組. 盆腔器官脫垂的中國診治指南（2020年版）[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2020， 55（5）： 300-306.

孫兵， 車曉明. 視覺模擬評分法（VAS）[J]. 中華神經(jīng)外科雜志， 2012， 28（6）： 645.

萬雨欣. 子宮內(nèi)膜異位癥的中醫(yī)證型分析及相關(guān)因素研究[D]. 天津： 天津中醫(yī)藥大學(xué)， 2022.

項琴. 米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及對SOCS-3和caspase-3的影響分析[J]. 中國婦幼保健， 2021， 36（1）： 56-58.

王寶俊， 周琦， 鄒運(yùn). 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合宮腔形宮內(nèi)節(jié)育器治療子宮腺肌病臨床效果觀察[J]. 臨床軍醫(yī)雜志， 2022， 50（5）： 510-513.

ZHAO T T， PANG L L， YANG L L， et al. Efficacy of high-intensity focused ultrasound combined with LNG-IUS for adenomyosis： a systematic review and meta-analysis[J]. Arch Gynecol Obstet， 2023， 308（2）： 351-362.

李堅雄， 張豹， 江歡. 曲普瑞林聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2022， 37（12）： 2833-2838.

周芳竹， 楊瑾， 曹玉盈， 等. 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)在婦科疾病中的應(yīng)用現(xiàn)狀[J]. 實用婦產(chǎn)科雜志， 2024， 40（7）： 543-546.

張暉. 促性腺激素釋放激素激動劑聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對重度子宮內(nèi)膜異位癥患者生育功能的影響[J]. 中國婦幼保健， 2022， 37（22）： 4222-4225.

濮蓮芳， 金友存， 蔡錢根， 等. 重度子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合GnRH-a輔助治療效果[J]. 中國計劃生育學(xué)雜志， 2020， 28（1）： 22-25.

郭立文， 高琛， 陳錦果， 等. 地諾孕素聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2024， 40（4）： 505-509.