解郁丸聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療卒中后抑郁狀態(tài)的臨床研究

【摘要】目的 探究解郁丸聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療卒中后抑郁的效果，以及對(duì)患者抑郁、神經(jīng)功能及睡眠質(zhì)量的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年1月至2024年5月江陰市中醫(yī)院收治的80例卒中后抑郁患者分成對(duì)照組（40例，氟哌噻噸美利曲辛片治療）、觀(guān)察組（40例，對(duì)照組的基礎(chǔ)上同時(shí)聯(lián)合解郁丸治療）。兩組患者均行腦卒中恢復(fù)期常規(guī)治療和康復(fù)訓(xùn)練，均治療12周。比較兩組患者臨床療效，治療前后血清維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸（Hcy）水平及抑郁、神經(jīng)功能、睡眠質(zhì)量評(píng)分，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀(guān)察組臨床總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組血清維生素B12、葉酸水平均升高，血清Hcy水平及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分均降低，觀(guān)察組變化幅度較對(duì)照組均更大（均Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 解郁丸聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療卒中后抑郁效果顯著，可改善血清維生素B12、葉酸、Hcy水平，調(diào)節(jié)抑郁狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高睡眠質(zhì)量，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】卒中后抑郁 ; 解郁丸 ; 氟哌噻噸美利曲辛片 ; 抑郁 ; 神經(jīng)功能 ; 睡眠質(zhì)量

【中圖分類(lèi)號(hào)】R743; R749.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.07.0018.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.07.006

腦卒中患者在發(fā)病后由于生理上神經(jīng)遞質(zhì)紊亂、內(nèi)分泌失調(diào)、腦結(jié)構(gòu)功能受損及神經(jīng)可塑性改變，心理上存在病后應(yīng)激和認(rèn)知偏差，多種因素共同作用，導(dǎo)致可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的抑郁癥狀，從而延長(zhǎng)康復(fù)時(shí)間。氟哌噻噸美利曲辛片作為臨床實(shí)踐中已被廣泛應(yīng)用的一種抗抑郁藥物，具有作用機(jī)制明確、耐受性好等優(yōu)勢(shì)，但單一使用該藥物效果有限，起效時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)[1]。從中醫(yī)角度看，卒中后抑郁與臟腑經(jīng)絡(luò)密切相關(guān)，心、肝、脾、腎等臟腑功能失調(diào)及經(jīng)絡(luò)氣血不暢，會(huì)影響腦的神明功能，從而引發(fā)抑郁情緒及相關(guān)癥狀。解郁丸是一種中藥復(fù)方制劑，具有疏肝解郁、養(yǎng)心安神等功效[2]。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究關(guān)注到中醫(yī)藥在治療卒中后抑郁方面的潛力和優(yōu)勢(shì)?；诖?，本研究選取80例卒中后抑郁患者，旨在探討解郁丸聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年1月至2024年5月江陰市中醫(yī)院收治的80例卒中后抑郁患者分兩組，各40例。對(duì)照組中男性、女性患者分別為23、17例；年齡51～76歲，平均（61.21±4.34）歲。觀(guān)察組中男性、女性患者分別為24、16例；年齡52～76歲，平均（61.25±4.27）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [3]中卒中和《精神疾病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》 [4]中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT或MRI確診且首次發(fā)病；⑵符合《中醫(yī)康復(fù)臨床實(shí)踐指南·缺血性腦卒中（腦梗死）》 [5]中“中風(fēng)”和《中醫(yī)內(nèi)科臨床診療指南：第一冊(cè)》 [6]中“郁證”的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為肝郁氣滯證，主癥：情緒抑郁，善太息，胸脅脹滿(mǎn)或疼痛，病情隨情緒波動(dòng)而變化；次癥：噯氣頻作，口苦咽干，女性患者可能出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)等癥狀；舌脈：舌質(zhì)淡紅，苔薄白或薄黃，脈弦；⑶意識(shí)清醒。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴腦卒中前已確診抑郁；⑵既往接受過(guò)抗抑郁治療；⑶合并外傷、顱內(nèi)惡性腫瘤。江陰市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)該研究，患者或家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均接受腦卒中恢復(fù)期常規(guī)治療與康復(fù)訓(xùn)練。對(duì)照組患者口服氟哌噻噸美利曲辛片（H. Lundbeck A/S，注冊(cè)證號(hào)HJ20171104，規(guī)格：氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg/片）治療，1片/次，1次/d。觀(guān)察組患者加用解郁丸（河南泰豐生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B20020101，規(guī)格：每15丸重1 g）治療，2袋/次，2次/d，早晚溫水送服。兩組均持續(xù)治療12周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ⑴臨床療效。治愈：精神與軀體癥狀全部消失，自知力完全恢復(fù)，無(wú)精神缺陷殘留；好轉(zhuǎn)：精神與軀體癥狀顯著減輕，自知力大部分恢復(fù)，無(wú)明顯精神缺陷殘留；無(wú)效：精神與軀體癥狀改善不明顯，或僅有部分緩解但仍嚴(yán)重影響日常生活，自知力恢復(fù)差，存在明顯精神缺陷。臨床總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。⑵血清學(xué)指標(biāo)。治療前后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，血清維生素B12、葉酸及同型半胱氨酸（Hcy）以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。⑶抑郁、神經(jīng)功能情況及睡眠質(zhì)量。治療前后，以漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[7]評(píng)估抑郁情況，此量表由17項(xiàng)構(gòu)成，每項(xiàng)按照0～4分評(píng)分，總分68分，總分lt;7分表示無(wú)抑郁癥狀，總分在7～17分之間，表示可能有輕度抑郁，總分在17lt;～24分之間，表示有中度抑郁，總分gt;24分，表示有重度抑郁；以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[8]評(píng)估神經(jīng)功能，量表總分42分，分?jǐn)?shù)越高代表神經(jīng)功能損傷程度越嚴(yán)重；以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[9]評(píng)估睡眠質(zhì)量，此量表總分21分，分值越高代表睡眠質(zhì)量越差。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組惡心、便秘、頭暈、口干等情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效及惡心、便秘、頭暈、口干等情況）以[例（%）]表示，組間比較用χ2或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料（維生素B12、葉酸、Hcy水平及抑郁、神經(jīng)功能、睡眠質(zhì)量評(píng)分）經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀(guān)察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血清維生素B12、葉酸、Hcy水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清維生素B12、葉酸水平均升高，血清Hcy水平均降低，觀(guān)察組變化幅度較對(duì)照組均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者抑郁、神經(jīng)功能情況及睡眠質(zhì)量比較 與治療前比，治療后兩組患者HAMD、NIHSS及PSQI評(píng)分均降低，觀(guān)察組較對(duì)照組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

卒中后抑郁作為腦卒中后常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥，不僅給患者帶來(lái)精神痛苦，還會(huì)阻礙康復(fù)進(jìn)程，延長(zhǎng)康復(fù)周期。氟哌噻噸美利曲辛片可通過(guò)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)水平，快速緩解患者的部分負(fù)面情緒與軀體化癥狀。然而，單一藥物治療有時(shí)難以全面滿(mǎn)足患者的復(fù)雜需求，在改善患者整體狀態(tài)及促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)方面存在局限性。因此，臨床需尋找一種效果全面且保證安全的治療方案，以為該疾病患者和臨床醫(yī)師提供理論參考。

卒中后抑郁在中醫(yī)可歸為“郁證”“中風(fēng)后情志病”范疇，病因是氣血失調(diào)和臟腑功能失調(diào)，有肝郁氣滯型、肝郁化火型等多種辨證分型。因此中醫(yī)治療難治性抑郁癥時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的具體病情辨證論治，以疏肝解郁、健脾養(yǎng)心為準(zhǔn)則。解郁丸具有疏肝解郁、養(yǎng)心安神等功效，主要用于治療由情志失調(diào)引起的抑郁癥[10]。通過(guò)對(duì)比分析兩組臨床療效發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，這提示解郁丸聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療卒中后抑郁狀態(tài)有利于提高治療效果。分析原因可能為，氟哌噻噸美利曲辛片通過(guò)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)水平，快速改善患者的抑郁情緒、焦慮狀態(tài)及軀體化癥狀等；而解郁丸組方中的醋柴胡可疏肝解郁，調(diào)暢氣機(jī)；炒白芍養(yǎng)血柔肝；炒當(dāng)歸養(yǎng)血活血；炒酸棗仁、云茯苓、炒白術(shù)養(yǎng)心安神、健脾益氣，以資氣血生化之源，使心神得養(yǎng)；炒枳殼、制香附、炒川芎行氣活血；廣陳皮、姜厚樸、姜半夏燥濕化痰，理氣和中，可改善因肝郁氣滯、脾虛濕盛所致的氣機(jī)不暢；石斛、牛膝、徐長(zhǎng)卿滋陰清熱、通絡(luò)止痛，可緩解因肝郁化火引起的不適。多種中藥成分協(xié)同作用，整體調(diào)節(jié)機(jī)體的氣血陰陽(yáng)平衡，改善患者的肝郁脾虛、心神失養(yǎng)等中醫(yī)證候，從而緩解抑郁癥狀[11]。

血清Hcy水平與卒中后抑郁密切相關(guān)，其會(huì)損傷血管內(nèi)皮、干擾神經(jīng)遞質(zhì)代謝；卒中后抑郁又會(huì)因生活方式改變使Hcy水平進(jìn)一步升高，兩者形成惡性循環(huán)，加重病情。卒中后抑郁患者由于胃腸功能損傷導(dǎo)致吸收不良，進(jìn)而引起血清維生素B12、葉酸水平降低[12]。本研究中，相較于對(duì)照組，觀(guān)察組患者血清維生素B12、葉酸水平均更高，血清Hcy水平及HAMD、NIHSS、PSQI評(píng)分均更低，這提示解郁丸聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療卒中后抑郁狀態(tài)有利于調(diào)節(jié)抑郁狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善血清維生素B12、葉酸、Hcy水平及睡眠質(zhì)量。分析原因可能為，解郁丸通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體的陰陽(yáng)平衡，改善患者體質(zhì)和臟腑功能，進(jìn)而改善胃腸功能，促進(jìn)維生素B12、葉酸吸收，而維生素B12、葉酸參與Hcy代謝的重要輔酶，血清維生素B12、葉酸水平升高，在體內(nèi)形成有利于Hcy代謝轉(zhuǎn)化的環(huán)境，從而降低血清Hcy含量。此外，解郁丸通過(guò)醋柴胡疏肝理氣、廣陳皮理氣健脾等功效，調(diào)節(jié)患者的情志，緩解焦慮情緒，使患者心理狀態(tài)趨于平穩(wěn)。身心狀態(tài)的整體改善共同促進(jìn)了睡眠質(zhì)量的提升，使患者在入睡、睡眠深度及睡眠連續(xù)性等方面均得到了優(yōu)化[13]。

本研究中安全性分析顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示解郁丸聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療卒中后抑郁安全性良好。分析原因，解郁丸中藥成分的作用相對(duì)溫和，側(cè)重于疏肝解郁、養(yǎng)心安神等；而氟哌噻噸美利曲辛片是一種西藥復(fù)方制劑，主要作用于神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)情緒；兩者作用機(jī)制上沒(méi)有直接的沖突或疊加產(chǎn)生有害物質(zhì)的情況，保證了治療安全性[14]。

綜上，解郁丸聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療卒中后抑郁狀態(tài)有利于提高治療效果，改善血清維生素B12、葉酸、Hcy水平，調(diào)節(jié)抑郁狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高睡眠質(zhì)量，安全性良好，值得臨床推廣與應(yīng)用。

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