H型高血壓病人血清可溶性腫瘤發(fā)生抑制蛋白2、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9水平與心功能、預(yù)后的關(guān)系

The Correlation between Serum Levels of sST2 and PCSK9 and Cardiovascular Function and Prognosis in Patients with H-type Hypertension

ZHOU Tingting BAI Yejun LIU Min LI Zhigang LIU Lingling

1.Xuzhou Central Hospital， Xuzhou 221000， China; 2.Haimen Branch， Shanghai First People′s Hospital， Haimen District Hospital of Traditional Chinese Medicine

Corresponding Author "LIU Lingling， E-mail： 269200550@qq.com

Keywords""H-type hypertension; soluble suppression of tumorigenicity-2， sST2; proprotein convertase subtilisin/kexin type 9， PCSK9; cardiovascular function; prognosis

摘要""目的：分析H型高血壓病人血清可溶性腫瘤發(fā)生抑制蛋白2（sST2）、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）水平與心功能、預(yù)后的關(guān)系。方法：選取徐州市中心醫(yī)院2021年1月—2022年3月收治的H型高血壓病人124例為H型高血壓組，同期非H型高血壓病人87例為非H型高血壓組，同期體檢健康者100名為對照組。根據(jù)H型高血壓病人是否發(fā)生心血管事件分為預(yù)后良好組和預(yù)后不良組。酶聯(lián)免疫吸附法測定血清sST2、PCSK9水平。分析血清sST2、PCSK9水平與心功能指標(biāo)的相關(guān)性；受試者工作特征（ROC）曲線分析血清sST2、PCSK9水平對H型高血壓病人預(yù)后的預(yù)測價(jià)值；Logistic回歸分析H型高血壓預(yù)后不良的影響因素。結(jié)果：H型高血壓組血清sST2、PCSK9水平高于非H型高血壓組、對照組（P＜0.05），非H型高血壓組血清sST2、PCSK9水平高于對照組（P＜0.05）。預(yù)后良好組血清sST2、PCSK9水平明顯低于預(yù)后不良組（P＜0.05）；H型高血壓病人同型半胱氨酸、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室質(zhì)量指數(shù)均明顯高于非H型高血壓組（P＜0.05），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、左室射血分?jǐn)?shù)、心臟指數(shù)明顯低于非H型高血壓組（P＜0.05）。H型高血壓病人血清sST2與PCSK9水平呈正相關(guān)（r＝0.337，P＜0.05），血清sST2、PCSK9水平與左室射血分?jǐn)?shù)、心臟指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與LVEDD、LVESD、左室質(zhì)量指數(shù)、同型半胱氨酸、LDL-C、CRP呈正相關(guān)（P＜0.05）。血清sST2、PCSK9聯(lián)合檢測評估H型高血壓病人預(yù)后不良的ROC曲線下面積（AUC）高于sST2、PCSK9單獨(dú)檢測（Z_{sST2-聯(lián)合}＝3.074，P＝0.002；Z_{PCSK9-聯(lián)合}＝2.176，P＝0.030）。sST2、PCSK9、同型半胱氨酸、LDL-C、CRP為H型高血壓病人預(yù)后不良的影響因素（P＜0.05）。結(jié)論：H型高血壓病人血清sST2、PCSK9水平與心功能、預(yù)后密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞""H型高血壓；可溶性腫瘤發(fā)生抑制蛋白2；前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9；心功能；預(yù)后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.07.018

H型高血壓是一種特殊的高血壓類型，與高水平同型半胱氨酸有關(guān)，我國高血壓病人中約75%為H型高血壓，男性、老年人、少數(shù)民族、西北部及農(nóng)村地區(qū)H型高血壓的患病率較高^［1-2］。有研究表明，高血壓和高同型半胱氨酸血癥共存時(shí)，心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加^［3］。心血管疾病是全球過早死亡的最常見原因，且發(fā)病率和患病率穩(wěn)步上升，心血管疾病死亡的主要原因包括心肌梗死、腦卒中、心肌病和心肌炎，其發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展與多種炎癥介質(zhì)有關(guān)^［4］?？扇苄阅[瘤發(fā)生抑制蛋白2（soluble suppression of tumorigenicity-2，sST2）是ST2的可溶性形式，在生理上參與白細(xì)胞介素-33（IL-33）-腫瘤發(fā)生抑制蛋白2（ST2）信號傳導(dǎo)；能抑制Th2細(xì)胞反應(yīng)的激活和抗炎細(xì)胞因子的釋放，使Th1反應(yīng)極化，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α（TNF-α）的激活和釋放，引起炎癥反應(yīng)^［5］。sST2可作為診斷心力衰竭的潛在生物標(biāo)志物^［6］。前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）具有獨(dú)特的生理作用，在調(diào)節(jié)膽固醇穩(wěn)態(tài)方面至關(guān)重要，還可以促進(jìn)血小板活化，白細(xì)胞募集和凝塊形成，調(diào)節(jié)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和血栓發(fā)展，與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)^［7］。sST2、PCSK9可能與H型高血壓病人心血管功能具有一定關(guān)系。因此，本研究主要分析H型高血壓病人血清sST2、PCSK9水平與心功能及預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年3月在徐州市中心醫(yī)院就診的H型高血壓病人124例為H型高血壓組，同期非H型高血壓病人87例為非H型高血壓組，同期體檢健康者100名為對照組。H型高血壓組，男65例，女59例，年齡（62.75±10.28）歲；非H型高血壓組，男46例，女41例，年齡（63.02±10.54）歲；對照組，男63名，女37名，年齡（63.21±10.83）歲。3組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理編號：XZXY-LK-20230523-076）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）高血壓病人符合高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)^［8］；2）H型高血壓病人血清同型半胱氨酸水平≥10 μmol/L；3）臨床資料完整；4）研究對象均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）心力衰竭等心臟疾病；2）近期曾使用激素類、免疫類藥物；3）惡性高血壓、惡性腫瘤；4）繼發(fā)性高血壓。

1.2 研究方法

1.2.1 血清sST2、PCSK9水平測定

采集所有受試者空腹靜脈血5 mL，離心后獲得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（北京世聯(lián)博研科技有限公司）測定血清sST2、PCSK9水平。所有操作嚴(yán)格按試劑盒說明進(jìn)行。

1.2.2 觀察指標(biāo)

采用全自動(dòng)生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；免疫熒光法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）；化學(xué)發(fā)光法檢測同型半胱氨酸水平；超聲診斷儀測定左室射血分?jǐn)?shù)、左室質(zhì)量指數(shù)、心臟指數(shù)、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）；血壓計(jì)檢測舒張壓、收縮壓，計(jì)算脈壓。

1.2.3 隨訪

通過門診復(fù)查或電話對病人進(jìn)行為期1年的隨訪，根據(jù)是否發(fā)生心血管事件分為預(yù)后良好組（73例）和預(yù)后不良組（51例）。心血管事件包括心肌梗死、心力衰竭、心源性休克、死亡等^［9］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ²檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清sST2、PCSK9水平與心功能指標(biāo)的相關(guān)性；繪制受試者工作特征（ROC）曲線，分析sST2、PCSK9水平對H型高血壓病人預(yù)后的預(yù)測價(jià)值；Logistic回歸分析H型高血壓預(yù)后不良的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清sST2、PCSK9水平比較

H型高血壓組、非H型高血壓組血清sST2、PCSK9水平均高于對照組，H型高血壓組血清sST2、PCSK9水平高于非H型高血壓組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 H型高血壓組與非H型高血壓組臨床資料比較

H型高血壓組與非H型高血壓組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、飲酒史、吸煙史、病程、糖尿病史、服用降壓藥時(shí)間、收縮壓、舒張壓、脈壓、TG、TC比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。H型高血壓組同型半胱氨酸、LDL-C、CRP、LVEDD、LVESD、左室質(zhì)量指數(shù)均明顯高于非H型高血壓組（P＜0.05），HDL-C、左室射血分?jǐn)?shù)、心臟指數(shù)明顯低于非H型高血壓組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組血清sST2、PCSK9水平比較

預(yù)后良好組血清sST2、PCSK9水平明顯低于預(yù)后不良組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 H型高血壓病人血清sST2、PCSK9水平與心血管功能指標(biāo)的相關(guān)性

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清sST2與PCSK9水平呈正相關(guān)（r＝0.337，P＜0.05）；血清sST2、PCSK9水平與左室射血分?jǐn)?shù)、心臟指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；血清sST2、PCSK9水平與LVEDD、LVESD、左室質(zhì)量指數(shù)、同型半胱氨酸、LDL-C、CRP呈正相關(guān)（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 H型高血壓病人預(yù)后不良的影響因素

以H型高血壓病人預(yù)后（良好＝0，不良＝1）作為因變量，以sST2、PCSK9、同型半胱氨酸、LDL-C、CRP為自變量（均為實(shí)測值），進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，sST2、PCSK9、同型半胱氨酸、LDL-C、CRP為H型高血壓病人預(yù)后不良的影響因素（P＜0.05）。詳見表5。

2.6 血清sST2、PCSK9水平預(yù)測H型高血壓病人預(yù)后的效能

ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清sST2、PCSK9水平聯(lián)合檢測評估H型高血壓病人預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）為0.835，高于sST2、PCSK9單獨(dú)檢測（Z_{sST2-聯(lián)合}＝3.074，P＝0.002；Z_{PCSK9-聯(lián)合}＝2.176，P＝0.030）。詳見表6、圖1。

3 討論

H型高血壓是指原發(fā)性高血壓合并同型半胱氨酸水平升高的一種特殊類型高血壓，在我國大約75%的高血壓病人同時(shí)患有高同型半胱氨酸血癥。H型高血壓可能是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素^［10］。心血管疾病的全球發(fā)病率和死亡率較高，其發(fā)展和進(jìn)展可歸因于動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成引起的血管狹窄，誘發(fā)器官損傷，從而導(dǎo)致以心肌梗死或腦卒中等事件為特征的終末器官功能障礙^［11］。

sST2響應(yīng)血管充血及炎癥和促纖維化刺激而釋放，能與IL-33結(jié)合，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡，是心力衰竭病人住院和死亡的獨(dú)立預(yù)測因子^［12］。有研究表明，高血壓合并心肌肥厚病人及高血壓病人sST2水平較高，sST2水平與左室質(zhì)量指數(shù)呈正相關(guān)^［13］。較高水平的sST2與冠狀動(dòng)脈疾病病人長期不良心血管事件和全因死亡明顯相關(guān)，對心血管不良事件的發(fā)生具有較好的預(yù)測價(jià)值^［14］。Li 等^［10］研究表明，H型高血壓病人CRP、同型半胱氨酸水平較高，更易出現(xiàn)心腦血管疾病。劉學(xué)森等^［15］研究表明，左室質(zhì)量指數(shù)、射血分?jǐn)?shù)是H型高血壓病人預(yù)后不良的影響因素。這與本研究結(jié)果相似，H型高血壓組、非H型高血壓組、對照組血清sST2水平依次降低；預(yù)后良好組血清sST2水平低于預(yù)后不良組（P＜0.05），H型高血壓組同型半胱氨酸、LDL-C、CRP、LVEDD、LVESD、左室質(zhì)量指數(shù)均明顯高于非H型高血壓組（P＜0.05），HDL-C、左室射血分?jǐn)?shù)、心臟指數(shù)明顯低于非H型高血壓組（P＜0.05），提示sST2水平可能影響H型高血壓病人心血管功能。

PCSK9通過與血小板CD₃₆結(jié)合激活下游信號通路，會(huì)直接增強(qiáng)血小板活化、血栓形成及心肌梗死后微血管阻塞和梗死擴(kuò)張?jiān)黾?sup>［^16］。PCSK9抑制劑能明顯降低血清LDL-C水平，在降低高危病人的主要不良心血管事件方面具有明顯效果^［17］。明志紅等^［18］研究表明，冠心病合并高血壓病人PCSK9水平高于健康人群，PCSK9水平與左室質(zhì)量指數(shù)呈正相關(guān)。在本研究中，H型高血壓病人、非H型高血壓病人、體檢健康者血清PCSK9水平依次降低；預(yù)后良好病人血清PCSK9水平明顯低于預(yù)后不良病人（P＜0.05），血清sST2與PCSK9水平呈正相關(guān)（r＝0.337，P＜0.05），血清sST2、PCSK9水平與左室射血分?jǐn)?shù)、心臟指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與LVEDD、LVESD、左室質(zhì)量指數(shù)、同型半胱氨酸、LDL-C、CRP呈正相關(guān)（P＜0.05）。sST2、PCSK9、同型半胱氨酸、LDL-C、CRP為H型高血壓病人預(yù)后不良的影響因素（P＜0.05）。ROC曲線結(jié)果表明，血清sST2、PCSK9聯(lián)合檢測評估H型高血壓病人預(yù)后不良的效能較高；進(jìn)一步證明血清sST2、PCSK9水平在H型高血壓病人心血管疾病發(fā)展中的重要作用，提示sST2、PCSK9可能與H型高血壓病人心功能及預(yù)后關(guān)系密切。

綜上所述，H型高血壓病人血清sST2、PCSK9水平與心功能、預(yù)后密切相關(guān)，可作為評估心血管功能及心血管不良事件發(fā)生的潛在標(biāo)志物。

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（收稿日期：2023-06-21）

（本文編輯"郭懷?。?/p>