心臟康復運動聯(lián)合達格列凈對心力衰竭病人心功能及生活質(zhì)量的影響

Effects of Cardiac Rehabilitation Therapy Combined with Daglipzin on Cardiac Function and Quality of Life in Patients with Heart Failure

PENG Zhiqun， WU Jinfei， JIANG Tao， GUI Zhendong， YANG Shuie， CHEN Wenzhen

Traditional Chinese Medicine Hospital of Yingtan， Yingtan 335000， Jiangxi， China， E-mail： 137823245@qq.com

Keywords""heart failure; cardiac rehabilitation; dapagliflozin; cardiac function; quality of life

摘要""目的：觀察心臟康復運動聯(lián)合達格列凈對心力衰竭病人心功能及生活質(zhì)量的影響。方法：選取"2021年6月—2022年12月鷹潭市中醫(yī)院收治的心力衰竭病人76例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各38例。對照組采用達格列凈及心力衰竭其他常規(guī)治療；試驗組在對照組基礎上增加心臟康復運動治療。比較兩組治療前后左室射血分數(shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、6 min步行試驗（6MWT）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）和明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量問卷（MLHFQ）評分。結(jié)果：治療后，兩組NT-proBNP、LVESD、LVEDD及MLHFQ評分均較治療前下降，且試驗組NT-proBNP、LVESD、LVEDD及MLHFQ評分均低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組LVEF及6MWT均較治療前增加，且試驗組LVEF及6MWT較對照組明顯增加（P＜0.05）。結(jié)論：心臟康復運動聯(lián)合達格列凈能改善心力衰竭病人的心功能，降低NT-proBNP水平，改善生活質(zhì)量。

關鍵詞""心力衰竭；心臟康復運動；達格列凈；心功能；生活質(zhì)量

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.07.015

心力衰竭（heart failure，HF）是各種心血管疾病的終末期階段，臨床以呼吸困難、運動耐力下降為主要表現(xiàn)，嚴重影響病人的生活質(zhì)量^［1］。隨著我國老齡化日益嚴重，此病發(fā)病率呈逐年上升^［2］。目前我國心力衰竭的治療主要以利尿劑、β受體阻滯劑、腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑以及醛固酮受體拮抗劑為主^［3］。達格列凈為一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT-2i），以往多用于2型糖尿病的治療，近年諸多研究發(fā)現(xiàn)，達格列凈可顯著降低心力衰竭病人的住院率，"同時降低心血管死亡風險^［4-5］，故在心力衰竭的治療中得到了廣泛應用。雖然藥物治療心力衰竭取得了較大進展，但目前普遍認為，心臟康復運動聯(lián)合藥物治療可以提高心力衰竭病人的生活質(zhì)量、運動耐力，降低死亡率及住院率，且可減輕病人的抑郁狀態(tài)^［6］。心臟康復運動聯(lián)合達格列凈能否進一步提高心力衰竭病人的心功能鮮有報道，本研究旨在探討心臟康復運動聯(lián)合達格列凈治療心力衰竭的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月—2022年12月鷹潭市中醫(yī)院收治的76例心力衰竭病人作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，每組38例。納入標準：1）符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》^［3］中心力衰竭診斷標準；2）美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）^［7］心功能分級Ⅱ級或Ⅲ級。排除標準：1）合并先天性心臟病、心肌炎、心臟瓣膜病等心臟疾病者；2）合并感染性疾病者；3）合并肝、肺、腎等臟器功能障礙者；4）合并嚴重的心律失常者；5）經(jīng)評估無法配合康復治療或康復運動不耐受者。所有病人均簽署知情同意書，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準（編號：LL2021108）。

1.2 方法

兩組病人根據(jù)個體差異給予袢利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）、醛固酮受體拮抗劑等心力衰竭常規(guī)治療藥物。對照組在常規(guī)治療上加用達格列凈（AstraZeneca AB，國藥準字J20170039，批號：MM3590，規(guī)格：每片10 mg）每次10 mg，每日1次，口服。

試驗組在對照組治療基礎上給予心臟康復運動，具體方法：1）組建心臟康復運動管理小組。由心血管內(nèi)科副主任1名、主治醫(yī)師3名、康復醫(yī)師1名、康復治療師1名、心理醫(yī)師1名、護士2名組成。對團隊成員進行培訓，根據(jù)《慢性心力衰竭心臟康復中國專家共識》^［8］對病人制定個體化心臟康復干預措施。干預措施包括藥物處方、運動處方、心理處方（包括睡眠干預）、飲食處方及戒煙處方。2）分階段康復治療。治療前通過心肺運動試驗和6 min步行試驗（6MWT）評價心臟儲備和運動能力，以此制定運動持續(xù)時間、頻率、強度等?？祻瓦\動主要分3個階段完成，院內(nèi)Ⅰ期康復：病人在心電監(jiān)護下進行低強度活動，如進行慢走或肢體伸展活動，每次5～10 min，每周3次，持續(xù)2周；根據(jù)病情穩(wěn)定和運動強度增加開始社區(qū)醫(yī)院Ⅱ期康復：對病人進行八段錦、太極拳或康復健身操培訓，每次10～20 min，每周3次，持續(xù)4周；家庭Ⅲ期康復：進行適當阻抗運動如功率自行車或啞鈴等器械運動，每次20～30 min，每周3次，持續(xù)6周。3）病人若在治療期間出現(xiàn)不良事件，如心前區(qū)疼痛、胸悶氣短、乏力、心悸等，則適當降低運動強度及減少運動時間或頻率，重新制定運動處方。整個心臟康復運動治療期間均由康復治療師隨訪，根據(jù)病人Brog體感勞累程度、運動后心率等及時調(diào)整治療方案。

1.3 觀察指標

兩組病人均在治療3個月后評價。1）心功能指標：所有病人均于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀（飛利浦IE33型）測量左室射血分數(shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。2）6MWT：病人在30 m平直走廊內(nèi)根據(jù)自身耐受情況以最快速度行走6 min，記錄最終步行距離。3）N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）檢測：兩組病人分別于治療前后抽取空腹靜脈血3 mL，離心后取血清，采用江蘇基蛋生物科技股份有限公司干式熒光定量分析儀及配套試劑測定血清NT-proBNP水平。4）明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量問卷（MLHFQ）評分：該量表包括身體領域（8個條目）、心理情緒領域（5個條目）、其他領域（8個條目），共計21個條目，以0～5級評分法評定，總分0～105分，評分越低，提示生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 26.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗；偏態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)［M（P₂₅，P₇₅）］表示，采用非參數(shù)檢驗。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，組間比較采用χ²檢驗。等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 """兩組一般資料比較

兩組病人一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 兩組治療前后心臟超聲指標比較

兩組治療前LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組LVEF均較治療前升高，且試驗組LVEF高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組LVESD、LVEDD均較治療前下降，且試驗組LVESD、LVEDD低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組治療前后血清NT-proBNP水平及6WMT比較

兩組治療前NT-proBNP及6WMT比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組NT-proBNP水平均較治療前下降，且試驗組NT-proBNP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組6WMT均較治療前增加，且試驗組6WMT大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組治療前后MLHFQ評分比較

兩組治療前MLHFQ評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組MLHFQ評分均較治療前下降（P＜0.05），且試驗組MLHFQ評分低于對照組（P＜0.05）。詳見表4。

3 討論

慢性心力衰竭是目前最常見的心血管疾病之一，亦是心血管領域的難點，目前全球有約6 400萬人患有慢性心力衰竭，5年內(nèi)死亡率較高^［9］。雖然隨著近幾十年介入技術的飛速發(fā)展及新型藥物的研發(fā)，慢性心力衰竭的治療現(xiàn)狀明顯改善，但仍存在重治療而輕預防的問題，不能滿足目前醫(yī)療需求，加重了病人的經(jīng)濟負擔及社會的醫(yī)療負擔^［10］，且會影響心力衰竭病人的生活質(zhì)量。

達格列凈是歐盟于2020年批準的首個心力衰竭領域SGLT-2i，DAPA-HF試驗顯示達格列凈能夠降低心力衰竭惡化及心血管死亡事件發(fā)生率^［11］，主要用于射血分數(shù)降低的心力衰竭。近期，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）擴大了達格列凈適應證，以降低不同射血分數(shù)心力衰竭病人的心血管死亡風險^［12］。達格列凈對改善心力衰竭的作用主要表現(xiàn)為達格列凈滲透性利尿與利鈉功能，減輕水鈉潴留，降低心臟容量負荷^［13］。此外，達格列凈還具有抑制中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活等作用^［14］，從而起到心臟保護。

自2013年美國心臟病學會基金會將心臟康復運動納入到慢性心力衰竭的ⅠA類推薦后^［15］，心臟康復運動得到了大力發(fā)展。心臟康復運動不僅可擴張血管、改善心肌代謝，還可改善外周肌肉攝氧，提高了心力衰竭病人骨骼肌耐力和運動耐力^［16］。仝林等^［17］研究指出心力衰竭病人進行八段錦、太極拳或康復健身操等有氧運動，有利于抑制心力衰竭病人的心肌纖維化與心室重塑的進程，增加冠狀動脈血流量，刺激新生血管形成，提高心臟的儲備功能，進而改善病人心肺功能。NT-proBNP屬于腦鈉肽前體產(chǎn)物，是預測心力衰竭預后的重要指標，NT-proBNP水平與心力衰竭不良事件發(fā)生率呈正相關，是死亡和再次入院的獨立危險因素。6MWT為一種次級量運動試驗，可間接反映病人心肺功能。本研究中，試驗組LVEF及6MWT均較對照組明顯增加（P＜0.05），而LVESD、LVEDD、NT-proBNP及MLHFQ評分均較對照組明顯降低（P＜0.05）。

綜上所述，心臟康復運動聯(lián)合達格列凈能夠在達格列凈治療基礎上進一步提高心力衰竭病人心功能指標，降低NT-proBNP水平，改善病人的生活質(zhì)量。

參考文獻：

［1］ ADAMCZAK D M，ODUAH M T，KIEBALO T，et al.Heart failure with preserved ejection fraction--a concise review［J］.Current Cardiology Reports，2020，22（9）：82.

［2］ 胡盛壽，高潤霖，劉力生，等.《中國心血管病報告2018》概要［J］.中國循環(huán)雜志，2019，34（3）：209-220.

［3］ 中華醫(yī)學會心血管病學分會心力衰竭學組，中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2018［J］.中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

［4］ SELVARAJ S，VADUGANATHAN M，CLAGGETT B L，et al.Blood pressure and dapagliflozin in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction DELIVER［J］.JACC：Heart Failure，2023，11（1）：76-89.

［5］ KARABULUT U，KESKIN K，KARABULUT D，et al.Effect of sacubitril/valsartan combined with dapagliflozin on long-term cardiac mortality in heart failure with reduced ejection fraction［J］.Angiology，2022，73（4）：350-356.

［6］ RENGO J L，SAVAGE P D，BARRETT T，et al.Cardiac rehabilitation participation rates and outcomes for patients with heart failure［J］.Journal of Cardiopulmonary Rehabilitation and Prevention，2018，38（1）：38-42.

［7］ CARABALLO C，DESAI N R，MULDER H，et al.Clinical implications of the New York Heart Association classification［J］.Journal of the American Heart Association，2019，8（23）：e014240.

［8］ 中國康復醫(yī)學會心血管病預防與康復專業(yè)委員會.慢性心力衰竭心臟康復中國專家共識［J］.中華內(nèi)科雜志，2020，59（12）：942-952.

［9］ GROENEWEGEN A，RUTTEN F H，MOSTERD A，et al.Epidemiology of heart failure［J］.European Journal of Heart Failure，2020，22（8）：1342-1356.

［10］ ULLAH W，MUKHTAR M，AL-MUKHTAR A，et al.Safety and efficacy of soluble guanylate cyclase stimulators in patients with heart failure：a systematic review and meta-analysis［J］.Journal of Cardiac Failure，2020，26（10）：S24-S25.

［11］ COLOMBO G，CASELLA R，CAZZANIGA A，et al.Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction［J］.Internal and Emergency Medicine，2020，15（3）：515-517.

［12］ 射血分數(shù)保留的心衰診斷與治療中國專家共識制定工作組.射血分數(shù)保留的心衰診斷與治療中國專家共識2023［J］.中國循環(huán)雜志，2023，38（4）：375-393.

［13］ SHAO S C，CHANG K C，LIN S J，et al.Differences in outcomes of hospitalizations for heart failure after SGLT2 inhibitor treatment：effect modification by atherosclerotic cardiovascular disease［J］.Cardiovascular Diabetology，2021，20（1）：213.

［14］ ABDELHAMID M，KANDIL H，HASSANIN M，et al.Egyptian expert opinion for the use of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction［J］.ESC Heart Failure，2022，9（2）：800-811.

［15］ 劉志軍，姜曉.2013年美國心臟病學會基金會和美國心臟協(xié)會心力衰竭指南解讀［J］.中華老年心腦血管病雜志，2014，16（1）：109-110.

［16］ 趙春燕，葛昭，王賢良.冠心病病人心臟康復運動模式的研究進展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19（13）：2179-2181.

［17］ 仝林，徐賽，楊海霞，等.老年急性心力衰竭代償期病人早期簡易心臟康復方案的構(gòu)建及應用［J］.實用老年醫(yī)學，2021，35（6）：584-587.

（收稿日期：2023-04-20）

（本文編輯"郭懷?。?/p>