五子衍宗丸加味治療對(duì)黃體功能不全不孕癥患者性激素水平、妊娠成功率的影響

【摘要】 目的：探討五子衍宗丸加味治療在黃體功能不全（LPD）不孕癥患者中的臨床效果。方法：選擇2023年8月—2024年5月六盤水市鐘山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的100例LPD不孕癥患者，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將其分成兩組，各50例。對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合五子衍宗丸加味治療。比較兩組臨床療效、性激素水平、中醫(yī)癥候積分、妊娠成功率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組血清卵泡刺激素（FSH）、孕酮、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平均高于對(duì)照組，中醫(yī)癥候積分均低于對(duì)照組，妊娠成功率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：五子衍宗丸加味治療LPD不孕癥的效果確切，可調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌代謝，改善性激素指標(biāo)，舒緩臨床癥狀，提高受孕率，且不良反應(yīng)未見(jiàn)明顯增多，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 黃體功能不全 不孕癥 五子衍宗丸加味 性激素水平 妊娠成功率

Effect of Modified Wuzi Yanzong Pills on Sex Hormone Level and Pregnancy Success Rate in Infertility Patients with Luteal Phase Defect/SUN Cheng. //Medical Innovation of China， 2025， 22（09）： 0-054

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of modified Wuzi Yanzong Pills in the treatment of luteal phase defect （LPD） infertility patients. Method： A total of 100 infertility patients with LPD admitted to Zhongshan District Hospital of Traditional Chinese Medicine in Liupanshui from August 2023 to May 2024 were selected and divided into two groups by random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with modified Wuzi Yanzong Pills on the basis of the control group. The clinical efficacy， sex hormone levels， traditional Chinese medicine symptom scores， pregnancy success rate and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the levels of serum follicle-stimulating hormone （FSH）， progesterone， luteinizing hormone （LH） and estradiol （E2） in observation group were higher than those in control group， the scores of traditional Chinese medicine symptoms were lower than those in control group， and the success rate of pregnancy was higher than that in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Modified Wuzi Yanzong Pills has a definite effect in the treatment of LPD infertility. It can regulate the endocrine metabolism of patients， improve the sex hormone index， relieve clinical symptoms， and increase the pregnancy rate， and the adverse reactions have not increased significantly， which is safe and reliable.

[Key words] Luteal phase defect Infertility Modified Wuzi Yanzong Pills Sex hormone level Success rate of pregnancy

First-author's address： Gynecology Department， Zhongshan District Hospital of Traditional Chinese Medicine in Liupanshui， Liupanshui 553001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.09.012

黃體功能不全（LPD）是指排卵后形成的黃體內(nèi)分泌功能不足，是臨床常見(jiàn)病，也是導(dǎo)致育齡期女性不孕及反復(fù)早期流產(chǎn)的常見(jiàn)病因。有研究表示，在我國(guó)育齡期女性中，黃體功能不全的發(fā)病率約達(dá)5%，而由黃體功能引發(fā)的不孕癥在不孕患者群體里占比為10%～15%，給女性的生殖健康造成了嚴(yán)重危害[1]。當(dāng)前西醫(yī)多采用地屈孕酮治療此病，能夠調(diào)節(jié)孕酮水平，使子宮內(nèi)膜進(jìn)入分泌期，提高妊娠率[2]。但仍有部分患者經(jīng)地屈孕酮治療后難以妊娠，并且長(zhǎng)期運(yùn)用孕激素治療，容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不適癥狀，臨床療效不夠理想。LPD被中醫(yī)歸為“無(wú)子”“月經(jīng)不調(diào)”范疇，主要病機(jī)為腎虛精虧，引發(fā)子宮發(fā)育障礙，導(dǎo)致不孕，故治療此病應(yīng)以補(bǔ)益腎氣、調(diào)理沖任為主[3-4]。五子衍宗丸作為益精補(bǔ)腎藥劑，有補(bǔ)腎填精、平衡陰陽(yáng)之效[5]?；诖耍狙芯窟x擇2023年8月—2024年5月六盤水市鐘山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的100例LPD不孕癥患者作為研究對(duì)象，展開(kāi)隨機(jī)分組對(duì)照，分析五子衍宗丸加味治療對(duì)患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2023年8月—2024年5月本院收治的100例LPD不孕癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)符合文獻(xiàn)[6]《不孕癥診斷指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）中醫(yī)符合文獻(xiàn)[7]《中醫(yī)婦科學(xué)》中腎精虧虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥包括月經(jīng)失調(diào)、不孕、閉經(jīng)，次癥包括失眠健忘、頭暈耳鳴、腰膝酸軟，同時(shí)具備主癥與次癥中至少2項(xiàng)即可確診；（3）臨床資料完整；（4）用藥依從性好；（5）已婚且有妊娠需求。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤；（2）伴侶生育功能異常；（3）生育系統(tǒng)發(fā)育異常；（4）過(guò)敏體質(zhì)；（5）因個(gè)人原因中途退出研究；（6）輸卵管不通；（7）先天性心臟??；（8）嚴(yán)重精神障礙，無(wú)法正常溝通。按隨機(jī)數(shù)字表法分兩組，各50例。本研究獲六盤水市鐘山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意本研究，簽署書(shū)面同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，使用陰道B超進(jìn)行檢查，確定排卵后，口服地屈孕酮片（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)州奧銳特藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20243163，規(guī)格：10 mg）治療，超聲提示排卵后1～3 d開(kāi)始，10 mg/次，2次/d，一旦月經(jīng)來(lái)潮，便進(jìn)入下一輪服藥周期，持續(xù)用藥3個(gè)月經(jīng)周期。

觀察組聯(lián)合五子衍宗丸加味治療，方劑組成：菟絲子15 g，枸杞子20 g，車前子15 g，五味子5 g，覆盆子15 g。若患者存在腰膝酸軟的癥狀，額外加入杜仲10 g，桑寄生10 g；倘若患者屬于腎虛且伴有下焦?jié)駸岬那闆r，額外加入蒲公英15 g，黃柏10 g；若患者陰虛內(nèi)熱，額外加入生地10 g，知母10 g；若患者腎陽(yáng)虛弱，額外加入仙茅10 g、肉蓯蓉10 g。把上述藥材研磨成粉末并均勻混合，每100 g添加35～50 g煉蜜與水，調(diào)和制作成水蜜丸，口服，6 g/次，2次/d，1個(gè)療程為28 d，連續(xù)使用3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：治療后患者的黃體功能顯著提升，表現(xiàn)為成功妊娠或月經(jīng)周期恢復(fù)正常為治愈；意味著黃體功能明顯改善，月經(jīng)周期大體正常，并且子宮血流狀況達(dá)到正常水平，不過(guò)未成功妊娠為顯效；月經(jīng)周期有所改觀，血孕酮值升高，未妊娠為有效；臨床癥狀未改善甚至惡化為無(wú)效[8]；總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）性激素水平：治療前后，采集兩組5 mL空腹靜脈血，進(jìn)行常規(guī)血清分離后，取上清液留存用于檢驗(yàn)。用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮、黃體生成素（LH）。（3）中醫(yī)癥候積分：于治療前后，用自制量表評(píng)估，依照患者病情的輕重程度予以計(jì)分。主癥包括月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不孕；無(wú)癥狀為0分，輕度癥狀為2分，中度為4分，重度為6分；次癥包括失眠健忘、頭暈耳鳴、腰膝酸軟，無(wú)癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，分?jǐn)?shù)越高意味著癥狀越嚴(yán)重[9]。（4）妊娠成功率：對(duì)兩組在治療期間及隨訪3個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)的妊娠狀況進(jìn)行記錄。患者于排卵后14 d檢測(cè)血人絨毛膜促性腺激素（hCG），當(dāng)gt;10 U/L時(shí)，意味著受精卵著床成功，接著通過(guò)B超檢查查看有無(wú)胎芽、胎心，若有則表明成功受孕。（5）不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、疲倦、腹痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 29.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

觀察組年齡22～38歲，平均（31.14±3.23）歲；體重指數(shù)（BMI）18.23～25.06 kg/m2，平均（22.05±0.74）kg/m2；不孕癥病程1～4年，平均（2.45±0.27）年；不孕類型：原發(fā)性26例，繼發(fā)性24例。對(duì)照組年齡22～36歲，平均（30.98±3.01）歲；BMI 18.14～24.96 kg/m2，平均（21.92±0.63）kg/m2；病程1～5年，平均（2.53±0.34）年；不孕類型：原發(fā)性28例，繼發(fā)性22例。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 臨床療效

觀察組臨床總有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.332，P=0.037），見(jiàn)表1。

2.3 性激素水平

治療前，兩組性激素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組FSH、LH、E2及孕酮水平均較治療前高，且觀察組均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 中醫(yī)癥候積分

治療前，兩組中醫(yī)癥候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組中醫(yī)癥候積分均較治療前低，且觀察組均比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 妊娠成功率、不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組妊娠成功率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

LPD是女性不孕常見(jiàn)病因之一，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多認(rèn)為可能與垂體分泌的LH、FSH欠缺有關(guān)，致使子宮內(nèi)膜無(wú)法發(fā)育至適宜受孕的狀態(tài)，令受精卵難以順利著床，患者難以受孕[10-11]。因此，探尋可改善患者內(nèi)分泌及代謝狀態(tài)的治療方案十分必要，對(duì)于治療LPD不孕有積極作用。

目前，臨床上針對(duì)LDP不孕癥的治療要點(diǎn)在于改善子宮內(nèi)膜功能，從而為成功受孕創(chuàng)造有利條件[12]。地屈孕酮片是現(xiàn)今臨床治療不孕癥的常用孕激素藥物，可補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的孕激素，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)和穩(wěn)定，使子宮內(nèi)膜從增生期轉(zhuǎn)化為分泌期，為受精卵著床做好準(zhǔn)備[13]。同時(shí)，該藥還可通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔谜{(diào)節(jié)垂體分泌促LH、FSH，減少對(duì)卵巢的刺激，改善黃體功能，提高受孕成功率。另外，此藥還可與雌激素協(xié)同作用，維持體內(nèi)激素的平衡，共同調(diào)節(jié)月經(jīng)周期和生殖功能，糾正黃體功能不全引起的激素失衡，改善性激素水平[14-15]。但長(zhǎng)期使用孕激素易加重患者體內(nèi)激素失衡，誘發(fā)子宮內(nèi)膜過(guò)度增生風(fēng)險(xiǎn)，影響最終治療效果，故考慮聯(lián)合治療。中醫(yī)將該病歸屬于“無(wú)子”“月經(jīng)不調(diào)”等范疇，病機(jī)在于腎虛，腎氣不足難以滋養(yǎng)精卵；腎陰不足致使沖任血?？仗?，胞脈、子宮和精卵得不到滋潤(rùn)，無(wú)法實(shí)現(xiàn)攝精成孕，因此臨床治療應(yīng)以補(bǔ)腎益精，滋陰填髓為主[16]。本研究中，治療后觀察組臨床療效高于對(duì)照組（Plt;0.05）；FSH、LH、E2和孕酮水平均高于對(duì)照組（Plt;0.05）；中醫(yī)癥候積分均低于對(duì)照組（Plt;0.05）；妊娠成功率高于對(duì)照組（Plt;0.05），提示對(duì)LPD不孕癥患者采用五子衍宗丸加味治療效果確切，能有效改善患者機(jī)體性激素水平，緩解臨床癥狀，提高妊娠率。分析原因?yàn)?，五子衍宗丸是益精補(bǔ)腎方劑，由車前子、五味子、覆盆子、枸杞子、菟絲子等成分組成。其中，車前子可利尿排石、抗炎保肝、滲濕止瀉；五味子可收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心；枸杞子可清肝明目、益氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎；菟絲子可補(bǔ)腎填精、養(yǎng)肝明目；覆盆子可潤(rùn)精生血、養(yǎng)肝益腎。諸藥聯(lián)用，可共奏疏滋陰補(bǔ)腎、強(qiáng)精益腎之功效[17-18]。另外，現(xiàn)代藥理研究表明，方劑內(nèi)的覆盆子及菟絲子含有黃酮類物質(zhì)，具備類雌激素樣作用，有助于提高患者體內(nèi)E2水平，改善丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能紊亂狀態(tài)，促進(jìn)生殖器官的發(fā)育和成熟，有助于提高患者妊娠率[19-20]。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Pgt;0.05），提示五子衍宗丸加味治療LPD不孕癥患者，未明顯增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，對(duì)LPD不孕癥患者使用五子衍宗丸加味治療臨床療效顯著，既能能改善患者月經(jīng)失調(diào)、失眠健忘等癥狀，又能改善患者機(jī)體性激素水平，提高妊娠率，未明顯增加不良反應(yīng)，安全可靠，值得臨床借鑒。但是，由于本研究的觀察時(shí)間較短，還存在一些不足，如樣本量及觀察指標(biāo)較少，研究結(jié)果難免存在偏倚，未來(lái)還需要不斷完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，添加樣本量及觀察指標(biāo)，以驗(yàn)證本研究的觀點(diǎn)，為臨床提供可靠參考。

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（收稿日期：2025-01-07） （本文編輯：馬嬌）