經尿道膀胱腫瘤電切術聯(lián)合表柔比星膀胱熱灌注化療治療非肌層浸潤性膀胱癌對預后的影響

【摘要】 目的：研究非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者采用經尿道膀胱腫瘤電切術（TUR-BT）聯(lián)合表柔比星膀胱熱灌注化療治療的臨床效果。方法：病例為烏蘭察布市中心醫(yī)院泌尿外科收治的122例NMIBC確診患者，收治入院時間段為2020年1月—2021年5月，行隨機對照研究，以病歷號單雙數(shù)為標準分組為研究A組、研究B組，各組均61例患者。研究A組治療方案為TUR-BT聯(lián)合表柔比星膀胱熱灌注化療，研究B組治療方案為TUR-BT聯(lián)合絲裂霉素膀胱熱灌注化療，對比兩組術后復發(fā)率、遠期生存率、血清腫瘤標志物水平、生存質量評分、不良反應發(fā)生率。結果：相較于研究B組，研究A組術后復發(fā)率更低，遠期生存率更高，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；相較于研究B組，術后研究A組血清腫瘤標志物水平均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；相較于研究B組，術后研究A組生存質量評分均更高，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論：NMIBC患者采用TUR-BT聯(lián)合表柔比星膀胱熱灌注化療治療可降低復發(fā)率，提高遠期生存率，降低血清腫瘤標志物水平，改善生存質量，不良反應發(fā)生率較低。

【關鍵詞】 經尿道膀胱腫瘤電切術 表柔比星 膀胱熱灌注化療 膀胱癌

The Impact of Transurethral Resection of Bladder Tumor Combined with Epirubicin Hyperthermic Intravesical Chemotherapy on Prognosis in Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer/ZHAO Gang， PEI Yawei. //Medical Innovation of China， 2025， 22（09）： 00-005

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of transurethral resection of bladder tumor （TUR-BT） combined with Epirubicin in the treatment of non-muscle-invasive bladder cancer （NMIBC）. Method： A total of 122 patients diagnosed with NMIBC were admitted to the Department of Urology， Ulanqab Central Hospital from January 2020 to May 2021. A randomized controlled study was conducted. The patients were divided into study group A and study group B based on the even number of medical records， with 61 patients in each group. The treatment regimen of study group A was TUR-BT combined with Epirubicin in bladder hyperperfusion chemotherapy， and the treatment regimen of study group B was TUR-BT combined with Mitomycin in bladder hyperperfusion chemotherapy. Postoperative recurrence rate， long-term survival rate， serum tumor marker levels， quality of life score and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： Compared with study group B， study group A had lower postoperative recurrence rate and higher long-term survival rate， with statistical significance （Plt;0.05）. Compared with study group B， the levels of serum tumor markers in postoperative study group A were lower， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Compared with study group B， the quality of life scores of postoperative study group A were higher， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： In NMIBC patients， TUR-BT combined with Epirubicin can reduce the recurrence rate， increase the long-term survival rate， reduce the levels of serum tumor markers， improve the quality of life， and have a lower incidence of adverse reactions.

[Key words] Transurethral resection of bladder tumor Epirubicin Bladder heat perfusion chemotherapy Bladder cancer

First-author's address： Department of Urology， Ulanqab Central Hospital， Ulanqab 012000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.09.001

膀胱癌主要指起源于膀胱的惡性腫瘤，發(fā)病人群多為中老年男性，疾病類型包括非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）、浸潤性膀胱癌，占比約為70%的膀胱癌患者為NMIBC，該疾病可誘發(fā)無痛性血尿、尿頻、尿急、排尿困難及上尿路梗阻等癥狀，可對患者的生存質量產生較大影響[1-3]。經尿道膀胱腫瘤電切術（TUR-BT）為臨床治療NMIBC的首選方案，術中利用微創(chuàng)設備清除病灶，可縮短術后恢復時間，延長患者生存率[4]。臨床研究表明，TUR-BT術后2年內復發(fā)率約為50%，復發(fā)原因包括手術操作不當、腫瘤位置特殊、腫瘤多中心生長等[5]。為降低TUR-BT術后復發(fā)率，臨床多采用膀胱熱灌注化療藥物的方案，常用藥物包括阿霉素類、絲裂霉素類，關于二者的臨床效果仍存爭議[6-7]?；诖耍狙芯窟x取122例NMIBC確診患者，探析TUR-BT聯(lián)合表柔比星膀胱熱灌注化療治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究具體事項通過烏蘭察布市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批，病例為烏蘭察布市中心醫(yī)院泌尿外科收治122例NMIBC確診患者，收治入院時間段為2020年1月—2021年5月，行隨機對照研究，以病歷號單雙數(shù)為標準分組為研究A組、研究B組，各組均61例患者。（1）納入標準：①經病理檢查與《中國非肌層浸潤性膀胱癌治療與監(jiān)測循證臨床實踐指南》中標準相符。②符合TUR-BT手術指征。（2）排除標準：①合并其他惡性腫瘤。②入組前接受治療干預。③合并主要臟器功能異常或精神心理疾病。患者知曉研究流程及內容，簽署同意研究書。

1.2 方法

研究A組治療方案為TUR-BT聯(lián)合表柔比星膀胱熱灌注化療，具體如下。（1）TUR-BT。行全身麻醉，手術體位為截石位，待麻醉藥物起效后經由患者尿道緩慢置入電切鏡，鏡下觀察確定病灶位置及累及范圍，制定手術方案。設定電凝功率為60～80 W，電切功率為160～180 W，如病灶體積較小，則以病灶基底部為起點實施順行切除，如病灶體積較大則經由病灶單側逐層完成切除，并將病灶周邊1.5 cm范圍內膀胱壁切除，取出病灶并對創(chuàng)面行電凝止血處理，采用生理鹽水沖洗。（2）表柔比星膀胱熱灌注化療。術后24 h行表柔比星膀胱熱灌注化療，預先配置灌注液[生理鹽水（生產廠家：石家莊四藥有限公司，批準文號：國藥準字H20066533，規(guī)格：500 mL︰4.5 g）500 mL與表柔比星（生產廠家：山東新時代藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20123260，規(guī)格：10 mg）40 mg混合液]，患者保持平臥位，妥善消毒外陰部，常規(guī)留置三腔超滑抗菌導尿管，排空膀胱內殘留尿液，連接體腔熱灌注機與導尿管，灌注機進水端連接導尿管側孔，灌注機出水端連接導尿管中孔。加熱灌注液至45 ℃后實施灌注，維持灌注液溫度為45 ℃，如患者產生尿意則停止灌注，灌注總時長為1 h，完成灌注后拔除導尿管，指導患者自行排尿。術后2個月內每周治療1次，術后3～12個月每月治療1次。

研究B組治療方案為TUR-BT聯(lián)合絲裂霉素膀胱熱灌注化療，TRU-BT手術方案與研究A組相同，絲裂霉素膀胱熱灌注化療灌注液為生理鹽水500 mL與絲裂霉素（生產廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20023846，規(guī)格：10 mg）40 mg混合液，灌注方法及療程參照研究A組。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）術后6個月隨訪兩組患者，統(tǒng)計兩組復發(fā)率；術后1年、3年隨訪兩組患者統(tǒng)計遠期生存率。（2）術前及術后6個月采集兩組患者空腹靜脈血

3 mL，離心處理后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定基質金屬蛋白酶9（MMP9）、血管內皮生長因子（VEGF）、可溶性細胞間黏附分子1（sICAM-1）水平。（3）術前及術后6個月評估兩組生存質量評分，參照生命質量測定量表中相關標準，評分項目為軀體功能、角色功能、情緒功能、社會功能，分值均為0～100分，得分越高則生存質量越高。（4）統(tǒng)計兩組惡心嘔吐、血小板降低、膀胱炎、尿路刺激征不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

運用SPSS 23.0軟件分析研究數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

研究A組男44例，女17例，年齡48～65歲，平均（56.72±4.47）歲，腫瘤直徑0.7～3.2 cm，平均（1.96±0.45）cm，分期為1期32例，2期29例，

分期標準為TNM系統(tǒng)。研究B組男46例，女15例，年齡47～67歲，平均（56.83±4.42）歲，腫瘤直徑0.6～3.4 cm，平均（1.89±0.47）cm，分期為1期30例，2期31例。兩組基線資料可比（Pgt;0.05）。

2.2 兩組復發(fā)率、遠期生存率對比

較于研究B組，研究A組術后6個月內復發(fā)率更低，術后1、3年生存率均更高，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組血清腫瘤標志物水平對比

術前兩組血清腫瘤標志物水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），術后6個月兩組血清腫瘤標志物均低于術前，研究A組血清腫瘤標志物水平均低于研究B組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組生存質量評分對比

術前兩組生存質量評分對比差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），術后6個月兩組生存質量評分均高于術前，研究組A組生存質量評分均高于研究B組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發(fā)生率對比

兩組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.330，P=0.565），見表4。

3 討論

相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，男性生殖系統(tǒng)腫瘤中膀胱癌發(fā)病率僅低于前列腺癌，且逐年顯著升高[8]。NMIBC為膀胱癌主要病理類型，病灶位置多為膀胱側壁與后壁，患者主要表現(xiàn)為血尿、尿頻、尿急、排尿困難等癥狀。TUR-BT為臨床治療NMIBC的首選方案，但受腫瘤多中心生長、膀胱特殊環(huán)境、手術操作等因素影響，術后復發(fā)率較高[9]。

本研究結果證實，較于研究B組，研究A組術后復發(fā)率更低，遠期生存率更高，茍泓燊等[10]研究也證實TUR-BT術后灌注表柔比星可降低復發(fā)率，提高遠期生存率。分析原因，膀胱熱灌注化療是預防TUR-BT術后復發(fā)率的主要方案，腫瘤病灶血管走行迂曲，血流阻力較大，對溫度敏感度低于正常組織，高溫作用于腫瘤病灶后散熱速度較慢，可產生局部高溫，誘導腫瘤細胞凋亡，并可輔助提升化療藥物的臨床療效[11-12]。膀胱熱灌注化療常用藥物包括阿霉素類藥物與絲裂霉素類藥物，其中絲裂霉素為廣譜抗腫瘤藥物，可抑制腫瘤DNA復制，進而阻斷腫瘤細胞增殖，但絲裂霉素抗腫瘤作用與藥物濃度相關，過高的藥物濃度可誘發(fā)不良反應，進而影響藥物療效[13-14]。表柔比星為阿霉素類藥物，可作用于腫瘤細胞DAN堿基對，阻斷DNA轉錄，抑制RNA、DNA合成途徑，并可對腫瘤拓撲異構酶產生抑制作用，殺滅手術過程中形成的移植腫瘤。相較于絲裂霉素，表柔比星藥物成分親脂性較強，可靶向作用于腫瘤細胞，抗腫瘤作用顯著增加，且患者用藥后無明顯耐藥性，可顯著降低復發(fā)率，延長患者生存期，改善預后[15]。本研究證實，相較于研究B組，術后研究A組血清腫瘤標志物水平均更低。陳紅其等[16]研究表明，NMIBC患者機體多項腫瘤標志物水平升高，VEGF可促進腫瘤新生血管形成，為腫瘤提供所需的營養(yǎng)物質，進而促進腫瘤細胞的浸潤、轉移及生長。MMP9主要作用是降解膠原、明膠，可加速腫瘤轉移。sICAM-1可提升細胞穩(wěn)定性，誘導內皮細胞、白細胞遷移，加速腫瘤生長及轉移。膀胱熱灌注化療的主要特點是提高化療藥物的溫度，腫瘤細胞可耐受的最高溫度為

43 ℃，明顯低于正常細胞，灌注化療藥物溫度超過43 ℃后腫瘤蛋白質變性，加速癌細胞凋亡，并可輔助提升化療藥物治療效果。絲裂霉素是放線菌培養(yǎng)液提取的抗腫瘤藥物，其主要作用是抑制腫瘤DNA復制，加速腫瘤凋亡，但部分患者對該藥物敏感度較低，用藥后無法獲得理想的抗腫瘤效果[17]。表柔比星藥物作用于靶向性強于絲裂霉素，可進入腫瘤細胞內部，作用于DNA堿基對麻將地DNA聚合酶活性，阻斷腫瘤細胞分裂，用藥后耐藥性較低，可強化抗腫瘤效果，使多種腫瘤標志物水平降低[18]。鐘新泰等[19]研究認為，TUR-BT術后采用表柔比星灌注化療可改善預后，提升患者的生存質量，本研究也證實這一結論。分析相關原因，相較于絲裂霉素，表柔比星屬于非離子脂溶性藥物，膀胱可穩(wěn)定吸收該藥物，進而獲得良好的抗腫瘤作用，顯著降低復發(fā)率，使患者的生存質量得到有效改善[20]。本研究中，兩組不良反應發(fā)生率無明顯差異，提示表柔比星與絲裂霉素用藥安全性接近。

綜上分析可知，NMIBC患者采用TUR-BT聯(lián)合表柔比星膀胱熱灌注化療治療可降低復發(fā)率，提高遠期生存率，降低血清腫瘤標志物水平，改善生存質量，不良反應發(fā)生率較低。

參考文獻

[1]儂智虎，張遠志，姚孝奎.經尿道膀胱腫瘤電切術聯(lián)合吉西他濱+順鉑方案化療對肌層浸潤性膀胱癌患者保留膀胱術后療效的影響[J].當代醫(yī)藥論叢，2024，22（12）：17-20.

[2]陳勇偉，李昊，黃力，等.新輔助化療聯(lián)合經尿道膀胱腫瘤電切術對膀胱癌病人腫瘤直徑、尿液膀胱腫瘤抗原水平及復發(fā)率的影響[J].臨床外科雜志，2023，31（2）：152-155.

[3]張麗紅，張飛，王蓬勃，等.經尿道膀胱腫瘤電切術聯(lián)合吡柔比星膀胱熱灌注化療治療非浸潤性膀胱癌的療效研究[J].癌癥進展，2023，21（3）：290-293.

[4]張榮順，王慶偉，朱文.經尿道雙極等離子電切術聯(lián)合化療對晚期前列腺癌患者外周血T淋巴細胞亞群及遠期預后的影響[J].四川生理科學雜志，2023，45（9）：1579-1582.

[5]胡偉強，張劉勇，丁寧，等.經尿道膀胱腫瘤電切術聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注化療在淺表性膀胱癌患者中的應用效果[J].癌癥進展，2023，21（7）：781-784.

[6]王亞輝，兀堯，燕群峰，等.經尿道膀胱腫瘤電切術后即刻吉西他濱灌注化療在非肌層浸潤性膀胱癌患者中的應用效果[J].癌癥進展，2023，21（9）：997-1000.

[7]吳洵柱，肖尚文，胡正鮮.經尿道膀胱腫瘤電切術后吉西他濱+表柔比星灌注化療在非肌層浸潤性膀胱癌患者中的應用效果[J].癌癥進展，2023，21（3）：283-285.

[8]張凱，賀仁杰，趙明.經尿道膀胱腫瘤電切術聯(lián)合吉西他濱+順鉑方案化療對肌層浸潤性膀胱癌患者保留膀胱術后效果及遠期生存率的影響[J].中國當代醫(yī)藥，2023，30（10）：22-25.

[9]何問理，溫海東，劉輝.經尿道膀胱腫瘤等離子電切術聯(lián)合GC方案化療治療高危非肌層浸潤性膀胱癌的療效回顧分析[J].醫(yī)學理論與實踐，2023，36（4）：607-609.

[10]茍泓燊，鄭紅崗，段中琪.經尿道膀胱腫瘤電切術術后即刻表柔比星灌注化療在非肌層浸潤性膀胱癌患者中的應用效果[J].癌癥進展，2021，19（22）：2343-2346.

[11]程全科，王凱，朱向偉.吉西他濱膀胱灌注化療對非肌層浸潤性膀胱癌患者經尿道膀胱腫瘤電切術術后復發(fā)的影響[J].癌癥進展，2021，19（3）：268-271.

[12]殷宏博，崔旭輝.經尿道膀胱腫瘤電切術結合吉西他濱膀胱灌注化療對肌層浸潤性膀胱癌患者尿液腫瘤標志物及血清相關因子水平的影響[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2021，6（35）：77-79.

[13]張紅偉.經尿道等離子雙極膀胱腫瘤電切術聯(lián)合吡柔比星術后膀胱灌注化療治療淺表性膀胱癌的效果[J].中國實用醫(yī)藥，2022，17（21）：30-33.

[14]方曉.表柔比星膀胱灌注聯(lián)合經尿道電切術治療非肌層浸潤性膀胱癌的療效觀察[J].實用中西醫(yī)結合臨床，2021，21（7）：87-88.

[15]許海濤.經尿道膀胱腫瘤電切術后吉西他濱、表柔比星序貫膀胱灌注治療非肌層浸潤性膀胱癌的臨床效果[J].河南醫(yī)學研究，2019，28（12）：2232-2233.

[16]陳紅其，李強，劉奎，等.經尿道膀胱腫瘤等離子電切術聯(lián)合表柔比星治療高齡膀胱癌患者的臨床療效[J].世界臨床醫(yī)學，2017，11（22）：74.

[17]范海濤，周裔，徐文翠，等.經尿道電切術聯(lián)合術后表柔比星膀胱灌注治療腺性膀胱炎（附130例報告）[J].中國微創(chuàng)外科雜志，2008，8（4）：329-330.

[18]桂琦，黃雪強，張奎，等.吉西他濱和表柔比星在淺表性膀胱癌經尿道電切術后熱灌注治療中的應用效果[J].癌癥進展，2022，20（19）：2007-2010.

[19]鐘新泰，吳世皓，劉志樂，等.經尿道膀胱腫瘤電切術聯(lián)合膀胱灌注不同化療藥物治療膀胱腫瘤的效果比較[J].中國實用醫(yī)藥，2019，14（20）：97-98.

[20]關宗杰，聶偉陽，高中偉.經尿道膀胱腫瘤電切聯(lián)合表柔比星膀胱灌注治療非肌層浸潤性膀胱癌的臨床效果[J].臨床醫(yī)學，2017，37（12）：29-31.

（收稿日期：2024-08-12） （本文編輯：占匯娟）