殘粒脂蛋白膽固醇和非高密度脂蛋白膽固醇預(yù)測(cè)老年冠心病風(fēng)險(xiǎn)的臨床價(jià)值

摘要""目的：探討殘粒脂蛋白膽固醇（RLP-C）和非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）預(yù)測(cè)老年冠心病風(fēng)險(xiǎn)的臨床價(jià)值。方法：采用回顧性研究設(shè)計(jì)，選取滄州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的冠心病病人及同時(shí)期健康體檢人群作為研究對(duì)象，以冠心病病人作為冠心病組（401例），以健康體檢人群作為對(duì)照組（362名）。比較兩組臨床資料、病史及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)；采用Logistic回歸模型分析老年冠心病風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素，繪制受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估RLP-C和非HDL-C對(duì)冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：兩組吸煙比例、高血壓比例、糖尿病比例、高尿酸血癥比例、體質(zhì)指數(shù)、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、RLP-C及非HDL-C比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，吸煙［OR=1.459，95%CI（1.015，2.097），P=0.041］、體質(zhì)指數(shù)［OR＝1.152，95%CI（1.102，1.204），P＜0.001］、高血壓［OR=1.399，95%CI（1.018，1.923），P＝0.038］、糖尿?。跲R=1.567，95%CI（1.052，2.334），P=0.027］、高尿酸血癥［OR=2.090，95%CI（1.295，3.371），P=0.003］、RLP-C［OR=1.605，95%CI（1.224，2.104），P=0.001］、非HDL-C［OR=3.510，95%CI（2.630，4.683），P＜0.001］、TC［OR=2.495，95%CI（2.032，3.063），P＜0.001］、LDL-C［OR=1.352，95%CI（1.109，1.648），P=0.003］均是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HDL-C［OR=0.043，95%CI（0.020，0.092），P＜0.001］是冠心病的保護(hù)因素。RLP-C和非HDL-C預(yù)測(cè)冠心病風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線下面積分別為0.679［95%CI（0.641，0.717），P＜0.001］、0.733［95%CI（0.698，0.768），P＜0.001］。結(jié)論：RLP-C和非HDL-C對(duì)老年冠心病病人有較好的預(yù)測(cè)效果。

關(guān)鍵詞""冠心?。粴埩Ｖ鞍啄懝檀?；非高密度脂蛋白膽固醇；臨床價(jià)值

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.06.015

冠心病是一種常見(jiàn)的心血管疾病，在老年人群中占有重要地位，已成為全球公共衛(wèi)生的最大威脅之一^［1］。老年病人常伴隨多種慢性疾病，使冠心病的管理復(fù)雜，預(yù)防和早期診斷尤為重要。冠心病的發(fā)病和發(fā)展受到多種因素影響，包括生活方式、遺傳、心血管危險(xiǎn)因素等^［2］。心血管危險(xiǎn)因素中，脂質(zhì)代謝紊亂認(rèn)為是冠心病的重要病因之一，其中總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等傳統(tǒng)脂質(zhì)指標(biāo)備受關(guān)注^［3］。目前，研究者的關(guān)注度逐漸從傳統(tǒng)脂質(zhì)指標(biāo)轉(zhuǎn)向新型生物標(biāo)志物，如殘粒脂蛋白膽固醇（RLP-C）和非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）。RLP-C是指血漿中未被高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和LDL-C所覆蓋的膽固醇，非HDL-C包括除HDL-C外的所有脂蛋白膽固醇，涵蓋了非HDL-C脂質(zhì)的全部風(fēng)險(xiǎn)^［4-6］。相關(guān)研究表明，循環(huán)RLP-C和非HDL-C與心血管疾病有關(guān)^［7-8］。因此，RLP-C和非HDL-C可能較其他傳統(tǒng)血脂指標(biāo)能更加準(zhǔn)確反映脂質(zhì)代謝異常與冠心病之間的關(guān)系。本研究通過(guò)回顧性研究設(shè)計(jì)，探討RLP-C和非HDL-C對(duì)老年冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值，以期為老年冠心病的預(yù)防和管理提供依據(jù)，改善病人的生活質(zhì)量和預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性選取2020年1月—12月于滄州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為冠心病的401例老年病人（冠心病組）及同期362名健康查體人群（對(duì)照組）。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號(hào)：K2023-154-03）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：首次確診；參照美國(guó)心臟協(xié)會(huì)和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)^［9］；年齡≥60歲；臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：罹患家族性高脂血癥、腎病綜合征、甲狀腺功能減退、異常球蛋白血癥；存在嚴(yán)重肝、腎功能不全；患惡性腫瘤及感染性疾病。

1.2 臨床資料收集

通過(guò)醫(yī)院HIS病歷系統(tǒng)，收集研究對(duì)象臨床資料，包括年齡、性別、吸煙史、體質(zhì)指數(shù)、疾病史（高血壓、糖尿病、高尿酸血癥）。測(cè)定所有研究對(duì)象空腹三酰甘油（TG）、TC、HDL-C、LDL-C。高尿酸血癥符合《2019中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)^［10］。RLP-C＝TC－HDL-C－LDL-C，非HDL-C＝TC－HDL-C，體質(zhì)指數(shù)＝體重（kg）/身高²（m²）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)、四分位數(shù)［M（P₂₅，P₇₅）］表示，采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ²檢驗(yàn)。采用Logistic回歸模型分析老年冠心病風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素，繪制受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估RLP-C和非HDL-C對(duì)老年冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

冠心病組吸煙比例、高血壓比例、糖尿病比例、高尿酸血癥比例、體質(zhì)指數(shù)、TC、LDL-C、RLP-C、非HDL-C均高于對(duì)照組，HDL-C低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 冠心病發(fā)生的影響因素分析

以病人是否發(fā)生冠心病為因變量，以吸煙、體質(zhì)指數(shù)、高血壓、糖尿病、高尿酸血癥、TC、HDL-C、LDL-C、RLP-C和非HDL-C為自變量納入單因素Logistic回歸模型，結(jié)果顯示，吸煙、體質(zhì)指數(shù)、高血壓、糖尿病、高尿酸血癥、TC、HDL-C、LDL-C、RLP-C和非HDL-C是老年冠心病的影響因素（P＜0.05）。校正混雜因素后的多因素Logistic回歸結(jié)果顯示，吸煙、體質(zhì)指數(shù)、高血壓、糖尿病、高尿酸血癥、RLP-C、非HDL-C、TC、LDL-C均是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HDL-C是冠心病的保護(hù)因素。詳見(jiàn)表2。

2.3 RLP-C和非HDL-C對(duì)冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值

采用ROC曲線評(píng)估RLP-C和非HDL-C預(yù)測(cè)老年冠心病風(fēng)險(xiǎn)方面的能力。結(jié)果顯示，RLP-C和非HDL-C預(yù)測(cè)冠心病風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.679［95%CI（0.641，0.717），P＜0.001］和0.733［95%CI（0.698，0.768），P＜0.001］。詳見(jiàn)圖1。

3 討論

冠心病是脂質(zhì)異常引起的慢性免疫炎癥及纖維增生性疾病，其在老年人中發(fā)病率逐年升高^［11］。RLP-C是富含TG脂蛋白（包括乳糜微粒、極低密度脂蛋白、中密度脂蛋白）殘粒中的膽固醇含量^［12］。非HDL-C包括所有非高密度脂蛋白脂質(zhì)，如極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）等^［13］。RLP-C和非HDL-C反映了血脂代謝異常，特別是脂蛋白代謝異常。有研究顯示，RLP-C與心血管疾病顯著相關(guān)^［14］。一項(xiàng)隊(duì)列研究表明，非HDL-C是冠心病患病的影響因素^［15］。本研究結(jié)果顯示，RLP-C和非HDL-C與老年冠心病有關(guān)，RLP-C和非HDL-C預(yù)測(cè)冠心病風(fēng)險(xiǎn)的AUC分別為0.679［95%CI（0.641，0.717），P＜0.001］、0.733［95%CI（0.698，0.768），P＜0.001］。與相關(guān)研究結(jié)果^［16-17］一致，強(qiáng)調(diào)了生物標(biāo)志物在冠心病發(fā)病機(jī)制中的重要性。

炎癥和氧化應(yīng)激是冠心病發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化起始、進(jìn)展、血栓和斑塊中發(fā)揮重要作用，可能導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定性和斑塊破裂，最終引發(fā)心肌梗死^［18-19］。高水平的RLP-C和非HDL-C導(dǎo)致慢性炎癥和氧化應(yīng)激的增加，通過(guò)促進(jìn)脂蛋白在內(nèi)皮下積聚、白細(xì)胞黏附、血小板活化、炎性因子釋放［包括白細(xì)胞介素（IL）-6和IL-12等］，自由基產(chǎn)生誘導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化，增加氧化型低密度脂蛋白含量，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成^［20-21］。高水平RLP-C和非HDL-C導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，使血管內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)法正常調(diào)控血管張力和血栓形成，其機(jī)制可能為PLR-C和非HDL-C通過(guò)減輕一氧化氮的生物活性、增加內(nèi)皮素的釋放、增強(qiáng)血管平滑肌細(xì)胞遷移增殖、促使血小板活化、增加血管壁的炎癥刺激、增高血管壁滲透性，引起脂蛋白和各種有毒物質(zhì)浸潤(rùn)，加劇動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展^［22-24］。本研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了RLP-C和非HDL-C在老年冠心病的預(yù)測(cè)和管理中的重要性。RLP-C和非HDL-C生物標(biāo)志物不僅可作為預(yù)測(cè)早期冠心病風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，還可指導(dǎo)個(gè)體化的治療策略^［25］。高水平RLP-C和非HDL-C病人應(yīng)積極控制血脂代謝，采取心血管風(fēng)險(xiǎn)管理措施，可能有助于減緩冠心病發(fā)生和進(jìn)展^［26］。炎癥和氧化應(yīng)激提示炎癥和抗氧化治療在老年冠心病病人中的潛在價(jià)值^［27］。

本研究存在一定的局限性：首先，屬于回顧性研究，不能確定因果關(guān)系；其次，研究樣本來(lái)自醫(yī)院的老年冠心病病人，可能存在選擇性偏倚；最后，本研究未考慮其他潛在影響因素，如遺傳因素和生活方式因素，可能對(duì)RLP-C和非HDL-C與冠心病的關(guān)聯(lián)產(chǎn)生影響。

綜上所述，高水平RLP-C和非HDL-C與老年冠心病病人發(fā)生有關(guān)，并表現(xiàn)為獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。強(qiáng)調(diào)了血脂代謝異常在老年冠心病發(fā)病機(jī)制中的重要性，為臨床冠心病的預(yù)防和管理提供了科學(xué)依據(jù)。今后研究應(yīng)進(jìn)一步明確RLP-C和非HDL-C的生物學(xué)機(jī)制，并探討針對(duì)這些生物標(biāo)志物的干預(yù)策略，改善老年冠心病病人預(yù)后。

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（收稿日期：2023-10-11）

（本文編輯"薛妮）