黃芪多糖保護(hù)心肌細(xì)胞對(duì)抗H2O2誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡相關(guān)機(jī)制

摘要""目的：探討黃芪多糖保護(hù)大鼠心肌細(xì)胞（H9c2）對(duì)抗過(guò)氧化氫（H₂O₂）誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡及機(jī)制。方法：體外培養(yǎng)H9c2細(xì)胞，經(jīng)黃芪多糖預(yù)處理后，通過(guò)H₂O₂模擬體外氧化應(yīng)激模型，采用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒（CCK-8）、末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記（TUNEL）分別檢測(cè)黃芪多糖對(duì)H9c2細(xì)胞增殖活性的影響和對(duì)抗H₂O₂誘導(dǎo)產(chǎn)生的氧化應(yīng)激損傷的影響。通過(guò)蛋白免疫印跡法（Western Blot）檢測(cè)磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、磷酸化細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（p-ERK1/2）水平，探討黃芪多糖在體外對(duì)H9c2細(xì)胞的保護(hù)作用機(jī)制。結(jié)果：100 μg/mL黃芪多糖可顯著促進(jìn)H9c2細(xì)胞的增殖活性。350 μmol/L H₂O₂導(dǎo)致H9c2細(xì)胞凋亡率約為50%。采用350 μmol/L的H₂O₂建立體外氧化應(yīng)激模型，CCK-8活性檢測(cè)顯示，100 μg/mL的黃芪多糖保護(hù)H9c2細(xì)胞對(duì)抗H₂O₂誘導(dǎo)產(chǎn)生的氧化應(yīng)激損傷的作用顯著。Western Blot檢測(cè)結(jié)果顯示，與Control組、H₂O₂組比較，黃芪多糖＋H₂O₂組激活了p-AKT及p-ERK1/2蛋白表達(dá)。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）及絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）/細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）信號(hào)通路抑制劑LY294002及U0126抑制了黃芪多糖對(duì)信號(hào)通路的激活作用。利用黃芪多糖和H₂O₂處理H9c2細(xì)胞后，TUNEL檢測(cè)顯示，黃芪多糖＋H₂O₂組細(xì)胞凋亡數(shù)目減少（P＜0.05）。結(jié)論：黃芪多糖可保護(hù)H9c2細(xì)胞對(duì)抗H₂O₂誘導(dǎo)產(chǎn)生的氧化應(yīng)激損傷，其機(jī)制可能與激活PI3K/AKT、MAPK/ERK信號(hào)通路有關(guān)。

關(guān)鍵詞""H9c2細(xì)胞；黃芪多糖；氧化應(yīng)激；細(xì)胞凋亡；磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路；絲裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶信號(hào)通路；實(shí)驗(yàn)研究

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.06.006

The Mechanisms of Astragalus Polysaccharide for Protecting Cardiomyocytes against H₂O₂-induced Apoptosis

WU Shengjie， WAN Siyuan， WANG Zhewen， YANG Shiyu， WANG Yihui， GUO Haidong， LI Han

Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China

Corresponding Author "LI Han， E-mail： hanli1126@shutcm.edu.cn

Abstract Objective：To investigate the protective effect of Astragalus polysaccharide on rat cardiomyocytes（H9c2） against hydrogen peroxide（H₂O₂）-induced apoptosis.Methods：H9c2 cells were cultured in vitro.After pretreatment with Astragalus polysaccharide，the oxidative stress model was simulated by H₂O₂.The effects of Astragalus polysaccharides on the proliferation of H9c2 cells and their resistance to oxidative stress induced by H₂O₂ were detected by cell counting kit（CCK-8） and terminal deoxynucleotide transferase mediated dUTP notch end labeling（TUNEL）.The levels of phosphorylated protein kinase B（p-AKT） and phosphorylated extracellular regulatory protein kinase 1/2（p-ERK1/2） were detected by Western Blot to explore the protective effect of Astragalus polysaccharide on H9c2 cells in vitro.Results：The 100 μg/mL Astragalus polysaccharide could significantly promote the proliferation activity of H9c2 cells.The apoptosis rate of H9c2 cells was about 50% due to 350 μmol/L H₂O₂.In vitro oxidative stress model was established using 350 μmol/L H₂O₂.CCK-8 activity detection showed that 100 μg/mL of Astragalus polysaccharide showed a significant protective effect on H9c2 cells against oxidative stress damage induced by H₂O₂.The results of Western Blot analysis showed that compared with Control group and H₂O₂"group，Astragalus polysaccharide＋H₂O₂"group p-AKT and p-ERK1/2 protein expression activated.Phosphatidylinositol 3-kinase（PI3K）/protein kinase B（AKT） and mitogen-activated protein kinase（MAPK）/extracellular regulatory protein kinase（ERK） signaling pathway inhibitors LY294002 and U0126 inhibited the activation of the signaling pathway by Astragalus polysaccharides.After the treatment of H9c2 cells with Astragalus polysaccharide and H₂O₂，TUNEL detection showed that the number of apoptosis of H9c2 cells in the Astragalus polysaccharide＋H₂O₂"group decreased（P＜0.05）.Conclusion：Astragalus polysaccharide could protect H9c2 cells against oxidative stress induced by H₂O₂，and its mechanism might be related to the activation of PI3K/AKT and MAPK/ERK signaling pathways.

Keywords""H9c2 cells; Astragalus polysaccharide; oxidative stress; cell apoptosis; phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signaling pathway; mitogen-activated protein kinase/extracellular regulatory protein kinase signaling pathway; experimental study

心血管疾病在世界范圍內(nèi)發(fā)病率、死亡率均較高^［1］，其屬于發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的非傳染性疾病，臨床表現(xiàn)包括心肌梗死和腦卒中等重大心血管事件^［2］。盡管在過(guò)去幾十年該病的治療已取得了顯著進(jìn)展，但心肌梗死仍是心力衰竭的常見(jiàn)原因^［3］。心肌梗死屬于心臟病發(fā)作事件，是所有心血管疾病中導(dǎo)致死亡的主要原因^［4］。心肌梗死發(fā)生在冠狀動(dòng)脈狹窄，且被斑塊、膽固醇和脂肪沉積阻塞時(shí)，導(dǎo)致血栓，從而抑制血液流入心臟^［5］。心肌梗死后梗死區(qū)域的心肌細(xì)胞逐漸被成纖維細(xì)胞代替，導(dǎo)致心室重構(gòu)，室壁變薄和膠原沉積，對(duì)心功能造成不可逆轉(zhuǎn)損害，最終引起心力衰竭的發(fā)生乃至病人死亡^［6-7］。盡管有些治療方法可減輕心肌梗死期間的初始心臟損傷，仍需新型治療方法減少可能對(duì)心臟功能產(chǎn)生不利影響的心臟重構(gòu)。在這種情況下，確定新的目標(biāo)改善組織修復(fù)，包括心臟微血管的保存、凋亡細(xì)胞清除和組織再生具有重要的臨床意義。

黃芪多糖是一種來(lái)自黃芪的天然生物活性化合物，具有潛在的藥理作用，包括抗腫瘤^［8］、抗感染^［9］、抗炎癥^［10］、提高免疫力^［11］。有研究表明，黃芪多糖可改善心肌梗死引起心肌組織的形態(tài)學(xué)變化，減小心肌的梗死面積^［12］。有報(bào)道指出，黃芪多糖通過(guò)激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信號(hào)通路抑制炎癥和氧化應(yīng)激，減輕過(guò)度運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的心肌損傷^［13］。

為進(jìn)一步明確黃芪多糖對(duì)心肌損傷的保護(hù)作用機(jī)制，本研究建立H9c2心肌細(xì)胞體外H₂O₂氧化應(yīng)激損傷模型，模擬心肌梗死后病理微環(huán)境，通過(guò)磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）/細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）信號(hào)通路的激活及細(xì)胞凋亡等實(shí)驗(yàn)方法探討黃芪多糖抗凋亡的作用機(jī)制，以期為臨床心肌梗死的治療提供思路與方法。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞

大鼠心肌細(xì)胞（H9c2）購(gòu)自賽百慷（上海）生物技術(shù)股份有限公司。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院動(dòng)物倫理委員會(huì)審核通過(guò)（倫理編號(hào)：PZSHUTCM2212080003）。

1.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器

NaHCO₃培養(yǎng)基（貨號(hào)iCell 126-0001），賽百慷（上海）生物技術(shù)股份有限公司；0.25%胰蛋白酶（貨號(hào)25-053-CIa），磷酸緩沖鹽溶液（PBS，貨號(hào)21-040-CV），雙抗（貨號(hào)30-002-CIa），美國(guó)Corning；澳洲胎牛血清（貨號(hào)10099141C），澳大利亞Gibco；細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒（CCK-8）細(xì)胞活力檢測(cè)試劑盒（貨號(hào)40203ES60），上海翌圣生物科技；一步法末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記（TUNEL）細(xì)胞凋亡檢測(cè)試劑盒（貨號(hào)C1088），上海碧云天；二甲基亞砜（DMSO，貨號(hào)D2650-5X10ML），美國(guó)Sigma-Aldrich；Alexa Fluor 488 goat anti-rabbit IgG（貨號(hào)A27034），美國(guó)賽默飛公司；VECTASHIELD抗熒光淬滅封片劑（貨號(hào)H-1200），美國(guó)Vector Labs公司；電泳儀（貨號(hào)EPS300），上海天能；電熱恒溫水浴鍋（貨號(hào)HWS-24），上海一恒；多功能酶標(biāo)儀（貨號(hào)Synergy HT），美國(guó)BioTek公司；倒置熒光顯微鏡（貨號(hào)IX51），日本Olympus 公司；anti-phospho-AKT antibody （貨號(hào)4060S），美國(guó)CST；anti-AKT antibody（貨號(hào)4091S），美國(guó)CST；anti-phospho-ERK1/2 antibody（貨號(hào)4370S），美國(guó)CST；anti-ERK1/2 antibody（貨號(hào)4095S），美國(guó)CST；anti-rabbit IgG，HRP-linked Antibody 貨號(hào)7074S），美國(guó)CST；LY294002（貨號(hào)S1105），美國(guó)Selleckamp;Bimake；U0126（貨號(hào)S1102），美國(guó)Selleckamp;Bimake。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)

將H9c2細(xì)胞接種于25 cm²細(xì)胞培養(yǎng)瓶，用含10%胎牛血清和1%青霉素/鏈霉素的L-DMEM培養(yǎng)基常規(guī)培養(yǎng)，待細(xì)胞生長(zhǎng)至80%～90%進(jìn)行細(xì)胞傳代，并設(shè)置不同分組。

1.3.2 藥物處理

黃芪多糖10 mg溶于0.01 mol/L PBS中，稀釋成相應(yīng)的濃度（0.1、1、10、100、200 μg/mL）。

1.3.3 CCK-8檢測(cè)

將H9c2心肌細(xì)胞用含10%胎牛血清和1%青霉素/鏈霉素的L-DEME培養(yǎng)基常規(guī)培養(yǎng)后，再進(jìn)行細(xì)胞傳代。將細(xì)胞接種至96孔板中，培養(yǎng)24 h，設(shè)置不同分組：Control組、0.1 μg/mL黃芪多糖組、1 μg/mL黃芪多糖組、10 μg/mL黃芪多糖組、100 μg/mL黃芪多糖組和200 μg/mL黃芪多糖組；Control組、100 μmol/L H₂O₂組、200 μmol/L H₂O₂組、300 μmol/L H₂O₂組、350 μmol/L H₂O₂組、400 μmol/L H₂O₂組、450 μmol/L H₂O₂組、500 μmol/L H₂O₂組、1 000 μmol/L H₂O₂組和2 000 μmol/L H₂O₂組；Control組、0.1 μg/mL黃芪多糖組、1 μg/mL黃芪多糖組、10 μg/mL黃芪多糖組、100 μg/mL黃芪多糖組和200 μg/mL黃芪多糖組。每孔加入10 μL CCK-8，置于37 ℃培養(yǎng)箱孵育2 h。酶標(biāo)儀450 nm波長(zhǎng)檢測(cè)不同處理組吸光度。

1.3.4 TUNEL檢測(cè)

將Control組、H₂O₂組、100 μg/mL黃芪多糖進(jìn)行相應(yīng)的處理后，0.01 mol/L PBS洗滌1次。采用4%的多聚甲醛固定30 min；0.01 mol/L PBS洗滌3次，每次5 min。使用含0.3% TritonX-100的0.01 mol/L PBS，室溫孵育5 min。配置TUNEL檢測(cè)液并孵育60 min。0.01 mol/L PBS洗滌3次后，用抗熒光淬滅封片液封片后，熒光顯微鏡下觀察拍照。

1.3.5 蛋白免疫印記法（Western Blot）檢測(cè)

H9c2心肌細(xì)胞平鋪于6孔板，相應(yīng)分組處理過(guò)后，利用細(xì)胞蛋白裂解液及二喹啉甲酸（BCA）蛋白濃度測(cè)定試劑盒對(duì)蛋白進(jìn)行提取并定量檢測(cè)。經(jīng)過(guò)NuPAGE凝膠電泳200 V、45 min，90 V恒壓條件下轉(zhuǎn)膜60 min。5%脫脂牛奶封閉60 min后，再用稀釋后的一抗［磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）1∶2 000；AKT 1∶1 000；磷酸化細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（p-ERK1/2）1∶2 000；ERK1/2 1∶2 000］孵育過(guò)夜，在4 ℃冰箱搖床上孵育過(guò)夜。Tris緩沖鹽Tween洗滌緩沖液（TBST）洗膜5 min，重復(fù)3次后加入辣根過(guò)氧化物酶（HRP）標(biāo)記的二抗（1∶3 000）室溫?fù)u床孵育60 min。吸去二抗后，TBST洗膜5 min，重復(fù)2次后，采用TBS洗膜5 min 1次。之后進(jìn)行電化學(xué)發(fā)光（ECL）反應(yīng)，利用凝膠成像系統(tǒng)對(duì)蛋白條帶進(jìn)行曝光處理。重復(fù)3次后，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用GraphPad Prism 9軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用多因素方差分析，兩組間比較采用最小顯著差異法（LSD）。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 黃芪多糖對(duì)H9c2細(xì)胞增殖的影響

將H9c2心肌細(xì)胞接種在25 cm²的細(xì)胞培養(yǎng)瓶中，用含10%胎牛血清和1%青霉素/鏈霉素的L-DEME培養(yǎng)基常規(guī)培養(yǎng)，待細(xì)胞長(zhǎng)至80%左右時(shí)進(jìn)行細(xì)胞傳代。將細(xì)胞接種到96孔板中培養(yǎng)24 h，分別用0、0.1、1、10、100、200 μg/mL的黃芪多糖處理細(xì)胞24、48、72 h。結(jié)果顯示，與Control組比較，100 μg/mL黃芪多糖組增殖作用最顯著（P＜0.01）。詳見(jiàn)圖1。

2.2 黃芪多糖保護(hù)H9c2細(xì)胞免受H₂O₂誘導(dǎo)產(chǎn)生的氧化應(yīng)激損傷

選取H9c2細(xì)胞凋亡數(shù)目約為50%的H₂O₂濃度進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn)。采用100、200、300 、350、400、450、500、1 000、2 000 μmol/L H₂O₂處理H9c2細(xì)胞2 h。CCK-8細(xì)胞活性檢測(cè)結(jié)果顯示，與Control組比較，350 μmol/L H₂O₂組造成的細(xì)胞凋亡數(shù)目約為50%（P＜0.01）。詳見(jiàn)圖2。采用0、0.1、1、10、100、200 μg/mL黃芪多糖分別處理H9c2細(xì)胞30 min后，再用350 μmol/L的H₂O₂處理2 h，之后測(cè)定CCK-8細(xì)胞活性。結(jié)果顯示，與Control組比較，在350 μmol/L H₂O₂刺激條件下，100 μg/mL黃芪多糖組可顯著保存細(xì)胞活性，保護(hù)細(xì)胞免受H₂O₂造成的氧化應(yīng)激損傷（P＜0.01）。詳見(jiàn)圖3。

2.3 黃芪多糖降低氧化應(yīng)激損傷導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡

采用100 μg/mL的黃芪多糖處理H9c2細(xì)胞30 min，之后用350 μmol/L的H₂O₂處理細(xì)胞2 h。TUNEL結(jié)果顯示，100 μg/mL黃芪多糖＋H₂O₂組可降低氧化應(yīng)激損傷導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡。詳見(jiàn)圖4、圖5。

2.4 黃芪多糖對(duì)PI3K/AKT和MAPK/ERK信號(hào)通路的影響

采用100 μg/mL的黃芪多糖處理H9c2細(xì)胞，時(shí)間分別為0、15、30、60、120、360、720 min。結(jié)果顯示，15 min處理組PI3K/AKT信號(hào)通路被激活；15 min處理組可激活MAPK/ERK信號(hào)通路（P＜0.01）。詳見(jiàn)圖6～圖8。

2.5 黃芪多糖通過(guò)激活PI3K/AKT和MAPK/ERK信號(hào)通路發(fā)揮抗凋亡作用

CCK-8活性檢測(cè)結(jié)果顯示，與Control組比較，黃芪多糖＋H₂O₂＋LY294002組與黃芪多糖＋H₂O₂＋U0126組抑制了PI3K/AKT和MAPK/ERK信號(hào)通路的激活，黃芪多糖＋H₂O₂組激活了PI3K/AKT和MAPK/ERK信號(hào)通路（P＜0.01）。詳見(jiàn)圖9。

3 討論

3.1 黃芪多糖對(duì)損傷的心肌具有保護(hù)作用

心血管疾病是損害心臟和血管疾病的統(tǒng)稱，是一種死亡率較高的快速發(fā)作性疾病^［14］。在心血管疾病中，冠心病引起的心肌梗死約占心源性猝死的75%，已成為一個(gè)主要的國(guó)際健康問(wèn)題^［15］。心肌梗死發(fā)生后冠狀動(dòng)脈血流量減少，導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺氧及供應(yīng)區(qū)缺血性壞死^［16］。即使在抗凝、抗血小板聚集、溶栓和再灌注治療后，部分病人仍進(jìn)展為心力衰竭^［17］。因此，迫切需要尋找有效的治療方法抑制心肌細(xì)胞凋亡并促進(jìn)局部血管生成，抑制不可逆心肌損傷擴(kuò)大。

中藥黃芪作為一種豆科植物，可治療各種心血管疾病，包括心肌缺血、腦缺血、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心臟肥大、慢性心力衰竭等^［18］。黃芪多糖是黃芪的主要活性成分之一，黃芪具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌血供、清氧自由基、避免氧自由基過(guò)多生成、抑制血小板聚集等功效。有研究表明，黃芪注射液配合常規(guī)西藥治療冠心病心絞痛，有效率較高^［19-20］。黃芪注射液可降低血壓，增加冠狀動(dòng)脈血流量，并減慢心室率，改善心肌功能和抗氧自由基。黃芪多糖能改善缺血再灌注損傷引起心肌組織的形態(tài)學(xué)變化，減小心肌梗死面積。但具體的作用機(jī)制尚未明確，因此本研究探討黃芪多糖對(duì)損傷的心肌細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制。

3.2 黃芪多糖通過(guò)激活PI3K/AKT及MAPK/ERK信號(hào)通路發(fā)揮保護(hù)作用

在心血管系統(tǒng)，PI3K/AKT信號(hào)通路對(duì)調(diào)節(jié)血管再生、心肌細(xì)胞凋亡及代謝等均有重要作用，而這些生理過(guò)程和功能與心力衰竭有關(guān)^［21］。在心肌細(xì)胞凋亡的過(guò)程中，PI3K/AKT信號(hào)通路通過(guò)直接或間接抑制多種凋亡因子發(fā)揮效應(yīng)，因此，有效激活PI3K/AKT通路有利于心肌細(xì)胞存活，減少心肌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而緩解心力衰竭。MAPK信號(hào)通路參與細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、分裂和分化等多種生命活動(dòng)的橋梁，其中ERK1/2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和分化，是MAPK/ERK細(xì)胞信號(hào)傳遞通路中重要的信號(hào)分子，Ghrelin通過(guò)激活Raf-MEK1/2-ERK1/2信號(hào)通路抑制實(shí)驗(yàn)性心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡^［22］。本研究首先通過(guò)CCK-8篩選出100 μg/mL的黃芪多糖對(duì)H9c2心肌細(xì)胞最具保護(hù)作用，繼而建立不同濃度H₂O₂對(duì)H9c2心肌細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷模型，其中350 μmol/L的H₂O₂造成細(xì)胞凋亡數(shù)目在50%左右；在350 μmol/L的H₂O₂刺激條件下，100 μg/mL黃芪多糖處理細(xì)胞30 min可顯著保存細(xì)胞活性，保護(hù)細(xì)胞免受H₂O₂造成的損傷；進(jìn)一步通過(guò)Western Blot檢測(cè)，結(jié)果顯示，30 min時(shí)，黃芪多糖的保護(hù)作用最顯著，且對(duì)PI3K/AKT信號(hào)通路激活最明顯。本研究再應(yīng)用黃芪多糖處理H9c2細(xì)胞30 min后，采用H₂O₂處理2 h作為對(duì)照，其余組分別加入PI3K/AKT信號(hào)通路抑制劑LY294002及MAPK/ERK信號(hào)通路抑制劑U0126處理進(jìn)行反向驗(yàn)證，并進(jìn)行CCK-8活性檢測(cè)，結(jié)果顯示，黃芪多糖對(duì)H9c2細(xì)胞的保護(hù)作用減弱。

綜上所述，黃芪多糖通過(guò)激活PI3K/AKT、MAPK/ERK信號(hào)通路從而保護(hù)H₂O₂造成的H9c2心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷，可改善缺血再灌注損傷引起心肌組織的形態(tài)學(xué)變化，減小心肌梗死面積，證實(shí)了黃芪多糖對(duì)心肌細(xì)胞凋亡有保護(hù)作用?？蓪ⅫS芪多糖應(yīng)用于臨床心肌梗死后發(fā)生心室重構(gòu)，逆轉(zhuǎn)心臟功能造成的損害，減少心力衰竭的發(fā)生甚至導(dǎo)致死亡，最終改善病人預(yù)后。

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（收稿日期：2023-03-31）

（本文編輯"薛妮）