超敏C反應(yīng)蛋白與前清蛋白比值、Tei指數(shù)評估急性失代償心力衰竭病人容量負(fù)荷的價值

摘要""目的：探討超敏C反應(yīng)蛋白與前清蛋白比值（hs-CRP/PAB）、Tei指數(shù)對急性失代償心力衰竭（ADHF）病人容量負(fù)荷的評估價值。方法：選取2018年11月—2023年2月我院收治的ADHF病人192例，根據(jù)病人容量負(fù)荷狀態(tài)分為容量負(fù)荷正常組（68例）和容量超負(fù)荷組（124例）。比較兩組一般資料、臨床指標(biāo)及心功能指標(biāo)差異；采用多因素Logistic回歸分析篩選影響ADHF病人容量超負(fù)荷的因素并建立Logistic回歸模型，分析hs-CRP/PAB、Tei指數(shù)與ADHF病人容量負(fù)荷的關(guān)聯(lián)強度，再建立神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型并對影響因素按照重要性排序。采用受試者工作特征（ROC）曲線評估兩種模型的預(yù)測效能。采用Logistic回歸分析評價hs-CRP/PAB與Tei指數(shù)在評估ADHF病人容量負(fù)荷中的交互作用。結(jié)果：容量超負(fù)荷組年齡、Tei指數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、hs-CRP/PAB、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）及N末端B型利尿鈉肽原（NT-proBNP）水平高于容量負(fù)荷正常組，PAB水平低于容量負(fù)荷正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、Scr、hs-CRP/PAB、Tei指數(shù)及NT-proBNP為ADHF病人容量超負(fù)荷的危險因素（P＜0.05）；hs-CRP/PAB、Tei指數(shù)與容量負(fù)荷的關(guān)聯(lián)強度呈非線性劑量反應(yīng)關(guān)系（P＜0.01）。建立Logistic回歸模型和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型預(yù)測ADHF病人容量超負(fù)荷的概率，Logistic回歸模型和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型ROC曲線下面積（AUC）分別為0.934和0.955。Logistic回歸模型敏感度和特異度分別為86.5%和91.1%時，約登指數(shù)為0.776，準(zhǔn)確性為88.8%；神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型敏感度和特異度分別為86.7%和91.6%時，約登指數(shù)為0.783，準(zhǔn)確性為89.1%。神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型的AUC、約登指數(shù)和準(zhǔn)確性均較高。調(diào)整混雜因素后，hs-CRP/PAB與Tei指數(shù)存在交互作用，hs-CRP/PAB≥5.62×10^－2和Tei指數(shù)≥0.52存在交互作用，兩因素共同存在時ADHF病人容量超負(fù)荷的風(fēng)險較高［OR＝6.113，95%CI（2.448，10.669）］。結(jié)論：年齡、Scr、hs-CRP/PAB、Tei指數(shù)及NT-proBNP為ADHF病人容量超負(fù)荷的危險因素；hs-CRP/PAB與Tei指數(shù)存在交互作用，當(dāng)hs-CRP/PAB≥5.62×10^－2和Tei指數(shù)≥0.52時ADHF病人容量超負(fù)荷的風(fēng)險明顯增加。

關(guān)鍵詞""急性失代償心力衰竭；超敏C反應(yīng)蛋白與前清蛋白比值；Tei指數(shù)；容量負(fù)荷

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.06.003

The Value of Ratio of Hypersensitive C-reactive Protein to Prealbumin and Tei Index in Evaluating Volume Load in Patients with Acute Decompensated Heart Failure

YANG Geng

Beijing Anzhen Hospital， Capital Medical University， Beijing 100029， China， E-mail： yangg2008@yeah.net

Abstract Objective：To investigate the value of ratio of hypersensitive C-reactive protein to prealbumin（hs-CRP/PAB） and Tei index in evaluating volume load in patients with acute decompensated heart failure（ADHF）.Methods：A total of 192 ADHF patients were selected and divided into normal volume load group（68 cases） and volume overload group（124 cases） according to patient capacity load status.The differences of general data，clinical indexes，and cardiac function indexes were compared between the two groups.Multivariate Logistic regression analysis was used to screen factors affecting volume overload in ADHF patients，and a Logistic regression model was established to analyze the correlation strength between hs-CRP/PAB，Tei index and volume overload in ADHF patients.The neural network model was established and the influencing factors were ranked according to importance.Receiver operating characteristic（ROC） curves were used to evaluate the predictive efficacy of the two models.Logistic regression analysis was used to evaluate the interaction between hs-CRP/PAB and Tei index in evaluating volume load in ADHF patients.Results：The levels of age，Tei index，hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP），hs-CRP/PAB，urea nitrogen（BUN），creatinine（Scr），and N-terminal B-type diuretic natriuretic peptide（NT-proBNP） in the volume overload group were higher than those in the normal volume load group，and the level of prealbumin（PAB） in the volume overload group was lower than that in normal volume load group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Multivariate Logistic regression analysis showed that age，Scr，hs-CRP/PAB，Tei index，and NT-proBNP were risk factors for volume overload in ADHF patients（P＜0.05）.The correlation intensity of hs-CRP/PAB and Tei index，with volume load was nonlinear dose response（P＜0.01）.Logistic regression model and neural network model were established to predict the probability of volume overload in ADHF patients.The area under ROC curve（AUC） of Logistic regression model and neural network model were 0.934 and 0.955，respectively.When the sensitivity and specificity of Logistic regression model were 86.5% and 91.1%，respectively，the Yoden index was 0.776，and the accuracy was 88.8%.When the sensitivity and specificity of the neural network model were 86.7% and 91.6%，respectively，the Yoden index was 0.783，and the accuracy was 89.1%.The AUC，Yoden index and accuracy of neural network model were high.After adjusting for the mixed factors，hs-CRP/PAB interacted with Tei index，hs-CRP/PAB≥5.62×10^－2"interacted with Tei index≥0.52，and ADHF patients showed a higher risk of volume overload when the two factors were co-existed（OR＝6.113，95%CI 2.448-10.669）.Conclusion：Age，Scr，hs-CRP/PAB，Tei index，and NT-proBNP were risk factors for volume overload in ADHF patients.hs-CRP/PAB and Tei index interacted.When hs-CRP/PAB≥5.62×10^－2"and Tei index≥0.52，the risk of volume overload in ADHF patients was significantly increased.

Keywords""acute decompensated heart failure; ratio of hypersensitive C-reactive protein to prealbumin; Tei index; volume load

急性失代償心力衰竭（acute decompensated heart failure，ADHF）由慢性心力衰竭轉(zhuǎn)化而來，ADHF發(fā)病對心肌功能損害嚴(yán)重，臨床表現(xiàn)為心悸、呼吸困難等^［1-2］。急性心力衰竭預(yù)后較差，據(jù)統(tǒng)計，住院病死率約為3%，6個月再住院率約為50%，5年病死率高達(dá)60%^［3］，治療期間體內(nèi)液體潴留未完全緩解是心力衰竭病人再住院的潛在原因^［4-5］。因此，尋找病人容量負(fù)荷的影響因素對治療心力衰竭具有重要價值。超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）可作為ADHF病人預(yù)后分析的重要指標(biāo)，前清蛋白（prealbumin，PAB）可反映病人營養(yǎng)狀況。超敏C反應(yīng)蛋白/前清蛋白比值（hs-CRP/PAB）結(jié)合了病人的炎癥和營養(yǎng)狀況，該因子廣泛參與水腫、組織受損等多種病理損傷，導(dǎo)致ADHF病人容量負(fù)荷發(fā)生變化^［6-7］。利用Tei指數(shù)可評價病人心功能，其特點是不受檢查條件、心室壓力及心臟幾何形態(tài)等因素影響，綜合評價ADHF病人心室收縮與舒張功能^［8］。已有研究表明，hs-CRP/PAB和Tei指數(shù)是預(yù)測心律失常型心力衰竭病人預(yù)后的敏感指標(biāo)^［9］。關(guān)于hs-CRP/PAB與Tei指數(shù)對ADHF病人容量負(fù)荷影響的相關(guān)研究較少。本研究探討hs-CRP/PAB與Tei指數(shù)評估ADHF病人容量負(fù)荷的價值，旨在為ADHF的臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2018年11月—2023年2月我院收治的ADHF病人192例，年齡47～87（72.87±9.24）歲。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批號：202545X）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷為ADHF^［10］；年齡≥20歲；性別不限；無透析治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；重度肺動脈高壓；發(fā)生不良血管事件病人；采用機械通氣的病人。

1.2 方法

1.2.1 資料收集

收集病人的一般資料和臨床資料，包括年齡、性別、飲酒史、糖尿病、吸煙史、高血壓、慢性腎臟病及病程等。實驗室指標(biāo)：1）入院后次日清晨測量病人收縮壓、舒張壓；2）入院后次日清晨采集病人空腹血液樣本5 mL，離心15 min（3 000 r/min，離心半徑10 cm）分離血清，測定尿素氮（urea nitrogen，BUN）、肌酐（serum creatinine，Scr）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、白細(xì)胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）、血小板計數(shù)（platelet count，PLT）及N末端B型利尿鈉肽原（N-terminal B-type prodiuretic natriuretic peptide，NT-proBNP）；3）蛋白分析儀檢測hs-CRP，散射比濁法檢測PAB，計算hs-CRP/PAB。

1.2.2 Tei指數(shù)及心功能指標(biāo)測定

采用Philips IE33彩色多普勒超聲儀測量ADHF病人左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室等容舒張時間（isovolumetric relaxation time，IRT）、等容收縮時間（isovolemic contraction time，ICT）和心室射血時間（ejection time，ET）。心臟Tei指數(shù)＝（ICT＋I(xiàn)RT）/ET。

1.2.3 ADHF病人容量負(fù)荷狀態(tài)的測定

采用生物電阻抗分析儀（BIA）評估ADHF病人容量負(fù)荷狀態(tài)。測定時電極片貼在病人左右腳后跟、手中指和拇指處。由儀器導(dǎo)出病人身體水分含量（total body water，TBW）、體質(zhì)指數(shù)及細(xì)胞外液（extra cellular water，ECW）。計算ECW/TBW，ECW/TBW＜0.4為容量負(fù)荷正常，ECW/TBW≥0.4為容量超負(fù)荷。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ²檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計意義。

單因素分析篩選ADHF病人容量負(fù)荷的相關(guān)變量，建立神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型并對影響因素進行重要性排序，采用Logistic回歸模型和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型對ADHF病人容量負(fù)荷的影響因素進行分析，繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算ROC曲線下面積（AUC）、敏感度、特異度及約登指數(shù)，比較兩種模型預(yù)測效能。采用非條件Logistic回歸模型分析相乘交互作用，根據(jù)Andersson等^［11］設(shè)計的交互作用計算表分析相加交互作用。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

192例ADHF病人中容量超負(fù)荷124例（容量超負(fù)荷組），占64.58%；容量負(fù)荷正常68例（容量負(fù)荷正常組），占35.42%。兩組性別、體質(zhì)指數(shù)、高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史和病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；容量超負(fù)荷組年齡高于容量負(fù)荷正常組，容量超負(fù)荷組慢性腎臟病比例多于容量負(fù)荷正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組Tei指數(shù)及心功能指標(biāo)比較

容量超負(fù)荷組Tei指數(shù)高于容量負(fù)荷正常組，LVEF低于容量負(fù)荷正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表2。

2.3 兩組臨床指標(biāo)比較

容量超負(fù)荷組hs-CRP、hs-CRP/PAB、BUN、Scr及NT-proBNP水平高于容量負(fù)荷正常組，容量超負(fù)荷組PAB水平低于容量負(fù)荷正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表3。

2.4 影響ADHF病人容量負(fù)荷的多因素分析

將ADHF病"人容量負(fù)荷狀態(tài)（容量負(fù)荷正常＝0，容量超負(fù)荷＝1）為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量并進行賦值（見表4）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、Scr、hs-CRP/PAB、Tei指數(shù)及NT-proBNP為ADHF病人容量超負(fù)荷的危險因素（P＜0.05）。詳見表5。建立Logistic回歸模型：logit（P）＝－1.772＋0.490×年齡＋0.865×Scr＋1.244×hs-CRP/PAB＋0.603×Tei指數(shù)＋1.395×NT-proBNP。

2.5 hs-CRP/PAB、Tei指數(shù)與ADHF病人容量負(fù)荷的關(guān)系

以hs-CRP/PAB和Tei指數(shù)作為橫坐標(biāo)，ADHF病人發(fā)生容量超負(fù)荷概率作為縱坐標(biāo)，單因素Logistic回歸分析hs-CRP/PAB、Tei指數(shù)與容量超負(fù)荷發(fā)生的概率曲線見圖1。提示不同hs-CRP/PAB和Tei指數(shù)均有對應(yīng)的容量超負(fù)荷發(fā)生概率。

2.6 hs-CRP/PAB、Tei指數(shù)與ADHF病人容量負(fù)荷關(guān)聯(lián)強度的劑量反應(yīng)分析

以hs-CRP/PAB最佳截斷值5.52×10^－2、Tei指數(shù)最佳截斷值0.52作為參考值，應(yīng)用限制性立方樣條法分析hs-CRP/PAB、Tei指數(shù)與ADHF病人容量負(fù)荷的關(guān)聯(lián)強度，詳見圖2。其中橫坐標(biāo)為hs-CRP/PAB和Tei指數(shù)的連續(xù)變化，縱坐標(biāo)為預(yù)測值（OR），虛線之間為95%CI。hs-CRP/PAB、Tei指數(shù)與容量負(fù)荷的關(guān)聯(lián)強度呈非線性劑量反應(yīng)關(guān)系（P＜0.01），當(dāng)hs-CRP/PAB≥5.52×10^－2，隨著hs-CRP/PAB升高，ADHF病人容量超負(fù)荷風(fēng)險升高；當(dāng)Tei指數(shù)≥0.52，隨著Tei指數(shù)升高，ADHF病人容量超負(fù)荷風(fēng)險升高。

2.7 預(yù)測ADHF病人容量超負(fù)荷的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型

2.7.1 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型的建立

將192例病人按7∶3比例隨機分為訓(xùn)練集（134例）和測試集（58例）。以單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的10個變量作為輸入層，隱藏層數(shù)為1，其中包括4個節(jié)點，結(jié)局是否凝血異常作為輸出層建立神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型。詳見圖3。

2.7.2 ADHF病人容量負(fù)荷影響因素重要性排序

神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型輸出結(jié)果顯示，按ADHF病人容量負(fù)荷影響因素的重要性由大到小排序依次為NT-proBNP、hs-CRP/PAB、Scr、Tei指數(shù)、年齡、BUN、慢性腎臟病、hs-CRP、LVEF、PAB。詳見表6和圖4。

2.8 兩種模型性能比較

Logistic回歸模型和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型AUC分別為0.934和0.955。Logistic回歸模型敏感度和特異度分別為86.5%和91.1%時，約登指數(shù)為0.776，準(zhǔn)確性為88.8%；神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型敏感度和特異度分別為86.7%和91.6%時，約登指數(shù)為0.783，準(zhǔn)確性為89.1%。神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型的AUC、約登指數(shù)和準(zhǔn)確性均較高。詳見表7和圖5。

2.9 hs-CRP/PAB和Tei指數(shù)對ADHF病人容量負(fù)荷的交互作用

交互作用分析結(jié)果顯示，hs-CRP/PAB≥5.62×10^－2和Tei指數(shù)≥0.52存在交互作用，調(diào)整混雜因素后（模型2），兩因素共同存在時ADHF病人容量超負(fù)荷的風(fēng)險更高［OR＝6.113，95%CI（2.448，10.669）］。詳見表8。

3 討論

容量超負(fù)荷是ADHF病人常見的臨床表現(xiàn)，此類病人心臟有效循環(huán)血量不足，肺循環(huán)及體循環(huán)淤血，靜水壓升高，組織間無氧代謝產(chǎn)物堆積，增加血管通透性，血管內(nèi)水分滲入組織間隙，引起ADHF病人全身及局部水腫^［12-13］。有效循環(huán)血量不足加重，導(dǎo)致病人處于低血壓狀態(tài)，從而引起腎有效灌注不足，此時應(yīng)用利尿劑效果差或無效，因水電解質(zhì)代謝失衡進一步導(dǎo)致心臟容量負(fù)荷增加，有效循環(huán)血量不足導(dǎo)致多臟器功能障礙，且藥物療效不佳增加了ADHF的治療難度^［14-15］。因此，容量負(fù)荷的正確評估及影響因素的分析對ADHF病人臨床治療有重要的臨床意義。

hs-CRP是常見的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，ADHF病人hs-CRP水平異常導(dǎo)致氧化系統(tǒng)間嚴(yán)重失衡，造成心肌組織損傷，hs-CRP水平可預(yù)測心血管疾病^［16-17］。PAB是一種載體蛋白，具有胸腺活性，可反映機體免疫水平和營養(yǎng)狀態(tài)^［18-19］。有研究顯示，hs-CRP/PAB廣泛參與人體水腫形成、組織破壞等多種病理損傷過程^［20］。本研究結(jié)果顯示，hs-CRP/PAB比值對ADHF病人容量負(fù)荷有顯著影響，是ADHF病人容量超負(fù)荷的獨立危險因素。Tei指數(shù)是臨床評價病人心功能的重要指標(biāo)，且Tei指數(shù)與疾病惡化程度呈線性正相關(guān)^［21］。目前Tei指數(shù)多用于評估心臟舒張、收縮功能^［22］。本研究結(jié)果顯示，容量超負(fù)荷ADHF病人Tei指數(shù)更高，提示Tei指數(shù)可用于評估ADHF病人容量負(fù)荷變化。本研究還發(fā)現(xiàn)Tei指數(shù)和hs-CRP/PAB比值對ADHF病人容量負(fù)荷的影響存在交互作用；當(dāng)hs-CRP/PAB≥5.62×10^－2和Tei指數(shù)≥0.52共同存在時ADHF病人容量超負(fù)荷的風(fēng)險更高。

本研究將單因素分析篩選出差異有統(tǒng)計學(xué)意義的影響因素納入Logistic回歸模型和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型，預(yù)測ADHF病人容量超負(fù)荷概率的AUC分別為0.934和0.955，Logistic回歸模型敏感度和特異度分別為86.5%和91.1%時，約登指數(shù)為0.776，準(zhǔn)確性為88.8%；神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型敏感度和特異度分別為86.7%和91.6%時，約登指數(shù)為0.783，準(zhǔn)確性89.1%。神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型預(yù)測準(zhǔn)確性、AUC和約登指數(shù)高于Logistic回歸模型，因此，神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型預(yù)測ADHF病人容量超負(fù)荷的效能優(yōu)于Logistic回歸模型。本研究存在一定的局限性：納入的樣本數(shù)據(jù)來自同一醫(yī)療中心，結(jié)果可能存在一定偏倚；缺少針對不同治療方案的病人相關(guān)數(shù)據(jù)分析。

綜上所述，年齡、慢性腎臟病、Scr、LVEF、BUN、Tei指數(shù)、NT-proBNP、hs-CRP、PAB及hs-CRP/PAB比值是ADHF病人容量負(fù)荷的影響因素。多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、Scr、hs-CRP/PAB、Tei指數(shù)及NT-proBNP為ADHF病人容量超負(fù)荷的危險因素；神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型輸出結(jié)果顯示，按ADHF病人容量負(fù)荷影響因素的重要性由大到小排序依次為NT-proBNP、hs-CRP/PAB、Scr、Tei指數(shù)、年齡、BUN。利用NT-proBNP、hs-CRP/PAB、Scr、Tei指數(shù)及年齡等危險因素建立Logistic回歸模型和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型預(yù)測ADHF病人容量超負(fù)荷均有較好的預(yù)測效能。hs-CRP/PAB≥5.62×10^－2和Tei指數(shù)≥0.52存在交互作用，兩因素共同存在時ADHF病人容量超負(fù)荷的風(fēng)險更高。

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（收稿日期：2023-09-13）

（本文編輯"薛妮）