加載口服中成藥干預(yù)冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象的Meta分析及GRADE證據(jù)評(píng)價(jià)

摘要""目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)加載口服中成藥干預(yù)冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象（CSFP）的療效與安全性。方法：通過檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬方、維普、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed、EMbase、the Cochrane Library、Wed of Science數(shù)據(jù)庫(kù)自建庫(kù)至2022年12月1日收錄的加載口服中成藥干預(yù)CSFP病人的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。采用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具及改良Jadad量表評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量。采用RevMan 5.3及Stata 17.0對(duì)主要結(jié)局指標(biāo)［校正的心肌梗死溶栓試驗(yàn)幀數(shù)（cTFC）、心肌梗死溶栓試驗(yàn)（TIMI）血流3級(jí)發(fā)生率、冠狀動(dòng)脈微血管阻力指數(shù)（IMR）］、次要結(jié)局指標(biāo)［超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、西雅圖心絞痛量表（SAQ）評(píng)分）及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行Meta分析。應(yīng)用GRADEpro GDT評(píng)價(jià)證據(jù)質(zhì)量。結(jié)果：共納入20項(xiàng)研究，涉及1 417例病人。納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量普遍較低。Meta分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組cTFC［MD＝－8.57，95%CI（－12.60，－4.54），P＜0.000 1］、IMR［MD＝－4.15，95%CI（－5.60，－2.69），P＜0.000 01］和hs-CRP［MD＝－1.57，95%CI（－1.81，－1.33），P＜0.000 01］降低，TIMI血流3級(jí)發(fā)生率［RR＝2.04，95%CI（1.66，2.50），P＜0.000 01］和SAQ評(píng)分［MD＝67.93，95%CI（54.24，81.63），P＜0.000 01］增加。安全性方面，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。GRADE分級(jí)顯示TIMI血流3級(jí)發(fā)生率為中級(jí)，cTFC、hs-CRP、SAQ評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率為低級(jí)，IMR為極低級(jí)。結(jié)論：現(xiàn)有證據(jù)表明，與西醫(yī)常規(guī)治療相比，加載口服中成藥可進(jìn)一步改善CSFP病人的冠狀動(dòng)脈血流、冠狀動(dòng)脈微血管功能及生活質(zhì)量，抑制炎癥反應(yīng)。

關(guān)鍵詞""冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象；中成藥；校正的心肌梗死溶栓試驗(yàn)幀數(shù)；冠狀動(dòng)脈微血管阻力指數(shù)；Meta分析；GRADE分級(jí)

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.06.001

Meta-analysis and GRADE Evidence Evaluation on the Intervention of Oral Chinese Patent Medicine in Coronary Slow Flow Phenomenon

CHEN Jiaping， SHANG Yu， LIU Hongxu， LAI Xiaolei， LI Xiang， SHANG Juju， ZHOU Huiwen

Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine， Capital Medical University， Beijing 100010， China

Corresponding Author "LIU Hongxu， E-mail： liuhongxu@bjzhongyi.com

Abstract Objective：To evaluate the efficacy and safety of oral Chinese patent medicine in the intervention of coronary slow flow phenomenon（CSFP）.Methods：Randomized controlled trials of oral Chinese patent medicine intervention for the treatment of CSFP were searched from CNKI，WanFang，VIP，China Biomedical Literature Database，PubMed，EMbase，the Cochrane Library，and Wed of Science from the establishment of the database "to December 1，2022.The quality of literature was evaluated by Cochrane bias risk assessment tool and modified Jadad scale.RevMan 5.3 and Stata 17.0 were used for Meta-analysis to evaluate primary outcome measures ［corrected thrombolysis in myocardial infarction frame count（cTFC），incidence of grade 3 blood flow of thrombolysis in myocardial infarction（TIMI），index of coronary microvascular resistance（IMR）］，secondary outcome measures ［hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP），Seattle Angina Pectoris Scale（SAQ） score] and incidence of adverse reactions.GRADEpro GDT was used to evaluate the quality of evidence.Results：A total of 20 literatures were included，including 1 417 patients.The quality of the literature included in the study was generally low.The results of Meta-analysis showed that compared with the control group，cTFC（MD＝－8.57，95%CI －12.60-－4.54，P＜0.000 1），IMR（MD＝－4.15，95%CI －5.60-－2.69，P＜0.000 01） and hs-CRP（MD＝－1.57，95%CI －1.81-－1.33，P＜0.000 01） decreased in the experimental group，the incidence of TIMI blood flow grade 3（RR＝2.04，95%CI 1.66-2.50，P＜0.000 01） and SAQ score（MD＝67.93，95%CI 54.24-81.63，P＜0.000 01） increased in the experimental group.In terms of safety，there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups（P＞0.05）.GRADE showed that the incidence of TIMI blood flow grade 3 was intermediate，the incidence of cTFC，hs-CRP，SAQ score and adverse reactions was low，and the incidence of IMR was extremely low.Conclusion：The current evidence showed that compared with conventional western medicine alone，oral Chinese patent medicine can further improve the coronary blood flow，coronary microvascular function and quality of life of CSFP patients，and inhibit the inflammatory response.

Keywords""coronary slow flow phenomenon; Chinese patent medicine; corrected thrombolysis in myocardial infarction frame count; index of coronary microvascular resistance; Meta-analysis; GRADE classification

冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象（coronary slow flow phenomenon，CSFP），又稱為心臟Y綜合征，指除外冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后、冠狀動(dòng)脈痙攣、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張和心肌病等因素，且無明顯阻塞性心外膜冠狀動(dòng)脈疾病情況下存在的，一種由于原發(fā)性冠狀動(dòng)脈微血管疾病導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈血流灌注延遲現(xiàn)象^［1］。CSFP最早由Tambe等^［2］于1972年首次提出，之后有較多研究探討CSFP發(fā)病率。CSFP的發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前認(rèn)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化^［3］、微血管功能失調(diào)及障礙^［4］、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙^［3］、代謝紊亂^［5］、炎癥反應(yīng)^［6］等多種病理生理過程共同參與的結(jié)果。CSFP引起心肌缺血，進(jìn)而導(dǎo)致心絞痛、心肌梗死或惡性室性心律失常等主要不良心臟事件（major adverse cardiovascular events，MACEs）發(fā)生^{［1，7-9］}?？梢奀SFP不僅是一種血管造影的現(xiàn)象，也是一種重要的臨床綜合征。多項(xiàng)研究顯示，接受冠狀動(dòng)脈造影的病人CSFP發(fā)生率為0.2%～7.0%^［10-16］，詳見表1。

目前尚無明確的CSFP治療方案，CSFP的治療藥物是基于冠心病的常規(guī)療法，包括抗血小板聚集、降脂、抗心肌缺血、抗凝等。多種緩解心絞痛的新型藥物，如雷諾嗪、尼可地爾等用于治療CSFP，雷諾嗪通過減少鈉和鈣超負(fù)荷促進(jìn)心肌細(xì)胞松弛和心室舒張，進(jìn)而改善心肌灌注^［17-19］。尼可地爾通過模擬缺血性預(yù)處理保護(hù)心肌細(xì)胞^［20］，兩種藥物通過改善心肌灌注緩解心絞痛癥狀^［21］。由于缺乏大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，上述藥物干預(yù)CSFP療效的證據(jù)質(zhì)量薄弱，有必要尋找其他有效的治療措施^［22］。臨床研究顯示，口服中成藥（oral Chinese patent medicine，OCPM）聯(lián)合西醫(yī)治療CSFP有一定療效^［23-25］，但單個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）證據(jù)強(qiáng)度相對(duì)較弱。本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)OCPM聯(lián)合西醫(yī)治療CSFP的有效性及安全性，評(píng)價(jià)加載OCPM對(duì)CSFP病人的冠狀動(dòng)脈血流、冠狀動(dòng)脈微血管功能、生活質(zhì)量的影響，旨在為臨床治療CSFP提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

在中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)（WanFang Data）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、PubMed、EMbase、the Cochrane Library、Wed of Science數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，檢索時(shí)間自建庫(kù)2022年12月1日。手工檢索與CSFP相關(guān)的中文和英文期刊子集。中文檢索詞包括冠狀動(dòng)脈慢血流、冠脈慢血流、心臟Y綜合征、慢血流、中成藥、中醫(yī)藥、隨機(jī)等；英文檢索詞包括coronary slow flow phenomenon，coronary slow flow，cardiac Y syndrome，Chinese patent medicine，traditional Chinese medicine，randomized controlled trial等。采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式進(jìn)行檢索。

1.2 研究選擇

本研究按照PROSPERO注冊(cè)方案進(jìn)行（方案編號(hào)：CRD42022332448）。本次Meta分析是根據(jù)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析首選報(bào)告項(xiàng)目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses，PRISMA）指南^［26］進(jìn)行。

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）研究對(duì)象：所有研究對(duì)象均需符合CSFP診斷標(biāo)準(zhǔn)^［27］。2）干預(yù)措施：對(duì)照組采用常規(guī)治療藥物（包括抗血小板聚集藥物、抗凝藥、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、他汀類藥物、尼可地爾等），且均需在合理劑量范圍內(nèi)應(yīng)用。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用任何一種已上市的OCPM，包括通心絡(luò)膠囊、麝香通心滴丸、麝香保心丸等。3）結(jié)局指標(biāo)：至少報(bào)道1項(xiàng)主要結(jié)局指標(biāo)，主要結(jié)局指標(biāo)包括校正心肌梗死溶栓試驗(yàn)（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）血流幀數(shù)（corrected TIMI frame count，cTFC）、TIMI血流分級(jí)、微血管阻力指數(shù)（index of microvascular resistance，IMR）；次要結(jié)局指標(biāo)包括西雅圖心絞痛（Seattle Angina Questionnaire，SAQ）評(píng)分、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）；不良反應(yīng)。4）研究設(shè)計(jì)：RCT，無論是否盲法，均可納入。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

數(shù)據(jù)不完整或者數(shù)據(jù)前后明顯不一致；病例報(bào)告、綜述、會(huì)議文獻(xiàn)、理論探討和經(jīng)驗(yàn)總結(jié)；病人基線信息不一致；重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)（保留內(nèi)容最全面的一篇）。

1.3 數(shù)據(jù)提取和偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)由2名研究員獨(dú)立完成，并進(jìn)行交叉核對(duì)，有分歧時(shí)與第3名研究員討論解決。文獻(xiàn)中有必要資料缺失時(shí)嘗試聯(lián)系作者并補(bǔ)全資料內(nèi)容。提取的資料：論文的基本信息，第一作者、出版年份；病人的基本特征，樣本量、性別構(gòu)成、年齡、治療過程；干預(yù)措施的內(nèi)容；結(jié)局指標(biāo)；"RCTs的質(zhì)量評(píng)價(jià)信息。

采用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)工具及改良Jadad量表對(duì)納入的RCTs進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生、隨機(jī)化隱藏、對(duì)參與者和人員的盲法、結(jié)局評(píng)價(jià)者盲法、不完整的結(jié)果數(shù)據(jù)、選擇性報(bào)告、其他偏倚、隨訪情況等。改良的Jadad評(píng)分1～3分為低質(zhì)量研究，4～7分為高質(zhì)量研究。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用RevMan 5.3及Stata17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)二分類變量，以風(fēng)險(xiǎn)比（risk ratios，RR）作為分析效應(yīng)量。對(duì)連續(xù)型變量，參考Cochrane手冊(cè)（6.5.2.8 估算基線變化的標(biāo)準(zhǔn)偏差）^［28］，使用治療前后差值的均值和標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行Meta分析，應(yīng)用相應(yīng)的公式估算干預(yù)前后數(shù)據(jù)差值的標(biāo)準(zhǔn)差。治療前后差值的分析結(jié)果以均數(shù)差（mean difference，MD）或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（standard mean differences，SMD）作為效應(yīng)統(tǒng)計(jì)量。根據(jù)Cochrane手冊(cè)第9.4.5.1節(jié)^［29］，當(dāng)同一結(jié)局指標(biāo)采用相同單位時(shí)選用MD，否則選用SMD。本研究中，cTFC、IMR、hs-CRP、SAQ的分析結(jié)果以MD表示，二分類變量TIMI血流3級(jí)發(fā)生率以RR表示。各效應(yīng)指標(biāo)給予點(diǎn)估計(jì)值及95%置信區(qū)間（95%CI）。采用I"²評(píng)估納入研究之間的異質(zhì)性，若I"²＜50%說明異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若I"²＞50%說明研究之間異質(zhì)性較大，采用亞組分析和敏感性分析異質(zhì)性來源并驗(yàn)證Meta分析結(jié)果的穩(wěn)定性。

采用漏斗圖和Egger檢驗(yàn)評(píng)估研究的發(fā)表偏倚。若Egger試驗(yàn)P＜0.05，認(rèn)為存在發(fā)表偏倚。采用GRADEpro GDT在線工具對(duì)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)，默認(rèn)RCT的證據(jù)質(zhì)量為高級(jí)，從5個(gè)降級(jí)因素（研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不一致性、間接性、不精確性、發(fā)表偏倚）評(píng)價(jià)結(jié)局指標(biāo)的證據(jù)質(zhì)量等級(jí)^［30］。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果

共檢索到中英文文獻(xiàn)941篇，剔除重復(fù)研究412篇。對(duì)標(biāo)題和摘要篩選后，剔除507項(xiàng)研究。進(jìn)一步全文閱讀，剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)2篇，最終納入20項(xiàng)RCTs^{［23-25，31-47］}，均為中文文獻(xiàn)。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征

20項(xiàng)RCTs^{［23-25，31-47］}共涉及1 417例病人，其中試驗(yàn)組709例，對(duì)照組708例。納入文獻(xiàn)的基本特征見表2。

2.3 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)

8項(xiàng)研究^{［31，34-36，39，41，46-47］}采用隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)病人進(jìn)行隨機(jī)化分組，為低偏倚風(fēng)險(xiǎn)，其余12項(xiàng)研究^{［23-25，32-33，37-38，40，42-45］}只提到了隨機(jī)分組，故考慮偏倚風(fēng)險(xiǎn)為“不清楚”。所有研究均未提及盲法，結(jié)合具體治療措施難以實(shí)施盲法，故判定所有研究為“高偏倚”風(fēng)險(xiǎn)。20項(xiàng)研究中未報(bào)道分配隱藏方法和對(duì)結(jié)局評(píng)價(jià)者盲法，故判定偏倚風(fēng)險(xiǎn)為“不清楚”。納入的RCTs均無不完整的數(shù)據(jù)，故考慮為低偏倚風(fēng)險(xiǎn)。報(bào)告偏倚方面，考慮無法得到完整研究實(shí)施方案，偏倚風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)為是“不清楚”。其他偏倚方面，未觀察到明顯的偏倚，故認(rèn)為是低偏倚風(fēng)險(xiǎn)，Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果見圖2。納入的多數(shù)研究改良的Jadad評(píng)分1～3分，屬低質(zhì)量研究，高質(zhì)量文獻(xiàn)3篇^{［31，39，47］}。詳見表3。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 主要結(jié)局指標(biāo)

2.4.1.1 cTFC

11項(xiàng)研究^{［23-25，31-33，35，41，44，46-47］}報(bào)道了cTFC，異質(zhì)性結(jié)果顯示，I"²＝99%，P＜0.000 01。詳見圖3。經(jīng)亞組分析（平均年齡、中成藥類型、療程、樣本量、基線cTFC值）未發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性來源，敏感性分析顯示Meta分析結(jié)果較穩(wěn)健。推測(cè)可能與不同醫(yī)院cTFC的檢測(cè)水平存在偏差有關(guān)。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組cTFC低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD＝－8.57，95%CI（－12.60，－4.54），P＜0.000 1］。詳見圖4及表4。

2.4.1.2 TIMI血流3級(jí)發(fā)生率

7項(xiàng)研究^{［23，34，36，40，42-43，45］}報(bào)道了TIMI血流分級(jí)情況，異質(zhì)性結(jié)果顯示，Inbsp;²＝0%，P＝0.81，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組TIMI血流3級(jí)發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR＝2.04，95%CI（1.66，2.50），P＜0.000 01］。詳見圖5。

2.4.1.3 IMR

4項(xiàng)研究^{［35，37-39］}報(bào)道了IMR，異質(zhì)性結(jié)果顯示，異質(zhì)性較大，I"²＝80%，P＝0.002，進(jìn)行敏感性分析。結(jié)果顯示，去除王珍等^［39］研究異質(zhì)性顯著下降，I"²＝0%，P=0.79，且研究指標(biāo)穩(wěn)定，不改變結(jié)果。綜合考慮研究的干預(yù)措施、病人特征、方法學(xué)質(zhì)量等，認(rèn)為可能是王珍等^［39］研究使用的中成藥功效與其余3項(xiàng)研究不同所致，前者采用行氣活血類中成藥，其余3項(xiàng)研究均采用益氣活血類中成藥，考慮不同功效的中成藥作用靶點(diǎn)不同，故治療效果存在一定偏差。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組IMR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD＝－4.15，95%CI（－5.60，－2.69），P＜0.000 01］。

2.4.2 次要結(jié)局指標(biāo)

2.4.2.1 hs-CRP

10項(xiàng)^{［23-25，31，33，36，41，44，46-47］}報(bào)道了hs-CRP，異質(zhì)性結(jié)果顯示，異質(zhì)性較大，I"²＝85%，P＜0.000 01。敏感性分析及亞組分析（平均年齡、中成藥類型、療程、樣本量）發(fā)現(xiàn)中成藥類型可能是異質(zhì)性的來源。詳見圖6、表5。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組hs-CRP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD＝－1.57，95%CI（－1.81，－1.33），P＜0.000 01］。詳見圖7。

2.4.2.2 SAQ評(píng)分

3項(xiàng)研究^［37-39］報(bào)道了SAQ評(píng)分，異質(zhì)性結(jié)果顯示，I"²＝0%，P=0.98，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組SAQ評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD＝67.93，95%CI（54.24，81.63），P＜0.000 01］。

2.4.2.3 安全性評(píng)價(jià)

4項(xiàng)研究^{［31，35，39，46］}報(bào)道了不良反應(yīng)，其中1項(xiàng)研究^［31］報(bào)道隨訪期間未發(fā)生不良反應(yīng)，余下3項(xiàng)研究^{［35，39，46］}結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR＝0.78，95%CI（0.30，2.03），P＝0.62］。另有1項(xiàng)研究^［26］報(bào)道了治療期間所有病人均未發(fā)生MACE；其余研究均未報(bào)道不良反應(yīng)。

2.4.3 發(fā)表偏倚

對(duì)cTFC療效、hs-CRP兩項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)繪制漏斗圖（見圖8、圖9），Egger檢驗(yàn)顯示，cTFC（P＝0.29）及hs-CRP（P＝0.612）不存在發(fā)表偏倚。

2.4.4 GRADE證據(jù)質(zhì)量分級(jí)

對(duì)納入的各項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行GRADE證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)，其中TIMI血流3級(jí)發(fā)生率為中等質(zhì)量證據(jù)，cTFC、hs-CRP、SAQ評(píng)分為低質(zhì)量證據(jù)，IMR為極低質(zhì)量證據(jù)。詳見表6。

3 討論

CSFP是一種具有特定臨床表現(xiàn)和預(yù)后的血管造影現(xiàn)象，盡管胸痛病人在冠狀動(dòng)脈造影術(shù)中診斷為“正常冠狀動(dòng)脈”，將其歸屬于需要特殊治療的獨(dú)特疾病，并給予診療是必然的^［48］。根據(jù)臨床癥狀，CSFP歸屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”的范疇，本病的病機(jī)主要是心脈痹阻、虛實(shí)兩端^［49］。虛證是因氣血陰陽損耗，心脈失養(yǎng)、脈道失濡，不榮則痛；實(shí)證可因血瘀、氣滯、痰濁、寒凝等病理因素壅塞脈絡(luò)，不通則痛。治療需兼顧虛實(shí)標(biāo)本、本虛宜補(bǔ)，需衡量心臟陰陽氣血之不足，標(biāo)實(shí)當(dāng)瀉，針對(duì)氣滯、血瘀、寒凝、痰濁而行氣、活血、通陽、豁痰。

本研究通過對(duì)1 417例病人進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，與單純西醫(yī)治療相比，加載OCPM治療可進(jìn)一步降低cTFC、IMR和hs-CRP，改善TIMI血流分級(jí)、SAQ評(píng)分，提示OCPM聯(lián)合西藥可改善CSFP病人冠狀動(dòng)脈血流、冠狀動(dòng)脈微血管功能及生活質(zhì)量，抑制炎癥反應(yīng)。兩組安全性比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示OCPM聯(lián)合西醫(yī)治療的安全性較好；根據(jù)GRADE證據(jù)質(zhì)量評(píng)級(jí)結(jié)果顯示部分結(jié)局指標(biāo)的可信度有待提升，相關(guān)結(jié)果需審慎對(duì)待。

CSFP最初借助TIMI血流分級(jí)主觀判斷，后者已廣泛用于臨床冠狀動(dòng)脈血流比較，但目視評(píng)估的主觀性一定程度降低了臨床普適性。cTFC是診斷CSFP病人的客觀定量指標(biāo)，有助于TIMI血流分級(jí)和血流評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)化^［1］。冠狀動(dòng)脈微血管功能障礙是CSFP的主要發(fā)病機(jī)制^［4］。研究顯示，IMR與cTFC存在一定的相關(guān)性^［50-52］。IMR是冠狀動(dòng)脈充血狀態(tài)下狹窄病變遠(yuǎn)端壓力與流量的比值^［10］，相較于冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備，IMR獨(dú)立于心外膜系統(tǒng)，不受血流動(dòng)力學(xué)影響，可重復(fù)性高^［37］，是評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能的“金指標(biāo)”^［53］。本研究選擇cTFC、TIMI血流、IMR作為主要結(jié)局指標(biāo)多維度客觀評(píng)價(jià)加載OCPM對(duì)CFSP的干預(yù)作用。結(jié)果顯示，相較于單純西醫(yī)治療，加載OCPM治療CSFP能進(jìn)一步改善病人的冠狀動(dòng)脈血流和冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能。

本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)加載OCPM對(duì)CSFP病人冠狀動(dòng)脈血流及冠狀動(dòng)脈微血管功能的影響，納入的研究治療時(shí)間較長(zhǎng)，干預(yù)措施基本一致，根據(jù)GRADE標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)證據(jù)質(zhì)量可為臨床決策提供參考。然而本次Meta分析有一定的局限性：1）納入研究的方法學(xué)質(zhì)量不高，隨機(jī)序列生成、分配隱藏方法、盲法均未詳細(xì)報(bào)道，可能導(dǎo)致選擇偏倚和實(shí)施偏倚。2）多數(shù)研究結(jié)果分析存在嚴(yán)重的異質(zhì)性，進(jìn)行了敏感性分析和亞組分析，發(fā)現(xiàn)OCPM種類可能是異質(zhì)性的來源，一定程度影響了結(jié)果可靠性。3）納入的研究缺乏隨訪時(shí)間的報(bào)道，因此難以評(píng)估OCPM聯(lián)合西醫(yī)治療對(duì)CSFP病人的遠(yuǎn)期預(yù)后。4）納入的研究均在中國(guó)開展，族裔單一，研究結(jié)論推廣性不高。5）由于納入研究數(shù)量偏少，發(fā)表偏倚Egger檢驗(yàn)方法的效能不足。

現(xiàn)有證據(jù)表明，OCPM聯(lián)合西藥可改善CSFP病人冠狀動(dòng)脈血流、冠狀動(dòng)脈微血管功能及生活質(zhì)量，抑制炎癥反應(yīng)，安全性較好。建議今后研究制定合理嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計(jì)方案，盡可能納入終點(diǎn)性結(jié)局指標(biāo)，開展多中心、合理樣本、高質(zhì)量方法學(xué)研究，嚴(yán)格施行并規(guī)范報(bào)道，以進(jìn)一步探求中醫(yī)藥防治CSFP的優(yōu)勢(shì)。

參考文獻(xiàn)：

［1］ WANG X，NIE S P.The coronary slow flow phenomenon：characteristics，mechanisms and implications［J］.Cardiovascular Diagnosis and Therapy，2011，1（1）：37-43.

［2］ TAMBE A A，DEMANY M A，ZIMMERMAN H A，et al.Angina pectoris and slow flow velocity of dye in coronary arteries--a new angiographic finding［J］.American Heart Journal，1972，84（1）：66-71.

［3］ PEKDEMIR H，CIN V G，CI?EK D，et al.Slow coronary flow may be a sign of diffuse atherosclerosis.Contribution of FFR and IVUS［J］.Acta Cardiologica，2004，59（2）：127-133.

［4］ 殷培明，王曙光，張愛元.冠狀動(dòng)脈慢血流與冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)循環(huán)雜志，2016，31（6）：555-558.

［5］ YILMAZ H，DEMIR I，UYAR Z.Clinical and coronary angiographic characteristics of patients with coronary slow flow［J］.Acta Cardiologica，2008，63（5）：579-584.

［6］ UCGUN T，BA?AR C，MEMI?O?ULLAR? R，et al.Serum visfatin and omentin levels in slow coronary flow［J］.Revista Portuguesa de Cardiologia，2014，33（12）：789-794.

［7］ BELTRAME J F.Defining the coronary slow flow phenomenon［J］.Circulation Journal，2012，76（4）：818-820.

［8］ AMASYALI B，TURHAN H，KOSE S，et al.Aborted sudden cardiac death in a 20-year-old man with slow coronary flow［J］.International Journal of Cardiology，2006，109（3）：427-429.

［9］ OKTAY V，ARAT ?ZKAN A.Coronary slow flow［J］.Turk Kardiyoloji Dernegi Arsivi，2016，44（3）：193-195.

［10］ DIVER D J，BIER J D，F(xiàn)ERREIRA P E，et al.Clinical and arteriographic characterization of patients with unstable angina without critical coronary arterial narrowing（from the TIMI-ⅢA trial）［J］.The American Journal of Cardiology，1994，74（6）：531-537.

［11］ MANGIERI E，MACCHIARELLI G，CIAVOLELLA M，et al.Slow coronary flow：clinical and histopathological features in patients with otherwise normal epicardial coronary arteries［J］.Catheterization and Cardiovascular Diagnosis，1996，37（4）：375-381.

［12］ BELTRAME J F，LIMAYE S B，HOROWITZ J D.The coronary slow flow phenomenon-a new coronary microvascular disorder［J］.Cardiology，2002，97（4）：197-202.

［13］ ZAVALA-ALARCON E，CECENA F，LITTLE R，et al.The no-flow phenomenon during diagnostic coronary angiography［J］.Cardiovascular Revascularization Medicine，2005，6（3）：126-132.

［14］ HAWKINS B M，STAVRAKIS S，ROUSAN T A，et al.Coronary slow flow-prevalence and clinical correlations［J］.Circulation Journal，2012，76（4）：936-942.

［15］ SANATI H，KIANI R，SHAKERIAN F，et al.Coronary slow flow phenomenon clinical findings and predictors［J］.Research in Cardiovascular Medicine，2016，5（1）：e30296.

［16］ ROUZBAHANI M，F(xiàn)ARAJOLAHI S，MONTAZERI N，et al.Prevalence and predictors of slow coronary flow phenomenon in Kermanshah province［J］.Journal of Cardiovascular and Thoracic Research，2021，13（1）：37-42.

［17］ SHAH N R，CHEEZUM M K，VEERANNA V，et al.Ranolazine in symptomatic diabetic patients without obstructive coronary artery disease：impact on microvascular and diastolic function［J］.Journal of the American Heart Association，2017，6（5）：e005027.

［18］ MEHTA P K，GOYKHMAN P，THOMSON L E J，et al.Ranolazine improves angina in women with evidence of myocardial ischemia but No obstructive coronary artery disease［J］.JACC：Cardiovascular Imaging，2011，4（5）：514-522.

［19］ HIROHATA A，YAMAMOTO K，HIROSE E，et al.Nicorandil prevents microvascular dysfunction resulting from PCI in patients with stable angina pectoris：a randomised study［J］.Euro Intervention，2014，9（9）：1050-1056.

［20］ KORUTH J S，LALA A，PINNEY S，et al.The clinical use of ivabradine［J］.Journal of the American College of Cardiology，2017，70（14）：1777-1784.

［21］ HORINAKA S.Use of nicorandil in cardiovascular disease and its optimization［J］.Drugs，2011，71（9）：1105-1119.

［22］ APARICIO A，CUEVAS J，MORíS C，et al.Slow coronary blood flow：pathogenesis and clinical implications［J］.European Cardiology，2022，17：e08.

［23］ 陳浩，邵正斌.通心絡(luò)膠囊干預(yù)冠狀動(dòng)脈慢血流患者的臨床觀察［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2022，34（2）：329-331.

［24］ 張紅斌，劉飛，馬健飛，等.芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合尼可地爾治療冠狀動(dòng)脈慢血流的臨床療效［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19（8）：1353-1355.

［25］ 張春輝.冠狀動(dòng)脈慢血流病應(yīng)用尼可地爾聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療的觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2020，8（9）：46;62.

［26］ MOHER D，SHAMSEER L，CLARKE M，et al.Preferred reporting items for systematic review and meta-analysis protocols（PRISMA-P）"2015 statement［J］.Systematic Reviews，2015，4（1）：1.

［27］ GHAFFARI S，TAJLIL A，ASLANABADI N，et al.Clinical and laboratory predictors of coronary slow flow in coronary angiography［J］.Perfusion，2017，32（1）：13-19.

［28］ 陳佳萍，尚菊菊，劉紅旭，等.益氣活血/逐瘀類口服中成藥干預(yù)冠狀動(dòng)脈微血管病的Meta分析及GRADE證據(jù)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2025，31（5）：157-166.

［29］ CAO X F，ZHOU M X，LIU H X，et al.Clinical efficacy and safety of shensong Yangxin capsule-amiodarone combination on heart failure complicated by ventricular arrhythmia：a meta-analysis of randomized controlled trials［J］.Frontiers in Pharmacology，2021，12：613922.

［30］ BALSHEM H，HELFANDA M，SCHUNEMANN H，等.GRADE指南：Ⅲ.證據(jù)質(zhì)量分級(jí)［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（4）：451-455.

［31］ 秦綱，賈永平，呂吉元.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合尼可地爾、辛伐他汀對(duì)冠脈慢血流的干預(yù)效果［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（22）：2807-2810.

［32］ 楊廣龍，周會(huì)霞.麝香保心丸聯(lián)合尼可地爾治療冠狀動(dòng)脈慢血流的臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（12）：1486-1488.

［33］ 梅永現(xiàn)，張平安，楊柳鑫.用尼可地爾聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療冠狀動(dòng)脈慢血流病的效果分析［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2016，14（3）：92-93.

［34］ 董鵬.通心絡(luò)膠囊治療冠脈慢血流的臨床研究［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

［35］ 沈淑馨，趙宗磊，王順保，等.麝香保心丸聯(lián)合心臟康復(fù)對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流影響的臨床療效分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19（11）：1810-1813.

［36］ 李志明.通心絡(luò)聯(lián)合辛伐他汀治療冠脈慢血流的臨床觀察［J］.西南國(guó)防醫(yī)藥，2016，26（6）：597-599.

［37］ 唐偉良，吳穎，趙晶晶，等.麝香通心滴丸對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流的改善作用［J］.臨床醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2020（2）：111-117.

［38］ 李康榮.麝香通心滴丸對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流改善作用的研究［J］.北方藥學(xué)，2021，18（8）：33-34.

［39］ 王珍，辛東，彭柯，等.銀丹心腦通軟膠囊對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流微血管性心絞痛患者的作用［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，39（4）：418-422.

［40］ 李建.冠心舒通膠囊治療冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象的臨床療效研究［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22（10）：4-6.

［41］ 王世勛，譚蕾.麝香保心丸對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流患者冠狀動(dòng)脈血流速度和血清"ET-1、hs-CRP 水平的影響［J］.山東醫(yī)藥，2015，55（9）：63-64.

［42］ 方勇，張帆，冷沁，等.冠心丹參滴丸治療冠狀動(dòng)脈慢血流的臨床觀察［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（13）：30-31.

［43］ 李小芬，衛(wèi)海松，賀會(huì)剛.芪參膠囊治療冠脈慢血流的臨床研究［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2011，15（S1）：3-4.

［44］ 彭慶奎，路瑋.尼可地爾聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療冠狀動(dòng)脈慢血流的臨床研究［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（27）：137-138.

［45］ 衛(wèi)海松，高海旺，王亮亮，等.步長(zhǎng)腦心通膠囊治療冠狀動(dòng)脈慢血流的研究［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18（10）：1445-1446.

［46］ 韋偉，徐巧玲，石麗威，等.尼可地爾聯(lián)合通心絡(luò)治療老年冠狀動(dòng)脈慢血流患者的臨床研究［J］.中國(guó)臨床保健雜志，2022，25（4）：507-510.

［47］ 姜海兵，翟雪芹，陳戰(zhàn)西，等.芪紅散聯(lián)合尼可地爾治療冠狀動(dòng)脈慢血流隨機(jī)對(duì)照研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，41（10）：1174-1178.

［48］ 古再努爾·艾尼瓦爾，曹桂秋.冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象治療的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2022，29（23）：30-34.

［49］ 邵潔，崔光衛(wèi)，戎靖楓，等.針刺郄門穴治療冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象的即刻療效觀察［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2022，56（1）：63-66.

［50］ 劉晉.冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象臨床危險(xiǎn)因素分析與微循環(huán)功能評(píng)估［D］.沈陽：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，2021.

［51］ LI Y L，WANG Y H，JIA D L，et al.Assessment of risk factors and left ventricular function in patients with slow coronary flow［J］.Heart and Vessels，2016，31（3）：288-297.

［52］ 李勇.冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象與冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙相關(guān)性分析［D］.鄭州：鄭州大學(xué)，2018.

［53］ WANG M X，SHAN Y W，SUN W X，et al.Effects of Shexiang Baoxin pill for coronary microvascular function：a systematic review and meta-analysis［J］.Frontiers in Pharmacology，2021，12：751050.

（收稿日期：2023-08-21）

（本文編輯"薛妮）