辣椒素治療肥胖癥的作用機(jī)制

摘要：肥胖癥已經(jīng)是日益嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題，嚴(yán)重危害人類的健康。辣椒素是中藥辣椒中的重要活性物質(zhì)，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗氧化、促進(jìn)食欲、改善消化等作用，是一種較新的降脂、降糖物質(zhì)。本文從肥胖癥的成因影響因素（遺傳因素、內(nèi)分泌因素、代謝因素、免疫因素、腸道微生物因素）、形成機(jī)制（調(diào)控飲食中樞、改善脂質(zhì)代謝、調(diào)節(jié)腸道菌群、改善胰島素抵抗）等方面闡釋辣椒素的減肥作用機(jī)制，為中醫(yī)藥減肥提供一種新的思路和策略。

關(guān)鍵詞：辣椒素；納米制劑；肥胖癥；作用機(jī)制

中圖分類號(hào)：R723.14" " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.05.030

文章編號(hào)：1006-1959（2025）05-0164-06

Abstract： Obesity has become an increasingly serious public health problem， seriously endangering human health. Capsaicin， a key active component in capsicum，" a traditional Chinese medicinal herb， exhibits various beneficial effects including pain relief， anti-inflammatory， antioxidant， appetite stimulation， and digestive improvement. It is also recognized as a new lipid-lowering and hypoglycemic substance. In this paper， the weight loss mechanism of capsaicin was explained from the aspects of genetic factors （genetic factors， endocrine factors， metabolic factors， immune factors， intestinal microbial factors） and formation mechanism （regulation of diet center， improvement of lipid metabolism， regulation of intestinal flora， improvement of insulin resistance）， etc.， providing a new idea and strategy for weight loss in traditional Chinese medicine.

近年來(lái)，隨著科技和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的生活方式也發(fā)生了顯著變化，全球的肥胖癥發(fā)病率也是逐年升高，已經(jīng)成為威脅人類健康的重要社會(huì)問(wèn)題之一[1]。在全球范圍內(nèi)，3.84億兒童和青少年患有超重或肥胖；自2016年以來(lái)，全球約有19億成年人超重，其中6.5億人患有肥胖癥[2]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)[3]，41%的子宮癌、40%的心血管疾病、超過(guò)10%的膽囊癌、腎癌、肝癌和結(jié)腸癌以及多數(shù)2型糖尿病病例均由肥胖引起；基于世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)，在過(guò)去40年中，全世界肥胖癥患者的發(fā)病率增加2倍，成人超重肥胖癥發(fā)病率達(dá)52%，這些數(shù)據(jù)還在高速持續(xù)增加。隨著我國(guó)居民膳食纖維結(jié)構(gòu)的改變，肥胖已經(jīng)成為中國(guó)一個(gè)主要的公共健康問(wèn)題。超重和肥胖在過(guò)去四十年中迅速增加并與中國(guó)人群中主要非傳染性疾病和過(guò)早死亡風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[4]。根據(jù)中國(guó)的肥胖癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，BMI在24～27.9 kg/m2為超重，≥28 kg/m2為肥胖。目前，中國(guó)已經(jīng)成為世界上肥胖和超重人數(shù)最多的國(guó)家，成年居民超重和肥胖的發(fā)病率超過(guò)50%[5]。辣椒素是一種廚房常用的佐味材料，來(lái)源廣泛，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗氧化、促進(jìn)食欲、降脂、減肥的作用[6]。將辣椒素包裹制作成納米制劑，引導(dǎo)納米顆粒靶向富集于白色脂肪組織，能夠降低辣椒素的使用量，提高藥物的靶向治療作用，增加脂肪組織的氧化和能量消耗，增強(qiáng)胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，發(fā)揮抵抗肥胖、抑制高脂血癥的作用。本文將從肥胖癥的形成因素角度，分析常見(jiàn)肥胖癥的治療方法及其作用，再?gòu)慕鼛啄暄芯坷苯匪馗深A(yù)治療肥胖癥的研究情況，綜述其干預(yù)治療單純性肥胖癥的作用機(jī)制，為課題組開(kāi)展針灸與辣椒素納米制劑的結(jié)合研究提供新思路與新方法。

1肥胖癥的形成因素

肥胖癥的病因和機(jī)制復(fù)雜，涉及過(guò)多的病因機(jī)制[7]，主要與遺傳、內(nèi)分泌因素、代謝、免疫、腸道微生物等因素分不開(kāi)，其病理變化發(fā)生在機(jī)體的多個(gè)功能系統(tǒng)中，最終引起單純性肥胖癥。

1.1遺傳因素" 臨床多認(rèn)為遺傳與肥胖有關(guān)，40%～70%的個(gè)體間BMI變異被認(rèn)為是遺傳的。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明[8]，肥胖癥的遺傳包括顯性、隱性和多基因遺傳等多種方式。肥胖癥具有很明顯的家族性。肥胖癥兒童長(zhǎng)大后肥胖的概率比普通人高200%～400%[9]。截至目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與肥胖相關(guān)基因有近200個(gè)，應(yīng)用分子生物學(xué)手段檢測(cè)出其中只有極少數(shù)的6種單基因突變導(dǎo)致肥胖癥，這些基因調(diào)控的靶點(diǎn)組織，主要集中在下丘腦和脂肪組織[10]。

1.2內(nèi)分泌因素" 近年來(lái)，內(nèi)分泌紊亂被認(rèn)為是單純性肥胖的重要致病因素，越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)和臨床證據(jù)表明，內(nèi)分泌腺功能亢進(jìn)的重要性，例如垂體、腎上腺皮質(zhì)、胰島細(xì)胞，在引起脂肪沉積以及脂肪從一個(gè)部位轉(zhuǎn)移到另一個(gè)部位方面起著重要作用[11]。在某些情況下，特別是在兒童和年輕人中，病理性食欲的產(chǎn)生可能是由于激素分泌的變化，從生理學(xué)上講，這具有相當(dāng)大的診斷和理論意義。一項(xiàng)對(duì)胰島素瘤（罕見(jiàn)的胰島素分泌腫瘤）患者的前瞻性研究顯示[12]，72%的患者體重增加。

1.3代謝因素" 能量代謝在肥胖癥的進(jìn)程中十分關(guān)鍵，肥胖癥的形成和進(jìn)展與攝食過(guò)多有關(guān)系。但是，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[13]，肥胖癥患者的食物和能量攝入并不比正常人多。確實(shí)存在少量肥胖癥患者的基礎(chǔ)代謝率低，但是更多的肥胖癥患者基礎(chǔ)代謝率處于正常范圍[14]。大多數(shù)肥胖癥患者的甲狀腺激素代謝也與正常人無(wú)明顯差異，而且肥胖癥患者日常體力活動(dòng)消耗的能量，也和正常人無(wú)明顯差異，只是較多的肥胖患者的活動(dòng)意向不強(qiáng)。肥胖癥患者攝入過(guò)多食物后，誘導(dǎo)食物產(chǎn)生的熱量減少，脂肪組織的有氧代謝減少，就會(huì)使得更多脂肪組織被儲(chǔ)存在體內(nèi)[15]。

1.4免疫因素" 肥胖患者伴隨著一定程度的免疫紊亂，其中較明顯的就是對(duì)炎癥水平的反應(yīng)。游離脂肪酸可通過(guò)銜接蛋白結(jié)合Toll樣受體4（TLR4）和Toll樣受體2（TLR2），導(dǎo)致NF-κB途徑和c-Jun氨基酸端激酶（JNK）途徑活化，從而引發(fā)炎癥[16]。也有證據(jù)表明[17]，隨著脂肪組織的擴(kuò)張，局部組織的氧氣灌注不足，導(dǎo)致細(xì)胞缺氧，細(xì)胞缺氧又可以通過(guò)誘導(dǎo)缺氧誘導(dǎo)因子-1基因程序而引發(fā)炎癥。同時(shí)，過(guò)量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)會(huì)觸發(fā)經(jīng)典病原體傳感或免疫反應(yīng)信號(hào)通路，隨著營(yíng)養(yǎng)攝入的增加，營(yíng)養(yǎng)水平上升到足夠高的程度，刺激病原體感應(yīng)途徑，從而加重肥胖癥的發(fā)生。

1.5腸道微生物因素" 腸道生態(tài)系統(tǒng)在維持宿主生理方面起重要作用，腸道微生物會(huì)產(chǎn)生大量的代謝物，這些代謝物會(huì)通過(guò)影響宿主的新陳代謝導(dǎo)致肥胖癥[18]。在健康個(gè)體中發(fā)現(xiàn)全身性脂多糖的濃度較低，但在肥胖者中全身性脂多糖則達(dá)到較高的濃度，這種狀況稱為代謝性內(nèi)毒素血癥[19]。腸道生態(tài)系統(tǒng)改變可引起代謝性內(nèi)毒素血癥，觸發(fā)先天免疫反應(yīng)，激活巨噬細(xì)胞質(zhì)膜受體蛋白CD4，在與TLR4鏈接，激活并編碼多種炎癥因子（如核因子κB和激活蛋白-1）的基因表達(dá)，能引發(fā)多種生理疾病，增加患代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，腸道通透性的改變也會(huì)增加肥胖相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

2肥胖癥的主要治療方法及作用機(jī)制

2.1飲食減肥法及其作用機(jī)制" 食療減肥不是單純的節(jié)食、少吃或者不吃，而是調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、注意飲食方式和適當(dāng)控制食量，三者有機(jī)結(jié)合起來(lái)進(jìn)行，是防治肥胖行之有效的方法?？梢詺w納為以下幾種方法：調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、素食減肥法、飲水減肥法、流食減肥法、慢食減肥法、均衡飲食減肥法、食醋減肥法、辣椒減肥法、蔬果餐減肥法。通過(guò)平衡膳食營(yíng)養(yǎng)，減少高脂高蛋白飲食攝入，增加飽腹感，加快脂肪消耗，逐步達(dá)到減肥的效果。

飲食療法的作用機(jī)制主要通過(guò)調(diào)控?cái)z食中樞和飽食中樞的多個(gè)核團(tuán)、多種神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)遞質(zhì)的異常及中樞炎癥，達(dá)到控制肥胖癥的目的[20]。一方面，下丘腦作為攝食中樞（下丘腦視上核、下丘腦室旁核、下丘腦弓狀核、下丘腦穹窿周區(qū)及其他區(qū)域），參與機(jī)體的神經(jīng)-內(nèi)分泌活動(dòng)，激活中樞神經(jīng)的遞質(zhì)（下丘腦神經(jīng)肽）、細(xì)胞因子（瘦素）等內(nèi)源性物質(zhì)，從而改善機(jī)體胰島素的敏感性和肥胖癥狀態(tài)。

2.2運(yùn)動(dòng)減肥法及其作用機(jī)制" 運(yùn)動(dòng)減肥方法包括體育活動(dòng)、健美運(yùn)動(dòng)、器械運(yùn)動(dòng)等，其中最常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)減肥方法有游泳、慢跑、健身操、跳舞等[21]。通過(guò)一定的有氧運(yùn)動(dòng)，分解脂肪組織中的三酰甘油，釋放出脂肪酸，而肌肉組織消耗脂肪酸，運(yùn)動(dòng)除了增加身體能量消耗外，還能減少脂肪，防止并發(fā)癥的發(fā)生，使機(jī)體能量平衡或者消耗大于攝入，從而達(dá)到控制體重、減肥的目的。通常運(yùn)動(dòng)量越大，運(yùn)動(dòng)時(shí)間越長(zhǎng)，消耗的糖和脂肪越多，減肥效果越明顯。

2.3中醫(yī)藥減肥方法及其作用機(jī)制" 中醫(yī)藥是祖國(guó)醫(yī)學(xué)的瑰寶，在較長(zhǎng)的歷史長(zhǎng)河中，發(fā)揮著非常重要的作用。中醫(yī)藥在肥胖癥的治療方面，有著獨(dú)特的理論和優(yōu)勢(shì)。根據(jù)中醫(yī)對(duì)肥胖癥形成病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，常常通過(guò)調(diào)理臟腑功能失調(diào)、補(bǔ)氣健脾、祛濕化痰等方面著手治療，以期調(diào)理機(jī)體的神經(jīng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)，加強(qiáng)糖脂代謝的能力，達(dá)到減肥的目的[22]。常用的中醫(yī)藥治療方法包括中藥減肥、經(jīng)絡(luò)減肥、腧穴減肥、針刺減肥、艾灸減肥、刮痧減肥、耳穴減肥、推拿減肥等。

中醫(yī)藥治療肥胖癥的作用機(jī)制主要涉及三個(gè)方面，一是通過(guò)抑制消化功能的亢進(jìn)，促進(jìn)調(diào)節(jié)消化功能的活性物質(zhì)（腎素等）水平恢復(fù)正常；二是通過(guò)降低肥胖癥患者體內(nèi)瘦素水平，減少攝食量，抑制脂肪細(xì)胞合成，促進(jìn)糖、脂肪、蛋白質(zhì)等物質(zhì)能量代謝進(jìn)一步加快能量消耗，保持機(jī)體的神經(jīng)-內(nèi)分泌平衡，從而控制食欲，減輕體重[23]；三是改善腸道菌群的多樣性及有益菌群的含量[24]，調(diào)節(jié)失調(diào)的菌群比例，糾正紊亂的腸道菌群，恢復(fù)機(jī)體微生態(tài)的動(dòng)態(tài)平衡，糾正其異常的代謝功能，從而加速能量的消耗，達(dá)到減肥之效。

3辣椒素的概述

3.1辣椒素的來(lái)源" 辣椒味辛，性熱，是一種廚房常用的佐味材料，是茄科植物辣椒的干燥成熟果實(shí)。辣椒素是辣椒中一種極度辛辣的香草酰胺類生物堿，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗氧化、促進(jìn)食欲、改善消化等作用，也具有很好的調(diào)血脂、減肥及降低膽固醇等作用[25]。目前，常用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、糖尿病神經(jīng)病變、纖維肌痛、肥胖癥等多種疾病[26]。

3.2辣椒素的作用" 辣椒素通過(guò)激活TRPV1離子通道，形成鈣離子流，增強(qiáng)棕色脂肪組織活性，抑制白色脂肪的組織和數(shù)量，誘導(dǎo)生熱，增加脂質(zhì)氧化和抑制脂肪生成。辣椒素通過(guò)刺激下丘腦增強(qiáng)飽腹感和抑制食欲，增加能量消耗，減少能量攝入[27]。辣椒素可以限制脂蛋白脂肪酶和胰脂肪酶的活性，刺激脂肪組織的脂解作用，抑制脂肪細(xì)胞的分化和調(diào)節(jié)脂肪組織中脂肪因子的釋放。辣椒素活化受體γ，激活因子-1α的水平，促進(jìn)肌肉組織的能量代謝，改善脂質(zhì)代謝。辣椒素還可以通過(guò)改變腸道微生物結(jié)構(gòu)，改變菌種的相對(duì)豐度，從而改善脂質(zhì)代謝異常。

3.3辣椒素的受體（TRPV1）" TRPV1是瞬時(shí)受體電位家族的一個(gè)陽(yáng)離子通道，對(duì)H+、Na+、Ca2+和Mg2+等陽(yáng)離子具有動(dòng)態(tài)選擇性。TRPV1主要分布于感覺(jué)神經(jīng)末梢，被激活后可釋放多種神經(jīng)遞質(zhì)，它能夠被熱、電壓、二價(jià)陽(yáng)離子、脂類、質(zhì)子、動(dòng)物毒素和細(xì)胞外pH值等多種刺激激活[28]。這些刺激導(dǎo)致TRPV1變構(gòu)耦合，促使離子通道發(fā)生變化。TRPV1的激活會(huì)導(dǎo)致陽(yáng)離子流入，導(dǎo)致細(xì)胞去極化產(chǎn)生動(dòng)作電位，動(dòng)作電位傳遞到中樞神經(jīng)系統(tǒng)形成痛覺(jué)，能促進(jìn)降鈣素基因相關(guān)肽、P 物質(zhì)、生長(zhǎng)抑素等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而發(fā)揮一系列的生物學(xué)作用，如：改善心血管疾病，改善炎癥、肥胖癥的發(fā)生發(fā)展等。

4辣椒素治療肥胖癥的作用機(jī)制

4.1調(diào)節(jié)脂肪組織

4.1.1促進(jìn)脂肪組織細(xì)胞褐變" 脂肪是人體重要的儲(chǔ)能和供能的必要物質(zhì)。脂肪組織按照形態(tài)和功能的不同，可以分為白色脂肪（WAT）與棕色脂肪（BAT）。WAT以甘油三酯的形式儲(chǔ)存能量；BAT通過(guò)解偶聯(lián)連蛋白-1（UCP-1），阻止三磷腺苷（ATP）的生成，促進(jìn)能量的消耗。在白色脂肪細(xì)胞棕色化的過(guò)程中，改善機(jī)體糖脂代謝[29]。相關(guān)研究表明[6]，當(dāng)攝入辣椒素后，能夠促進(jìn)白色脂肪細(xì)胞棕色化，加大能量的消耗。WAT褐變與激活辣椒素受體1（TRPV1）通道有密切關(guān)系[30]。飼喂肥胖鼠辣椒素后發(fā)現(xiàn)，辣椒素能夠通過(guò)促進(jìn)TRPV1通道，激活蛋白激酶（AMPK）的磷酸化，增加過(guò)氧化物酶體增殖激活受體-γ（PPAR-γ）的表達(dá)，刺激結(jié)構(gòu)域蛋白-16的乙?；?，誘導(dǎo)白色脂肪細(xì)胞棕色化。

4.1.2抑制脂肪細(xì)胞分化，促進(jìn)其凋亡" 肥胖癥患者脂肪細(xì)胞的數(shù)量和體積都增大，是其過(guò)度分化和增殖的原因，會(huì)分解產(chǎn)生游離脂肪酸。研究表明[31]，辣椒素抑制脂肪細(xì)胞的分化和增殖，通過(guò)激活TRPV1，提高間隙連接蛋白（CX43）的表達(dá)，導(dǎo)致脂肪細(xì)胞間形成Ca2+流，下調(diào)膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1（SREBP-1）和PPAR-γ，激活敏感性TG脂肪酶（HSL）活性，激活促凋亡基因（CPP3、Bax、Bak），下調(diào)聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP），誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞的凋亡，抑制脂肪細(xì)胞分化和脂肪酸的合成，促進(jìn)能量消耗，減少脂質(zhì)聚積，從而降低體重。

4.1.3降低脂肪組織炎癥" 研究發(fā)現(xiàn)[32]，肥胖癥患者脂肪組織存在慢性炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步誘導(dǎo)加重脂肪組織形成。脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子[單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等]，能夠進(jìn)一步加重低水平的炎癥反應(yīng)，引起胰島素耐受[26]。辣椒素能夠促進(jìn)PPARγ、內(nèi)臟脂肪素和脂肪蛋白酶等調(diào)控因子的表達(dá)，降低脂肪組織和肝臟中的TNF-α、MCP-1、IL-6水平，降低血漿和/或肝臟中的空腹血糖/胰島素和TG水平，進(jìn)而降低脂肪組織的慢性炎癥反應(yīng)。

4.2改善胰島素抵抗" 胰島素抵抗能夠引起血脂的升高，脂肪組織和肝臟是影響胰島素抵抗的重要外周組織[33]。辣椒素能夠增強(qiáng)脂肪組織和/或肝臟中的脂肪酸氧化，升高PPARα/PGC-1α的基因及蛋白的表達(dá)，促進(jìn)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的分泌，調(diào)節(jié)血漿中降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的水平，減輕炎癥反應(yīng)，改善胰島素抗性，減少肥胖癥誘導(dǎo)的葡萄糖不耐受癥狀，增加血糖去路，達(dá)到緩解肥胖癥發(fā)展的目的。

4.3調(diào)節(jié)腸道菌群穩(wěn)態(tài)" 腸道菌群穩(wěn)態(tài)是機(jī)體健康的重要生理?xiàng)l件之一，是影響腸道區(qū)域免疫力的重要因素。當(dāng)腸道免疫系統(tǒng)的功能受損，導(dǎo)致某些腸道疾病的發(fā)病率增加，就會(huì)引發(fā)慢性炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致肥胖癥、胰島素抵抗等代謝失調(diào)[34]。辣椒素能夠通過(guò)TRPV1受體刺激腸道微生物，改變腸道興奮性和敏感性，增加瘤胃球菌科、艾克曼菌屬和毛螺旋菌科的含量，提高厚壁菌門和腸桿菌科細(xì)菌豐度，上調(diào)腸道中黏液素2基因Muc2和抗菌蛋白基因Reg3g的表達(dá)，誘導(dǎo)局部釋放神經(jīng)肽，如P物質(zhì)或降鈣素相關(guān)肽，改變腸道環(huán)境中的炎癥和免疫條件，達(dá)到降低慢性低程度炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血脂，治療肥胖癥的作用。

4.4改善肌肉組織能量代謝" 肌肉組織能量代謝能夠提高胰島的活性，降低脂肪，防止體質(zhì)量增加[35]。辣椒素能夠促進(jìn)肌管細(xì)胞內(nèi)游離鈣和PPARγ、PGC-1α的表達(dá)，增加脂肪酸氧化和線粒體呼吸相關(guān)基因的表達(dá)，改善能量代謝和運(yùn)動(dòng)耐力，發(fā)揮穩(wěn)定血糖、促進(jìn)產(chǎn)熱、促進(jìn)脂肪酸氧化分解，提高肌肉收縮的代謝效率，達(dá)到控制體重的目的。

4.5調(diào)控內(nèi)分泌水平" 內(nèi)分泌腺分泌一些生物活性物質(zhì)，直接釋放進(jìn)入血液或淋巴液，作用于某些靶器官，達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體生理活動(dòng)的作用。辣椒素能夠刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增加細(xì)胞和組織中GLP-1的分泌，增加腎上腺素和去甲腎上腺素水平，促進(jìn)糖原分解和糖異生的作用，進(jìn)而達(dá)到降糖的效果[36]。辣椒素刺激特異性敏感性神經(jīng)，激活下丘腦中TRPV1，增加攝入飽食感，減少食物攝入，促進(jìn)下丘腦中的厭食神經(jīng)肽基因的表達(dá)，從而減少能量攝取，達(dá)到降糖、調(diào)血脂目的。

5辣椒素的納米制劑治療肥胖癥

納米制劑是新的藥物劑型，能夠使用最少的藥物劑量靶向到靶器官或靶組織，產(chǎn)生藥效學(xué)作用。將辣椒素包裹成靶向納米顆粒，用于治療單純性肥胖癥，具有較為廣泛的市場(chǎng)和應(yīng)用價(jià)值[37]。納米顆粒是粒徑＜100 nm的人工微粒，內(nèi)部是疏水性核心，包載藥物，外部是靶向性外殼，根據(jù)靶器官和組織的不同，進(jìn)行編輯附載相應(yīng)的支鏈顆粒，引導(dǎo)納米顆粒靶向富集于白色脂肪組織，具有針對(duì)性、特異性的優(yōu)勢(shì)。

包裹辣椒素的納米顆粒，可以經(jīng)過(guò)皮膚表面的透皮吸收，或者口服經(jīng)消化道，循環(huán)靶向富集到脂肪組織細(xì)胞的處，促進(jìn)微血管生成，促進(jìn)白色脂肪組織棕色化，增加脂肪組織的氧化和能量消耗。Bao C等[37]采用α-乳清蛋白納米膠束將辣椒素制成納米微針貼片，通過(guò)透皮吸收的方式，將辣椒素納米顆粒直接傳遞至脂肪組織中，被白色脂肪細(xì)胞內(nèi)吞產(chǎn)生生理效應(yīng)，促進(jìn)白色脂肪棕色化基因的表達(dá)，增加脂肪細(xì)胞中線粒體的生成，提高細(xì)胞的代謝效率，誘導(dǎo)米色脂肪生成，從而達(dá)到減肥減脂的效果。Mudhol S等[38]采用丁香油、PEG400和酪蛋白酸鈉等材料，將辣椒素包裹起來(lái)，制作成易于透皮吸收的納米聚合物微針貼片，并通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，包裹辣椒素的納米聚合物微針貼片的新劑型能夠提高辣椒素的生物利用度，有效促進(jìn)白色脂肪細(xì)胞向米色脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化。Lu M等[39]通過(guò)鏈甘油三酯、蔗糖硬脂酸酯等材料制作納米乳劑，將辣椒素包裹起來(lái)，發(fā)現(xiàn)該包含辣椒素的納米乳劑能夠降低高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠的體重，降低脂肪肝發(fā)生的概率和程度，減少附睪周圍脂肪細(xì)胞的大小和脂肪組織的質(zhì)量，可有效提高辣椒素的生物利用度。姜林娟等[6]將辣椒素和植物乳桿菌制作成復(fù)合發(fā)酵劑，探究其對(duì)２型糖尿病小鼠的減肥作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)含辣椒素的新發(fā)酵劑型能夠降低肝臟和睪丸周圍脂肪的重量，顯著改善總膽固醇、甘油三酯、空腹葡萄糖、胰島素抵抗指數(shù)等基礎(chǔ)指標(biāo)，提高脂肪組織中TRPV1和Caspase-3的表達(dá)。

上述研究者通過(guò)新的生物材料，將辣椒素包裹起來(lái)，制成附著于微針表面的納米貼劑或者新的納米乳劑，然后通過(guò)表面透皮吸收或者口服給藥，將辣椒素運(yùn)輸?shù)綄?shí)驗(yàn)動(dòng)物的白色脂肪組織處，誘導(dǎo)白色脂肪棕色化，增加脂質(zhì)代謝的效率，降低血清膽固醇、甘油三酯及胰島素水平，并上調(diào)胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，進(jìn)而發(fā)揮抵抗肥胖、抑制高脂血癥的作用，為肥胖、二型糖尿病的臨床治療提供了新思路與新方法。

6總結(jié)

近些年，肥胖癥的發(fā)病率逐年上升，已經(jīng)嚴(yán)重威脅人類的健康，尋求健康、安全、廣泛的治療藥物，是人們迫切的需要?，F(xiàn)有的很多減肥藥物仍然存在較多的不足，而辣椒素的發(fā)現(xiàn)給人們提供了一種新的減肥物質(zhì)，它在降脂、降糖、抗炎方面，均有較好的作用。含有辣椒素的新納米劑型的靶向遞送系統(tǒng)，能夠顯著提高辣椒素的生物利用率，使其產(chǎn)生更好的抑制肥胖效果，也表明新的制劑劑型治療肥胖癥具有更廣闊的應(yīng)用前景。所以，綜合肥胖癥的形成原因，辣椒素的治療作用，為課題組后期的研究提供一種新的方法和策略。

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收稿日期：2024-01-04；修回日期：2024-02-02

編輯/王萌

基金項(xiàng)目：1.國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號(hào)：82260853）；2.貴州省基礎(chǔ)研究（科學(xué)技術(shù)基金）項(xiàng)目（編號(hào)：黔科合基礎(chǔ)-ZK〔2022〕一般484）

作者簡(jiǎn)介：司原成（1988.2-），男，安徽阜陽(yáng)人，博士，副教授，主要從事針?biāo)幗Y(jié)合的基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用研究