吉非替尼在非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用效果

邢會(huì)學(xué)

摘? 要：目的? 探討臨床中對(duì)于非小細(xì)胞肺癌采取分子靶向藥物治療的臨床療效。方法? 選擇2020年1月～2021年1月莒縣人民醫(yī)院接診的80例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，每組40例。對(duì)照組接受臨床常規(guī)化療，研究組接受分子靶向藥物吉非替尼治療，比較兩組患者的臨床療效以及不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。結(jié)果? 接受分子靶向藥物進(jìn)行治療的研究組患者臨床整體有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，研究組患者生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 臨床中對(duì)于非小細(xì)胞肺癌采取分子靶向藥物吉非替尼進(jìn)行治療的整體療效確切，治療安全性高，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌;分子靶向藥物;吉非替尼;不良反應(yīng)

中圖分類(lèi)號(hào)：R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-13-0150-04

肺癌屬于臨床多見(jiàn)的一類(lèi)惡性腫瘤，有著非常高的發(fā)病率以及病死率，患者最終死于肺癌復(fù)發(fā)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。肺癌早期臨床癥狀表現(xiàn)不明顯，患者臨床確診時(shí)，通常已經(jīng)處于癌癥中晚期，在所有病理類(lèi)型中，非小細(xì)胞肺癌在所有肺癌中的發(fā)病率高達(dá)80%，非小細(xì)胞肺癌又包含大細(xì)胞癌、鱗癌以及腺癌等組織類(lèi)型，其中臨床中最為多見(jiàn)的為鱗癌與腺癌[1]。對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者開(kāi)展臨床綜合治療十分關(guān)鍵，在個(gè)體化治療結(jié)合多學(xué)科綜合治療的基礎(chǔ)上，非小細(xì)胞肺癌通常選擇早期手術(shù)治療為主，化療和分子靶向治療等藥物治療為輔。對(duì)于Ⅰ期～Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌患者，在排除手術(shù)禁忌癥之后，能夠?yàn)榛颊咛峁└涡郧谐中g(shù)治療，由于非小細(xì)胞肺癌患者容易產(chǎn)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，單純Ⅰ期手術(shù)患者5年生存率在60%～70%，整體手術(shù)之后5年生存率在30%～40%[2]?，F(xiàn)在化療的治療地位已經(jīng)有所動(dòng)搖，對(duì)于化療的廣泛應(yīng)用起到了限制。分子靶向藥物指的是通過(guò)腫瘤細(xì)胞以及正常細(xì)胞表達(dá)受體的生物學(xué)差異，利用阻斷信號(hào)傳導(dǎo)通路，緩解肺癌的進(jìn)一步發(fā)展[3]。本研究選擇2020年1月～2021年1月莒縣人民醫(yī)院接診的80例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，探討臨床中對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者采取分子靶向藥物進(jìn)行治療的臨床療效。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2020年1月～2021年1月莒縣人民醫(yī)院接診的80例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，每組40例。對(duì)照組中，男性22例，女性18例;年齡63～83歲，平均年齡（72.33±4.31）歲;病程1～4年，平均病程（2.62±0.58）年;臨床分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期12例;病理類(lèi)型： 鱗癌13例，腺癌19例，腺鱗癌8例。研究組中，男性23例，女性17例;年齡62～82歲，平均年齡（72.24±4.91）歲;病程1～5年，平均病程（2.72±0.59）年;臨床分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期13例;病理類(lèi)型：鱗癌13例，腺癌16例，腺鱗癌11例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者本人及其家屬充分了解研究相關(guān)內(nèi)容后，自愿簽署知情同意書(shū)。本研究已獲得莒縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①全部符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2019版）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②全部通過(guò)胸部CT發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)有占位，高度懷疑惡性腫瘤，進(jìn)行肺穿刺活檢或者支氣管鏡取活檢得到明確診斷;③全部處在疾病晚期;④接受手術(shù)治療之后無(wú)效，具有可測(cè)量病灶，生存期在1～3個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有先天性心腦血管?chē)?yán)重并發(fā)癥者;②存在靶向治療病史者;③具有肝腎心重大器官功能不全。

1.3? 方法

對(duì)照組患者接受臨床常規(guī)化療，第1天為患者提供紫杉醇注射液（生產(chǎn)企業(yè)：海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057065，規(guī)格：5 mL∶30 mg）靜脈輸注，劑量為135 mg/m2紫杉醇混合5%葡萄糖注射液，1～3 d為患者提供靜脈輸注卡鉑（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020180，規(guī)格：10 mL∶100 mg），劑量為200 mg/m2混合5%葡萄糖注射液，對(duì)照組患者的化療周期為21天，給予患者化療2個(gè)周期之后判定臨床療效。

研究組患者接受分子靶向藥物進(jìn)行治療，選擇分子靶向藥物吉非替尼[生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca UK Limited（英國(guó)），國(guó)藥準(zhǔn)字J20180014，規(guī)格：0.25 g×10片]，依照患者的具體病情，上午9點(diǎn)為患者給藥，用量：250 mg/d，口服藥物之后需要對(duì)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察，按時(shí)為患者提供影像學(xué)檢查，對(duì)癌細(xì)胞的變化與大小進(jìn)行觀察，治療4周作為1個(gè)療程，一共治療2個(gè)療程。

1.4? 觀察指標(biāo)

①臨床療效：判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后病灶面積縮減>50%為完全緩解;治療后病灶沒(méi)有出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，病灶面積縮減25%～50%為部分緩解;治療后病灶沒(méi)有出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，也未產(chǎn)生陰影縮小，獲得基本抑制為穩(wěn)定;治療后癌細(xì)胞出現(xiàn)更大面積轉(zhuǎn)移，病情急劇加重，對(duì)患者的生命構(gòu)成威脅為疾病進(jìn)展?？傆行?（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)：比較兩組患者接受治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)情況，包括皮疹、惡心嘔吐、腹瀉、間質(zhì)性肺炎、骨髓移植，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。③通過(guò)SF-36生活質(zhì)量問(wèn)卷記錄兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分情況，包含8個(gè)維度，分別為社會(huì)功能、生理職能、活力、情感職能、生理功能、精神健康、軀體疼痛以及總體健康，得分和生存質(zhì)量表現(xiàn)為正相關(guān)[5]。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件錄入數(shù)據(jù)資料并展開(kāi)分析，計(jì)量資料借助（x±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)遵從正態(tài)分布原則，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床療效比較

接受分子靶向藥物進(jìn)行治療的研究組非小細(xì)胞肺癌患者臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者不良反應(yīng)比較

研究組患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)情況明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患者生活質(zhì)量比較

兩組患者治療前生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組患者的生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3? 討論

非小細(xì)胞肺癌患者通常處在免疫抑制狀態(tài)，免疫細(xì)胞因子對(duì)于腫瘤細(xì)胞的抵抗能力下降，大部分腫瘤細(xì)胞不斷對(duì)免疫細(xì)胞產(chǎn)生侵襲，同時(shí)大量繁殖。近幾年來(lái)，臨床對(duì)于腫瘤化療方面進(jìn)行靶向治療的研究不斷深入和完善，對(duì)于基因突變腫瘤疾病開(kāi)展化療藥物進(jìn)行治療，利用靶向化療，可以顯著提高疾病治療效果。吉非替尼應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌的治療，可以有效抑制絡(luò)氨酸激活，同時(shí)可以使絡(luò)氨酸活性下降，對(duì)于表皮生長(zhǎng)因子受體的生長(zhǎng)起到抑制的作用，從而控制腫瘤細(xì)胞的再生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移，使癌癥患者的病情獲得緩解，延長(zhǎng)患者的生命周期[6]。

本研究顯示，接受分子靶向藥物治療的研究組非小細(xì)胞肺癌患者臨床整體總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組患者生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見(jiàn)，對(duì)于非小細(xì)胞肺癌選擇吉非替尼進(jìn)行治療的整體療效確切，可以有效提高晚期患者的生活質(zhì)量。靶向治療可以有效減少藥物對(duì)人體正常組織造成的傷害，降低不良反應(yīng)，加快新生血管的形成速度，能夠有效預(yù)防腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移。吉非替尼屬于臨床依照腫瘤分子病理機(jī)制表現(xiàn)特征與規(guī)律所研制的新型靶向治療藥物，患者口服用藥可以有效減少絡(luò)氨酸活性，阻斷信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和進(jìn)展[7]。本研究中，研究組患者也出現(xiàn)了部分不良反應(yīng)，通過(guò)對(duì)癥處理之后全部獲得明顯緩解，不會(huì)影響到腫瘤藥物的治療效果。但是由于本研究資料中所選擇的病例數(shù)有限，依舊需要增加樣本數(shù)進(jìn)行深入的分析與探討。

肺癌屬于病死率非常高的惡性腫瘤之一，大部分患者會(huì)產(chǎn)生失望以及悲觀情緒，缺少對(duì)于疾病治療的自信，同時(shí)惡性腫瘤的臨床治療費(fèi)用非常高昂，巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)導(dǎo)致患者的不良情緒加深，接受分子靶向藥物治療的患者，通常都屬于化療治療失敗和手術(shù)治療之后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者，患者的悲觀情緒更為嚴(yán)重。在為患者提供醫(yī)療操作期間堅(jiān)定的表情和不容置疑的語(yǔ)氣均可以提高患者的信心，通過(guò)改善病情事實(shí)幫助增強(qiáng)患者治療自信。分子靶向藥物治療最為多見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮疹，根據(jù)皮疹的嚴(yán)重程度能夠?yàn)槠浞旨?jí)，無(wú)癥狀的局限性皮疹，病變范圍僅限于患者上肢、軀干部與頭部，不伴隨感染，不會(huì)對(duì)患者的正常生活產(chǎn)生影響，判定屬于Ⅰ度皮疹;體表和范圍面積比較大的皮疹，主要癥狀表現(xiàn)為瘙癢、局部脫屑以及斑疹，患者的主觀感覺(jué)比較輕微，不伴隨感染，不會(huì)影響到患者的正常生活，判定屬于Ⅱ度皮疹;廣泛嚴(yán)重的丘疹、水泡以及紅色斑點(diǎn)，伴隨感染，患者自覺(jué)癥狀非常嚴(yán)重，對(duì)于患者的正常生活造成了嚴(yán)重干擾，判定屬于Ⅲ度皮疹;廣泛嚴(yán)重表皮剝脫、大泡性皮炎以及潰瘍性皮炎，伴隨嚴(yán)重感染，判定屬于Ⅳ度;皮疹由于剝脫性皮炎之后伴隨感染，繼而引發(fā)患者死亡，判定屬于V度皮疹[8]。對(duì)于已經(jīng)產(chǎn)生皮疹的患者，醫(yī)護(hù)工作人員需要告知患者皮疹的嚴(yán)重程度與治療效果表現(xiàn)為正相關(guān)，產(chǎn)生皮疹的患者有效生存期能夠獲得延長(zhǎng)，幫助患者建立治療信心，獲取患者家屬的理解和信任。對(duì)于患者是否出現(xiàn)皮疹瘙癢、龜裂以及干燥等情況進(jìn)行仔細(xì)詢(xún)問(wèn)，指導(dǎo)患者自查，告知患者保持正確的衛(wèi)生習(xí)慣，對(duì)于皮疹部位盡量保持清潔，降低出現(xiàn)感染的風(fēng)險(xiǎn)，倘若產(chǎn)生皮膚瘙癢嚴(yán)禁抓撓，不可使用粗糙毛巾以及堿性肥皂進(jìn)行處理，保證避光環(huán)境，告知患者選擇柔軟的衣物，降低對(duì)皮疹部位的摩擦[9]。接受分子靶向藥物治療期間患者通常會(huì)伴隨胃部灼燒感、腹瀉以及惡心嘔吐等相關(guān)不良反應(yīng)，本研究中最早產(chǎn)生腹瀉的患者在服藥之后第2天，為其提供黃連素以及蒙脫石散對(duì)癥處理，嚴(yán)重者指導(dǎo)患者口服鹽酸洛哌丁胺，之后每間隔2 h指導(dǎo)患者口服藥物，依次直到腹瀉停止，在此期間需要積極為患者補(bǔ)充水電解質(zhì)，防止出現(xiàn)酸堿平衡紊亂。在患者每次腹瀉之后，需要對(duì)肛門(mén)進(jìn)行清洗，積極鼓勵(lì)患者選擇容易消化的食物，保持少食多餐的進(jìn)食原則，在進(jìn)餐之前口服甲氧氯普胺，如果患者的惡心嘔吐表現(xiàn)癥狀非常嚴(yán)重，那么需要為患者靜脈滴注阿扎司瓊，對(duì)于胃部灼熱感顯著的患者，為其提供奧美拉唑以及鋁碳酸鎂等質(zhì)子泵抑制劑口服，降低胃酸分泌，開(kāi)展治療期間需要對(duì)患者的情緒進(jìn)行撫慰[10]。

綜上所述，對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者選擇分子靶向藥物吉非替尼進(jìn)行治療，能夠顯著提高疾病的臨床療效，降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床應(yīng)用。

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