精神分裂癥患者血清IGF-2水平變化及其與臨床特征的關(guān)系

【摘要】 目的：分析精神分裂癥患者血清胰島素樣生長因子-2（IGF-2）水平變化及其與臨床特征的關(guān)系。方法：選取江西省精神病院精神科2022年1月—2023年10月收治的40例精神分裂癥患者為研究組，再選取40例健康體檢者為對照組，根據(jù)研究組患者IGF-2平均數(shù)水平將其分為IGF-2高水平組（24例）、IGF-2低水平組（16例）；比較研究組與對照組認知功能、IGF-2，比較IGF-2高水平組與低水平組精神癥狀、認知功能，分析IGF-2水平與精神分裂癥患者精神癥狀、認知功能的相關(guān)性。結(jié)果：研究組連線測試A（TMTA）高于對照組，IGF-2水平、數(shù)字符號編碼測試（DSCT）、持續(xù)操作測驗（CPT）、Stroop色詞測驗（SCWT）的單詞總數(shù)、顏色總數(shù)、色/詞總數(shù)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；低水平組陽性與陰性癥狀量表（PANSS）陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、總分、一般精神病理評分、TMTA均高于高水平組，DSCT、CPT、SCWT的單詞總數(shù)、顏色總數(shù)、色/詞總數(shù)均低于高水平組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；Pearson相關(guān)分析顯示，IGF-2水平與陰性癥狀評分呈負相關(guān)（r=-0.351，P=0.013）；IGF-2水平與DSCT、TMTA無顯著相關(guān)性（Pgt;0.05），IGF-2水平與CPT及SCWT的單詞總數(shù)、顏色總數(shù)、色/詞總數(shù)均呈正相關(guān)（r=0.361、0.306、0.324、0.339，P=0.008、0.029、0.027、0.015）。結(jié)論：精神分裂癥患者血清IGF-2水平與PANSS陰性癥狀、CPT及SCWT的單詞總數(shù)、顏色總數(shù)、色/詞總數(shù)具有較高的相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥 胰島素樣生長因子-2 臨床特征

Changes of Serum IGF-2 Levels in Patients with Schizophrenia and Their Relationship with Clinical Features

[Abstract] Objective： To analyze the changes of serum insulin-like growth factor-2 （IGF-2） levels in patients with schizophrenia and its relationship with clinical features. Method： A total of 40 patients with schizophrenia admitted to the Psychiatric Department of Jiangxi Mental Hospital from January 2022 to October 2023 were selected as the study group， and 40 patients who underwent medical examination were selected as the control group. According to the average level of IGF-2， the patients in the study group were divided into a high level of IGF-2 group （24 cases） and a low level of IGF-2 group （16 cases）. The cognitive function and IGF-2 of the study group and the control group were compared， and the mental symptoms and cognitive function of the high level IGF-2 group and the low level IGF-2 group were compared， and the correlation between IGF-2 level and the mental symptoms and cognitive function of schizophrenia patients was analyzed. Result： Trail making test A （TMTA） in study group was higher than that in control group， IGF-2 level， digit symbol coding test （DSCT）， continuous performance test （CPT）， total number of words， total number of colors， total number of colors/words in the Stroop color word test （SCWT） were lower than those in control group （Plt;0.05）. Positive symptom score， negative symptom score， total score， general psychopathological score of positive and negative syndrome scale （PANSS） and TMTA in low level group were higher than those in high level group， while DSCT， CPT， total number of words， total number of colors and total number of colors/words of SCWT in low level group were lower than those in high level group （Plt;0.05）. Pearson correlation analysis showed that IGF-2 level was negatively correlated with negative symptom score （r=-0.351， P=0.013）. There was no significant correlation between IGF-2 level and DSCT and TMTA （Pgt;0.05）， but IGF-2 level was positively correlated with CPT and total number of words， total number of colors， and total number of colors/words in SCWT （r=0.361， 0.306， 0.324， 0.339， P=0.008， 0.029， 0.027， 0.015）. Conclusion： Serum IGF-2 level is correlated with PANSS negative symptoms， CPT and total number of words， total number of colors， and total number of colors/words in SCWT in patients with schizophrenia.

[Key words] Schizophrenia Insulin-like growth factor-2 Clinical features

精神分裂癥發(fā)病后患者早期多無明顯臨床改變，后期逐漸出現(xiàn)身體感覺、情感、行為異常，嚴(yán)重者還會出現(xiàn)自殺行為，給患者個人及其家庭、社會均帶來嚴(yán)重的負面影響[1-2]。其發(fā)病多認為與患者早期神經(jīng)發(fā)育有關(guān)，胰島素樣生長因子（IGF）是一種與神經(jīng)生長發(fā)育有關(guān)的細胞增殖調(diào)控因子，包括IGF-1、IGF-2兩種[3-4]。研究結(jié)果顯示，相較于正常人群，精神分裂癥患者及其子代均出現(xiàn)IGF-1水平降低的現(xiàn)象，且其水平隨著患者陽性癥狀的增強而減少，與患者陽性癥狀存在顯著相關(guān)性，但IGF-2與患者癥狀的相關(guān)性尚未明確[5]。基于此，本研究選取40例精神分裂癥患者與40例健康體檢者分組研究，旨在探討精神分裂癥患者血清IGF-2水平變化及其與臨床特征的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省精神病院精神科2022年1月—2023年10月收治的40例精神分裂癥患者為研究組，再選取40例健康體檢者為對照組；根據(jù)研究組患者IGF-2平均水平將其分為IGF-2高水平組（24例）、IGF-2低水平組（16例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究組符合文獻[6]《中國精神病臨床高危綜合征早期識別和干預(yù)—CSNP精神病性障礙研究聯(lián)盟專家共識（2020版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）≥18歲；

（3）研究組PANSS總分≥60分；（4）臨床資料完整；（5）2個月內(nèi)未接受過相關(guān)治療；（6）右利手。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無法回訪；（2）伴有其他精神疾??；（3）酒精依賴；（4）合并癌癥；（5）嚴(yán)重器官器質(zhì)性病變；（6）長期使用鎮(zhèn)痛藥物；（7）語言障礙；（8）肝腎功能異常。該研究經(jīng)江西省精神病院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。研究對象知情并同意參與該研究。

1.2 方法

抽取研究對象空腹靜脈血5 mL，分離血清，酶聯(lián)免疫法檢測IGF-2水平，根據(jù)研究組患者IGF-2平均水平將其分為兩組，IGF-2水平高于平均數(shù)者為IGF-2高水平組（24例）、低于平均數(shù)者為IGF-2低水平組（16例）。

采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評估研究組患者陽性、陰性、一般精神病理癥狀，分別為7、7、16項，每項1～7分，分值越高癥狀越嚴(yán)重。

采用連線測試A（TMTA：完成連接所需時間）、數(shù)字符號編碼測試（DSCT：90 s內(nèi)填寫正確答案數(shù)）、持續(xù)操作測驗（CPT：對數(shù)字反應(yīng)、漏報、虛報的綜合指標(biāo)，由計算機計算，數(shù)值越高警覺力越強）、Stroop色詞測驗（SCWT：45 s念漢字、顏色正確數(shù)）評估所有研究對象認知功能。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）研究組、對照組IGF-2水平、認知功能比較。（2）高水平組、低水平組精神癥狀、認知功能比較。（3）IGF-2水平與精神癥狀相關(guān)性分析。（4）IGF-2水平與認知功能相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用字2檢驗。Pearson相關(guān)性分析IGF-2水平與精神癥狀、認知功能的相關(guān)性，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組、IGF-2低水平組與IGF-2高水平組基線資料比較

研究組40例，男20例，女20例；受教育年限2～19年，平均（11.21±5.06）年；年齡19～60歲，平均（32.51±6.17）歲。對照組40例，男19例，女21例；受教育年限3～20年，平均（11.30±4.87）年；年齡19～58歲，平均（34.06±5.49）歲。兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。IGF-2高水平組24例，男12例，女12例；受教育年限2～18年，平均（10.97±5.11）年；年齡19～60歲，平均（32.47±6.07）歲。IGF-2低水平組16例；男8例，女8例；受教育年限2～19年，平均（11.44±4.75）年；年齡19～60歲，平均（32.55±5.69）歲。兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 研究組、對照組IGF-2水平及認知功能比較

研究組TMTA高于對照組，IGF-2水平、DSCT、CPT、SCWT的單詞總數(shù)、顏色總數(shù)、色/詞總數(shù)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 高水平組、低水平組精神癥狀、認知功能比較

低水平組PANSS的陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、總分、一般精神病理評分、TMTA均高于高水平組，DSCT、CPT、SCWT的單詞總數(shù)、顏色總數(shù)、色/詞總數(shù)均低于高水平組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 IGF-2水平與精神癥狀相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析顯示，IGF-2水平與PANSS陽性癥狀評分、總分、一般精神病理評分均無顯著相關(guān)性（Pgt;0.05），IGF-2水平與陰性癥狀評分呈負相關(guān)（r=-0.351，P=0.013），見表3。

2.5 IGF-2水平與認知功能相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析顯示，IGF-2水平與TMTA、DSCT均無顯著相關(guān)性（Pgt;0.05），IGF-2水平與CPT及SCWT的單詞總數(shù)、顏色總數(shù)、色/詞總數(shù)均呈正相關(guān)（r=0.361、0.306、0.324、0.339，P=0.008、0.029、0.027、0.015），見表4。

3 討論

精神分裂癥易發(fā)生于患者青壯年時期，發(fā)病因素目前尚未完全闡明，但通常認為是遺傳因素、母親孕期感染、患者大腦結(jié)構(gòu)異常病理變化、出生低體重、早產(chǎn)、神經(jīng)功能缺陷、出生時缺氧、神經(jīng)遞質(zhì)敏感性改變、出生時父親年齡大，以及離婚喪親、藥物濫用、失戀等患者后天生活環(huán)境因素有關(guān)[7-9]。發(fā)病后患者主要表現(xiàn)為幻覺、幻聽、思維混亂、思維跳脫、注意力難集中、行為混亂等陽性癥狀，以及焦慮、抑郁、孤僻、睡眠模式改變、暴力傾向、攻擊甚至自傷、自殺行為，嚴(yán)重影響患者及其家庭正常生活[10-12]。IGF是分布于人體肝、腎、心、腦等多組織器官中的一種促生長作用的多肽，其中IGF-1是兒童生長發(fā)育的重要物質(zhì)，IGF-2與胎兒的生長發(fā)育密切相關(guān)，研究表明，IGF缺乏則有可能導(dǎo)致幼兒時期腦神經(jīng)發(fā)育異常，與精神分裂癥患者具有一定的相關(guān)性，但是否具有統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性還需進一步探討[12-14]。

本研究結(jié)果顯示，研究組TMTA高于對照組，IGF-2水平、DSCT、CPT、SCWT的單詞總數(shù)、顏色總數(shù)、色/詞總數(shù)均低于對照組（Plt;0.05）；低水平組PANSS陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、總分、一般精神病理評分、TMTA均高于高水平組，DSCT、CPT、單詞總數(shù)、顏色總數(shù)、色/詞總數(shù)均低于高水平組（Plt;0.05）；IGF-2水平與陰性癥狀評分呈負相關(guān)，IGF-2水平與CPT及SCWT的單詞總數(shù)、顏色總數(shù)、色/詞總數(shù)均呈正相關(guān)。這提示精神分裂癥患者血清IGF-2水平與PANSS陰性癥狀、CPT，以及SCWT的單詞總數(shù)、顏色總數(shù)、色/詞總數(shù)具有較高的相關(guān)性。

分析其原因，精神分裂癥根據(jù)患者的具體特征與表現(xiàn)還可分為單純型與偏執(zhí)型兩種，其中單純型起病慢，患者癥狀類似神經(jīng)衰弱，以退縮、懶散等陰性癥狀為主要表現(xiàn)，偏執(zhí)型患者則以妄想、幻想、思維混亂、錯覺等陽性癥狀為主要癥狀[15-16]。而PANSS評分可反映患者相應(yīng)癥狀嚴(yán)重程度，TMTA、DSCT可反映患者大腦信息處理速度，CPT可反映患者警覺能力，SCWT可反映患者記憶力，精神分裂癥患者由于認知異常，進而出現(xiàn)認知能力低于健康體檢者的現(xiàn)象[17-18]。而IGF-2具有一定的類胰島素作用，其水平異常偏低可導(dǎo)致亞甲基四氫葉酸還原酶、膀硫醚β合成酶活性降低，使S-腺苷甲硫氨酸、四氫生物蝶呤水平減少，同時還導(dǎo)致具有調(diào)節(jié)IGF-2水平作用的C/EBP信號異常，致使患者神經(jīng)元細胞凋亡，進而引起患者認知異常[19-20]。

綜上所述，精神分裂癥患者血清IGF-2水平與PANSS陰性癥狀、CPT及SCWT的單詞總數(shù)、顏色總數(shù)、色/詞總數(shù)具有較高的相關(guān)性，且與PANSS陰性癥狀評分呈負相關(guān)，與CPT及SCWT的單詞總數(shù)、顏色總數(shù)、色/詞總數(shù)呈正相關(guān)。

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