濕潤(rùn)燒傷膏聯(lián)合PRP治療糖尿病足潰瘍的效果

【摘要】 目的：探究濕潤(rùn)燒傷膏（MEBO）聯(lián)合自體富血小板血漿（PRP）治療糖尿病足潰瘍（DFU）的效果。方法：選取2021年6月—2024年3月莆田九十五醫(yī)院收治的96例DFU患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=48）、觀察組（n=48），在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以MEBO治療，觀察組予以MEBO聯(lián)合自體PRP治療，均治療1個(gè)月，比較兩組療效；于治療前后，比較兩組潰瘍面積、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-1（IL-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）]。結(jié)果：與對(duì)照組總有效率（79.17%）比較，觀察組總有效率（95.83%）較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，兩組潰瘍面積均縮小，且觀察組小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，兩組hs-CRP、IL-1水平均下降，VEGF、bFGF水平均升高，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：MEBO聯(lián)合自體PRP治療DFU可提高效果，縮小潰瘍面積，降低炎癥因子水平，提高血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病足潰瘍 濕潤(rùn)燒傷膏 富血小板血漿 創(chuàng)面面積

Effect of Moist Exposed Burn Ointment Combined with PRP on Diabetic Foot Ulcer

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Moist Exposed Burn Ointment （MEBO） combined with autologous platelet-rich plasma （PRP） in the treatment of diabetic foot ulcer （DFU）. Method： A total of 96 DFU patients admitted to Putian 95 Hospital from June 2021 to March 2024 were divided into control group （n=48） and observation group （n=48） by random number table method. In addition to conventional treatment， the control group received MEBO therapy， whereas the observation group underwent a combination therapy of MEBO and autologous PRP. Two groups were treated for 1 month， and the efficacy of the two groups was compared. The ulcer area and laboratory parameters [hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）， interleukin-1 （IL-1）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， basic fibroblast growth factor （bFGF）] of the two groups were compared before and after treatment. Result： Compared with the total effective rate of the control group （79.17%）， the observation group exhibited a higher total effective rate of 95.83%， with a statistically significant difference （Plt;0.05）. After treatment， the ulcer area of the two groups decreased， and that in the observation group was smaller than that in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Post-treatment， both groups experienced reductions in hs-CRP and IL-1 levels， along with increases in VEGF and bFGF levels， notably， the observation group showed more favorable outcomes compared to the control group， with statistically significant differences （Plt;0.05）. Conclusion： MEBO combined with autologous PRP in the treatment of DFU can improve the therapeutic effect， reduce the ulcer area， reduce the levels of inflammatory factors and improve the function of vascular endothelial cells.

[Key words] Diabetic foot ulcer Moist Exposed Burn Ointment Platelet-rich plasma Wound area

糖尿病足潰瘍（DFU）是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥，糖尿病患者足部血管、神經(jīng)病變后，導(dǎo)致足部血供不足，進(jìn)而出現(xiàn)潰爛、皮溫下降等表現(xiàn)。DFU發(fā)病率不斷提高，若未經(jīng)有效治療，會(huì)導(dǎo)致癥狀加重，潰瘍面積擴(kuò)大，進(jìn)而影響骨骼及肌肉，導(dǎo)致組織壞死，嚴(yán)重者導(dǎo)致截肢，影響患者正常生活[1]。因此，臨床應(yīng)對(duì)DFU患者實(shí)施有效的治療。臨床以往治療DFU手段主要為降血糖、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持等，但在促進(jìn)創(chuàng)面愈合方面效果不理想[2]。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)給予患者有效創(chuàng)面修復(fù)手段。濕潤(rùn)燒傷膏（MEBO）屬于中成藥，由黃連、黃芩等構(gòu)成，涂抹于患處后，可達(dá)到清熱解毒、生肌止痛等作用，可通過(guò)降低創(chuàng)面水分蒸發(fā)，使得創(chuàng)面保持濕潤(rùn)狀態(tài)，進(jìn)而加快創(chuàng)面愈合，達(dá)到去腐生新的作用[3]。但MEBO單獨(dú)應(yīng)用效果仍不盡如人意。富血小板血漿（PRP）是將全血進(jìn)行離心，得到的高濃度血小板血漿，PRP中富含生長(zhǎng)因子，能夠刺激細(xì)胞分化，促進(jìn)軟組織的再生及修復(fù)，為創(chuàng)面修復(fù)提供條件，不斷用于骨科、燒傷科中[4]。但目前關(guān)于自體PRP在DFU中應(yīng)用價(jià)值尚未明確。鑒于此，本研究重點(diǎn)探究MEBO聯(lián)合自體PRP治療DFU的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月—2024年3月莆田九十五醫(yī)院收治的96例DFU患者，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①DFU符合文獻(xiàn)[5]《中國(guó)糖尿病足診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者出現(xiàn)足部疼痛、皮溫下降、麻木等表現(xiàn)，并結(jié)合醫(yī)生查體、實(shí)驗(yàn)室檢查及X線檢查明確；②Wagner分級(jí)為1～3級(jí)；③年齡不低于18周歲；④精神、意識(shí)無(wú)異常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴急性心腦血管??；②伴肝衰竭、心力衰竭等疾??；③過(guò)敏體質(zhì)；④合并感染性疾病。以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=48）、觀察組（n=48）；本研究經(jīng)莆田九十五醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呋蛘呒覍僦橥獗狙芯?。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 均進(jìn)行常規(guī)治療，積極控制患者原發(fā)病，如指導(dǎo)其服用降糖藥或注射胰島素控制血糖；為患者制定營(yíng)養(yǎng)支持方案，告知飲食注意低糖、低脂；并給予抗感染、抗凝、擴(kuò)血管等藥物治療。積極處理患者潰瘍面，使用碘伏消毒，并將壞死組織及時(shí)清除，對(duì)于深部膿腔，可進(jìn)行擴(kuò)創(chuàng)處理，盡量保留未完全失活的組織。清創(chuàng)后，使用無(wú)菌生理鹽水對(duì)潰瘍面進(jìn)行沖洗，干紗布拭凈后，于潰瘍面上均勻涂抹MEBO（生產(chǎn)廠家：汕頭市美寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000004，規(guī)格：每1克相當(dāng)于飲片0.21 g），涂抹厚度為1.0 mm，然后使用無(wú)菌紗布進(jìn)行包扎處理。根據(jù)滲液情況換藥，滲液較多，可4～6 h換藥1次，滲液減少后，1～2次/d，過(guò)程保證動(dòng)作輕柔。治療1個(gè)月。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合自體PRP治療。PRP制備：采集患者肘靜脈血10～50 mL，進(jìn)行離心處理10 min，速率為2 500 r/min，取上清液，將其放置于離心管中，進(jìn)行二次離心處理10 min，將無(wú)細(xì)胞成分的上清液3/4去掉，取其余液體即為PRP。涂抹MEBO后，經(jīng)細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)，無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)后，使用PRP治療。使用注射器將自體PRP均勻覆蓋于創(chuàng)面，注入至潰瘍深處，待PRP凝結(jié)后，使用水凝膠敷料進(jìn)行覆蓋包扎。每3～5天治療1次。治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療1個(gè)月后判斷療效。顯效：患者癥狀、皮膚顏色均顯著改善，潰瘍面積較之前縮小gt;70%；有效：患者癥狀、皮膚顏色有所緩解，潰瘍面積縮小≥30%且lt;70%；無(wú)效：癥狀、皮膚顏色、潰瘍面均無(wú)好轉(zhuǎn)?？傆行?1-無(wú)效率。（2）潰瘍面積：利用透明薄膜對(duì)創(chuàng)面的輪廓進(jìn)行描記，然后拍照，使用Image Pro Plus軟件計(jì)算潰瘍面積。（3）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：治療前后，采集患者空腹肘靜脈血6 mL，離心處理10 min，速率為3 000 r/min，取血清后，以酶免法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-1（IL-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0軟件處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

兩組基線資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 療效

與對(duì)照組總有效率（79.17%）比較，觀察組總有效率（95.83%）較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.095，P=0.014），見(jiàn)表2。

2.3 潰瘍面積

兩組治療前潰瘍面積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組潰瘍面積均縮小，且觀察組小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

兩組治療前實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組hs-CRP、IL-1水平均下降，VEGF、bFGF水平均升高，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

DFU是糖尿病導(dǎo)致，具有病程長(zhǎng)、難治愈、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，受到高血糖毒性、血管病變、細(xì)胞代謝異常等因素影響，其致殘率較高[6]。此外，DFU多見(jiàn)于老年群體，該群體患者免疫力下降，愈合能力降低，這也給臨床治療增加難度，導(dǎo)致截肢率更高，不利于預(yù)后[7]。因此，臨床應(yīng)給予DFU患者科學(xué)、有效的治療方案，對(duì)促進(jìn)患者預(yù)后有積極意義。全身藥物、局部創(chuàng)面處理等是治療DFU的常用手段，雖然可減輕創(chuàng)面感染程度，但在促進(jìn)創(chuàng)面愈合方面效果不盡如人意[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，DFU屬于“陰疽”內(nèi)容，濕熱毒蘊(yùn)是主要病機(jī)，若機(jī)體氣血不順，使得瘀血阻滯不通，毒邪侵入后，會(huì)瘀積化熱，導(dǎo)致肉腐血敗，形成潰瘍；臨床治療應(yīng)注重清熱解毒[9]。MEBO是由黃芩、黃柏、黃連等中藥制成，方中黃連可清熱瀉火、解毒；黃柏、黃芩具有解毒療瘡、清熱瀉火的功效；地龍可通經(jīng)活絡(luò)、清熱息風(fēng)；罌粟殼可鎮(zhèn)痛、清熱；各藥物聯(lián)合應(yīng)用，可達(dá)到清熱解毒、去腐生肌的功效[10-13]。但MEBO單獨(dú)應(yīng)用效果不盡如人意。自體PRP中含有濃度較高的血小板，源于患者自身血液，經(jīng)過(guò)離心、分離、濃縮等步驟后形成，能夠釋放多種生長(zhǎng)因子，進(jìn)而刺激肉芽組織生成，加快創(chuàng)面愈合，不斷被用于燒傷、骨科患者中[14-15]。

DFU發(fā)生后會(huì)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，釋放炎癥細(xì)胞因子，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，不利于創(chuàng)面愈合[16]。VEGF、bFGF是常見(jiàn)細(xì)胞因子，前者可誘導(dǎo)上皮細(xì)胞遷移、增殖；后者可促進(jìn)成纖維細(xì)胞分裂，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。hs-CRP、IL-1是常見(jiàn)炎癥因子，若過(guò)表達(dá)會(huì)加重創(chuàng)面損傷，不利于愈合。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組比，觀察組總有效率較高，潰瘍面積較小，hs-CRP、IL-1水平均較低，VEGF、bFGF水平均較高；結(jié)果提示，MEBO聯(lián)合自體PRP治療DFU效果好。分析原因，自體PRP對(duì)組織缺損處具有一定的黏合作用，能夠降低血小板流失，使得血小板向中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞趨化，進(jìn)而形成活性氧代謝物，有效提高組織的抗感染作用，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)[17-18]。PRP中富含多種生長(zhǎng)因子，可調(diào)節(jié)細(xì)胞新陳代謝，調(diào)節(jié)血管新生，提高血管內(nèi)皮細(xì)胞活性，進(jìn)而促進(jìn)組織再生、愈合[19]。MEBO中黃芩素可達(dá)到抗炎止痛功效，促進(jìn)創(chuàng)面肉芽組織生成；黃連中水提取物能夠有效降低炎性物質(zhì)滲出，減輕局部炎癥反應(yīng)，促進(jìn)組織修復(fù)，加快創(chuàng)面愈合[20-23]。因此，兩種藥物合用，能夠提高治療效果，具有一定應(yīng)用價(jià)值。但本研究未觀察兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性情況，今后應(yīng)進(jìn)一步探究。

綜上所述，MEBO聯(lián)合自體PRP治療DFU可提高治療效果，縮小潰瘍面積，降低炎癥因子水平，提高血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。

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