厄貝沙坦聯(lián)合海昆腎喜膠囊治療老年糖尿病腎病的效果

【摘要】 目的：評(píng)價(jià)老年糖尿病腎?。―N）患者使用厄貝沙坦聯(lián)合海昆腎喜膠囊的臨床效果及血糖水平改善效果。方法：選擇2021年12月—2023年6月遼寧省金秋醫(yī)院腎內(nèi)科診療的80例老年DN患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與研究組，各40例。對(duì)照組予以厄貝沙坦治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合海昆腎喜膠囊治療。對(duì)比兩組血糖水平、血管內(nèi)皮功能參數(shù)、臨床癥狀評(píng)分、腎功能指標(biāo)。結(jié)果：相比對(duì)照組，研究組治療后血糖水平、血管內(nèi)皮功能參數(shù)、臨床癥狀評(píng)分、腎功能指標(biāo)均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：厄貝沙坦聯(lián)合海昆腎喜膠囊治療老年DN臨床效果顯著，可有效降低患者血糖水平，改善血管內(nèi)皮功能，緩解臨床癥狀，并保護(hù)腎功能。

【關(guān)鍵詞】 海昆腎喜膠囊 厄貝沙坦 糖尿病腎病 血糖水平 血管內(nèi)皮功能

The Effect of Irbesartan Combined with Haikun Shenxi Capsules in the Treatment of Elderly Diabetic Nephropathy

[Abstract] Objective： To evaluate the clinical effect and improvement of blood glucose level of Irbesartan combined with Haikun Shenxi Capsules in elderly patients with diabetic nephropathy （DN）. Method： Eighty elderly DN patients treated in the Nephrology Department of Jinqiu Hospital of Liaoning Province from December 2021 to June 2023 were selected and divided into a control group and a study group according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with Irbesartan， while the study group was treated with Haikun Shenxi Capsules combined with Irbesartan. The blood glucose level， vascular endothelial function parameters， clinical symptom scores， and renal function indicators were compared between the two groups. Result： Compared with the control group， the study group had lower blood glucose levels， vascular endothelial function parameters， clinical symptom scores， and renal function indicators after treatment， with statistically significant differences （Plt;0.05）. Conclusion： The clinical effect of combining Irbesartan with Haikun Shenxi Capsules in the treatment of elderly DN is significant， which can effectively reduce blood glucose levels， improve vascular endothelial function， alleviate clinical symptoms， and protect renal function.

[Key words] Haikun Shenxi Capsules Irbesartan Diabetic nephropathy Blood glucose level Vascular endothelial function

糖尿病腎病（DN）屬于慢性代謝性疾病，臨床以胰島素抵抗、高血糖、蛋白尿、水腫等為主要特征，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致尿毒癥等多種并發(fā)癥，對(duì)患者生命健康造成嚴(yán)重威脅[1]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，隨人們生活水平提高、飲食結(jié)構(gòu)改變、老齡化進(jìn)程加快，DN發(fā)病率逐年上升，且多發(fā)生于老年群體[2]。目前臨床以藥物治療為主，厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能抑制血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合，從而改善腎臟血流，減少尿蛋白排泄，但單一使用厄貝沙坦療效有限，可能導(dǎo)致血壓波動(dòng)較大或影響長(zhǎng)期心血管保護(hù)效果[3]。張亞絨等[4]相關(guān)研究指出，單一治療方式存在局限性，故臨床需聯(lián)合其他藥物綜合治療，以進(jìn)一步增強(qiáng)療效，海昆腎喜膠囊屬于中成藥，能健脾益腎、化濁排毒，改善腎臟微循環(huán)，進(jìn)而保護(hù)腎功能，且其聯(lián)合厄貝沙坦治療后，可有效緩解DN氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)一步延緩疾病進(jìn)展。但目前臨床關(guān)于厄貝沙坦聯(lián)合海昆腎喜膠囊治療對(duì)老年DN患者血糖水平、血管內(nèi)皮功能參數(shù)、臨床癥狀評(píng)分、腎功能指標(biāo)影響報(bào)道較少，故本研究重點(diǎn)分析厄貝沙坦聯(lián)合海昆腎喜膠囊治療對(duì)老年DN患者的改善效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年12月—2023年6月遼寧省金秋醫(yī)院腎內(nèi)科診療的80例老年DN患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡≥60歲，無(wú)性別限制；③依從性良好，能完成臨床治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重精神或行為障礙；②治療期間更改用藥方案；③對(duì)厄貝沙坦或海昆腎喜膠囊存在過(guò)敏或禁忌證。參考隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各40例。本研究經(jīng)遼寧省金秋醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或患者家屬均知情同意本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組予以厄貝沙坦治療：用厄貝沙坦片[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040494，規(guī)格：0.15 g]口服治療，0.15 g/次，1次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合海昆腎喜膠囊（生產(chǎn)廠家：吉林省輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030052，規(guī)格：每粒裝0.22 g）口服治療，2粒/次，3次/d。兩組均用藥2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）血糖水平：測(cè)定空腹血糖、餐后2 h血糖

（2 h PBG）；采取高效液相色譜法，用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀（無(wú)錫博慧斯生物醫(yī)藥科技有限公司；型號(hào)：A1C-EXP M14）測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c）。（2）血管內(nèi)皮功能參數(shù)：抽取患者空腹靜脈血5 mL，放置到含促凝劑采血管中，用

3 500 r/min微量高速離心機(jī)（深圳市瑞沃德生命科技有限公司；型號(hào)：M1324型），以離心半徑8 cm處理10 min，取1份血清樣本運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定假血友病因子（vWF）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、血栓素B2（TXB2）。（3）臨床癥狀評(píng)分：以文獻(xiàn)[6]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》為評(píng)估依據(jù)，包含倦怠乏力、口渴喜飲、腰膝酸軟3個(gè)層面，分值高代表癥狀嚴(yán)重。（4）腎功能指標(biāo)：取另1份血清樣本用全自動(dòng)生化分析儀（四川新健康成生物股份有限公司；型號(hào)：XC2000L）測(cè)定血肌酐（Scr）、尿蛋白排泄率（UAER）、尿微量白蛋白（mAlb）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)、率（%）表示，比較用字2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；Plt;0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比

兩組性別、糖尿病病程、體重指數(shù)、年齡對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組血糖水平對(duì)比

治療前，兩組血糖水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組血糖水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組血管內(nèi)皮功能參數(shù)對(duì)比

治療前，兩組血管內(nèi)皮功能參數(shù)對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組血管內(nèi)皮功能參數(shù)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組臨床癥狀評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組臨床癥狀評(píng)分對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組臨床癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組腎功能指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

DN是以糖尿病性腎小球硬化癥為重要特性的慢性腎臟疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳、免疫炎癥、高血糖毒性作用等多種因素相互作用，可致使腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚，系膜細(xì)胞增生，進(jìn)而致使腎小球硬化，嚴(yán)重影響患者腎功能[7]。既往臨床多運(yùn)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等藥物進(jìn)行治療，能在一定程度延緩DN進(jìn)展，但長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致低血壓、高血鉀等不良反應(yīng)[8]。基于此，尋找更為有效、安全的治療計(jì)劃至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血糖水平、血管內(nèi)皮功能參數(shù)、臨床癥狀評(píng)分、腎功能指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），提示厄貝沙坦聯(lián)合海昆腎喜膠囊治療老年DN臨床效果顯著，可有效降低患者血糖水平，改善血管內(nèi)皮功能，緩解臨床癥狀，并保護(hù)腎功能，與陳丹等[9]研究結(jié)果相似。分析原因：（1）厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，在降低血壓同時(shí)，能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，該系統(tǒng)對(duì)于血糖調(diào)節(jié)尤為關(guān)鍵，特別是當(dāng)該系統(tǒng)被過(guò)度激活時(shí)，會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗，從而使血糖水平升高[10-11]。厄貝沙坦通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ作用，能減少胰島素抵抗，進(jìn)而降低血糖水平；而海昆腎喜膠囊內(nèi)含的褐藻多糖硫酸酯等成分能改善腎血流量，提高胰島素敏感性，從而協(xié)助厄貝沙坦降低血糖[12-13]。（2）血管內(nèi)皮細(xì)胞是維持血管穩(wěn)態(tài)與調(diào)節(jié)血管張力的關(guān)鍵。在老年DN患者中，由于多種因素作用，血管內(nèi)皮功能常受到損害，表現(xiàn)為vWF、AngⅡ、TXB2等指標(biāo)異常升高[14-15]。厄貝沙坦通過(guò)抑制AngⅡ生成與釋放，可減少其對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，并激活激肽酶系統(tǒng)，促進(jìn)NO生成，從而改善血管內(nèi)皮功能[16-17]；聯(lián)合海昆腎喜膠囊治療則可通過(guò)清除活性氧自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，進(jìn)一步改善其功能。（3）DN屬中醫(yī)“消渴”“水腫”“虛勞”等范疇，與脾腎兩虛、濕濁內(nèi)蘊(yùn)等因素有關(guān)，常出現(xiàn)倦怠乏力、口渴喜飲、腰膝酸軟等癥候表現(xiàn)，治療應(yīng)以健脾益腎、化濕降濁為主[18-19]。厄貝沙坦通過(guò)降低血壓與減少蛋白尿，能直接緩解該類癥狀；海昆腎喜膠囊通過(guò)其“通腑降濁，健脾利濕”功效，能促進(jìn)體內(nèi)濕濁之邪排出，有助于減輕浮腫；兩者聯(lián)合使用，有助于更全面地緩解老年DN患者病癥程度，提高其臨床效果。（4）厄貝沙坦通過(guò)抑制RAAS活性，能減少腎小球內(nèi)壓與濾過(guò)率，從而降低UAER、mAlb水平，減輕腎臟負(fù)擔(dān)，從而保護(hù)腎功能[20-21]；海昆腎喜膠囊則可通過(guò)改善腎血流量與延緩腎小球硬化，促進(jìn)受損腎細(xì)胞功能修復(fù)，增強(qiáng)腎臟代償能力，降低Scr水平；兩者聯(lián)合使用，能更有效地保護(hù)老年DN患者腎功能，全面促進(jìn)預(yù)后進(jìn)程。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合海昆腎喜膠囊治療老年DN臨床效果顯著，可有效降低患者血糖水平，改善血管內(nèi)皮功能，緩解臨床癥狀，并保護(hù)腎功能。

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