【摘要】 目的:探討銀杏葉提取物注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇用于急性腦梗死(ACI)治療對(duì)患者血液流變學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能的影響。方法:選取豐城市人民醫(yī)院2022年5月—2024年2月收治的ACI患者84例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(42例,依達(dá)拉奉右莰醇治療)、觀察組(42例,依達(dá)拉奉右莰醇+銀杏葉提取物注射液治療)。對(duì)比兩組臨床療效、血液流變學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:觀察組臨床總有效率(95.24%)較對(duì)照組(78.57%)高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。兩組治療14 d后的血漿黏度(PV)、全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100鈣結(jié)合蛋白β(S100β)及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分均較治療前降低,且觀察組均低于對(duì)照組(Plt;0.05)。兩組治療14 d后的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)均較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論:銀杏葉提取物注射液和依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合用于ACI治療效果顯著,安全性良好。
【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死 銀杏葉提取物注射液 依達(dá)拉奉右莰醇 血液流變學(xué)指標(biāo) 神經(jīng)功能
Clinical Study of Extract of Ginkgo Biloba Leaves Injection Combined with Edaravone and Dexborneol in Treatment of Acute Cerebral Infarction
[Abstract] Objective: To investigate the effects of Extract of Ginkgo Biloba Leaves Injection combined with Edaravone and Dexborneol in the treatment of acute cerebral infarction (ACI) on hemorheology indexes and neurological function. Method: A total of 84 patients with ACI admitted to Fengcheng People's Hospital from May 2022 to February 2024 were selected and divided into a control group (42 cases, treated with Edaravone and Dexborneol) and an observation group (42 cases, treated with Edaravone and Dexborneol + Extract of Ginkgo Biloba Leaves Injection) according to random number table method. The clinical efficacy, hemorheology indexes, neurological function and adverse reactions were compared between the two groups. Result: The total clinical efficacy rate (95.24%) in the observation group was higher than that in the control group (78.57%), the difference was statistically significant (Plt;0.05). After 14 days of treatment, the plasma viscosity (PV), high blood viscosity (HBV), low blood viscosity (LBV), hematocrit (HCT), neuron specific enolase (NSE), S100 calcium binding protein beta (S100β), and national institutes of health stroke scale (NIHSS) scores in both groups decreased compared to before treatment, and those of the observation group were lower than those of the control group (Plt;0.05). After 14 days of treatment, the levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in both groups increased compared to before treatment, and the observation group was higher than that the control group, with statistically significant differences (Plt;0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (Pgt;0.05). Conclusion: The combination of Extract of Ginkgo Biloba Leaves Injection and Edaravone and Dexborneol for the treatment of ACI has significant therapeutic effect and good safety.
[Key words] Acute cerebral infarction Extract of Ginkgo Biloba Leaves Injection Edaravone and Dexborneol Blood rheology Neurological function
急性腦梗死(ACI)是一種由于腦血管的血栓形成或栓塞導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)突然中斷而引起的腦組織壞死疾病,具有高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率的特點(diǎn)[1]。ACI的發(fā)病率逐年上升,已經(jīng)成為全球重大公共衛(wèi)生問題。因此,如何有效治療ACI,減輕患者的痛苦,提高生活質(zhì)量,成為醫(yī)學(xué)界亟待解決的問題。目前,改善腦部血液循環(huán)、保護(hù)腦神經(jīng)、防治并發(fā)癥等是ACI的主要治療原則[2-3]。依達(dá)拉奉可以通過清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化來減輕腦損傷,已經(jīng)廣泛應(yīng)用于ACI的治療中[4]。但依達(dá)拉奉的作用機(jī)制相對(duì)單一,難以全面改善ACI患者的血流狀況及神經(jīng)功能。依達(dá)拉奉右莰醇除了具有依達(dá)拉奉的清除自由基和抗氧化作用外,還含有右莰醇的抗炎作用,能夠抑制缺血性損傷后炎癥因子的表達(dá),更好地保護(hù)神經(jīng)功能。銀杏葉提取物注射液屬于中成藥,含有豐富的黃酮類化合物,具有活血化瘀、通脈疏絡(luò)的作用[5]。本研究選取豐城市人民醫(yī)院2022年5月—2024年2月收治的84例ACI患者為對(duì)象,探究銀杏葉提取物注射液和依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合治療對(duì)患者血液流變學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能的影響。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取本院2022年5月—2024年2月收治的ACI患者84例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合文獻(xiàn)[6]《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》中ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)CT、MRI等檢查確診;符合文獻(xiàn)[7]《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南:中醫(yī)病證部分》中“中風(fēng)”的診斷標(biāo)準(zhǔn);病程在48 h內(nèi)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):合并血液疾??;合并免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病;創(chuàng)傷所致腦損傷;有急性出血傾向或活動(dòng)性出血;合并惡性腫瘤等。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組(42例)、觀察組(42例)。本研究經(jīng)豐城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者或家屬知情同意本研究并簽署知情同意書。
1.2 方法
兩組均給予降顱壓、抗血小板凝聚、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、吸氧等常規(guī)治療。對(duì)照組給予依達(dá)拉奉右莰醇注射液(生產(chǎn)廠家:先聲藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007,規(guī)格:5 mL︰依達(dá)拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg)治療,15 mL依達(dá)拉奉右莰醇注射液溶于0.9%氯化鈉溶液100 mL,30 min內(nèi)靜脈滴注完,2次/d,14 d為一個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏葉提取物注射液(生產(chǎn)廠家:中豪國(guó)際有限公司,注冊(cè)證號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字HC20181022,規(guī)格:5 mL︰17.5 mg)治療,35 mg銀杏葉提取物注射液溶于0.9%氯化鈉溶液250 mL,靜脈滴注1~2 h,1次/d,14 d為一個(gè)療程。
1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)
(1)血液流變學(xué)指標(biāo):治療前、治療14 d后抽取患者晨起空腹靜血脈4 mL,以3 000 r/min、15 min半徑,離心12 min,采用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)血漿黏度(PV)、全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、紅細(xì)胞壓積(HCT)。(2)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100鈣結(jié)合蛋白β(S100β):治療前、治療14 d后,抽取患者晨起空腹靜血脈,離心獲取血清(方法同上),以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)BDNF、NSE、S100β水平。(3)神經(jīng)功能缺損評(píng)分:治療前、治療14 d后,采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)估,共有15個(gè)檢查項(xiàng)目,總分0~42分,評(píng)分越高,神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。(4)不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)患者用藥期間出現(xiàn)的胃腸道不適、頭痛、皮疹、血小板減少、肝腎功能異常等情況。(5)臨床療效。根據(jù)NIHSS評(píng)分變化進(jìn)行療效評(píng)價(jià),基本痊愈:NIHSS評(píng)分較治療前下降gt;90%;顯效:NIHSS評(píng)分較治療前下降46%~90%;進(jìn)步:NIHSS評(píng)分較治療前下降18%~45%;無效:NIHSS評(píng)分較治療前下降lt;18%??傆行?基本痊愈+顯效+進(jìn)步。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料用率(%)表示,采用字2 檢驗(yàn),計(jì)量資料以(x±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組基線資料對(duì)比
對(duì)照組男25例,女17例;年齡35~78歲,平均(59.61±5.24)歲;病程5~26 h,平均(12.83±2.75)h;合并高血壓10例,高脂血癥16例,冠心病3例。觀察組男23例,女19例;年齡35~80歲,平均(59.20±5.87)歲;病程6~31 h,平均(13.15±2.46)h;合并高血壓11例,高脂血癥12例,冠心病5例。兩組基線資料對(duì)比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),具有可比性。
2.2 兩組臨床療效對(duì)比
觀察組臨床總有效率較對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(字2=5.126,P=0.024),見表1。
2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比
治療前,兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);兩組治療14 d后的PV、HBV、LBV、HCT均較治療前降低,且觀察組較對(duì)照組均更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見表2。
2.4 兩組BDNF、NSE、S100β對(duì)比
治療前,兩組BDNF、NSE、S100β對(duì)比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);兩組治療14 d后的BDNF均較治療前升高,NSE、S100β均較治療前降低,且較對(duì)照組,觀察組BDNF更高,NSE、S100β均更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見表3。
2.5 兩組NIHSS評(píng)分對(duì)比
治療前,兩組NIHSS評(píng)分對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);兩組治療14 d后的NIHSS評(píng)分均較治療前降低,且觀察組較對(duì)照組更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見表4。
2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比
兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(字2=0.105,P=0.746),見表5。
3 討論
ACI的發(fā)生與腦血管內(nèi)血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落栓塞血管、低血壓或心臟原因造成的腦部灌注不足等原因有關(guān),起病急、病情重,嚴(yán)重威脅患者的生命安全[8]。ACI發(fā)生后,缺血區(qū)域會(huì)產(chǎn)生大量的氧自由基,引發(fā)氧化應(yīng)激損傷,受損的神經(jīng)元細(xì)胞膜無法抵擋鈣離子內(nèi)流,最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡[9]。相關(guān)研究顯示,ACI梗死病灶周圍存在缺血半暗帶,這部分的神經(jīng)元具有可逆性,通過改善腦部血流灌注和腦保護(hù)治療,能夠減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷[10]。依達(dá)拉奉右莰醇中的依達(dá)拉奉可以與超氧化物歧化酶結(jié)合,抑制其活性,從而清除自由基,保護(hù)腦細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷,還能降低毛細(xì)血管通透性,抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡;右莰醇為雙環(huán)單萜類化合物,可通過抑制炎癥因子的表達(dá),減少腦細(xì)胞的死亡,進(jìn)一步保護(hù)受損的腦組織[11]。
中醫(yī)學(xué)將ACI歸為“中風(fēng)”范疇,認(rèn)為其病機(jī)在于氣血逆亂、腦脈痹阻,中醫(yī)治療強(qiáng)調(diào)活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)[12]。銀杏葉作為中藥材,具有活血化瘀、通絡(luò)止痛之效,能夠用于治療血瘀引起的各種癥狀,包括中風(fēng)偏癱、胸痹胸痛等。本研究顯示,觀察組的臨床總有效率較對(duì)照組高,不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相近;兩組治療14 d后的PV、HBV、LBV、HCT、NSE、S100β及NIHSS評(píng)分均降低,且觀察組較對(duì)照組均更低;兩組治療14 d后的BDNF較治療前升高,且觀察組較對(duì)照組更高,提示銀杏葉提取物注射液和依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合用于治療ACI,可以改善血液流變學(xué)指標(biāo)和神經(jīng)功能,安全有效。BDNF是腦內(nèi)合成的一種蛋白質(zhì),有維持神經(jīng)元的存活和分化的作用,當(dāng)BDNF出現(xiàn)異常時(shí),可導(dǎo)致大腦神經(jīng)元遞質(zhì)受到影響,從而引發(fā)神經(jīng)功能損傷;NSE是神經(jīng)特異性烯醇化酶,存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中,其活性在腦組織細(xì)胞中最高,在急性腦梗死發(fā)生時(shí),由于缺血、缺氧、中毒或損傷等原因,細(xì)胞膜的完整性被破壞,導(dǎo)致NSE流向血液,故通過測(cè)定血清中的NSE含量,可以預(yù)測(cè)急性腦梗死的腦損傷程度;S100β是一種酸性鈣結(jié)合蛋白,主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中,中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生損傷時(shí),腦脊液和血液中的S100β水平會(huì)升高,其水平高低可以反映栓塞面積的大小以及ACI導(dǎo)致的功能性損傷程度[13-15]。銀杏葉提取物中的有效藥用成分—銀杏總黃酮,能夠幫助清楚機(jī)體內(nèi)過多的自由基,抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)的氧化反應(yīng);也能抑制蛋白酶活性,阻滯核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號(hào)的傳導(dǎo),保護(hù)血腦屏障[16]。銀杏內(nèi)酯是血小板活化因子受體(PAFR)拮抗劑,血小板活化因子(PAF)由血小板和多種炎癥組織分泌產(chǎn)生,可有效誘導(dǎo)血小板聚集,因而銀杏內(nèi)酯可以抑制血小板聚集,促進(jìn)血栓溶解;并促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)和修復(fù),在神經(jīng)系統(tǒng)損傷后加速受損神經(jīng)細(xì)胞的再生,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡。銀杏內(nèi)酯是也具有較強(qiáng)的抗自由基生產(chǎn)和清除能力,可以減輕氧化應(yīng)激對(duì)機(jī)體的各種組織器官造成的損害,提高機(jī)體抵抗力;還可以用過激活多種信號(hào)通路和調(diào)控相關(guān)基因表達(dá)而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,增強(qiáng)機(jī)體免疫力[17]。銀杏葉提取物中的萜類化合物具有降血脂、降血壓等作用,可以促進(jìn)新陳代謝,降低全血黏稠度,并增強(qiáng)紅細(xì)胞和白細(xì)胞的可塑性,從而防止動(dòng)脈粥樣硬化以及其他血液循環(huán)障礙的疾病[18]。此外,銀杏葉提取物夠刺激兒茶酚胺的釋放,促進(jìn)動(dòng)脈舒張,提高動(dòng)脈和靜脈血管張力,增加神經(jīng)細(xì)胞的氧氣和葡萄糖的供應(yīng)量以及神經(jīng)遞質(zhì)的數(shù)量,起到組織保護(hù)的作用??傊?,銀杏葉提取物注射液通過多途徑、多靶點(diǎn),清除自由基和脂質(zhì)過氧化物,改善腦組織血供,能有效促進(jìn)ACI患者神經(jīng)功能恢復(fù)[19-20]。但需注意的是,該藥物中含有的銀杏酸具有致敏原作用,可引起頭暈頭痛等過敏反應(yīng),滴速過快還可能引起注射部位疼痛、麻木等,因此臨床用藥期間應(yīng)注意控制滴速,做好用藥觀察。
綜上所述,銀杏葉提取物注射液和依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合用于ACI的療效顯著,能夠改善血液流變學(xué)指標(biāo)和神經(jīng)功能,促進(jìn)患者受損神經(jīng)恢復(fù),安全性良好。
參考文獻(xiàn)
[1]楊薇,蔡新妤,高冉冉,等.丹參多酚酸注射液聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗死療效及對(duì)患者血液流變學(xué)影響[J].陜西中醫(yī),2022,43(3):334-337.
[2]張敏,楊娜.血府逐瘀膠囊聯(lián)合靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死病人神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2021,19(12):2089-2092.
[3]方美鳳,譚峰,曹冰倩.息風(fēng)化痰通絡(luò)顆粒對(duì)急性腦梗死患者脂代謝、血液流變學(xué)指標(biāo)及神經(jīng)功能的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2024,33(2):256-259.
[4]李帥,秦永明,馮康,等.依達(dá)拉奉聯(lián)合疏血通注射液治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2021,19(18):3222-3225.
[5]張婷婷,席春華,董斌,等.銀杏葉提取物注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效及對(duì)血液流變學(xué)和炎癥因子的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2021,21(9):1759-1762.
[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志,2018,51(9):666-682.
[7]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南:中醫(yī)病證部分[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2008:56.
[8]喬秋博,韓春玲.血栓通聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者的療效及對(duì)患者血液流變學(xué)、神經(jīng)功能的影響分析[J].貴州醫(yī)藥,2021,45(11):1722-1723.
[9]王婷,耿閃,張俐可欣,等.腦脈利顆粒聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能、血液流變學(xué)和氧化應(yīng)激的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2024,24(6):1077-1081.
[10]石小翠,胡美云,杜寨,等.神經(jīng)節(jié)苷脂注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療未溶栓急性腦梗死患者的效果觀察及對(duì)認(rèn)知功能、日常生活能力的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2021,33(9):101-105.
[11]侯志剛,劉佳琪,米玉霞,等.依達(dá)拉奉右莰醇治療急性腦梗死的臨床療效、安全性及對(duì)炎癥因子的影響[J].心腦血管病防治,2024,24(1):54-56.
[12]陳晶,劉靜,王娜梅,等.川芎嗪注射液聯(lián)合醒腦開竅組穴針刺對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及Keap1-Nrf2/ARE信號(hào)傳導(dǎo)通路的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2023,32(5):883-886.
[13]韓奇,張燕飛,鄭旭寧.腦心通膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇對(duì)急性腦梗死患者血流變和炎性因子及神經(jīng)功能的影響[J].微循環(huán)學(xué)雜志,2022,32(3):28-33.
[14]江雪,江海燕.吡拉西坦聯(lián)合舒血寧注射液對(duì)高血壓并腦梗死患者血液流變學(xué)及血清Hcy和hs-CRP水平的影響[J].河北醫(yī)學(xué),2022,28(2):331-336.
[15]石磊,張亮,田津偉.依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療對(duì)腦梗死后血管性癡呆患者認(rèn)知功能和神經(jīng)因子的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2022,21(16):1700-1704.
[16]呂康,孔偉麗,付廣,等.銀杏葉提取物注射液聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2023,38(3):596-601.
[17]陳嬌,周娟,王娟,等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療急性腦梗死患者臨床效果觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志,2023,51(7):713-715.
[18]邢惠娟,孫強(qiáng),常紅,等.銀杏二萜內(nèi)酯葡胺對(duì)急性腦梗死CYP2C19變異患者血小板功能、血液流變學(xué)及神經(jīng)功能的影響[J].世界臨床藥物,2022,43(6):714-719.
[19]劉欣,王曉芳,吳延佳,等.銀杏葉提取物聯(lián)合天麻素注射液對(duì)血管源性眩暈患者動(dòng)脈血流速度、血管內(nèi)皮功能及溶血磷脂酸、酸性磷脂水平的影響[J].疑難病雜志,2021,20(4):363-367.
[20]劉濤,馮艷蓉,郝姜蕾,等.銀杏葉提取物聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死的療效及其對(duì)炎癥因子水平的影響[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2021,16(12):761-763.