恩格列凈聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)糖尿病腎病肥胖患者腎損傷標(biāo)志物的影響

【摘要】 目的：探討恩格列凈聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎?。―N）肥胖患者的效果及對(duì)腎損傷標(biāo)志物的影響。方法：納入撫州市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所和撫州市立醫(yī)院2023年5月—2024年5月收治的60例DN肥胖患者，隨機(jī)分為兩組，各30例。對(duì)照組予以厄貝沙坦治療，觀察組基于對(duì)照組用恩格列凈治療。比較兩組治療前后血糖水平、腎損傷標(biāo)志物、減重指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，觀察組空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組治療后24 h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）均低于對(duì)照組，估計(jì)腎小球?yàn)V過率（eGFR）水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組治療后體重輕于對(duì)照組，體重指數(shù)、腰圍、臀圍均小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：恩格列凈聯(lián)合厄貝沙坦治療DN肥胖患者不僅可以下調(diào)血糖水平，還能改善腎功能，有效減輕體重。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎病 肥胖 恩格列凈 厄貝沙坦

Effects of Empagliflozin Combined with Irbesartan on Renal Injury Markers in Obesity Patients with Diabetic Nephropathy/AI Lijuan， WU Xingxing， ZHOU Yingying. //Medical Innovation of China， 2025， 22（08）： 0-062

[Abstract] Objective： To explore the effect of Empagliflozin combined with Irbesartan in the treatment of obesity patients with diabetic nephropathy （DN） and its influence on kidney injury markers. Method： A total of 60 obesity patients with DN admitted to Fuzhou Medical Science Institute and Fuzhou Municipal Hospital from May 2023 to May 2024 were included and randomly divided into two groups， with 30 cases in each group. The control group was treated with Irbesartan， and the observation group was treated with Empagliflozin on the base of control group. Blood glucose levels， kidney injury markers， weight loss indexes and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， fasting plasma glucose （FPG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and fasting insulin （FINS） levels in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， 24 h urinary protein quantification， serum creatinine （Scr） and blood urea nitrogen （BUN） in observation group were lower than those in control group， and the estimated glomerular filtration rate （eGFR） level was higher than that in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the body weight of the observation group was lighter than that of the control group， and the body mass index， waist circumference and hip circumference of observation group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Empagliflozin combined with Irbesartan in the treatment of obesity patients with DN can not only reduce blood glucose levels， but also improve renal function and effectively reduce weight.

[Key words] Diabetic nephropathy Obesity Empagliflozin Irbesartan

First-author's address： Department of Pharmacy， Fuzhou Medical Science Institute， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.08.014

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)年齡≥18歲人群中超重率高達(dá)30.1%，肥胖率達(dá)11.9%，糖尿病發(fā)病率為10.9%[1]。肥胖、糖尿病這類代謝性疾病發(fā)病率逐漸上升，對(duì)人類身體健康造成嚴(yán)重威脅[2]。糖尿病腎?。―N）是糖尿病進(jìn)展過程中的一種微血管并發(fā)癥，同時(shí)也是造成糖尿病患者殘疾乃至死亡的關(guān)鍵因素[3-4]。尤其是腹型肥胖所引發(fā)的多種代謝障礙，包括高胰島素血癥、脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)、胰島素抵抗及血流動(dòng)力學(xué)變化，均可導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)和功能的改變，加速腎小球硬化過程，進(jìn)一步誘發(fā)蛋白尿，促進(jìn)DN的發(fā)生、進(jìn)展[5]。正因如此，臨床治療DN肥胖患者應(yīng)選擇可減輕體重的降糖藥物，以此降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，使腎臟獲益。厄貝沙坦通過阻斷血管緊張素（Ang）受體發(fā)揮降壓作用，可降低腎小球?yàn)V過壓；另外，該藥物還可以抑制腎小管間質(zhì)纖維化，并減少腎小球系膜細(xì)胞增生，抑制腎臟過度重塑，繼而減少尿蛋白，對(duì)腎功能起到較佳的保護(hù)作用[6]。恩格列凈通過抑制鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）減少葡萄糖再吸收，有效降低腎葡萄糖閾值，從而促進(jìn)尿中葡萄糖排泄[7]。目前，恩格列凈聯(lián)合厄貝沙坦治療應(yīng)用于DN肥胖患者的臨床研究較少，本次研究將擇取60例DN肥胖患者，旨在探討恩格列凈聯(lián)合厄貝沙坦治療DN肥胖患者的效果及對(duì)腎損傷標(biāo)志物的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入撫州市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所和撫州市立醫(yī)院2023年5月—2024年5月收治的60例DN肥胖患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②年齡18～75歲；③體重指數(shù)（BMI）≥28 kg/m2；④無(wú)傳染性疾病與先天性器官功能性疾病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①非2型糖尿?。虎诎樘悄虿⊥Y酸中毒、高滲性高血糖；③反復(fù)尿路感染或生殖道感染；④認(rèn)知障礙或無(wú)法順暢交流；⑤既往研究藥物過敏史；⑥中途退出研究。隨機(jī)對(duì)患者進(jìn)行分組，各30例。本次研究經(jīng)撫州市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所和撫州市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。

1.2 方法

兩組患者均給予運(yùn)動(dòng)和飲食指導(dǎo)，并進(jìn)行基礎(chǔ)對(duì)癥治療，如降血壓、降血糖、糾正脂代謝紊亂等。

對(duì)照組應(yīng)用厄貝沙坦片（生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030016，規(guī)格：75 mg）口服治療，150 mg/d，1次/d，根據(jù)病情劑量可提升至300 mg/d。觀察組基于對(duì)照組聯(lián)合恩格列凈治療，厄貝沙坦用藥方式、用藥劑量與對(duì)照組一致；恩格列凈片（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213065，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/d，

1次/d。所有患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）所有患者于治療前和治療6個(gè)月后采集晨起空腹肘靜脈血，采用全自動(dòng)生化儀，酶法檢測(cè)空腹血糖（FPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c），電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹胰島素（FINS）及血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN），并根據(jù)Cockcroft-Gault公式計(jì)算患者估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）。收集患者晨起新鮮尿液檢測(cè)24 h尿蛋白定量。（2）收集患者年齡、身高、體重?cái)?shù)據(jù)資料，利用公式BMI=體重（kg）/身高（m）2計(jì)算BMI，并測(cè)量患者腰圍和臀圍。（3）觀察兩組患者發(fā)生胃腸道癥狀、皮疹、泌尿生殖道癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料（血糖、腎損傷標(biāo)志物等）采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生率等）用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男18例，女12例；年齡44～75歲，平均（54.34±4.38）歲；糖尿病病程1～10年，平均（6.47±1.59）年；DN病程2～24個(gè)月，平均（12.53±2.68）個(gè)月；BMI 28～33 kg/m2，平均（30.83±0.67）kg/m2。對(duì)照組男17例，女13例；年齡41～73歲，平均（54.91±4.55）歲；糖尿病病程2～10年，平均（6.73±1.65）年；DN病程4～20個(gè)月，平均（11.97±2.11）個(gè)月；BMI 29～33 kg/m2，平均（30.62±0.85）kg/m2。兩組性別、年齡等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組血糖水平比較

治療前，兩組FPG、HbA1c、FINS水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組FPG、HbA1c、FINS水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組腎損傷標(biāo)志物比較

治療前，兩組24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、eGFR水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組24 h尿蛋白定量、Scr、BUN水平均低于對(duì)照組，eGFR水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組減重指標(biāo)比較

治療前，兩組體重、BMI、腰圍、臀圍比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，觀察組體重輕于對(duì)照組，BMI、腰圍、臀圍均小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.185，P=0.667），見表4。

3 討論

DN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前臨床尚未完全明確，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為DN的發(fā)生主要與腎臟血流動(dòng)力學(xué)障礙、氧化應(yīng)激、糖脂代謝紊亂、細(xì)胞因子激活及遺傳等因素密切關(guān)聯(lián)[9]。高血壓、水腫、進(jìn)行性腎損傷、尿蛋白為DN主要表現(xiàn)，后期會(huì)進(jìn)展為腎衰竭，而DN患者的主要致死原因之一是肥胖[10]。近年，中國(guó)肥胖患病率逐年增加，此類患者更易發(fā)生胰島素抵抗，極大程度影響DN治療效果[11]。鑒于此，選擇一種科學(xué)、有效的治療方案對(duì)于改善DN肥胖患者病情具有積極意義。

厄貝沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑（ARBs），通過抑制DN患者體內(nèi)AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ，繼而避免血管過度收縮，起到降壓功效，并發(fā)揮擴(kuò)張腎血管的作用[12-13]?！吨袊?guó)糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）》推薦的DN患者首選治療藥物中包括了ARBs藥物[14]。恩格列凈是SGLT-2抑制劑的一種，其作用機(jī)制為抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收功能，促進(jìn)機(jī)體有效排泄尿糖，達(dá)到有效降低血糖的效果[15]。恩格列凈不僅有控制血糖水平的作用，還可通過促進(jìn)熱量消耗和產(chǎn)生滲透性利尿效果，有效幫助減輕體重[16]。恩格列凈通過管球反饋機(jī)制誘導(dǎo)并調(diào)節(jié)入球小動(dòng)脈的收縮反應(yīng)，進(jìn)而有效緩解腎小球內(nèi)壓力[17]；厄貝沙坦通過特異性抑制AngⅡ受體，擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈，進(jìn)一步減輕腎小球壓力，減少尿蛋白，同時(shí)對(duì)腎臟起到一定的保護(hù)作用[18]。兩種藥物有不同的作用機(jī)制，聯(lián)合應(yīng)用藥效互補(bǔ)，可穩(wěn)定腎小球內(nèi)壓，降低尿蛋白水平，減輕DN肥胖患者體重[19-20]。本研究結(jié)果可見，治療后，觀察組FPG、HbA1c、FINS水平均低于對(duì)照組，體重輕于對(duì)照組，BMI、腰圍、臀圍均小于對(duì)照組（Plt;0.05），說明恩格列凈聯(lián)合厄貝沙坦可有效控制DN肥胖患者血糖水平，并達(dá)到減重目的。治療后，觀察組24 h尿蛋白定量、Scr、BUN水平均低于對(duì)照組，eGFR水平高于對(duì)照組（Plt;0.05），但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Pgt;0.05），表明對(duì)DN肥胖患者予以恩格列凈聯(lián)合厄貝沙坦治療可改善腎功能損傷，且聯(lián)合用藥安全性佳。

綜上所述，恩格列凈聯(lián)合厄貝沙坦治療DN肥胖患者不僅可調(diào)節(jié)血糖，還能改善腎功能，有效減輕體重，且安全性佳。

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（收稿日期：2025-01-07） （本文編輯：陳韻）