三仁湯加減治療高尿酸血癥合并非酒精性脂肪肝患者的臨床觀察

摘要：目的三仁湯加減治療高尿酸血癥（HUA）合并患者的療效觀察。方法選取2022年1月-2023年10月在菏澤市中醫(yī)醫(yī)院門診及住院患者80例，以隨機數(shù)字法為原則，將其分為對照組與觀察組，每組40例，對照組給予非布司他片治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用三仁湯治療，2組分別治療3個月，觀察2組治療前后的酸酯代謝及胰島素抵抗的影響。結(jié)果經(jīng)過治療后，2組患者脂質(zhì)代謝指標、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及血尿酸水平均優(yōu)于治療前（Plt;0.05），且觀察組各項指標均優(yōu)于對照組（Plt;0.05）；觀察組總有效率為90.00%，而對照組的有效率為77.50%，觀察組高于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論對于高尿酸血癥合并非酒精性脂肪肝的患者，加用三仁湯能更好的降低患者的血尿酸水平及脂代謝水平，改善胰島素抵抗，提高療效。

關(guān)鍵詞：三仁湯加減；高尿酸血癥；非酒精性脂肪肝；酸酯代謝；胰島素抵抗

中圖分類號：R575.5文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2025）03-0055-05

Clinical Observation of Modified Sanren Decoction in the Treatment of HyperuricemiaCombined with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease

【Abstract】Objective： To observe the efficacy of modified Sanren Decoction in the treatment of hyperuricemia（HUA） combined with non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD）. Methods： 80 patients with HUA combined with NAFLD were selected from January 2022 to October 2023 and randomly divided into a control group and an observation group， 40 cases each group. The control group was treated with Febuxostat tablets while the observation group was added modified Sanren Decoction on the basis of the control groups treatment. Both groups were treated for 3 months， and the effects on lipid metabolism and insulin resistance were observed before and after treatment. Results： After treatment， the lipid metabolism indices， Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance（HOMA-IR） and blood uric acid levels of both groups were significantly improved（Plt;0.05）， and the observation group had better results than the control group（Plt;0.05）. The total effective rate of the observation group was 90.00%， higher than 77.50% of the control group（Plt;0.05）. Conclusion： For patients with hyperuricemia combined with non-alcoholic fatty liver， adding modified Sanren Decoction can better reduce uric acid levels and improve lipid metabolism and insulin resistance， thus improving efficacy.

【Key words】Modified Sanren Decoction; Hyperuricemia; Non-Alcoholic Fatty Liver Disease; Lipid Metabolism; Insulin Resistance

隨著城市化的進一步發(fā)展，人民生活飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生重大改變，嘌呤及脂肪攝入普遍超標，高尿酸血癥及非酒精性脂肪肝的發(fā)病率在逐年增高，高尿酸血癥與非酒精性脂肪肝可相互影響，相互作用，嚴重影響患者的生活質(zhì)量［1］。有研究報道，高尿酸血癥可以加重患者的胰島素抵抗，高尿酸血癥可引起氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，使得脂肪堆積于肝細胞中的過程更為容易。同時，高尿酸血癥還會影響肝臟脂質(zhì)代謝功能，對脂肪太酸酰轉(zhuǎn)移酶等關(guān)鍵酶的活性產(chǎn)生抑制作用，進一步促進了脂肪在肝臟內(nèi)的沉積［2］。據(jù)不完全統(tǒng)計，中國的高尿酸血癥的發(fā)病率在14.0%，男性24.5%，女性3.6%［3］，高尿酸血癥在中醫(yī)中屬于“痹證”范疇，其發(fā)病的病機主要是脾腎虧虛，瘀濁阻絡(luò)，濕熱、痰濁、瘀血既是發(fā)病因素，也是其發(fā)生發(fā)展的病理產(chǎn)物，總屬本虛標實［4］，其發(fā)病機理主要為脾腎虧虛，濕熱內(nèi)生，阻礙氣機暢通；腎失開闔，濕濁難以排出體外；而體內(nèi)濕熱是其主要發(fā)病之因，因此宣暢氣機，清熱化濕為其首要治療原則［5］，三仁湯具有清熱化濕，宣暢氣機之功效，本研究主要應(yīng)用三仁湯加減治療高尿酸血癥合并非酒精性脂肪肝患者，并且與常規(guī)西醫(yī)相比，能夠有效改善患者的酯脂代謝狀況，降低胰島素抵抗，提高患者的治療效果與生活質(zhì)量，降低治療費用。

1資料與方法

1.1診斷標準（1）符合《痛風(fēng)診療規(guī)范（2023年）》［3］及《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019）》［6］中關(guān)于高尿酸血癥的相關(guān)診斷標準。（2）符合《西醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［7］中關(guān)于非酒精性脂肪肝的診斷標準，且經(jīng)腹部彩超確診為彌漫性脂肪肝。（3）符合《中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)》［8］中關(guān)于濕熱蘊結(jié)證的診斷標準，其標準如下：局部關(guān)節(jié)紅腫熱痛，發(fā)病急驟，可累及一個或多個關(guān)節(jié)，兼有發(fā)熱、惡風(fēng)、口渴、煩悶不安或頭痛汗出，小便短黃，舌紅苔黃，脈弦滑數(shù)。

1.2納入標準（1）符合上述中西醫(yī)診斷標準。（2）年齡在20～70歲之間。（3）患者常伴有肥胖、營養(yǎng)過剩、代謝綜合征相關(guān)表現(xiàn)。（4）患者無相關(guān)吸煙及酗酒史。（5）患者神志正常，能夠配合完成該研究。（6）經(jīng)腹部彩超確診為非酒精性脂肪肝，排除酒精性脂肪肝患者。（7）本人及其近親屬知曉本研究，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.3排除標準（1）伴有嚴重且無法預(yù)控的心腦血管疾病、肝功能異常、血常規(guī)異常及凝血功能異常的患者。（2）伴有惡性腫瘤及嚴重感染等難以控制的患者。（3）近期妊娠或哺乳的患者。（4）參加其他研究可能會對本研究造成影響的患者。（5）對本研究過敏或有不良反應(yīng)的患者。（6）神志不清，不能配合完成本研究的患者。（7）中途某些原因要求退出者。

1.4一般資料選取2022年1月份—2023年10月在菏澤市中醫(yī)醫(yī)院門診及住院部收治的80例HUA合并NAFLD患者，隨機分為對照組和觀察組，對照組40例，男27例，女13例；年齡（35.421±12.032）歲；病程（5.21±1.65）a；脂肪肝分級輕度23例，中度17例。觀察組40例，男26例，女14例；年齡（34.405±10.589）歲；病程（10.251±3.256）a，其中輕度脂肪肝患者25例，中度脂肪肝患者15例。患者在性別、年齡、高尿酸血癥的平均病程、非酒精性脂肪肝的平均病程等方面無差異統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

1.5治療方法2組完善相關(guān)基礎(chǔ)檢查，給予低脂飲食，同時囑者注意運動及規(guī)范患者的高尿酸教育，給予2組患者同樣的降尿酸治療。

1.5.1對照組按時遵醫(yī)囑服用非布司他片（商品名：優(yōu)立通，江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責(zé)任公司，40mg×7粒，國藥準字：H20130058），初始劑量20mg，每日1次，4周后根據(jù)尿酸情況逐漸增量，每次增量20mg，最大不超過80mg。

1.5.2觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用三仁湯，其方藥組成為杏仁10 g，薏苡仁10 g，白蔻仁10 g，炒白術(shù)10 g，厚樸10 g，姜半夏4 g，萆薢10 g，黃芪30 g，鮮竹葉10 g，藿香10 g，茯苓20 g，通草10 g。1天2次，1天1劑，其湯劑均由菏澤市中醫(yī)醫(yī)院中藥制劑室提供，均連續(xù)口服3個月。

1.6觀察指標

1.6.1脂代謝治療前及治療后于清晨空腹下抽取靜脈血5mL，常規(guī)處理后，置于﹣20℃冷藏柜中待檢，分析其中的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.6.2胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）在治療前及治療后，對其各進行1次評估，空腹胰島素主要為在空腹狀態(tài)下抽取5mL靜脈血，以待檢查，其計算公式為：HOMA-IR=［空腹血糖（FPG）×空腹胰島素（FINS）］/22.5。

1.6.3血尿酸測定在治療前與治療后，抽取5mL靜脈血，送至檢驗室分析其數(shù)值。

1.7療效標準以患者的臨床表現(xiàn)、檢查結(jié)果等為原則，來評估其治療效果。臨床控制：臨床表現(xiàn)良好，酸酯檢測結(jié)果均正常，腹部彩超提示脂肪肝程度減輕，回聲正常；顯效：臨床表現(xiàn)基本良好，尿酸結(jié)果基本正常，轉(zhuǎn)氨酶降低50%以上，TC降低40%以上，彩超結(jié)果基本恢復(fù)正常；有效：臨床表現(xiàn)稍改觀，尿酸在正常值左右，轉(zhuǎn)氨酶下降30%～50%，TC下降20%～40%；無效：未達到任何效果，甚至加重病情的。

1.8統(tǒng)計學(xué)方法獲得的數(shù)據(jù)使用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計數(shù)資料采用n（%）表示，比較用χ2檢驗；計量資料呈正態(tài)分布，采用（x±s）表示，組間采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。Plt;0.05有差異統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1脂代謝比較2組治療后的脂代謝均明顯優(yōu)于治療前（Plt;0.05），且觀察組治療后的療效相較于對照組也更為有效（Plt;0.05），具體見表1。

2.2穩(wěn)態(tài)胰島素抵抗指數(shù)的相關(guān)比較2組治療后的HOMA-IR指數(shù)較治療前均有明顯降低（Plt;0.05），且觀察組的降低幅度比對照組更為明顯（Plt;0.05），具體見表2。

2.32組血尿酸比較2組治療后的血尿酸值都有明顯的下降（Plt;0.05），而觀察組的下降趨勢更為明顯（Plt;0.05），具體見表3。

2.42組臨床療效比較具體見表4。

3討論

近些年隨著社會的進一步發(fā)展，肥胖人口數(shù)量急劇增加，隨之高尿酸血癥和非酒精性脂肪肝的發(fā)病率也在逐年上升，且呈現(xiàn)出年輕化與難治化。據(jù)不完全統(tǒng)計，中國的高尿酸血癥患者的所占比例為14.0%，男性在24.5%，女性3.6%，且年輕人占有很大比例；而非酒精性脂肪肝的發(fā)病率在13%～43%，較往年有所提高，已成為導(dǎo)致我國肝病的第一大因素［9-10］。據(jù)報道，高尿酸血癥合并非酒精性脂肪肝的發(fā)病率也在逐年升高，且兩者相互影響，加重患者的病情。而高尿酸血癥合并非酒精性脂肪肝，其病機多是肝氣郁結(jié)，肝失疏泄，導(dǎo)致肝郁氣滯，氣滯傷脾，脾失健運，進一步導(dǎo)致腎失開闔，脾腎兩虛，濕熱內(nèi)生，久病必瘀，瘀阻傷絡(luò)，致病情反復(fù)，遷延難愈。因此在中醫(yī)治療中，以清熱祛濕，宣暢三焦氣機為主要治則，同時也要兼顧化痰祛瘀通絡(luò)，而西醫(yī)要降尿酸和降血脂并重，提高療效，延緩病情進展。

非布司他是治療高尿酸血癥的常用藥物，其屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑，其最主要的降尿酸機制是通過抑制尿酸的合成，從而降低血清尿酸濃度［11］。有研究報道，高尿酸血癥可以加重患者的胰島素抵抗，同時高尿酸血癥也可引起氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，使得脂肪堆積于肝細胞中的過程更為容易。同時，高尿酸血癥還會影響肝臟脂質(zhì)代謝功能，對脂肪太酸酰轉(zhuǎn)移酶等關(guān)鍵酶的活性產(chǎn)生抑制作用，進一步促進了脂肪在肝臟內(nèi)的沉積。非布司他降低患者的血尿酸，降低患者的胰島素抵抗，減少脂肪在體內(nèi)的堆積，減輕患者的脂肪肝水平，從另一方面來講，降低胰島素抵抗能增加機體對血尿酸的排泄能力，增強肝臟脂質(zhì)代謝能力，減輕脂肪在肝臟的堆積，對于病情時間長，病情復(fù)雜的患者，單一西藥治療難以有著良好的療效，而中醫(yī)治療高尿酸血癥合并非酒精性脂肪肝，能夠有效降低患者的酸酯代謝水平，降低患者體內(nèi)胰島素抵抗水平，提高患者的療效與生活質(zhì)量。

中醫(yī)認為高尿酸血癥屬于“血濁”、“痹證”等范疇，其主要病機是脾腎虧虛，瘀濁阻絡(luò)，濕熱、瘀血、痰濁是其主要的發(fā)病因素，同樣也是其病理產(chǎn)物，腎為先天，脾為后天之本，脾腎虧虛，濕熱內(nèi)生，導(dǎo)致血瘀、痰飲的病理產(chǎn)物的生成，瘀血阻絡(luò)，停積體內(nèi)，脾主運化，但由于患者嗜食肥甘厚膩之品，滋生痰濕，化而生熱，聚而成毒，復(fù)感外邪，寒濕內(nèi)侵，加劇患者的疼痛。因此，高尿酸血癥合并非酒精性脂肪肝的病情總屬本虛標實，脾腎虧虛，瘀血阻絡(luò)為期發(fā)病之本，濕熱、瘀血、痰飲為其發(fā)病之標，三仁湯加減治療高尿酸血癥標本兼治，治標以治其本，三仁湯出自于《溫病條辨》，具有宣暢脾胃氣機，清熱利濕的功效，方中體現(xiàn)宣上、暢中、滲下三焦同消的特點，方中白豆蔻方向化濕，作用于中焦，杏仁苦溫，善開上焦，宣解肺氣，通調(diào)水道，薏苡仁利水滲濕，善入下焦，茯苓同樣具有利水滲濕，健脾的作用，此四藥為君藥；通草、滑石甘淡而寒，輔薏苡仁以清利濕熱，竹葉辛淡甘寒，輕清透熱，淡滲利濕，為臣藥；姜半夏化痰祛濕，厚樸健脾祛濕，藿香芳香化濕，三藥合用，共奏化痰祛濕之功效，為佐助藥，萆薢利濕祛濁，祛風(fēng)除痹，為使藥，諸藥合用，共奏清理脾胃濕熱，條暢脾胃氣機，同時兼顧化濕豁痰、活血化瘀、清熱涼血之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：豆蔻［12］中含有木脂素類，豆蔻提取物及苯丙素類等物質(zhì)，這些物質(zhì)可以抑制氧化應(yīng)激，減少肝臟脂肪堆積，降低脂肪肝水平；茯苓［13］中富含茯苓多糖類和三萜類等物質(zhì)，其具有降低機體內(nèi)脂代謝紊亂的功效，李驥［14］、苗華［15］、李景輝等［16］通過大鼠的模型實驗證明茯苓中富含的茯苓多糖能有效降低脂質(zhì)代指標；有研究表明薏苡仁［17］中含有的薏苡仁油具有抗炎消腫之功效，緩解疼痛，降低血尿酸有一定療效；厚樸［18］含有厚樸酚，這種物質(zhì)能夠有效緩解肝細胞損傷和降低胰島素抵抗，從而降低非酒精性脂肪肝患者的血脂代謝紊亂；藿香［19］中含有的藿香提取物能減輕脂肪變性，提高酶活性及抑制炎癥反應(yīng)，緩解NAFLD脂代謝紊亂［20］；萆薢［21］中富含萆薢總皂苷，可有效降低患者體內(nèi)的血尿酸水平，其富含的萆薢水提物［22］有改善痛風(fēng)患者的疼痛。

胰島素抵抗是高尿酸血癥和非酒精性非酒精性脂肪肝發(fā)病的核心機制［23］，高尿酸血癥可能導(dǎo)致體內(nèi)脂類代謝紊亂，導(dǎo)致血漿游離脂肪酸濃度升高，影響肝臟甘油三酯的代謝與合成。同時，高尿酸血癥可能加速游離脂肪酸的釋放并增加肝臟的酯化作用，使血液中的脂質(zhì)物質(zhì)含量升高，脂肪堆積在肝臟內(nèi)，導(dǎo)致脂肪肝。肝臟對脂代謝起中樞作用，胰島素在肝臟中可促進糖原和脂質(zhì)合成，維持酸酯代謝平衡。肝臟內(nèi)脂肪增多會導(dǎo)致肝臟胰島素抵抗，肝臟脂質(zhì)合成增多，使脂代謝紊亂進一步加劇，導(dǎo)致非酒精性脂肪肝（NAFLD）［24-25］。根據(jù)此項研究結(jié)果，經(jīng)過3個月的治療，觀察組的酸酯代謝水平及胰島素抵抗指數(shù)與對照組相比明顯降低，總有效率也同樣高于對照組。因此相較于單一降尿酸等純西醫(yī)治療，三仁湯加減能有效治療高尿酸血癥合并非酒精性脂肪肝患者的酸酯代謝及胰島素抵抗，降低治療成本，提高治療效果與患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，三仁湯加減治療高尿酸血癥合并非酒精性脂肪肝患者的酸酯代謝及胰島素抵抗療效更好，更好的降低患者的尿酸情況，改善與調(diào)節(jié)脂代謝紊亂，降低胰島素抵抗。

參考文獻：

［1］Zhang M，Zhu X，Wu J，et al.Prevalence of hyperuricemia among chineseadults：findings from two nationally representative cross‐sectional surveys in 2015‐16 and 2018 ‐ 19［J］.Front Immunol，2022，12：791983.

［2］Yixiao Y，Hao T，Yi F，et al.Hepatic transcriptome delineates the therapeutic effects of Sanren Tang on high-fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease［J］.Journal of Traditional Chinese Medicine，2023，43（6）：1092-1102.

［3］徐東，朱小霞，鄒和建，等.痛風(fēng)診療規(guī)范［J］.中華內(nèi)科雜志，2023，62（9）：1068-1076.

［4］錢玉中，李娜，蘇于納.高尿酸血癥中醫(yī)病名及病因病機的探討［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，19（1）：111-112

［5］陳靜，徐鵬，黎創(chuàng)，等.從“濕”辨治高尿酸血癥及其并發(fā)癥理論探析［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2023，40（7）：1810-1815.

［6］中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專家共識［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2019，29（11）：913-920.

［7］陳灝珠，鐘南山，陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2019：725-745.

［8］陳志強，楊文明.中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)［M］.11版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2021：657-660.

［9］吳挺豐，廖獻花，鐘碧慧.中國部分地區(qū)非酒精性脂肪肝病的流行情況［J］.臨床肝膽病雜志，2020，36（6）：1370-1373.

［10］楊茹文，商洪濤.中醫(yī)治療非酒精性脂肪性肝病的研究進展［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2020，13（12）：

［11］李含陽，張玉，于瑩.非布司他片治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的臨床研究及其對炎性因子IL-1β和NALP3水平的影響［J］.醫(yī)學(xué)信息，2023，36（10）：124-127

［12］劉潤潤，孫愛清，于小鈞，等.豆蔻化學(xué)成分和藥理作用研究進展及其質(zhì)量標志物（Q-Marker）預(yù)測分析［J］.中草藥，2023，54（14）：4682-4700

［13］高滿軍，趙寶清，莫啟貴，等.茯苓的化學(xué)成分及其調(diào)節(jié)糖脂代謝的研究進展［J］.湖北科技學(xué)院學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2023，37（3）：272-276

［14］李驥，王松.茯苓與有氧運動聯(lián)合干預(yù)對大鼠動脈粥樣硬化進程的影響［J］.哈爾濱師范大學(xué)自然科學(xué)學(xué)報，2013，27（6）：74-77.

［15］苗華，張旭.茯苓結(jié)合有氧運動對大鼠基于代謝組學(xué)表征的血脂紊亂相關(guān)指標的影響［J］.中國運動醫(yī)學(xué)雜志，2013，32（11）：1013-1017.

［16］李景輝，李晶，任剛，等.茯苓及維生素B1、B2對單純性肥胖大鼠體重及血脂影響的研究［J］.中國當代醫(yī)藥，2013，20（28）：4-5.

［17］張永健，朱曉亮，曹亮，等.薏苡仁湯加味聯(lián)合針刺對高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者（風(fēng)寒濕痹型）體液免疫、微炎狀態(tài)和血清DKK1、PICP、RANKL水平影響［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2023，25（11）：33-36.

［18］張曉娟，左冬冬，胡妮娜，等.厚樸的化學(xué)成分及藥理作用研究進展［J］.中醫(yī)藥信息，2023，40（2）：85-89.

［19］凡杭，聶安政，包莉，等.藿香化學(xué)成分與藥理作用研究進展［J］.中國野生植物資源，2021，40（11）：45-53.

［20］Hwang J M，Lee MH，Lee J H，et al.Agastache rugosa extract and its bioactive compound tilianin suppress adipogenesis and lipogenesis on 3T3-L1 cells［J］.2021，11（16）：7679.

［21］肖揚，李國政.萆薢藥理作用研究進展［J］.山西中醫(yī)，2018，34（7）：54-56.

［22］王文炎，黃裳，王進軍.二四萆薢湯治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用機制與臨床應(yīng)用探討［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2022，11（11）：55-59.

［23］龔曉紅，李松偉，李桓，等.基于PI3K/Akt/NF-κB信號通路探討高尿酸血癥合并非酒精性脂肪肝機制［J］.中國比較醫(yī)學(xué)雜志：1-8.

［24］張媛媛，楊龍艷，王巖，等.中國北京人群高尿酸血癥與非酒精性脂肪肝的相關(guān)性研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2020，17（11）：111-115.

［25］徐思博，劉曉靜.高尿酸血癥與非酒精性脂肪肝的關(guān)系研究進展［J］.濟寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2020，43（1）：59-62+67.