[摘要]"目的"探討應(yīng)用多模態(tài)超聲聯(lián)合性激素檢測(cè)評(píng)估不孕患者子宮內(nèi)膜容受性的價(jià)值。方法"選取2020年1月至2023年2月于杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院接受體外受精-胚胎移植治療的不孕患者95例為研究對(duì)象,根據(jù)首次胚胎移植妊娠情況將其分為妊娠組(55例)和未妊娠組(40例)。比較兩組患者的性激素水平及多模態(tài)超聲檢查評(píng)分,并繪制受試者操作特征曲線(xiàn)(receiver"operating"characteristic"curve,ROC曲線(xiàn))評(píng)估各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)不孕患者妊娠情況的價(jià)值。結(jié)果"妊娠組患者的子宮內(nèi)膜厚度評(píng)分、子宮內(nèi)膜容積評(píng)分、血管化血流評(píng)分及多模態(tài)超聲檢查評(píng)分均顯著高于未妊娠組(Plt;0.05);妊娠組患者的黃體生成素(luteinizing"hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)均顯著高于未妊娠組(Plt;0.05);ROC曲線(xiàn)結(jié)果顯示,LH、E2及多模態(tài)超聲檢查評(píng)分預(yù)測(cè)不孕患者妊娠情況的曲線(xiàn)下面積(area"under"the"curve,AUC)均gt;0.7,具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,三者聯(lián)合P的預(yù)測(cè)價(jià)值最高,AUC為0.889。結(jié)論"多模態(tài)超聲聯(lián)合性激素檢測(cè)對(duì)不孕患者子宮內(nèi)膜容受性可進(jìn)行有效評(píng)估,對(duì)不孕患者妊娠情況的預(yù)測(cè)有一定參考價(jià)值。
[關(guān)鍵詞]"子宮內(nèi)膜容受性;多模態(tài)超聲;性激素;黃體生成素;雌二醇;孕酮
[中圖分類(lèi)號(hào)]"R445.1;R446.1""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.07.006
Evaluation"of"endometrial"receptivity"in"infertile"patients"using"multimodal"ultrasound"combined"with"sex"hormone"detection
DING"Yanhua1,"YAO"Jiqin1,"LIN"Zhenyun2,"ZHU"Xiaoling1,"ZHU"Xiaoqing1
1.Department"of"Ultrasound,"Hangzhou"Women’s"Hospital,"Hangzhou"310008,"Zhejiang,"China;"2.Department"of"Reproductive"Medicine,"Hangzhou"Women’s"Hospital,"Hangzhou"310008,"Zhejiang,"China
[Abstract]"Objective"To"explore"the"value"of"multimodal"ultrasound"combined"with"sex"hormone"detection"in"evaluating"endometrial"receptivity"in"infertile"patients."Methods"Ninety-five"infertile"patients"who"received"in"vitro"fertilization"and"embryo"transfer"treatment"in"Hangzhou"Women’s"Hospital"from"January"2020"to"February"2023"were"selected"as"study"objects,"and"they"were"divided"into"pregnant"group"(55"cases)"and"non-pregnant"group"(40"cases)"according"to"the"pregnancy"status"of"the"first"embryo"transfer."Sex"hormone"levels"and"multimodal"ultrasound"scoresnbsp;were"compared"between"two"groups,"and"receiver"operating"characteristic"(ROC)"curve"was"drawn"to"evaluate"the"value"of"each"indicator"in"predicting"pregnancy"of"infertile"patients"individually"and"in"combination."Results"The"endometrial"thickness"score,"endometrial"volume"score,"vascular"blood"flow"score"and"multimodal"ultrasound"score"of"pregnant"group"were"significantly"higher"than"those"of"non-pregnant"group"(Plt;0.05)."The"levels"of"luteinizing"hormone"(LH),"estradiol"(E2)"and"progesterone"(P)"in"pregnant"group"were"significantly"higher"than"those"in"non-pregnant"group"(Plt;0.05)."ROC"curve"results"showed"that"the"area"under"the"curve"(AUC)"of"LH,"E2"and"multimodal"ultrasound"scores"in"predicting"pregnancy"in"infertile"patients"were"allgt;0.7,"which"had"certain"predictive"value,"and"the"three"indicators"combined"with"P"had"the"highest"predictive"value,"with"an"AUC"of"0.889."Conclusion"The"combination"of"multimodal"ultrasound"and"sex"hormone"detection"can"effectively"evaluate"the"endometrial"receptivity"of"infertile"patients,"and"has"certain"reference"value"for"predicting"the"pregnancy"status"of"infertile"patients.
[Key"words]"Endometrial"receptivity;"Multimodal"ultrasound;"Sex"hormones;"Luteinizing"hormone;"Estradiol;"Progesterone
不孕癥是育齡期女性常見(jiàn)疾病。研究表明子宮內(nèi)膜容受性代表子宮內(nèi)膜對(duì)受精卵著床的適應(yīng)性,是女性生育能力的關(guān)鍵指標(biāo)之一,子宮內(nèi)膜容受性降低是不孕癥發(fā)生的一個(gè)重要因素[1]。因此,評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性是不孕癥診療的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié),對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療的開(kāi)展具有重要意義。多模態(tài)超聲是目前臨床評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性的重要方法,該方法結(jié)合二維超聲、三維超聲、彩色多普勒超聲等多種技術(shù)觀測(cè)子宮內(nèi)膜厚度、形態(tài)、運(yùn)動(dòng)情況等指標(biāo),同時(shí)觀察子宮內(nèi)膜的血流情況,評(píng)估子宮內(nèi)膜對(duì)受精卵著床的適應(yīng)性[2]。性激素作為性腺、腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶等組織合成的甾體激素,在促進(jìn)子宮、卵巢成熟、維持子宮正常功能等方面具有重要作用[3]。已有研究指出子宮內(nèi)膜容受性可反映子宮功能[4-5]。推測(cè)性激素水平也可用于子宮內(nèi)膜容受性的評(píng)估中,將其與多模態(tài)超聲聯(lián)合使用或可提高評(píng)估結(jié)果的準(zhǔn)確性?;诖?,本研究旨在探討多模態(tài)超聲聯(lián)合性激素檢測(cè)對(duì)不孕患者子宮內(nèi)膜容受性的評(píng)估價(jià)值。
1""資料與方法
1.1""一般資料
選取2020年1月至2023年2月于杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院接受體外受精-胚胎移植治療的不孕患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《不孕癥診斷指南》[6]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②首次接受體外受精-胚胎移植;③夫妻雙方染色體正常;④患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往接受過(guò)生殖系統(tǒng)手術(shù);②子宮嚴(yán)重畸形或發(fā)育不良;③合并血液系統(tǒng)疾病;④認(rèn)知功能障礙,無(wú)法配合本研究;⑤夫婦任何一方伴有泌尿生殖系統(tǒng)急性感染或性傳播疾病。依據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn),共納入95例不孕患者,年齡24~45歲,平均(29.34±3.07)歲;體質(zhì)量指數(shù)19.6~29.5kg/m2,平均(23.56±2.27)kg/m2;月經(jīng)初潮年齡11~15歲,平均(12.97±1.30)歲;月經(jīng)周期28~35d,平均(31.66±2.06)d。本研究經(jīng)杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)[倫理審批號(hào):【2023】醫(yī)倫審A第(006)號(hào)]。
1.2""方法
1.2.1""性激素檢測(cè)方法""于月經(jīng)來(lái)潮第3天抽取患者3ml外周靜脈血,使用美國(guó)貝克曼Dxl800化學(xué)發(fā)光儀,3000轉(zhuǎn)/min離心10min,應(yīng)用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法檢測(cè)促卵泡激素(follicle-stimulating"hormone,F(xiàn)SH)、黃體生成素(luteinizing"hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)、睪酮(testosterone,T)、催乳素(prolactin,PRL)水平。
1.2.2""多模態(tài)超聲檢查及評(píng)分方法""所有患者均進(jìn)行體外受精-胚胎移植,于扳機(jī)日對(duì)其進(jìn)行多模態(tài)超聲檢查,儀器為美國(guó)GE"Voluson"E8型彩色多普勒超聲診斷儀,配備3D陰道超聲探頭(頻率5~9MHz)?;颊呷〗厥?,將探頭置入陰道穹隆部進(jìn)行二維灰階超聲檢查,對(duì)子宮矢狀切面進(jìn)行連續(xù)動(dòng)態(tài)掃描,測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度(1分:lt;7mm或gt;14mm;2分:7~8mm;3分:9~14mm),觀察子宮內(nèi)膜形態(tài)(A型計(jì)3分:三線(xiàn)征外層回聲偏強(qiáng),內(nèi)層為低回聲,宮腔中線(xiàn)回聲明顯;B型計(jì)2分:子宮內(nèi)膜與周?chē)映史纸绮磺宓闹械葟?qiáng)回聲,三線(xiàn)征顯示欠清晰;C型計(jì)1分:子宮內(nèi)膜呈均質(zhì)高回聲,宮腔線(xiàn)不明顯,三線(xiàn)征顯示缺失)及子宮內(nèi)膜運(yùn)動(dòng)情況(正向波、負(fù)向波、靜止波、雙向波、局部蠕動(dòng)波;正向波運(yùn)動(dòng)1~3次/min計(jì)3分;正向波運(yùn)動(dòng)lt;1次/min或gt;3次/min計(jì)2分;負(fù)向波或其他運(yùn)動(dòng)計(jì)1分);隨后觀察子宮內(nèi)膜血流分布情況(0型計(jì)1分:子宮內(nèi)膜周?chē)白訉m內(nèi)膜下未見(jiàn)彩色血流;Ⅰ型計(jì)2分:血管穿過(guò)子宮內(nèi)膜外側(cè)低回聲帶,但未達(dá)子宮內(nèi)膜高回聲的外邊緣;Ⅱ型計(jì)3分:血管穿過(guò)子宮內(nèi)膜高回聲外邊緣但未進(jìn)入子宮內(nèi)膜低回聲區(qū);Ⅲ型計(jì)4分:血管進(jìn)入內(nèi)膜低回聲區(qū));再切換至三維能量多普勒超聲模式,以30°/幀的間隔角度勾畫(huà)子宮內(nèi)膜并掃描,采集圖像,利用計(jì)算機(jī)輔助軟件自動(dòng)計(jì)算子宮內(nèi)膜容積(1分:lt;2cm3;2分:2~4cm3;3分:gt;4cm3),并獲得子宮內(nèi)膜血管化血流指數(shù)(1分:無(wú)法測(cè)量;2分:lt;0.24;3分:≥0.24)。所有檢查均由同一位超聲科醫(yī)生進(jìn)行,且所有數(shù)據(jù)均測(cè)量3次后取平均值為最終結(jié)果,多模態(tài)超聲檢查評(píng)分為各項(xiàng)數(shù)據(jù)評(píng)分之和。
1.2.3""分組方法""根據(jù)首次胚胎移植妊娠情況進(jìn)行分組,將胚胎移植后第3~7天胚胎成功在子宮腔內(nèi)著床判定為妊娠成功,納入妊娠組,反之判定為妊娠失敗,納入未妊娠組。
1.3""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS"25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料進(jìn)行Shapiro-Wilk檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(")表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);繪制受試者操作特征曲線(xiàn)(receiver"operating"characteristic"curve,ROC曲線(xiàn))并計(jì)算曲線(xiàn)下面積(area"under"the"curve,AUC),評(píng)估各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)不孕患者妊娠情況的價(jià)值。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2""結(jié)果
2.1""分組與妊娠情況
經(jīng)治療,95例患者中共55例(57.89%)患者成功妊娠,納入妊娠組,40例(42.11%)患者妊娠失敗,納入未妊娠組。
2.2""兩組患者的超聲檢查評(píng)分比較
兩組患者的子宮內(nèi)膜形態(tài)評(píng)分、子宮內(nèi)膜運(yùn)動(dòng)評(píng)分、子宮內(nèi)膜血流分布評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);妊娠組患者的子宮內(nèi)膜厚度評(píng)分、子宮內(nèi)膜容積評(píng)分、血管化血流評(píng)分及多模態(tài)超聲檢查評(píng)分均顯著高于未妊娠組(Plt;0.05),見(jiàn)表1。
2.3""兩組患者的性激素水平比較
兩組患者的FSH、T、PRL比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);妊娠組患者的LH、E2、P均顯著高于未妊娠組(Plt;0.05),見(jiàn)表2。
2.4""多模態(tài)超聲聯(lián)合性激素評(píng)估不孕患者子宮內(nèi)膜容受性的價(jià)值
ROC曲線(xiàn)結(jié)果顯示,LH、E2及多模態(tài)超聲檢查評(píng)分預(yù)測(cè)不孕患者妊娠情況的AUC均gt;0.7,具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,LH、E2、P及多模態(tài)超聲檢查評(píng)分四者聯(lián)合的預(yù)測(cè)價(jià)值最高,AUC為0.889,見(jiàn)表3、圖1。
3""討論
研究表明子宮內(nèi)膜容受性低下是影響不孕患者接受胚胎植入助孕結(jié)局的危險(xiǎn)因素之一,可導(dǎo)致輔助生殖能力下降[7-8]。子宮內(nèi)膜活檢是判斷子宮內(nèi)膜容受性的金標(biāo)準(zhǔn),但具有一定的破壞性,且診斷后難以對(duì)臨床治療起到指導(dǎo)作用,存在一定局限性[9]。
一項(xiàng)Meta分析發(fā)現(xiàn),多模態(tài)超聲可對(duì)體外受精-胚胎移植臨床妊娠結(jié)局進(jìn)行預(yù)測(cè)[10]。本研究發(fā)現(xiàn)妊娠組患者的多模態(tài)超聲檢查評(píng)分顯著高于未妊娠組。分析原因:子宮內(nèi)膜為女性生殖器官中的重要組織,其厚度關(guān)系到胚胎是否能成功著床,若子宮內(nèi)膜厚度正常、血流豐富且細(xì)胞分裂良好,可增加胚胎著床率[11];若子宮內(nèi)膜容積較小,在胚胎移植后可影響胚胎的正常發(fā)育,移植成功率大大降低;子宮內(nèi)膜接受胚胎移植需要豐富的血流,若血管血流較少,表明子宮動(dòng)脈供血功能不足,從而降低胚胎移植成功率[12]。
但子宮內(nèi)膜容受性可受到子宮結(jié)構(gòu)、代謝、內(nèi)分泌等多種因素影響,而多模態(tài)超聲檢查僅可觀察子宮結(jié)構(gòu),無(wú)法反映患者體內(nèi)代謝及內(nèi)分泌情況,評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性或存在一定局限性[13]。性激素為內(nèi)分泌腺分泌的調(diào)節(jié)新陳代謝、維持正常生理活動(dòng)所必需的一種物質(zhì)。本研究發(fā)現(xiàn)妊娠組患者的LH、E2、P水平顯著高于未妊娠組。分析原因:LH可促進(jìn)卵巢發(fā)育及排卵,為受精卵著床提供適宜的環(huán)境;E2可促進(jìn)胚胎的分割及萌發(fā),其水平對(duì)子宮內(nèi)膜容受性具有重要的影響;P可促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增厚和準(zhǔn)備,為受精卵著床提供適宜的環(huán)境[14]。三者水平越高妊娠成功率越大。
進(jìn)一步繪制ROC曲線(xiàn)表明多模態(tài)超聲聯(lián)合性激素檢測(cè)可更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)妊娠情況,評(píng)估不孕患者子宮內(nèi)膜容受性。龍漫漫等[15]研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜狀態(tài)為影響受孕結(jié)局的主要因素。通過(guò)多模態(tài)超聲可將二維超聲結(jié)果與三維超聲及彩色多普勒超聲檢查結(jié)果相結(jié)合,更全面、客觀且準(zhǔn)確地評(píng)估子宮內(nèi)膜各項(xiàng)參數(shù),更好地評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性[16]。而性激素檢測(cè)可提供血液中各項(xiàng)性激素水平,更靈敏地反映不孕患者內(nèi)分泌情況,準(zhǔn)確評(píng)估子宮內(nèi)膜對(duì)受精卵著床的適應(yīng)性[17]。因此,將多模態(tài)超聲檢查與性激素檢測(cè)聯(lián)合用于不孕患者子宮內(nèi)膜容受性的評(píng)估,可從不同層面判斷子宮內(nèi)膜狀態(tài),有助于解決單一檢查或檢測(cè)方法的局限性。
綜上所述,多模態(tài)超聲聯(lián)合性激素檢測(cè)可全面評(píng)估不孕患者子宮內(nèi)膜容受性,且對(duì)不孕患者助孕結(jié)局的預(yù)測(cè)具有一定參考價(jià)值。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
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(收稿日期:2024–12–11)
(修回日期:2025–01–21)