柴胡類方治療高血壓的研究進展

Research Progress of Bupleurum Prescription in Treatment of Hypertension

CHEN Xinyuan， WU Hong

Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450046， Henan， China

Corresponding Author "WU Hong， E-mail： kevin5me@126.com

Keywords""hypertension; inflammation; Xiaochaihu Decoction; Dachaihu Decoction; Bupleurum plus Dragon Bone and Oyster Shell Decoction; Bupleurum Guizhi Ganjiang Decoction; review

摘要""高血壓是一種以血壓持續(xù)增高，長期超過正常范圍的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素之一，可伴有心、腦、腎等器官功能和器質(zhì)性損害的臨床綜合征，影響病人身心、工作和生活。柴胡類方是《傷寒論》中所載方劑，臨床中許多醫(yī)家運用柴胡類方治療高血壓，療效顯著，具有和解少陽、調(diào)暢氣機、調(diào)和氣血的功效，包括小柴胡湯、大柴胡湯、柴胡桂枝干姜湯、柴胡加龍骨牡蠣湯等方。本研究對柴胡類方治療高血壓的臨床應用進行總結(jié)，以期為臨床運用柴胡類方治療高血壓提供更加全面的診療思路。

關(guān)鍵詞""高血壓；炎癥；小柴胡湯；大柴胡湯；柴胡加龍骨牡蠣湯；柴胡桂枝干姜湯；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.04.010

高血壓作為一種常見的心血管疾病，因其患病率高，治療率和控制率低，已成為全球重大公共衛(wèi)生問題^［1］。近年來，隨著生活水平的提高，人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大改變，高鹽、高脂、高熱量食物攝入逐漸增加，伴隨精神壓力逐年增大和運動逐漸減少等，導致高血壓病人數(shù)量急劇升高。有關(guān)高血壓的一項調(diào)查發(fā)現(xiàn)，2012—2015年我國高血壓患病率為27.9%，且中青年患病率逐漸增高^［2］，增加了心血管病的發(fā)病風險。柴胡湯類方是《傷寒論》中由柴胡和其他藥物組成的方劑，配伍不同，作用各異。柴胡類方在治療高血壓病方面有其獨特優(yōu)勢，在有效降壓的同時，還能改善臨床癥狀，且不良反應少。現(xiàn)將近年來中醫(yī)治療高血壓病的研究進展綜述如下。

1 中醫(yī)對高血壓的認識

中醫(yī)古籍雖無“高血壓”病名，但依據(jù)其癥狀表現(xiàn)可將其歸屬于中醫(yī)“眩暈”“頭痛”等范疇^［3］。中醫(yī)古籍對其發(fā)生的原因有不同的記載，《內(nèi)經(jīng)》中記錄眩暈多與肝有關(guān)，亦有髓海不足，多種致病因素所致。如《素問·至真要大論》曰：“諸風掉眩，皆屬于肝?！薄鹅`樞·衛(wèi)氣》曰：“上虛則眩?！薄鹅`樞·口問》曰：“上氣不足，腦為之不滿，耳為之苦鳴，頭為之苦傾，目為之眩?！薄鹅`樞·經(jīng)脈》有：“虛則頭重，高搖之。五陰氣俱絕，則目系轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)則目運。”此皆為因虛致眩。《素問·六元正紀大論》曰：“木郁之發(fā)，甚者耳鳴，眩轉(zhuǎn)，目不識人，善冒僵仆?！薄端貑枴の迮K生成篇》曰：“頭痛巔疾……甚則入腎?！闭J為腎陰虧虛可導致頭痛、眩暈?！端貑枴ち⒅即笳摗酚涊d：“少陽之上，火氣治之?！闭J為火可以化風，熱極生風致眩。

當代醫(yī)家對高血壓認識觀點多樣，劉凱利等^［4］認為早期高血壓的根本病機是少陽樞機不利，其主要癥狀為眩暈。戴淑清^［5］認為高血壓應從少陽樞機不利入手，創(chuàng)制和解少陽針法，降壓效果顯著。劉凱麗等^［4］認為高血壓多由少陽樞機不利，肝氣升降失常所致，用小柴胡湯和解少陽治療效果顯著。姜迎歡等^［6］認為高血壓的病機為少陽樞機不利，治療和樞調(diào)血非柴胡不選。張艷認為高血壓病的病因病機與“痰”和“瘀”有關(guān)，故在其治療時應注重化痰活血化瘀^［7］。沈依功認為高血壓發(fā)病與肝腎功能有關(guān)，急性期多以肝陽上亢，上擾清竅為病機，治以平肝潛陽，清火息風；緩解期多以肝腎不足，髓?？仗摚X失所養(yǎng)為病機，治以補益肝腎，填精益髓^［8］。袁海波認為高血壓的病因比較復雜，可分為內(nèi)因和外因，病機是肝臟及脾腎等臟腑功能失調(diào)，“風、火、痰、虛”為主要致病因素，治療多以平調(diào)氣血陰陽為主^［9］。總之，高血壓的病因病機為少陽樞機不利，少陽樞機不利則會導致全身氣血運行不暢，輕者會導致氣郁，重者會導致氣阻水停血瘀，引起血壓升高。

柴胡湯類方是《傷寒論》中由柴胡和其他藥物組成的經(jīng)典方劑，少陽病多和肝膽有關(guān)，柴胡類方對于高血壓的治療，從肝論治，疏肝解郁，和解少陽，調(diào)暢氣機，調(diào)和氣血，使肝氣得疏，氣血得安。高血壓的發(fā)生與低度慢性炎癥有很大聯(lián)系，主要表現(xiàn)為炎性因子與氧化應激對血管內(nèi)皮的影響^［10-12］。柴胡-黃芩配伍是柴胡類方的方劑特色，有研究發(fā)現(xiàn)柴胡-黃芩配伍發(fā)揮主要作用的化學成分分別為柴胡皂苷a和黃芩苷^［13］。柴胡的主要化學成分柴胡皂苷a可通過抑制脂多糖（LPS）誘導的絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）信號通路來抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用^［14-15］。黃芩的主要成分為黃芩苷，可作用于絲裂原活化蛋白激酶14（MAPK14）、腫瘤壞死因子受體超家族成員1A（TNFRSF1A）、表皮生長因子受體（EGFR）、E-選擇素（SELE）等靶點抑制相關(guān)炎性因子的產(chǎn)生，并且阻斷其與相應受體結(jié)合，從而發(fā)揮抗炎作用^［16-17］。

2 柴胡類方治療高血壓

2.1 小柴胡湯

小柴胡湯由柴胡半斤、黃芩三兩、人參三兩、半夏（洗）半升、甘草（炙）三兩、生姜（切）三兩、大棗（擘）十二枚組成。小柴胡湯作為柴胡類方的基礎方，通過和解少陽、疏通肝氣、調(diào)暢情志使得氣機暢通，臟腑經(jīng)絡之氣得以運行，血液流通順暢，血壓可降。

黃曉玲等^［18］研究發(fā)現(xiàn)西藥聯(lián)合小柴胡湯對比單純西藥治療可以使病人血壓降低。李燕萍等^［19］選取60例1級原發(fā)性高血壓病人，觀察在生活干預治療的基礎上加用小柴胡湯的臨床療效，結(jié)果顯示，小柴胡湯組降壓療效有效率為63.3%，中醫(yī)證候療效有效率為83.3%，均遠高于生活干預組。吳山永等^［20］選取98例高血壓病人，在西藥厄貝沙坦治療的基礎上聯(lián)合小柴胡湯，治療2個月后發(fā)現(xiàn)試驗組治療有效率為93.88%，明顯高于對照組。郭紅霞^［21］以小柴胡湯聯(lián)合厄貝沙坦治療1級或2級高血壓病人，治療1個月后發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合組病人治療總有效率為97.83%，高于對照組。倪晨^［22］以升降散合小柴胡湯加減聯(lián)合西藥治療肝經(jīng)郁熱型高血壓病人，發(fā)現(xiàn)治療4周后治療組的中醫(yī)證候總有效率為93.10%，優(yōu)于對照組。顧雄華等^［23］以天麻鉤藤飲合小柴胡湯治療圍絕經(jīng)期高血壓合并焦慮狀態(tài)，4周后治療組總有效率為95.0%，24 h平均血壓下降、白晝與夜間血壓負荷下降幅度均優(yōu)于對照組，并伴有癥狀改善及漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分下降。蒲德仁^［24］選取138例高血壓病人，小柴胡湯聯(lián)合西藥治療組的有效率為89.2%，并且能改善腦血流量，減少眩暈的發(fā)作頻率。

小柴胡湯可以明顯降低小鼠血清中白細胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，說明小柴胡湯可以通過降低炎性因子的釋放，從而發(fā)揮抗炎作用^［25］。小柴胡湯治療后超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素8（IL-8）、TNF-α、IL-6水平變化均較治療前明顯下降，提示小柴胡湯具有抗炎作用^［26］。

2.2 大柴胡湯

大柴胡湯在小柴胡湯的基礎上去甘溫之人參、甘草，加枳實、大黃行氣導滯、瀉熱逐瘀，加白芍能通能破、消除郁結(jié)。《傷寒論》103條：“太陽病，過經(jīng)十余日……嘔不止，心下急，郁郁微煩者，為未解也，與大柴胡湯下之則愈?！贝蟛窈鷾Ｓ脕砗徒馍訇枺瑑?nèi)瀉熱結(jié)，可舒肝氣不暢，散膽火熾盛。

雷琳麗等^［27］選取60例原發(fā)性高血壓病人，觀察組在西藥氨氯地平治療的基礎上聯(lián)合大柴胡湯，4周后發(fā)現(xiàn)觀察組臨床治療有效率為93.33%，血壓降低、心率下降程度均明顯高于對照組。胡鴻毅運用大柴胡治療頭暈、頭痛多年，僅14劑，頭暈、頭痛明顯減輕，不影響正常工作和生活^［28］。宿佩勇等^［29］以大柴胡湯加減聯(lián)合西藥治療高血壓腦出血病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組死亡率、出血發(fā)生率均低于對照組。張向東等^［30］選取126例高血壓合并焦慮的病人，觀察其在苯磺酸氨氯地平的基礎上合用大柴胡湯的臨床效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組中醫(yī)證候有效率為88.33%，高于對照組。陳凱明等^［31］利用網(wǎng)絡藥理學發(fā)現(xiàn)大柴胡湯的活性成分能作用于高血壓靶點，其機制涉及高血壓病炎癥反應、血管內(nèi)皮功能、鈣離子通道轉(zhuǎn)運、神經(jīng)活性受體諸多方面。大柴胡湯的主要成分可提高一氧化氮（NO）水平，從而發(fā)揮抗氧化作用而保護內(nèi)皮細胞；且治療后病人體內(nèi)促炎細胞因子hs-CRP、TNF-α、IL-6、白細胞介素1β（IL-1β）、前列腺素氧化環(huán)化酶2（PTGS2）水平均較治療前下降；抗炎細胞因子白細胞介素10（L-10）水平上升；提示大柴胡湯發(fā)揮降壓作用的途徑可能是改善炎癥反應^［32］。

2.3 柴胡加龍骨牡蠣湯

柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》107條：“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重，不可轉(zhuǎn)側(cè)者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之?！北痉绞怯尚〔窈鷾ジ什荩庸鹬?、茯苓、大黃、龍骨、牡蠣、鉛丹組成。方以小柴胡湯和解少陽，轉(zhuǎn)運樞機為主；加桂枝通陽和表，茯苓安心神，利小便，加大黃瀉里熱、和胃氣，龍骨、牡蠣、鉛丹（臨床現(xiàn)一般用磁石代替）重鎮(zhèn)安神；此方主要治療邪入少陽，樞機不利導致的疾病，具有和解清熱、鎮(zhèn)靜安神之效。

劉恒亮等^［33］認為高血壓的病機多以肝火上炎、肝陽上亢合并火熱內(nèi)蘊為主，并運用柴胡加龍骨牡蠣湯治療肝陽上亢，痰熱內(nèi)擾型高血壓，以清肝瀉火，平肝潛陽。吳欣芳等^［34］以柴胡加龍骨牡蠣湯合苯磺酸氨氯地平治療40例陰虛陽亢證型1級或2級高血壓伴焦慮狀態(tài)病人，治療4周后觀察組血壓下降、漢密爾頓焦慮量表、中醫(yī)證候療效較對照組改善明顯。湯艷莉等^［35］對60例輕中度原發(fā)性高血壓合并抑郁肝陽上亢證的病人給予柴胡加龍骨牡蠣湯加味聯(lián)合西藥方進行治療，治療4周后血壓下降、中醫(yī)證候積分、健康問卷抑郁自評量表評分均較對照組下降。王威等^［36］選取78例原發(fā)性高血壓病人，通過觀察臨床療效、血壓水平、中醫(yī)證候積分，結(jié)果顯示，柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合平衡針及西藥對于原發(fā)性高血壓的治療效果優(yōu)于單一使用西藥，且安全性良好。喬建峰等^［37］對60例1級高血壓合并失眠病人給予柴胡加龍骨牡蠣湯加減方聯(lián)合西藥進行治療，治療4周結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評分較對照組明顯降低。王菲等^［38］選取152例1級或2級高血壓病人，在西藥治療的基礎上聯(lián)合柴胡加龍骨牡蠣湯加減，結(jié)果顯示，觀察組血壓下降、中醫(yī)證候積分均低于單純西藥對照組。童芬芬等^［39］將86例原發(fā)性高血壓病人隨機分為兩組，研究組以柴胡加龍骨牡蠣湯加減聯(lián)合耳穴埋豆治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率為88.37%，血壓測量值、中醫(yī)證候積分均低于對照組。朱建萍^［40］運用柴胡加龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性高血壓174例，治療總有效率為95.98%。

柴胡加龍骨牡蠣湯可以升高NO水平，降低內(nèi)皮素-1（ET-1）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）水平，使內(nèi)皮損傷減輕，且能改善血流動力學指標^［38］。柴胡加龍骨牡蠣湯可以明顯降低血液中C-反應蛋白水平，從而減輕炎癥反應；治療后內(nèi)皮細胞非依賴性舒張功能水平明顯升高，說明其可以改善內(nèi)皮依賴性血管舒張功能^［35］。柴胡龍骨牡蠣湯作用于原發(fā)性高血壓的主要成分有槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇，關(guān)鍵靶點MAPK1、IL-1β、TNF、IL-6等，且炎性因子和原發(fā)性高血壓關(guān)系密切^［41］。有動物實驗研究顯示，柴胡加龍骨牡蠣湯有明顯的抗高血壓作用^［42］。

2.4 柴胡桂枝干姜湯

柴胡桂枝干姜湯亦由小柴胡湯化裁而來，由小柴胡湯去半夏、人參、生姜、大棗加桂枝、干姜、栝樓根、牡蠣組成?！秱摗返?47條：“傷寒五六日，已發(fā)汗而復下之，胸脅滿微結(jié)，小便不利，渴而不嘔，但頭汗出，往來寒熱，心煩者，此為未解也，柴胡桂枝干姜湯主之?！狈街胁窈?、黃芩同用，清解少陽郁熱，因渴而不嘔，故去溫燥之半夏、生姜；因水飲內(nèi)結(jié)，故去壅滯，加栝樓根、牡蠣逐飲開結(jié)，加桂枝、干姜通陽散寒，溫化水飲，甘草調(diào)和諸藥。柴胡桂枝干姜湯證病機為少陽樞機不利，亡津內(nèi)燥，水飲內(nèi)聚，其功效為和解少陽，生津斂陰，溫化水飲。

韓文博等^［43］將62例原發(fā)性高血壓病人分為兩組，對照組給予纈沙坦氨氯地平片降壓治療，觀察組加用柴胡桂枝干姜湯加味治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組降壓效果、中醫(yī)癥狀評分、焦慮評分優(yōu)于對照組，且未發(fā)生不良反應。徐越^［44］給予60例痰濕壅盛的高血壓病人柴胡桂枝干姜湯聯(lián)合西藥治療，治療14 d后，治療組在降低血壓尤其是高血壓晨峰、改善臨床癥狀等方面均優(yōu)于對照組。宋立毅等^［45］選取84例膽熱脾寒型1級或2級高血壓病人，觀察組給予柴胡桂枝干姜湯聯(lián)合西藥治療，治療4周后，觀察組中醫(yī)證候改善有效率為92.86%，血壓下降程度高于治療組，并且能改善兩脅部、腹部體溫。李建香^［46］以柴胡桂枝干姜湯聯(lián)合西藥治療53例原發(fā)性高血壓病人，發(fā)現(xiàn)治療組療效明顯優(yōu)于常規(guī)西藥治療的對照組，治療3個月后，治療組中醫(yī)證候積分及ET-1、舒張壓、收縮壓水平降低更明顯，血清NO水平高于對照組，并證實了柴胡桂枝干姜湯不僅可以降低血壓，亦可有效改善血管內(nèi)皮功能。何慶勇教授常運用柴胡桂枝干姜湯治療膽熱脾寒的高血壓病人，治以清少陽膽熱、溫太陰脾寒，療效顯著^［47］。

柴胡桂枝干姜湯加味治療后病人血清IL-6、TNF-α水平均較治療前明顯降低，提示其可緩解機體炎癥反應^［48］。柴胡桂枝干姜湯聯(lián)合理中丸治療后，觀察組TNF-α和IL-8水平明顯降低，提示柴胡桂枝干姜湯可改善炎性因子水平^［49］。

3 小結(jié)

隨著人們生活方式的改變，高血壓的患病率持續(xù)上升，柴胡類方在改善高血壓病人的癥狀、控制血壓、降低炎性因子等方面具有獨特優(yōu)勢。柴胡類方治療高血壓具有多成分、作用靶點多、降壓效果好，且不良反應少等特點。本研究探索了近年柴胡類方治療高血壓的臨床研究及經(jīng)驗，并進行了總結(jié)，為后續(xù)進行柴胡類方的研究提供了參考。

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（收稿日期：2023-08-09）

（本文編輯"王麗）