基于生物信息學(xué)分析原發(fā)性高血壓的關(guān)鍵基因及治療中藥的預(yù)測(cè)

摘要""目的：基于生物信息學(xué)方法分析原發(fā)性高血壓（EHT）的關(guān)鍵基因，預(yù)測(cè)潛在的治療中藥及靶向中藥活性成分。方法：在GEO數(shù)據(jù)庫(kù)選取GSE75940數(shù)據(jù)集，篩選EHT差異表達(dá)基因（DEGs）后，進(jìn)行富集分析，構(gòu)建蛋白互作網(wǎng)絡(luò)，篩選關(guān)鍵基因。利用cBioPortal數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)關(guān)鍵基因進(jìn)行基因突變及生存分析，在Coremine Medical、CTD數(shù)據(jù)庫(kù)中篩選潛在中藥及有效活性成分。結(jié)果：篩選出1 832個(gè)DEGs，富集結(jié)果主要與突觸、神經(jīng)肽、神經(jīng)活性、G 蛋白偶聯(lián)受體、中性粒細(xì)胞遷移等相關(guān)。7個(gè)關(guān)鍵基因是表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、趨化因子受體4（CXCR4）、白細(xì)胞介素17A（IL17A）、整合素αM（ITGAM）、細(xì)胞質(zhì)蛋白-酪氨酸激酶（BTK）、阿片黑素促皮質(zhì)激素原（POMC）、CD86。預(yù)測(cè)的潛在中藥可分為清熱解毒涼血、祛濕化痰、補(bǔ)肝益腎三大類(lèi)，與EHT火、飲、虛的病機(jī)相符，中藥有效成分包括白藜蘆醇、木黃酮、槲皮素、姜黃素、辣椒素、魚(yú)藤酮、紫杉醇等，與EHT發(fā)生發(fā)展均有一定聯(lián)系。結(jié)論：本研究篩選出7個(gè)EHT關(guān)鍵基因，預(yù)測(cè)出其靶向中藥及有效活性成分，可為后續(xù)研究提供新的生物標(biāo)志物，促進(jìn)中醫(yī)藥防治EHT。

關(guān)鍵詞""原發(fā)性高血壓；生物信息學(xué)；關(guān)鍵基因；中藥有效成分

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.04.002

The Key Genes of Essential Hypertension and Prediction of Potential Targeted Chinese Medicines Based on Bioinformatics

LI Nachuan， ZHANG Hongxiao， ZHANG Meng， ZHAO Fanying， CHEN Ziqi， WANG Xiangzhao， LIU Ziwang

Beijing University of Chinese Medicine Third Affiliated Hospital， Beijing 100029， China

Corresponding Author "LIU Ziwang， E-mail： liuziw@163.com

Abstract Objective：To analyze the key genes of essential hypertension（EHT） based on bioinformatics and to predict the potential targeted Chinese medicines and traditional Chinese medicine（TCM） active ingredients.Methods：The GSE75940 dataset was selected from the GEO database，and after screening for EHT differentially expressed genes（DEGs），enrichment analyses were performed to construct protein-interaction networks and screen key genes.The cBioPortal database was utilized for mutation and survival analysis of key genes.Potential targeted Chinese medicines and TCM active ingredients were screened in Coremine Medical and CTD databases.Results：A total of 1 832 DEGs were screened and the enrichment results were mainly related to synapses，neuropeptides，neuroactivity，G protein-coupled receptors，and neutrophil migration.The seven key genes were epidermal growth factor receptor（EGFR），CXC chemokine receptor 4（CXCR4），interleukin 17A（IL17A），integrin alpha M （ITGAM），Bruton tyrosine kinase（BTK），pro-opiomelanocortin（POMC），and CD86.The predicted potential Chinese medicines could be categorized into three main groups：clearing heat and detoxifying and cooling blood，dispelling dampness and phlegm，nourish the liver and kidneys，which was consistent with the pathogenesis of EHT fire，phlegm，and weakness.The active ingredients of TCM include resveratrol，genistein，quercetin，curcumin，capsaicin，rotenone，paclitaxel，etc.，which were related to the occurrence and development of EHT.Conclusion：In this study，7 key genes of EHT were screened and predicted to target TCM and effective active ingredients，which can provide new biomarkers for subsequent studies and promote the prevention and treatment of EHT in Chinese medicine.

Keywords""essential hypertension; bioinformatics; key genes; active ingredient of traditional Chinese medicine

高血壓是常見(jiàn)的慢性病之一，具有“三高一低”的特點(diǎn)，即發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、知曉率低，嚴(yán)重?fù)p害心、腦、腎等靶器官^［1］，與心腦血管病發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)之間存在密切的因果關(guān)系。我國(guó)人群高血壓的患病率呈升高趨勢(shì)^［2］，治療率和控制率依舊處于較低水平^［3］。原發(fā)性高血壓（EHT）約占高血壓的95%，發(fā)病機(jī)制與神經(jīng)-免疫、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、炎癥、血管重構(gòu)與內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙等相關(guān)，目前尚未明確定論^［4］。臨床以西藥治療為主，但存在藥品不良反應(yīng)、禁忌證、血壓控制不佳等問(wèn)題?；诖?，本研究應(yīng)用生物信息學(xué)方法，篩選分析EHT的相關(guān)致病基因及發(fā)病機(jī)制與通路，預(yù)測(cè)靶向的潛在治療中藥及有效活性成分，為防治EHT提供新的生物標(biāo)志物及治療思路。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)的獲取

在GEO數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/gds）中以“essential hypertension”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，選擇物種為“Homo sapien”，類(lèi)型為“Expression profiling by array”，最終篩選出數(shù)據(jù)集GSE75940，包含EHT病人4例和健康對(duì)照者4名。利用R軟件中GEOquery包^［5］獲取數(shù)據(jù)集數(shù)據(jù)，再使用limma包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行校正標(biāo)準(zhǔn)化、注釋處理^［6］、分析差異，用火山圖對(duì)差異分析結(jié)果進(jìn)行可視化^［7］。

1.2 基因本體（GO）功能和京都基因與基因組百科全書(shū)（KEGG）通路富集分析

利用R軟件中clusterProfiler包^［8］對(duì)差異表達(dá)基因（DEGs）進(jìn)行富集功能，其中GO包含生物過(guò)程（BP）、細(xì)胞組分（CC）、分子功能（MF）。P＜0.05即差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，將P值最小的前10個(gè)結(jié)果分別以氣泡圖進(jìn)行可視化。

1.3 蛋白互作網(wǎng)絡(luò)（PPI）的構(gòu)建及關(guān)鍵基因的篩選

利用STRING數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//string-db.org/），選擇高置信度0.400，導(dǎo)出結(jié)果后利用Cytoscape 3.9.1軟件構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)。運(yùn)用CytoHubba插件的MNC、Degree及EPC算法分別篩選出前10名的基因，通過(guò)韋恩圖取其交集作為關(guān)鍵基因。

1.4 EHT關(guān)鍵基因的突變及預(yù)后分析

選擇cBioPortal數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//www.cbioportal.org/）中全基因組的泛癌分析，數(shù)據(jù)類(lèi)型為ICGC/TCGA，Nature 2020，導(dǎo)入7個(gè)關(guān)鍵基因，使用Z-評(píng)分法，分析EHT關(guān)鍵基因的突變與預(yù)后情況。

1.5 預(yù)測(cè)EHT治療藥物的篩選方法

將篩選出的關(guān)鍵基因?qū)隒oremine Medical數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//coremine. com/medical/），下載具有潛在治療作用的中藥，以P＜0.01為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選。同樣將關(guān)鍵基因?qū)攵疚锘蚪M學(xué)CTD數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//ctdbase.org/）中，以Interaction Count＞1為標(biāo)準(zhǔn)篩選潛在治療EHT的中藥活性成分。再次通過(guò)Cytoscape軟件制作潛在治療中藥-關(guān)鍵基因-中藥活性成分相互作用的網(wǎng)絡(luò)圖。

2 結(jié)果

2.1 EHT的DEGs

運(yùn)用R軟件下載GSE75940數(shù)據(jù)，去除各樣本間批次效應(yīng)，進(jìn)行歸一化處理，以箱式圖查看樣本校正情況表明，GSE75940數(shù)據(jù)集芯片間具有較好的一致性，可以用于進(jìn)行差異基因分析。詳見(jiàn)圖1A。以|logFC|＞1，P＜0.05為標(biāo)準(zhǔn)，共獲得1 832個(gè)差異表達(dá)基因，包括1 172個(gè)上調(diào)基因和660個(gè)下調(diào)基因，以火山圖可視化。詳見(jiàn)圖1B。

2.2 GO功能富集分析和KEGG通路富集分析

GO分析結(jié)果顯示，DEGs在BP中顯著富集在神經(jīng)肽信號(hào)通路、消化、與環(huán)核苷酸第二信使耦合的G蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)途徑、中性粒細(xì)胞遷移、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）1和"ERK2級(jí)聯(lián)的正向調(diào)節(jié)、化學(xué)突觸傳遞的調(diào)節(jié)、跨突觸信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)、抗菌肽介導(dǎo)的抗微生物體液免疫反應(yīng)、睡眠；在CC中富集在突觸后膜、突觸膜、突觸后特化膜的組成部分及內(nèi)在成分、突觸前、含膠原蛋白的細(xì)胞外基質(zhì)；在MF中富集在受體配體活性、信號(hào)受體激活劑活性、神經(jīng)肽激素活性、激素活性、G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合、鈉磷酸鹽同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性、肽酶及內(nèi)肽酶抑制劑活性、金屬離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)體活性、絲氨酸型內(nèi)肽酶活性；KEGG富集分析顯示主要在神經(jīng)活性配體與受體的相互作用、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）信號(hào)通路、病毒蛋白與細(xì)胞因子和細(xì)胞因子受體的相互作用、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、鈣信號(hào)通路、胰腺分泌、NOD樣受體信號(hào)通路、味覺(jué)及嗅覺(jué)傳導(dǎo)、趨化因子信號(hào)通路等。詳見(jiàn)圖2。

2.3 PPI網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建及EHT關(guān)鍵基因的篩選

在STRING數(shù)據(jù)庫(kù)中構(gòu)建的PPI網(wǎng)絡(luò)由1 455個(gè)節(jié)點(diǎn)基因及4 894條邊組成。Cytoscape軟件中，CytoHubba插件的MNC、Degree及EPC拓?fù)浞治鏊惴ǚ謩e計(jì)算前10位的基因，通過(guò)韋恩圖取交集獲得7個(gè)關(guān)鍵基因，分別是表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、趨化因子受體4（CXCR4）、白細(xì)胞介素17A（IL17A）、整合素αM（ITGAM）、細(xì)胞質(zhì)蛋白-酪氨酸激酶（BTK）、阿片黑素促皮質(zhì)激素原（POMC）、CD86。詳見(jiàn)圖3、圖4。

2.4 關(guān)鍵基因的突變及預(yù)后分析結(jié)果

通過(guò)cBioPortal數(shù)據(jù)庫(kù)2 922個(gè)癌癥樣本/2 583例病人分析發(fā)現(xiàn)，EHT關(guān)鍵基因突變多發(fā)生在黑色素瘤（20.56%）、結(jié)腸癌（15.38%）、子宮內(nèi)膜癌（8.33%）中；基因擴(kuò)增多發(fā)生在子宮內(nèi)膜癌（30.00%）、食管胃癌（27.27%）、黑色素瘤（26.17%）；基因重度缺失多發(fā)生在軟組織肉瘤（17.65%）、食管胃癌（8.48%）、卵巢癌（9.92%）；mRNA表達(dá)上調(diào)多發(fā)生在成熟B細(xì)胞淋巴瘤（71.84%）、成熟B細(xì)胞腫瘤（44.10%）、子宮頸癌（20.00%）；mRNA表達(dá)下調(diào)多發(fā)生在子宮頸癌（5.00%）、卵巢癌（3.05%）、軟組織肉瘤（2.94%）；基因多次改動(dòng)多發(fā)生在非小細(xì)胞肺癌（41.30%）、膀胱癌（26.06%）、成熟B細(xì)胞腫瘤（15.79%）。詳見(jiàn)圖5、圖6。生存分析中，863例病人關(guān)鍵基因發(fā)生改變?yōu)榛蚋淖兘M，1 827例未發(fā)生改變，排除重復(fù)病人107例后，結(jié)果顯示，基因改變組的總生存期顯著低于未改變組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)圖7。

2.5 潛在藥物篩選結(jié)果

在Coremine Medical數(shù)據(jù)庫(kù)中，以P＜0.01篩選預(yù)測(cè)EHT關(guān)鍵基因的靶向中藥44個(gè)，與基因的對(duì)應(yīng)關(guān)系見(jiàn)表1。在CTD數(shù)據(jù)庫(kù)中，以Interaction Count＞1為標(biāo)準(zhǔn)篩選中藥活性成分76個(gè)，詳見(jiàn)表2。導(dǎo)入Cytoscape軟件繪制中藥-基因-中藥活性成分網(wǎng)絡(luò)圖，詳見(jiàn)圖8。其中圓形為潛在中藥，菱形為關(guān)鍵基因，矩形為中藥活性成分，度值越大則圖形越大。

3 討論

3.1 EHT基因富集分析

EHT的差異基因富集結(jié)果與突觸、神經(jīng)肽、神經(jīng)活性等相關(guān)，表明高血壓與神經(jīng)系統(tǒng)存在密切聯(lián)系。研究表明，交感神經(jīng)釋放神經(jīng)肽Y增加可升高血壓^［9］。高血壓可損害突觸可塑性，降低突觸密度和復(fù)雜度，影響海馬記憶的建立，促進(jìn)認(rèn)知障礙的形成^［10］。EHT差異基因與G蛋白偶聯(lián)受體相關(guān)，例如G蛋白偶聯(lián)受體激酶4可通過(guò)抑制多巴胺D1受體的功能引起高血壓，在對(duì)抗高血壓治療的反應(yīng)中起重要的作用^［11］。而中性粒細(xì)胞遷移這一富集結(jié)果體現(xiàn)了高血壓與炎癥反應(yīng)的聯(lián)系?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，EHT是慢性血管炎性病變，而血管炎性反應(yīng)是高血壓引起認(rèn)知功能的主要機(jī)制，其中特異性的血管炎性標(biāo)志物，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，引起腦白質(zhì)病變，使認(rèn)知功能減退^［12］，再次顯示出高血壓與腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要聯(lián)系。

3.2 EHT關(guān)鍵基因分析

本研究共篩選出7個(gè)關(guān)鍵基因。其中，EGFR作為酪氨酸激酶家族的成員，EGFR信號(hào)通路在腫瘤細(xì)胞的存活、增殖和凋亡等過(guò)程中起著重要作用。表皮生長(zhǎng)因子參與血管平滑肌細(xì)胞的增殖，該增殖與高血壓導(dǎo)致的進(jìn)行性腎損傷以及內(nèi)皮損傷后血管狹窄的發(fā)生有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，位于EGFR中miR-214結(jié)合位點(diǎn)的rs884225多態(tài)性的T＞C取代與EHT風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)^［13］。CXCR4可與其配體基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（SDF-1）形成生物軸，加速血管生成，增加血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)^［14］。廖松潔等^［15］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)高血壓會(huì)增加循環(huán)中CXCR4⁺細(xì)胞而促進(jìn)新生內(nèi)膜形成。而且作為癌細(xì)胞中最常見(jiàn)的趨化因子受體，CXCR4高表達(dá)與癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加也相關(guān)^［16］。IL17A是由免疫系統(tǒng)細(xì)胞產(chǎn)生的一種促炎細(xì)胞因子，主要促炎機(jī)制包括活性氧、一氧化氮的產(chǎn)生，轉(zhuǎn)錄因子核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）的激活，與蛋白激酶相關(guān)的各種信號(hào)級(jí)聯(lián)的調(diào)節(jié)等，在血管損傷中的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。血清中IL17A水平升高與高血壓前期狀態(tài)之間存在明顯聯(lián)系，在高血壓靶器官（如心臟、血管和腎臟）中檢測(cè)到產(chǎn)生IL17A細(xì)胞，在與自身免疫性疾病相關(guān)的高血壓各種病理中也增加^［17］，可用以解釋本研究富集分析中的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。ITGAM也稱(chēng)CD11b，屬于白細(xì)胞黏附分子整合素β₂亞家族，主要表達(dá)于中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，活化后與細(xì)胞黏附分子（ICAM）-1、ICAM-2和纖維蛋白原等多種配體結(jié)合，介導(dǎo)白細(xì)胞向炎癥部位黏附和遷移。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，CD11b可調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和極化介導(dǎo)高血壓心臟重塑^［18］。BTK在B細(xì)胞發(fā)育和功能中起關(guān)鍵作用，其抑制劑被用于治療B淋巴細(xì)胞腫瘤，與本研究中關(guān)鍵基因改變多發(fā)生在成熟B細(xì)胞淋巴瘤、成熟B細(xì)胞腫瘤相關(guān)。其不良反應(yīng)包括增加心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，包括心房顫動(dòng)和高血壓，在伊布替尼單藥治療的臨床試驗(yàn)中，3級(jí)高血壓的發(fā)生率為7%～30%^［19］，目前機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步探究。POMC與MC4R黑色素皮質(zhì)素4受體在腦內(nèi)是能量平衡的主要調(diào)節(jié)器，可將脂肪因子和激素與血壓控制聯(lián)系起來(lái)。過(guò)度肥胖是EHT的重要危險(xiǎn)因素，而瘦素是將脂肪增加與POMC神經(jīng)元激活、交感神經(jīng)活動(dòng)和血壓升高聯(lián)系起來(lái)的一個(gè)主要因素^［20］。目前介導(dǎo)肥胖高血壓的基因尚未確定，POMC可給該研究領(lǐng)域提供一定參考意義。CD86屬于免疫球蛋白超家族，常在抗原呈遞細(xì)胞上組成型表達(dá)，可刺激T細(xì)胞增殖^［21］。Kirabo等^［22］通過(guò)高血壓小鼠模型，確定了被高活性γ-酮醛酸（異酮）氧化修飾的蛋白質(zhì)在高血壓中形成，在樹(shù)突狀細(xì)胞中積累。而異酮積累與共刺激蛋白CD80和CD86的增加有關(guān)，阻斷這些刺激分子可預(yù)防高血壓和T細(xì)胞活化。Kubiszewska等^［23］發(fā)現(xiàn)高血壓病人DC激活標(biāo)志物CD86的表達(dá)增加。其與高血壓的聯(lián)系機(jī)制尚未被闡述，可能與其配體及Treg穩(wěn)態(tài)相關(guān)。

3.3 預(yù)測(cè)的中藥及有效成分是防治EHT的潛在靶點(diǎn)

高血壓屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”范疇，根據(jù)其火、飲、虛的病機(jī)，將其主要分為肝陽(yáng)上亢、痰飲內(nèi)停、腎陰虧虛3個(gè)證型^［1］。中醫(yī)治療EHT具有多靶點(diǎn)、多成分、整體調(diào)理、辨證論治的優(yōu)勢(shì)，故本研究對(duì)關(guān)鍵基因進(jìn)行潛在中藥及有效活性成分的預(yù)測(cè)，期望能開(kāi)拓中醫(yī)治療EHT的思路。

關(guān)鍵基因靶向的中藥根據(jù)功效大致可分為以下3類(lèi)：清熱解毒涼血類(lèi)，以大青葉、板藍(lán)根、黃芩、雷公藤、山慈菇、赤芍、敗醬草、車(chē)前草等為主；祛濕化痰類(lèi)以半夏、虎掌南星、車(chē)前子、豬苓等為主；補(bǔ)肝益腎類(lèi)以杜仲、桑寄生、刺五加皮、枸杞子、肉蓯蓉、淫羊藿等為主。其中，黃芩清熱瀉火，牛膝引血下行，桑寄生、杜仲滋腎平肝，為天麻鉤藤飲的重要組成部分。胡光慈在《雜病證治新義》提到“本方為平肝降逆之劑……若以高血壓而論，本方所用之黃芩、杜仲、益母草、桑寄生等，均經(jīng)研究有降低血壓之作用，故有鎮(zhèn)靜安神，降壓緩?fù)粗??！苯Y(jié)果發(fā)現(xiàn)預(yù)測(cè)的潛在中藥療效與證型相符合，一定程度上驗(yàn)證了本研究結(jié)果的可靠性，為中醫(yī)藥治療EHT提供了理論支撐。

關(guān)鍵基因靶向的中藥有效成分中，白藜蘆醇、木黃酮、槲皮素、姜黃素、辣椒素、魚(yú)藤酮、紫杉醇等成分出現(xiàn)頻率最高。其中，白藜蘆醇可通過(guò)激活腺苷5′-單磷酸活化蛋白激酶，激活細(xì)胞中的鈣/一氧化氮合酶/一氧化氮通路，改善內(nèi)皮功能障礙，激活核因子-E2-相關(guān)因子-2途徑減輕氧化應(yīng)激、抑制血管平滑肌細(xì)胞異常生長(zhǎng)和增殖、調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)，從而發(fā)揮降血壓作用^［24］。染料木黃酮可通過(guò)增強(qiáng)內(nèi)皮依賴(lài)性和內(nèi)皮非依賴(lài)性?xún)?nèi)源性血管擴(kuò)張系統(tǒng)作用擴(kuò)張血管，還能減少血管平滑肌張力，降低血管阻力對(duì)抗高血壓^［25］。槲皮素可通過(guò)增加一氧化氮釋放和減少內(nèi)皮素-1的產(chǎn)生從而改善內(nèi)皮功能，可用于治療早期高血壓病^［26］。研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可以有效降低EHT病人立位血漿腎素活性、血管緊張素Ⅱ、血漿醛固酮濃度及24 h平均收縮壓水平，改善其血管內(nèi)皮功能^［27］。辣椒素對(duì)血壓的調(diào)節(jié)目前存在爭(zhēng)議，Hao等^［28］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)辣椒素可以通過(guò)激活血管辣椒素受體，阻止超氧陰離子的產(chǎn)生和腸系膜動(dòng)脈一氧化氮的減少，改善內(nèi)皮功能障礙，降低小鼠夜間高血壓，而Phan等^［29］發(fā)現(xiàn)，小鼠血管肌細(xì)胞中的辣椒素受體激活后，產(chǎn)生持續(xù)的去極化電流，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈、骨骼肌和脂肪小動(dòng)脈收縮，引起血壓升高，辣椒素對(duì)高血壓的具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。魚(yú)藤酮單獨(dú)使用可增加室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，聯(lián)合3-溴丙酮酸（3-BrPA）時(shí)對(duì)大鼠的電學(xué)和結(jié)構(gòu)重塑有很強(qiáng)的作用^［30］。紫杉醇可促進(jìn)微管蛋白聚合、微管裝配、防止解聚，穩(wěn)定微管并抑制癌細(xì)胞增殖，起到抗癌作用^［31］。紫杉醇存在心血管毒性，最常見(jiàn)類(lèi)型為心律失常、高血壓及冠狀動(dòng)脈疾病^［32］，然而其調(diào)節(jié)血壓的機(jī)制尚不清楚，有待進(jìn)行深入實(shí)驗(yàn)研究。

綜上所述，本研究基于生物信息學(xué)方法獲取GSE75940數(shù)據(jù)集，篩選出的7個(gè)關(guān)鍵基因可能成為EHT的生物標(biāo)志物。預(yù)測(cè)的中藥及有效中藥活性成分，可為臨床治療及研究EHT提供更多參考依據(jù)。同時(shí)，本研究有待實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步驗(yàn)證當(dāng)前結(jié)果。

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（收稿日期：2023-11-02）

（本文編輯"王麗）