小柴胡湯對(duì)膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者腹腔鏡下膽囊切除術(shù)后康復(fù)進(jìn)程及并發(fā)癥的影響

【摘要】 目的：探討小柴胡湯對(duì)膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者術(shù)后康復(fù)進(jìn)程及并發(fā)癥的影響。方法：擇取2022年12月—2023年12月江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的90例行腹腔鏡下膽囊切除術(shù)的膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者，用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各45例。對(duì)照組術(shù)后予常規(guī)治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予小柴胡湯治療。比較兩組術(shù)后康復(fù)進(jìn)程、炎癥因子水平、氧化應(yīng)激指標(biāo)和并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：研究組排氣時(shí)間、進(jìn)食時(shí)間、腹脹及腸鳴音緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、活性氧（ROS）及并發(fā)癥發(fā)生率均低于對(duì)照組，白細(xì)胞介素-10（IL-10）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：小柴胡湯用于膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者腹腔鏡下膽囊切除術(shù)后能減輕炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少并發(fā)癥發(fā)生，縮短康復(fù)進(jìn)程。

【關(guān)鍵詞】 膽囊結(jié)石伴膽囊炎 腹腔鏡下膽囊切除術(shù) 小柴胡湯 并發(fā)癥

Effect of Xiaochaihu Decoction on the Recovery Process and Complications of Patients with Cholecystlithiasis and Cholecystitis after Laparoscopic Cholecystectomy/ZHANG Yong， WAN Yajie， FAN Qiuling， SHANG Longhua. //Medical Innovation of China， 2025， 22（04）： 0-089

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xiaochaihu Decoction on Postoperative Rehabilitation and Complications in Patients with cholecystolithiasis and cholecystitis after laparoscopic cholecystectomy. Method： A total of 90 patients with cholecystolithiasis and cholecystitis after laparoscopic cholecystectomy admitted to Jiangxi Province Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital from December 2022 to December 2023 were selected and divided into two groups by random number table method， with 45 cases in each group. The control group received conventional treatment after operation， and the study group received Xiaochaihu Decoction on the basis of the control group. The postoperative rehabilitation process， levels of inflammatory factors， oxidative stress indexes and complications between the two groups were compared. Result： The exhaust time， eating time， abdominal distension time and bowel sound relief time of the study group were shorter than those of the control group， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， reactive oxygen species （ROS） and the incidence of complications were lower than those of the control group， interleukin-10 （IL-10）， glutathione peroxidase （GSH-Px）

and superoxide dismutase （SOD） were higher than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Xiaochaihu Decoction can reduce inflammation and oxidative stress in patients with cholecystolithiasis and cholecystitis after laparoscopic cholecystectomy， reduce the occurrence of complications and shorten the rehabilitation process.

[Key words] Cholecystolithiasis and cholecystitis Laparoscopic cholecystectomy Xiaochaihu Decoction Complications

First-author's address： Department of Hepatobiliary Surgery， Jiangxi Province Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Nanchang 330003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.04.020

膽囊結(jié)石伴膽囊炎為臨床常見(jiàn)膽囊疾病，常表現(xiàn)為右上腹脹痛，同時(shí)可合并便秘、惡心、厭食等消化道癥狀，若未及時(shí)治療可誘發(fā)膽管炎，甚至造成癌變、萎縮等，危害患者健康[1]。腹腔鏡下膽囊切除術(shù)（LC）因有操作簡(jiǎn)單、創(chuàng)傷小、術(shù)中出血少等優(yōu)點(diǎn)成為臨床治療膽囊結(jié)石伴膽囊炎常用方式，但手術(shù)會(huì)對(duì)機(jī)體造成一定創(chuàng)傷，產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，致全身病理性改變，不利于術(shù)后康復(fù)[2]。相關(guān)研究顯示，在LC后輔以相關(guān)治療，能有效抑制慢性膽囊炎伴膽囊結(jié)石患者炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，提高臨床療效[3]。故術(shù)后輔助治療對(duì)加快患者康復(fù)尤為重要。小柴胡湯出自《傷寒論》，臨床常用于治慢性肝炎、膽結(jié)石、胃潰瘍、急慢性膽囊炎等疾病，有和胃降逆、行氣止痛、清肝利膽、扶正祛邪之功[4]。鑒于此，本研究將分析小柴胡湯對(duì)膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者腹腔鏡術(shù)后康復(fù)進(jìn)程及并發(fā)癥的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2022年12月—2023年12月江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的90例膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合膽囊結(jié)石伴膽囊炎相關(guān)診斷，①右上腹痛反復(fù)發(fā)作，且會(huì)向右肩和背部放射；②伴腹脹、惡心、噯氣、飽脹等消化不良癥狀；③病程長(zhǎng)，在發(fā)病過(guò)程中緩解期、急性發(fā)作期交替出現(xiàn)；④膽囊區(qū)叩擊痛或輕度壓痛；⑤腹部超聲示膽囊壁增厚（gt;3 mm）、毛糙，膽囊變形或縮小，伴膽囊結(jié)石；具備①～④中任意兩項(xiàng)，且符合⑤即能診斷[5]。（2）符合中醫(yī)肝膽濕熱型相關(guān)診斷，主癥：右脅脹痛或疼痛，晨起口苦，口干欲飲；次癥：身重困倦，咽喉干澀，大便秘結(jié)，身目發(fā)黃，脘腹脹滿，小便短黃；舌脈：苔厚膩，舌質(zhì)紫暗，脈滑數(shù)。主癥必備+次癥≥2項(xiàng)即能診斷[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；均行LC治療；年齡≥18歲；凝血功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：化膿性、梗阻性化膿性、壞疽性膽囊炎；對(duì)受試藥物成分不耐受；有腎、腦、心、肝等嚴(yán)重原發(fā)??；有腹部手術(shù)史；有嚴(yán)重出血傾向；入組前2周參與過(guò)其他藥物研究；嚴(yán)重精神疾患；生命體征不穩(wěn)定或全身感染。用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各45例。研究經(jīng)江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者了解本研究相關(guān)內(nèi)容，自愿簽訂知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組術(shù)后予常規(guī)治療，包括胃腸減壓、胃腸外營(yíng)養(yǎng)、抗感染、禁食、補(bǔ)液等。在上述治療上，研究組予小柴胡湯治療，黃芩、甘草、大棗、黨參、生姜各9 g，柴胡15 g，芒硝6 g，雞內(nèi)金、半夏各12 g，金錢(qián)草20 g。隨癥加減：疼痛甚重者加延胡索12 g，白芍18 g；噯氣頻作者加旋覆花9 g，代赭石3 g；腹脹明顯加大腹皮、厚樸、枳實(shí)各9 g。水煎取汁，150 mL/次，2次/d，1劑/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）術(shù)后康復(fù)進(jìn)程：觀察兩組術(shù)后進(jìn)食時(shí)間、排氣時(shí)間、腸鳴音及腹脹緩解時(shí)間。（2）炎癥因子水平：治療前后取空腹下肘靜脈血3 mL，離心取血清，用酶聯(lián)免疫法測(cè)定白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）氧化應(yīng)激反應(yīng)：同上取血清，用化學(xué)比色法測(cè)定活性氧（ROS）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px），用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定超氧化物歧化酶（SOD）。（4）并發(fā)癥：對(duì)比兩組術(shù)后膽瘺、肝膿腫、切口感染、腹腔膿腫等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組男21例，女24例；年齡29～70歲，平均（43.51±8.27）歲；多發(fā)結(jié)石13例，單發(fā)結(jié)石32例。研究組男20例，女25例；年齡29～72歲，平均（43.69±8.40）歲；多發(fā)結(jié)石15例，單發(fā)結(jié)石30例。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組術(shù)后康復(fù)進(jìn)程比較

研究組排氣時(shí)間、進(jìn)食時(shí)間、腹脹時(shí)間及腸鳴音緩解時(shí)間均較對(duì)照組短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組IL-10均高于治療前，IL-8和TNF-α均低于治療前，且研究組IL-10較對(duì)照組高，IL-8和TNF-α均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組ROS低于治療前，GSH-Px和SOD均高于治療前，且研究組ROS較對(duì)照組低，GSH-Px和SOD均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

研究組并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.075，P=0.024），見(jiàn)表4。

3 討論

膽囊結(jié)石會(huì)刺激膽囊黏膜壁，造成膽囊旁淋巴結(jié)節(jié)腫脹，致膽囊管和膽囊頸堵塞，膽囊內(nèi)膽汁無(wú)法排泄，從而導(dǎo)致膽汁淤積，進(jìn)入人體出現(xiàn)炎癥，發(fā)展為膽囊炎，出現(xiàn)上腹疼痛等不適[7]。膽囊結(jié)石本質(zhì)是炎癥性疾病，而膽囊炎能通過(guò)影響膽汁酸、膽固醇分泌誘發(fā)膽結(jié)石發(fā)生，二者互相促進(jìn)，致大部分膽囊結(jié)石患者伴膽囊炎[8]。手術(shù)為治療膽囊結(jié)石伴膽囊炎最直接、有效的手段之一，且近年以腹腔鏡術(shù)為代表的微創(chuàng)術(shù)式獲得臨床廣泛重視，LC能有效取出結(jié)石，改善癥狀，但手術(shù)屬創(chuàng)傷性治療，易增加并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，影響患者術(shù)后康復(fù)[9]。術(shù)后輔助抗感染、禁食、補(bǔ)液等常規(guī)治療雖對(duì)患者術(shù)后康復(fù)有一定促進(jìn)作用，但總體療效有限。

中醫(yī)將膽囊結(jié)石、膽囊炎均歸為“脅痛”“膽脹”等范疇，多因飲食不節(jié)、情志郁結(jié)等，致肝膽氣郁，瘀血、痰熱、水濕等淤積于膽，久熬則成石[10]。故治療需以排石解毒、疏肝利膽、行氣止痛、扶正固本為原則。小柴胡湯中黃芩可瀉火解毒、清熱燥濕；甘草能緩急止痛、調(diào)和諸藥；大棗、黨參善益氣生津、補(bǔ)脾益肺；生姜能溫中止嘔、解表散寒；柴胡疏肝解郁、解表退熱、升舉陽(yáng)氣；芒硝善清火消腫、瀉下通便；雞內(nèi)金溫中補(bǔ)虛、健胃消積、化石；半夏可散結(jié)消痞、燥濕止嘔；金錢(qián)草活血散瘀、清熱解毒；全方配伍可和胃降逆、行氣止痛、清肝利膽、扶正祛邪[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組排氣、進(jìn)食、腹脹及腸鳴音緩解時(shí)間均較對(duì)照組短，并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組低，說(shuō)明小柴胡湯用于膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者腹腔鏡術(shù)后能減少并發(fā)癥發(fā)生，縮短康復(fù)進(jìn)程。分析原因，藥理研究顯示，半夏所含生物堿能促膽汁分泌，增強(qiáng)腸道輸送功能，防止應(yīng)激性潰瘍，且有利膽、鎮(zhèn)吐等效用[12]；金錢(qián)草水煎劑可刺激膽汁分泌，促膽囊內(nèi)結(jié)石排出，且有止痛、利膽等作用[13]；黃芩中黃芩素、黃芩苷等能通過(guò)影響花生四烯酸代謝通路，發(fā)揮抗炎效用[14]；柴胡能介導(dǎo)肝臟酶系統(tǒng)，加速肝臟排泄膽紅素、攝取結(jié)石的能力，避免細(xì)菌損傷肝臟，減少并發(fā)癥發(fā)生[15]；大棗、黨參等益氣、補(bǔ)脾，可促術(shù)后胃腸功能恢復(fù)，利于早期進(jìn)食，加快營(yíng)養(yǎng)吸收，繼而縮短術(shù)后康復(fù)進(jìn)程[16]。

手術(shù)操作屬外源性刺激，具有一定創(chuàng)傷性，可致炎癥反應(yīng)遞質(zhì)大量釋放，同時(shí)手術(shù)刺激還可產(chǎn)生大量活性氧，致機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，引發(fā)強(qiáng)烈應(yīng)激反應(yīng)[17-18]。TNF-α既有保護(hù)性又有有害性，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)疼痛或發(fā)生感染時(shí)，TNF-α大量分泌和合成，可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞遷移，促巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞釋放趨化因子，加劇炎癥反應(yīng)。IL-8有強(qiáng)大趨化作用，可促中性粒細(xì)胞黏附，增強(qiáng)病灶區(qū)域炎癥浸潤(rùn)；IL-10作為多功能負(fù)性調(diào)節(jié)因子，其與免疫細(xì)胞、炎癥細(xì)胞等生物調(diào)節(jié)有關(guān)，能拮抗TNF-α等炎癥遞質(zhì)分泌，發(fā)揮抗炎效用，減輕炎癥反應(yīng)。ROS由中性白細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等生成的應(yīng)激分子，當(dāng)機(jī)體受到外源性或內(nèi)源性刺激時(shí)，白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等被激活，ROS大量產(chǎn)生，拮抗免疫功能，且能引起脂質(zhì)過(guò)氧化，損傷細(xì)胞和臟器組織，加重炎癥反應(yīng)[19]；GSH-Px屬過(guò)氧化物分解酶，能促毒性過(guò)氧化物還原，保護(hù)細(xì)胞膜功能和結(jié)構(gòu)；SOD作為抗氧化酶類(lèi)能迅速清除自由基，減輕其對(duì)組織細(xì)胞的損害。本研究結(jié)果顯示，研究組IL-10、GSH-Px和SOD均較對(duì)照組高，IL-8、TNF-α、ROS均較對(duì)照組低，說(shuō)明小柴胡湯用于膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者腹腔鏡術(shù)后能減輕炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析原因，金錢(qián)草有除有排石、利膽等作用，且有抗炎、抗氧化效用，能通過(guò)介導(dǎo)T細(xì)胞凋亡、增殖，減弱促炎因子表達(dá)及浸潤(rùn)[20]；柴胡提取物有護(hù)肝保肝功效，其中柴胡皂苷能阻斷TNF-α表達(dá)，柴胡揮發(fā)油有抗炎、解熱作用[21]；諸藥合用能減輕炎癥反應(yīng)，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，從而緩解手術(shù)所致應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，小柴胡湯用于膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者腹腔鏡術(shù)后能減輕炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少并發(fā)癥發(fā)生，縮短康復(fù)進(jìn)程。但由于病例數(shù)量偏少，加之未統(tǒng)計(jì)遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率，本研究存有一定局限，今后需重視在大樣本量的基礎(chǔ)上進(jìn)行更為科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)。

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（收稿日期：2024-06-19） （本文編輯：馬嬌）