經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥睡眠障礙的有效性及安全性探究

【摘要】 目的：探究經(jīng)顱磁刺激（TMS）聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥睡眠障礙的有效性及安全性。方法：回顧性選取2022年1月—2024年1月江西省精神病院收治的患有抑郁癥睡眠障礙患者120例為研究對象。按治療方案分艾司組（n=68）和TMS組（n=52），艾司組給予口服艾司西酞普蘭治療，TMS組給予口服艾司西酞普蘭聯(lián)合TMS治療，兩組均連續(xù)治療2個月。比較兩組治療前后抑郁癥程度[漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、狀態(tài)-特質(zhì)焦慮量表（STAI）]、睡眠情況[匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、多導(dǎo)睡眠圖（PSG）指標(biāo)]、臨床療效與治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。結(jié)果：治療后，TMS組HAMD、STAI評分均低于艾司組（Plt;0.05）；睡眠情況：治療后，TMS組PSQI評分低于艾司組，睡眠潛伏期（SOL）短于艾司組，快速眼動期（REM）及總睡眠時間（TST）均長于艾司組，睡眠效率（SE）高于艾司組（Plt;0.05）；治療后TMS組總有效率顯著高于艾司組（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：TMS與艾司西酞普蘭聯(lián)合治療抑郁癥睡眠障礙效果明顯，可顯著減輕患者抑郁焦慮癥狀，延長睡眠時長及提高睡眠質(zhì)量，從而改善睡眠障礙，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 經(jīng)顱磁刺激 艾司西酞普蘭 抑郁癥 睡眠障礙 安全性

Effectiveness and Safety of Transcranial Magnetic Stimulation Combined with Escitalopram in the Treatment of Depression with Sleep Disorders/ZHANG Leiming， ZOU Xueliang， WANG Mintao， BAO Cheng. //Medical Innovation of China， 2025， 22（04）： 072-076

[Abstract] Objective： To explore the effectiveness and safety of transcranial magnetic stimulation （TMS） combined with Escitalopram in the treatment of depression with sleep disorders. Method： A retrospective study was conducted. One hundred and twenty patients with depression and sleep disorders who were admitted to Jiangxi Mental Health Center from January 2022 to January 2024 were selected as the study subjects. According to the treatment plan， the subjects were divided into Escitalopram group （n=68） and TMS group （n=52）. The Escitalopram group was treated with oral Escitalopram， while the TMS group was treated with oral Escitalopram combined with TMS. Both groups were treated for 2 months. The two groups were compared on the severity of depression [Hamilton depression scale （HAMD） and state trait anxiety inventory （STAI）]， sleep quality [Pittsburgh sleep quality index （PSQI） and polysomnogram （PSG） parameters]， clinical efficacy and the incidence of adverse reactions. Result： After treatment， HAMD score and STAI score of the TMS group were lower than those of the Escitalopram group （Plt;0.05）. Sleep quality： after treatment， PSQI score of the TMS group was lower than that of the Escitalopram group， and sleep onset latency （SOL） was shorter than that of the Escitalopram group， rapid eye movement （REM） and total sleep time （TST） were longer than those of the Escitalopram group， sleep efficiency （SE） was higher than that of the Escitalopram group （Plt;0.05）. After treatment， the total effective rate of the TMS group was significantly higher than that of the Escitalopram group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： TMS combined with Escitalopram is effective in the treatment of depression with sleep disorders. It can significantly relieve depression and anxiety in the patients， prolong sleep time and improve sleep quality， to improve sleep disorders， with high safety.

[Key words] Transcranial magnetic stimulation Escitalopram Depression Sleep disorder Safety

First-author's address： Department of Psychiatry， Jiangxi Mental Health Center， Nanchang 330029， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.04.017

據(jù)WTO統(tǒng)計，全球約有3億人患有抑郁癥，該病是主要的致殘疾病之一[1]。我國流行病學(xué)調(diào)查顯示，該病年患病率達(dá)3.6%，終身患病率達(dá)6.8%，且發(fā)病率逐漸年輕化，呈逐年上漲趨勢[2]。如今對抑郁癥治療手段有限，且治療效果不明顯，仍有超過30%的患者治療后無明顯改善，甚至疾病加重至難治性抑郁癥[3]。經(jīng)顱磁刺激（TMS）是一種新型無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)節(jié)技術(shù)，已于2013年被美國批準(zhǔn)用于重度抑郁癥的治療中。目前國內(nèi)多項研究顯示，該治療方式在抑郁癥治療中已取得明顯效果[4]。艾司西酞普蘭是一種選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，是我國使用廣泛的一種抑郁癥治療藥物，但單純抗抑郁藥物對于抑郁癥患者睡眠障礙改善效果不明顯[5]。睡眠障礙是影響抑郁癥轉(zhuǎn)歸的主要因素，目前睡眠障礙能否改善已經(jīng)成為抑郁癥治療效果的一項主要評價指標(biāo)[6]。因此，本研究選取TMS聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥睡眠障礙患者，探究該治療方式的有效性及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2022年1月—2024年1月江西省精神病院收治的患有抑郁癥睡眠障礙患者120例為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[7]《ICD-10精神障礙分類》中抑郁癥的診斷；符合文獻(xiàn)[8]中成人失眠伴抑郁焦慮診治中慢性失眠診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述兩項診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥18歲；（3）近2個月內(nèi)未接受其他臨床試驗；（4）依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因其他疾病導(dǎo)致繼發(fā)性失眠；（2）對本藥物有過敏史；（3）神經(jīng)異常、神經(jīng)受損等疾病；（4）近2周內(nèi)服用其他抗抑郁、助眠藥物。按治療方案分為艾司組（n=68）和TMS組（n=52）。本研究通過江西省精神病院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

艾司組患者給予口服草酸艾司西酞普蘭片（生產(chǎn)廠家：浙江賽默制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20213475，規(guī)格：20 mg）治療，晨起服用，1次/d，以10 mg為初始劑量，根據(jù)患者病情增加劑量，最大為20 mg。連續(xù)治療2個月。

TMS組患者在給予同艾司組相同治療方式基礎(chǔ)上另給予TMS治療，治療儀器為武漢依瑞德公司生產(chǎn)的型號為CCY-I/IN的TMS治療儀，采用“八字形”線圈，以10 Hz頻率，120%運動閾值（RMT）刺激左側(cè)背外側(cè)前額葉皮層（DLPFC）。治療5次/周，20次為1個療程，共治2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）抑郁癥程度：以漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、狀態(tài)-特質(zhì)焦慮量表（STAI）評估兩組患者治療前后抑郁焦慮狀態(tài)。HAMD量表共17個條目，其中10個條目計0～4分，7個條目計0～2分，總分0～54分，分?jǐn)?shù)越高抑郁越嚴(yán)重[9]；STAI量表分為狀態(tài)焦慮量表（STAI-S）與特質(zhì)焦慮量表（STAI-T）兩部分，各20個條目，每個條目賦值1～4分，各部分總分20～80分，分?jǐn)?shù)越高焦慮越嚴(yán)重[10]。（2）睡眠情況：以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評估兩組患者治療前后睡眠障礙情況，該量表從有關(guān)睡眠的7個方面對患者進(jìn)行綜合評估，每個維度0～3分，總分0～21分，分?jǐn)?shù)與睡眠質(zhì)量負(fù)相關(guān)[11]；采用飛利浦公司的Alice6睡眠監(jiān)測系統(tǒng)檢測患者治療前后多導(dǎo)睡眠圖（PSG）指標(biāo)，包括快速眼動期（REM）、睡眠潛伏期（SOL）、睡眠效率（SE）及總睡眠時間（TST），為避免首夜效應(yīng)，均連續(xù)監(jiān)測兩晚，取第2晚的檢測指標(biāo)作為評估數(shù)據(jù)。（3）臨床療效：治療后HAMD、STAI、PSQI評分降低率均≥75%，PSG指標(biāo)幾乎為正常水平，且無不良反應(yīng)發(fā)生為顯效；HAMD、STAI、PSQI評分降低率均≥50%，且lt;75%，PSG指標(biāo)顯著改善，鮮發(fā)不良反應(yīng)為有效；HAMD、STAI、PSQI評分降低率均≥25%，且lt;50%，PSG指標(biāo)有所改善，偶有不良反應(yīng)發(fā)生為好轉(zhuǎn)；其余為無效[12]?？傆行?1-無效率。

（4）安全性：記錄治療期間兩組患者發(fā)生口干、惡心嘔吐、乏力、頭暈等不良反應(yīng)情況，并計算總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

使用統(tǒng)計軟件SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料采用率（%）表示，組間采用字2檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比

艾司組男女比例為23︰45，平均年齡（40.45±6.17）歲，平均病程（3.12±1.01）年，平均受教育年限（15.34±4.26）年；TMS組男女比例為17︰35，平均年齡（38.97±6.48）歲，平均病程（3.51±1.23）年，平均受教育年限（16.01±4.73）年。兩組基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組HAMD、STAI評分對比

治療前兩組HAMD、STAI評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組HAMD、STAI評分均顯著降低，且TMS組HAMD、STAI-S、STAI-T評分均低于艾司組（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組睡眠情況對比

治療前兩組PSQI評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組PSQI評分均顯著降低，且TMS組低于艾司組（Plt;0.05），見表2。治療前兩組PSG指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組PSG指標(biāo)均顯著改善，TMS組REM、TST均長于艾司組，SE高于艾司組，SOL短于艾司組（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組臨床療效對比

治療后TMS組總有效率為92.31%，顯著高于艾司組的77.94%（字2=4.564，P=0.033），見表4。

2.5 兩組安全性比較

治療期間，兩組均有患者發(fā)生口干、惡心嘔吐、乏力、頭暈等不良反應(yīng)，但總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.112，P=0.738），見表5。

3 討論

隨著社會的發(fā)展進(jìn)步，人們生活壓力增加，心理負(fù)擔(dān)隨之加重，因此抑郁癥發(fā)生率逐年上漲[13]，抑郁癥患者常因心理負(fù)荷原因而引發(fā)睡眠障礙，多表現(xiàn)為覺淺夢多，入睡困難，患者長期休息不好嚴(yán)重影響抑郁癥康復(fù)，加速病程。臨床上緩解睡眠障礙已經(jīng)成為抑郁癥治療的重要策略[14]，但如今對于抑郁癥伴失眠的治療手段單一，多以藥物治療為主，多數(shù)以緩解患者低落情緒為作用機制的藥物對失眠改善作用不明顯，甚至?xí)又厥甙Y狀，從而易導(dǎo)致舊病復(fù)發(fā)或慢性化[15]。TMS作為一種新興抑郁癥治療手段，多項研究表明，TMS較藥物治療更能顯著改善患者睡眠障礙[16]。本研究使用抗抑郁癥效果明顯的艾司西酞普蘭聯(lián)合TMS治療抑郁癥睡眠障礙患者取得顯效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組HAMD、STAI評分均有所降低，且TMS組HAMD、STAI-S、STAI-T評分均低于艾司組，表明TMS與艾司西酞普蘭聯(lián)用能有效緩解患者抑郁焦慮癥狀。草酸艾司西酞普蘭是一種5-HT再攝取抑制劑，5-HT是一種參與人體心境調(diào)節(jié)的重要神經(jīng)遞質(zhì)，可有效調(diào)節(jié)患者睡眠-覺醒、抑郁-焦慮情緒、胃腸道功能等多種生理節(jié)律[17]。艾司西酞普蘭不僅可結(jié)合5-HT轉(zhuǎn)運體的基本位點，還能強效結(jié)合其異構(gòu)位點，從而有效抑制5-HT再攝取，因此提高神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙的5-HT水平，有效緩解患者抑郁焦慮樣癥狀[18]。TMS治療主要通過線圈產(chǎn)生磁信號透過顱骨作用于大腦，刺激腦部神經(jīng)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞代謝，增強前額葉皮質(zhì)興奮性[19]。該治療方式憑借電磁感應(yīng)原理達(dá)到改善前額葉皮質(zhì)功能的目的，除了有效緩解患者抑郁焦慮癥狀以外，還可促進(jìn)草酸艾司普蘭在患者體內(nèi)發(fā)揮藥效，提高藥物作用效果[20]。此外，TMS還可刺激紋狀體分泌多巴胺，降低5-HT受體敏感度，從而發(fā)揮抑制抑郁癥的作用[21]。TMS與艾司西酞普蘭聯(lián)合產(chǎn)生協(xié)同作用，使療效發(fā)揮更完全，從而有效減輕患者臨床癥狀。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后TMS組PSQI評分低于艾司組，REM、SE、TST均優(yōu)于艾司組，SOL短于艾司組，說明TMS聯(lián)合艾司西酞普蘭治療方案能明顯減輕患者睡眠障礙，顯著改善PSG指標(biāo)，有效提升患者睡眠質(zhì)量。大腦皮層是TMS作用的主要靶器官，研究表明，不同頻率TMS治療可增加或降低大腦皮層興奮性。TMS治療可促進(jìn)腦部釋放γ-氨基丁酸（GABA），GABA是一種可抑制交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元的神經(jīng)遞質(zhì)，使神經(jīng)元活性降低，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減緩，從而增加非快速眼動時間，達(dá)到改善患者睡眠的作用[22]。艾司西酞普蘭通過抑制神經(jīng)元再攝取5-HT的作用有效增強神經(jīng)系統(tǒng)功能，糾正腦部神經(jīng)營養(yǎng)因子的異常表達(dá)，維持神經(jīng)系統(tǒng)正常代謝，修復(fù)損傷神經(jīng)，改善患者睡眠障礙[23]。本研究中TMS組治療總有效率高于艾司組，表明本研究治療方法對抑郁癥伴睡眠障礙患者療效顯著，研究表明，TMS及艾司西酞普蘭均可顯著提高抑郁癥患者腦部神經(jīng)因子水平，增加5-HT、血清去甲腎上腺素的濃度及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)，有效保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞，修復(fù)受損組織，促進(jìn)患者生理功能的改變[24]，有效達(dá)到減輕抑郁癥癥狀及改善睡眠質(zhì)量的目的。此外，本研究過程中均有少數(shù)患者發(fā)生口干、惡心嘔吐、乏力、頭暈不良反應(yīng)，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，安全性高。

綜上，TMS聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥睡眠障礙效果好，可有效減輕患者抑郁焦慮癥狀，顯著改善患者睡眠障礙，提升睡眠質(zhì)量，且具有一定安全性。

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（收稿日期：2024-06-14） （本文編輯：何玉勤）