度洛西汀與艾司西酞普蘭治療老年抑郁發(fā)作的對照研究

臧雙九++++++侯成業(yè)

[摘要]目的 探討度洛西汀與西酞普蘭治療老年性抑郁癥的效果及不良反應(yīng)。方法 選取2013年6月～2016年6月老年性抑郁癥患者82例隨機(jī)分成兩組，研究組42例，給予度洛西汀治療，對照組40例，給予艾司西酞普蘭治療，觀察6周。在治療前和在治療后1、2、6周末分別評定兩組漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、副反應(yīng)量表（TESS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）。結(jié)果 共實(shí)際完成80例，完成率為97.6%；脫落2例，脫落率為2.4%，均發(fā)生在對照組；經(jīng)過2周治療后，兩組HAMD、HAMA與治療前比較，對照組優(yōu)于研究組（P<0.05）；6周后兩組療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；采用TESS評估兩組患者在治療過程中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)率明顯低于對照組，差異明顯有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 度洛西汀治療老年精神分裂癥療效顯著且副作用較少，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]度洛西??；艾司西酞普蘭；老年抑郁發(fā)作；漢密爾頓焦慮量表；副反應(yīng)量表；漢密爾頓抑郁量表

[中圖分類號] R749.4+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（a）-0153-03

[Abstract]Objective To explore the efficacy and adverse effects of Duloxetine and Citalopram in the treatment of senile depression.Methods 82 cases of senile depression patients from June 2013 to June 2016 were randomly divided into two groups，42 cases in the study group and were given Duloxetine for treatment，40 cases in the control group and were given Escitalopram for treatment，6 months of observation.Before treatment and at 1，2，6 weeks，Patients of two groups were assessed by Hamilton Anxiety Scale （HAMA），side effects scale （TESS），Hamilton Depression Scale （HAMD）.Results A total of 80 cases completed，the completion rate was 97.6%；2 cases of loss，the loss rate was 2.4%，occurred in the control group；after 2 weeks of treatment，two groups had obvious curative effect，the control group was better than that of study group（P<0.05）；after 6 weeks，HAMD，HAMA of two group were compared to before treatment，the difference was siginificant （P<0.05）；TESS side effects scale assessment of two groups of patients with adverse drug reactions in the treatment process，the adverse reaction rate of study group was significantly lower than that of control group，the difference was significant（P<0.05）.Conclusion The treatment of senile schizophrenia with the Duloxetine has a significant effect and less side effects，it is worth to apply.

[Key words]Duloxetine；Escitalopram；Senile depression；HAMA；TESS；HAMD

我國人口老齡化進(jìn)程加快，老年抑郁發(fā)作患者也隨之增加。老年抑郁發(fā)作是老年人所有心理問題最多見的一種，能嚴(yán)重?fù)p害老年人生活的質(zhì)量，因此要有效及時治療。老年抑郁癥指以持續(xù)抑郁心境為主要臨床表現(xiàn)的情感障礙。在抑郁癥患者中，69%的患者主訴癥狀為軀體癥狀，絕大多數(shù)與疼痛相關(guān)；失眠是抑郁癥的另一常見伴隨癥狀[1]。目前關(guān)于度洛西汀與艾司西酞普蘭在治療老年抑郁癥的對照研究比較少，艾司西酞普蘭與其他抗抑郁藥比較具有起效時間更短、療效更好的優(yōu)點(diǎn)[2]，本研究對兩種藥物進(jìn)行臨床對照研究，觀察臨床療效及不良反應(yīng)，為臨床合理用藥提供依據(jù)，并研究度洛西汀在治療老年抑郁癥方面的療效及其安全性。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月～2016年6月在遼寧省復(fù)員軍人康寧醫(yī)院首次住院82例患者。將其隨機(jī)分成兩組，研究組42例，給予度洛西汀治療，對照組40例（脫落2例），給予艾司西酞普蘭治療。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合在ICD-10中抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②沒有接受或抗抑郁藥物停1個月以上；③單一應(yīng)用度洛西汀或艾司西酞普蘭的患者；④經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意后，患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心血管疾病、肝膽疾病、腎病綜合征以及其他重大軀體疾病史；②藥物或酒依賴者。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

研究組患者給予度洛西?。◤V東健客醫(yī)藥有限公司，15 mg/片）治療，起始劑量為20 mg/d，對于可耐受患者，在兩周內(nèi)增加到40 mg/d。

對照組患者給予艾司西酞普蘭（山東京衛(wèi)制藥有限公司，5 mg/片）治療，起始劑量5 mg/d，對于可耐受的患者，在兩周內(nèi)增加到20 mg/d。

1.3評價指標(biāo)

采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評定療效，在治療前及治療后1、2、6周末分別評定一次。以HAMA、HAMD減分率評定其療效，減分率≥75%為痊愈；50%～74%為顯效；25%～49%為有效；減分率<25%為無效，用副反應(yīng)量表（TESS）評定不良反應(yīng)[4]，包括抗膽堿能副作用、錐體外系反應(yīng)、胃腸道副作用等。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組脫落患者的比較

參與本研究兩組共82例，研究組42例，對照組40例，一共實(shí)際完成80例，完成率97.6%；脫落2例，脫落率為2.4%，均為對照組患者，其中1例為頭昏、竇性心動過緩，另1例為竇性心動過速和氨基轉(zhuǎn)移酶升高，分別于治療第5天和第11天退出。

2.2兩組治療前后HAMD、HAMA評分的比較

兩組HAMD、HAMA評分與治療前比較，均有顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。但研究組下降明顯，起效快。治療后6周兩組HAMA、HAMD評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組使用藥物劑量的分析

觀察組使用藥物劑量16例20 mg，22例21～40 mg，4例41～80 mg；對照組18例5 mg，14例10～15 mg，6例20 mg。

2.4兩組不良反應(yīng)的比較

采用TESS評估兩組患者治療過程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，結(jié)果顯示，研究組抗膽堿能副作用與錐體外系反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

老年抑郁癥是一種臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變的綜合征，指60歲后發(fā)病的抑郁癥，是常見的精神障礙之一，而抑郁癥所產(chǎn)生的負(fù)性情緒又可以使患者的免疫功能降低，而影響多器官、組織病變，嚴(yán)重?fù)p害患者的身體健康，甚至導(dǎo)致部分患者自殺。抑郁癥的生物學(xué)發(fā)病機(jī)制與5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）兩類神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)元突觸間隙濃度的下降有關(guān)[5]。

艾司西酞普蘭為西酞普蘭S-異構(gòu)體代謝的產(chǎn)物，是西酞普蘭發(fā)揮SSRI藥理活性主要成分。艾司西酞普比西酞普蘭起效快、更持久，作用更強(qiáng)也更具有選擇性[6-7]，因而S-西酞普蘭的用藥劑量較小，而相關(guān)不良反應(yīng)較少，可同時與基本位點(diǎn)及次級位點(diǎn)相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)5-HT雙重抑制作用[8]，抗腎上腺素能、抗組胺、抗膽堿能作用不明顯，尤其是對肝微粒體內(nèi)細(xì)胞色素酶P450（CYP2D6） 減少有抑制作用，有相對良好的心血管作用，藥物作用相互潛力少，特別適合老年患者與合并軀體疾病時需聯(lián)用其他藥物治療的患者[9]。

國外研究度洛西汀在治療抑郁癥方面療效顯著[10-11]，度洛西汀是一種NE再攝取和新型的平衡高效的5-HT抑制劑，主要是通過NE再攝取與抑制5-HT，增強(qiáng)中樞5-HT能和NE能神經(jīng)功能而發(fā)揮其抗抑郁作用[12]，另外，度洛西汀于下行痛覺通路中NE與5-HT介入抑制傳入痛覺神經(jīng)并通過脊髓的上行傳導(dǎo)，雙遞質(zhì)的再攝取抑制而有效緩解軀體疼痛[13-14]。

治療老年抑郁癥用藥首先要考慮藥物不良反應(yīng)，其次為療效[15]。度洛西汀能增強(qiáng)患者用藥期間的耐受性，減輕藥物不良反應(yīng)[16-17]。本研究結(jié)果說明，度洛西汀對老年抑郁癥治療療效顯著，且起效較快，和西酞普蘭相比較兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療老年抑郁癥度洛西汀不良反應(yīng)少，常見的不良反應(yīng)表現(xiàn)惡心，癥狀比較輕微；與艾司西酞普蘭比較，此藥物不良反應(yīng)并不少見，本研究中艾司西酞普蘭有12例患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，有統(tǒng)計學(xué)意義?？赡芘c兩者對膽堿能、腎上腺素能受體、組胺能的親和力有關(guān)，并且由于老年人代謝減慢，對藥物的不良反應(yīng)及藥物間的相互作用更加敏感。

綜上所述，度洛西汀與艾司西酞普蘭用于治療老年抑郁癥起效快，度洛西汀相比艾司西酞普不良反應(yīng)少，用藥安全性高，適用于治療老年抑郁癥，但該類研究是在健康的老年抑郁癥患者中進(jìn)行的，在軀體情況比較差的老年人中應(yīng)用情況尚無充分研究，由于本研究樣本較少，治療時間相對短，抗抑郁藥物對老年抑郁癥患者治療的長期療效、不良反應(yīng)還需進(jìn)一步研究、證實(shí)。

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（收稿日期：2016-08-26 本文編輯：顧雪菲）