度普利尤單抗治療兒童中重度特應(yīng)性皮炎的效果及安全性觀察

【摘要】目的 觀察度普利尤單抗治療兒童中重度特應(yīng)性皮炎的效果及其安全性，為臨床提供參考。方法 選取2022年6月至2023年10月柳州市婦幼保健院收治的60例中重度特應(yīng)性皮炎患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。給予對(duì)照組患兒糠酸莫米松乳膏外擦、口服地氯雷他定干混懸劑聯(lián)合外用保濕劑治療，給予觀察組患兒度普利尤單抗注射液聯(lián)合外用保濕劑治療。比較兩組患兒臨床療效、特應(yīng)性皮炎評(píng)分（SCORAD）、濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）評(píng)分、免疫球蛋白 E（IgE）水平、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒整體療效優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）。兩組患兒SCORAD和EASI評(píng)分均有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異；兩組患兒治療后的SCORAD和EASI評(píng)分均呈降低趨勢(shì)，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。兩組患兒IgE、EOS計(jì)數(shù)水平均有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異；兩組患兒治療后的IgE、EOS計(jì)數(shù)水平均呈降低趨勢(shì)，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 度普利尤單抗治療兒童中重度特應(yīng)性皮炎可減輕病情嚴(yán)重程度，降低免疫炎癥反應(yīng)，提高臨床效果，安全性較好。

【關(guān)鍵詞】度普利尤單抗；特應(yīng)性皮炎；兒童；安全性

【中圖分類號(hào)】R758.22 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.05.0038.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.013

特應(yīng)性皮炎為兒童常見慢性、炎癥性皮膚病，可出現(xiàn)皮膚干燥、濕疹樣皮損和瘙癢等癥狀，瘙癢可引起患兒抓撓，這不僅會(huì)增加復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，還可導(dǎo)致睡眠障礙和病情加重，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量和心理健康[1]。白細(xì)胞介素（IL）-4和IL-13是該病的重要炎癥細(xì)胞因子，對(duì)于免疫球蛋白E（IgE）的生成具有促進(jìn)作用，對(duì)于嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）募集具有誘導(dǎo)作用，從而破壞皮膚結(jié)構(gòu)和功能，引起瘙癢[2]。以IL為分子靶點(diǎn)并作用于IL的生物制劑研發(fā)越來越受關(guān)注。度普利尤單抗是針對(duì)IL-4受體α亞基（IL-4Rα）的全人源單克隆抗體，是近年于國內(nèi)上市的新藥，但該藥在特應(yīng)性皮炎患兒治療中的具體價(jià)值尚未完全明確[3]。基于此，本研究旨在觀察度普利尤單抗治療兒童中重度特應(yīng)性皮炎的效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6月至2023年10月柳州市婦幼保健院收治的60例中重度特應(yīng)性皮炎患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組患兒中男性14例，女性16例；年齡6～14歲，平均年齡（9.13±2.62）歲；病情嚴(yán)重程度[4]：中度18例，重度12例。觀察組患兒中男性17例，女性13例；年齡7～14歲，平均年齡（9.37±2.28）歲；病情嚴(yán)重程度：中度21例，重度9例。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)柳州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡6～14歲；⑵符合中重度特應(yīng)性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究使用藥物過敏患兒；⑵入組前使用免疫抑制劑患兒；⑶體質(zhì)量lt;15 kg患兒；⑷合并心、腎、肝等臟器嚴(yán)重疾病患兒。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒使用糠酸莫米松乳膏（湖北恒安芙林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20074173，規(guī)格：10 g∶10 mg）外涂患處，第1～3周，0.5 g/次，1次/d，第4～16周，減量至0.3 g/次，2次/周；第1～3周口服地氯雷他定干混懸劑（海南普利制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041111，規(guī)格：0.5 g∶2.5 mg），6～12歲患兒：2.5 mg/次，1次/d；12歲以上患兒：5 mg/次，1次/d；第1～16周，外涂保濕劑——透明質(zhì)酸修護(hù)生物膜（云南貝泰妮生物科技集團(tuán)股份有限公司，滇械注準(zhǔn)20192140007，規(guī)格：50 g/支），使用前清潔患處并擦干，均勻涂抹于患處，1～2 g/次，1～2次/d。觀察組患兒使用度普利尤單抗注射液[Sanofi Winthrop Industrie，國藥準(zhǔn)字SJ20235004，規(guī)格：300 mg（2.0 mL）/支]，肌內(nèi)注射，首次600 mg，之后每4周注射1次，300 mg/次；外涂保濕劑（方法與對(duì)照組一致），治療16周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患兒臨床療效[5]。治療16周后評(píng)估療效。瘙癢、皮損等癥狀完全消失，特應(yīng)性皮炎評(píng)分（SCORAD）[6]、濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）[6]評(píng)分降低≥90%為痊愈；瘙癢、皮損等癥狀大幅減輕，SCORAD和EASI評(píng)分降低≥60%但lt;90%為顯效；瘙癢、皮損等癥狀有所好轉(zhuǎn)，SCORAD和EASI評(píng)分降低≥20%但lt;60%為有效；瘙癢、皮損等癥狀無明顯改變，SCORAD和EASI評(píng)分降低lt;20%為無效?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。⑵比較兩組患兒病情嚴(yán)重程度。SCORAD評(píng)分從皮損面積、皮損程度和主觀癥狀方面評(píng)估疾病嚴(yán)重程度，總分0～103分，評(píng)分越高表示病情越嚴(yán)重；EASI評(píng)分主要評(píng)估頭面頸部、上肢、下肢（包括臀部）、軀干（包括會(huì)陰）的皮損面積和嚴(yán)重程度，總分0～72分，評(píng)分越高表示病情越嚴(yán)重。分別于治療前、治療4、8、12、16周進(jìn)行評(píng)分。⑶比較兩組患兒IgE、EOS計(jì)數(shù)水平。治療前、治療4、16周分別采集患兒晨起空腹靜脈血4 mL，使用離心機(jī)離心10 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心半徑為10 cm），使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清IgE水平；另采集患者4 mL靜脈血使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（吉林省維爾醫(yī)療器械有限公司，吉械注準(zhǔn)20202220325，型號(hào)：WD-3000）檢測(cè)EOS計(jì)數(shù)水平。⑷比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括皮膚紅腫、口干、惡心、頭痛、困倦乏力和注射部位疼痛。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)結(jié)果比較行重復(fù)測(cè)量方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒整體療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒SCORAD和EASI評(píng)分比較 兩組患兒SCORAD和EASI評(píng)分均有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異；兩組患兒治療后的SCORAD和EASI評(píng)分均呈降低趨勢(shì)，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒IgE、EOS計(jì)數(shù)水平比較 兩組患兒IgE、EOS計(jì)數(shù)水平均有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異；兩組患兒治療后的IgE、EOS計(jì)數(shù)水平均呈降低趨勢(shì)，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

目前，臨床治療中重度特應(yīng)性皮炎的方法較有限，使用外用藥物時(shí)難以確保良好的依從性，部分患兒對(duì)局部外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑和糖皮質(zhì)激素不耐受，而甲氨蝶呤等傳統(tǒng)系統(tǒng)治療藥物具有較多不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用有一定局限性，度普利尤單抗作為一種作用于IL的生物制劑，為該病的治療提供新的思路[7]?；诖?，本研究通過觀察該藥用于中重度特應(yīng)性皮炎患兒的價(jià)值，期望為該病的治療提供一定幫助。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒整體療效優(yōu)于對(duì)照組，兩組患兒治療后的SCORAD和EASI評(píng)分均呈降低趨勢(shì)，且觀察組均低于對(duì)照組，提示度普利尤單抗治療兒童中重度特應(yīng)性皮炎可改善瘙癢、皮損癥狀，減輕病情嚴(yán)重程度，提高臨床療效。分析原因?yàn)?，度普利尤單抗具有抑制IL-4和IL-13信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，從而抑制激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活因子（JAK-STAT6）通路下游受體信號(hào)下調(diào)減弱病原體和變應(yīng)原穿透表皮的能力，有利于緩解瘙癢和疼痛等癥狀；另外，可降低炎癥因子表達(dá)，調(diào)節(jié)外周血輔助性T細(xì)胞（Th）1/Th2的平衡，改善免疫功能，有利于保護(hù)皮膚屏障功能，減輕病情嚴(yán)重程度、縮小濕疹皮損面積，從而提高臨床療效[8]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后的IgE、EOS計(jì)數(shù)水平均呈降低趨勢(shì)，且觀察組均低于對(duì)照組，提示度普利尤單抗治療兒童中重度特應(yīng)性皮炎可減輕免疫炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)椋绕绽葐慰故且环N針對(duì)IL-4Rα的全人源單克隆抗體，能夠特異性抑制IL-4信號(hào)，對(duì)于IgE合成具有抑制作用，也可減少EOS募集，調(diào)節(jié)皮膚功能，有利于改善患兒的瘙癢等癥狀[9]。

最后，本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示度普利尤單抗治療兒童中重度特應(yīng)性皮炎安全性較好。分析原因?yàn)?，可能與其高度特異性的靶向作用機(jī)制有關(guān)，該藥能夠特異性地結(jié)合特定的細(xì)胞表面蛋白，從而減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷[10]。

綜上所述，度普利尤單抗治療兒童中重度特應(yīng)性皮炎可減輕病情嚴(yán)重程度，減輕免疫炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，安全性較好，值得進(jìn)一步研究。

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作者簡介：羅佳靜，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：兒童皮膚病的診療。

通信作者：朱珠，碩士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：兒童皮膚病的診療。E-mail：zhu-717@163.com