米非司酮聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮肌瘤的效果及對患者性激素的影響

【摘要】目的 觀察子宮肌瘤患者接受米非司酮聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）治療的效果，并分析性激素的變化。方法 選取2020年1月至2024年1月白河縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心收治的130例子宮肌瘤患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各65例。對照組患者接受LNG-IUS治療，觀察組患者加用米非司酮治療，治療3個月。比較兩組患者臨床療效、子宮相關(guān)指標(biāo)水平、性激素指標(biāo)[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）]水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效更優(yōu)（Plt;0.05）。治療后，兩組患者子宮體積、子宮肌瘤體積、子宮內(nèi)膜厚度均縮小，且觀察組均更小（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者E2、FSH、LH水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 米非司酮與LNG-IUS聯(lián)合治療子宮肌瘤能夠提升療效，縮小子宮、子宮肌瘤體積，降低子宮內(nèi)膜厚度、性激素水平，且安全性理想。

【關(guān)鍵詞】米非司酮；左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)；子宮肌瘤；性激素

【中圖分類號】 R737.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.05.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.047

子宮肌瘤是一種良性腫瘤，可通過手術(shù)治療，但由于手術(shù)創(chuàng)傷較大、風(fēng)險較高，臨床會依據(jù)癥狀、病史等選擇合適的藥物進(jìn)行治療[1]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）是一種宮內(nèi)節(jié)育器，不僅能夠避孕，還在治療月經(jīng)過多和子宮肌瘤等均具有良好效果[2]。LNG-IUS可縮小子宮肌瘤體積、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，但可能導(dǎo)致陰道不規(guī)則出血，因此，可考慮與其他藥物聯(lián)合治療[3]。米非司酮具有抗早孕、抗受精卵著床等作用，具有終止妊娠、緩解子宮肌瘤等疾病導(dǎo)致的疼痛等作用，對于子宮肌瘤等婦科疾病導(dǎo)致的疼痛，米非司酮也展現(xiàn)出良好的緩解作用，能夠減輕病痛，提高生活質(zhì)量[4]?；诖?，本研究探討子宮肌瘤患者接受上述聯(lián)合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2024年1月白河縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心收治的130例子宮肌瘤患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各65例。對照組患者年齡27～45歲，平均年齡（36.77±5.49）歲；子宮肌瘤病程1～3年，平均子宮肌瘤病程（2.21±0.39）年；子宮肌瘤單發(fā)45例、多發(fā)20例。觀察組患者年齡29～45歲，平均年齡（36.32±6.09）歲；子宮肌瘤病程1～3年，平均子宮肌瘤病程（2.33±0.36）年；子宮肌瘤單發(fā)48例、多發(fā)17例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)白河縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)陰道彩超確診；⑵年齡≥18歲；⑶伴有月經(jīng)紊亂、子宮出血、痛經(jīng)等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他惡性腫瘤者；⑵近2個月內(nèi)使用過激素類藥物者；⑶合并認(rèn)知、溝通功能障礙或精神疾病無法配合者；⑷具有宮內(nèi)節(jié)育器放置禁忌證或米非司酮禁忌證者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受LNG-IUS（Bayer Oy，國藥準(zhǔn)字HJ20140238，規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個）治療。在月經(jīng)干凈后第7天，向患者宮底置入LNG-IUS：患者取膀胱截石位，常規(guī)消毒外陰、暴露宮頸，用宮頸鉗夾住宮頸上唇、拉直宮頸口，測量宮腔深度，將LNG-IUS留置于宮腔底部，剪斷尾絲，完成放置。兩組患者放置LNG-IUS后1個月經(jīng)超聲檢查LNG-IUS位置，放置LNG-IUS后3個月回院復(fù)查。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用米非司酮片（廣州朗圣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113480，規(guī)格：25 mg/片）治療，25 mg/次，1次/d，于月經(jīng)第3天開始服用，每晚睡前口服，連續(xù)服用3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。月經(jīng)紊亂、子宮出血、痛經(jīng)等癥狀消失，治療后子宮肌瘤體積縮小≥50%為顯效；上述癥狀有所緩解，治療后子宮肌瘤體積縮小≥20%但lt;50%為有效；上述癥狀無明顯緩解，治療后子宮肌瘤縮小lt;20%為無效[5]。⑵比較兩組患者子宮相關(guān)指標(biāo)水平。采用彩色超聲診斷系統(tǒng)（深圳華聲醫(yī)療技術(shù)股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20182060323，型號：Piloter T）記錄兩組患者治療前后的子宮體積、子宮肌瘤體積、子宮內(nèi)膜厚度。子宮體積及子宮肌瘤體積=長徑×橫徑×前后徑×0.523。⑶性激素指標(biāo)水平。雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平，采集患者4 mL空腹靜脈血，采用離心機(jī)離心15 min（轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，離心半徑為10 cm），取血清，通過放射免疫分析法檢測。⑷不良反應(yīng)。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹痛、皮疹和頭暈。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（惡心嘔吐、腹痛、皮疹和頭暈）例數(shù)之和/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者整體療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者子宮相關(guān)指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者子宮體積、子宮肌瘤體積、子宮內(nèi)膜厚度均縮小，且觀察組均更小，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者性激素指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者E2、FSH、LH水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

目前，子宮肌瘤的確切病因多考慮與高水平雌激素、孕激素相關(guān)，由于子宮平滑肌含有雌、孕激素受體，若局部結(jié)合大量雌、孕激素，平滑肌細(xì)胞分裂、增殖，則會導(dǎo)致子宮平滑肌組織增生，進(jìn)而使子宮肌瘤體積增大[6]。LNG-IUS能夠持續(xù)釋放左炔諾孕酮，進(jìn)而抑制子宮內(nèi)膜的生長，但存在一定的局限性，若患者存在子宮宮腔變形或?qū)m腔過大等情況，可能導(dǎo)致LNG-IUS脫出[7]。米非司酮為抗孕激素類治療藥物，該藥主要作用于孕激素受體，能夠與孕激素受體結(jié)合，進(jìn)而阻斷孕激素對子宮蛻膜的作用[8]?；诖?，本研究擬觀察其聯(lián)合治療子宮肌瘤的效果及對性激素的影響。

子宮體積的增大可能是子宮肌瘤生長的直接結(jié)果，同時，子宮內(nèi)膜厚度的變化也可能反映子宮肌瘤的影響，部分子宮肌瘤患者可能出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增厚的情況。本研究顯示，觀察組患者整體療效更優(yōu)；治療后，兩組患者子宮體積、子宮肌瘤體積、子宮內(nèi)膜厚度均縮小，且觀察組均更小，提示在LNG-IUS治療子宮肌瘤基礎(chǔ)上加用米非司酮可降低子宮相關(guān)指標(biāo)水平，提高療效。分析原因為，LNG-IUS含有左炔諾孕酮，抑制垂體促性腺激素的分泌，進(jìn)而減少卵巢分泌性激素，并抑制子宮肌瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡[9]。米非司酮為抗孕激素藥物，通常用于終止早期妊娠，其通過與孕激素受體結(jié)合，阻斷孕激素的作用，從而抑制子宮內(nèi)膜增生[10]。兩種藥物通過對孕酮和雌激素受體的結(jié)合起到抑制作用，降低子宮內(nèi)膜對雌激素的敏感性，拮抗子宮內(nèi)膜增生，促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮，降低子宮體積、子宮肌瘤體積和子宮內(nèi)膜厚度[11-12]。

E2是子宮肌瘤生長的重要因素，子宮肌瘤患者的E2水平往往高于正常人群。而FSH水平一般不會受子宮肌瘤的直接影響。LH也被認(rèn)為可能與子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。本研究顯示，治療后，兩組患者E2、FSH、LH水平均降低，且觀察組均更低，提示米非司酮聯(lián)合LNG-IUS治療子宮肌瘤可調(diào)節(jié)性激素水平。分析原因為，LNG-IUS釋放的左炔諾孕酮被子宮內(nèi)膜吸收后，對子宮內(nèi)膜的雌激素受體起到抑制作用，降低雌激素對子宮內(nèi)膜的刺激，另外，左炔諾孕酮的釋放還能抑制垂體促性腺激素的分泌，進(jìn)而減少卵巢分泌雌、孕激素，使E2、FSH、LH水平降低[13]。米非司酮為一種抗孕激素制劑，主要通過作用于下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)揮其藥理作用，影響女性的內(nèi)分泌系統(tǒng)，從而達(dá)到調(diào)節(jié)生殖功能和激素水平的目的。其能夠有效地調(diào)節(jié)促性腺激素的分泌，進(jìn)而間接地影響雌激素和孕激素在體內(nèi)的水平，進(jìn)一步降低E2、FSH、LH的水平。通過這種調(diào)節(jié)機(jī)制，米非司酮能夠抑制子宮肌瘤的生長[14]。

本研究顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，提示在LNG-IUS治療子宮肌瘤基礎(chǔ)上加用米非司酮安全性理想。分析原因為，米非司酮作用機(jī)制相對專一，主要為選擇性地作用于孕激素受體，導(dǎo)致蛻膜組織變性、壞死，不良反應(yīng)較少[15]。此外，米非司酮在臨床應(yīng)用中已有多年的使用歷史，經(jīng)過廣泛的研究和監(jiān)測，其安全性得到證實，盡管該藥在使用過程中可能會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐等，但這些不良反應(yīng)通常是輕微且可控的，因此，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有良好的安全性。雖然本研究顯示兩者聯(lián)合治療子宮肌瘤具有確切療效，但研究樣本量相對有限、研究周期相對較短，這可能影響結(jié)果的普遍性和可靠性。因此，未來研究需要延長觀察周期，提高該治療方案對子宮肌瘤患者的長期影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確率。

綜上所述，米非司酮與LNG-IUS聯(lián)合治療子宮肌瘤能夠提升療效，縮小子宮、子宮肌瘤體積，降低子宮內(nèi)膜厚度、性激素水平，且安全性理想。

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作者簡介：張俊，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科相關(guān)疾病的診療。