【摘要】目的 評估獨活寄生湯加減聯(lián)合阿達木單抗在強直性脊柱炎(AS)患者中的應用成效,為臨床治療提供參考。方法 選取2022年1月至2023年12月汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院收治的66例AS患者為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組,每組33例。對照組患者采用阿達木單抗治療,觀察組患者采用獨活寄生湯加減聯(lián)合阿達木單抗治療。比較兩組患者血檢指標[C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-23(IL-23)、紅細胞沉降率(ESR)]水平、骨質情況、強直性脊柱炎病情活動指數(shù)(BASDAI)評分、Bath強直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI)評分、臨床療效。結果 治療后,兩組患者CRP、IL-23、ESR水平均降低,且觀察組均低于對照組;兩組患者骨侵蝕、關節(jié)積液、骨贅、肌腱鈣化的發(fā)生率均降低,且觀察組均低于對照組;兩組患者BASDAI、BASFI評分均降低,且觀察組均低于對照組(均Plt;0.05)。觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組,治療總有效率高于對照組(均Plt;0.05)。結論 獨活寄生湯加減與阿達木單抗聯(lián)合治療AS患者的效果較好,可有效抑制炎癥反應,改善患者骨質情況和脊柱功能,值得臨床應用。
【關鍵詞】獨活寄生湯加減;阿達木單抗;強直性脊柱炎
【中圖分類號】R274 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.04.0094.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2025.04.030
強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)是臨床常見的慢性、進行性脊柱關節(jié)病,主要累及脊柱與骨盆區(qū)域的關節(jié),會導致患者出現(xiàn)脊柱僵硬、疼痛等癥狀,其典型特征為脊柱及骨盆關節(jié)發(fā)生慢性炎癥,隨著病情進展患者關節(jié)逐漸骨化,甚至發(fā)生脊柱僵化[1]。臨床治療AS常采用藥物干預手段,其中阿達木單抗是一種生物制劑,屬于抗腫瘤壞死因子(TNF)類藥物,其以靶向抑制TNF-α活性為作用機制,可有效抑制炎癥反應,通過抑制成骨細胞和破骨細胞的活性,調(diào)節(jié)骨代謝平衡,切實改善患者關節(jié)炎癥狀[2]。強直性脊柱炎在中醫(yī)中屬于“痹證”“大僂”等范疇,多由肝腎虧虛、風寒濕邪外侵、濕熱痹阻、瘀血阻滯、督脈空虛所致[3]。獨活寄生湯具有祛風濕、止痹痛、益肝腎、調(diào)和氣血、活血化瘀等功效。有研究指出,中西醫(yī)結合治療對風濕性疾病、痛風等病癥效果顯著,能有效延緩關節(jié)炎病情進展,減輕相關癥狀[4]?;诖耍狙芯烤劢褂讵毣罴纳鷾訙p聯(lián)合阿達木單抗這一治療方案,深入分析其臨床干預效果,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年12月汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院收治的66例AS患者為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組,每組33例。對照組患者中男性19例,女性14例;年齡26~49歲,平均年齡(37.72±2.91)歲。觀察組患者中男性20例,女性13例;
年齡25~50歲,平均年齡(37.65±2.85)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過,患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準:⑴西醫(yī)符合AS的診斷標準[5],且經(jīng)臨床檢查確診;⑵中醫(yī)符合痹證的診斷標準[6]。排除標準:⑴妊娠或哺乳期婦女;⑵合并心、腦血管疾病者;⑶對本研究所用藥物存在禁忌證者。
1.2 治療方法 對照組患者皮下注射阿達木單抗注射液(杭州博之銳生物制藥有限公司,國藥準字S20190043,規(guī)格:0.8 mL∶40 mg), 40 mg/次,每14 d注射1次,共注射6次,觀察并記錄恢復情況。
觀察組患者在對照組基礎上聯(lián)合獨活寄生湯加減治療:組方為白芍、秦艽、桑寄生、杜仲、獨活、防風、茯苓、牛膝、黨參各12 g,熟地黃20 g,川芎、當歸、桂枝各10 g,炙甘草6 g,細辛3 g。隨證加減:濕邪重者去熟地黃,加蒼術10 g;惡心嘔吐患者加半夏、生姜各10 g;寒邪盛者加附子10 g。將上述藥材放入1 000 mL清水中浸泡30 min,第1煎大火煮開后轉小火煎煮15 min倒出藥液,第2煎加水500 mL大火煮開后轉小火煎煮20 min,將兩份藥汁混合后取300 mL,分2份,于早、晚餐后溫服,持續(xù)治療90 d,觀察并記錄恢復情況。
1.3 觀察指標 ⑴血檢指標水平。于治療前后,采集兩組患者空腹靜脈血5 mL,以3 500 r/min的轉速(離心半徑8.5 cm)離心10 min,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-23(IL-23)
水平;采集兩組患者空腹靜脈血5 mL,采用紅細胞沉降率測定儀(北京賽爾福知心科技有限公司,京械注準20152220237,型號: SHS-3000)檢測紅細胞沉降率(ESR)。⑵骨質情況。于治療前后,采用彩色多普勒超聲診斷儀[大為醫(yī)療(江蘇)有限公司,蘇械注準20182061047,型號: DW-F6],觀察并記錄骨侵蝕、關節(jié)積液、骨贅、肌腱鈣化的發(fā)生情況。⑶強直性脊柱炎病情活動指數(shù)(BASDAI)評分[7]和Bath強直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI)評分[8]。于治療前后,采用BASDAI評估患者病情改善情況,包括6個方面,滿分10分,分值越低提示患者病情改善情況越好;采用BASFI評估患者關節(jié)功能恢復情況,包括4個變量,滿分10分,分值越低提示患者關節(jié)功能恢復情況越好。⑷臨床療效。
顯效: BASFI評分降低gt;2分, X線片檢查顯示骶髂關節(jié)炎癥病灶明顯縮小,且脊柱活動度增加,血檢指標水平明顯下降;有效: BASFI評分降低gt;2分, X線片檢查顯示骶髂關節(jié)炎癥病灶明顯縮小,脊柱活動度未見明顯改善,血檢指標水平有所下降;無效: BASFI評分未
降低甚至升高, X線片檢查顯示骶髂關節(jié)炎癥病灶未見變化甚至擴大,且脊柱活動度有所增加,血檢指標水平未見明顯變化[9]。治療總有效率=[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。
1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以(x)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗,等級資料比較采用秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結果
2.1 兩組患者血檢指標水平比較 治療后,兩組患者CRP、 IL-23、 ESR水平均降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均Plt;0.05),見表1。
2.2 兩組患者骨質情況比較 治療后,兩組患者骨侵蝕、關節(jié)積液、骨贅、肌腱鈣化的發(fā)生率均降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均Plt;0.05),見表2。
2.3 兩組患者BASDAI和BASFI評分比較 治療后,兩組患者BASDAI、 BASFI評分均降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均Plt;0.05),見表3。
2.4 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組,治療總有效率高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均Plt;0.05),見表4。
3 討論
AS是以脊柱及骶髂關節(jié)的慢性炎癥為特征的疾病,患者常伴有關節(jié)疼痛、僵硬及活動功能障礙。中醫(yī)理論認為:肝腎虧虛,會使筋骨失養(yǎng)、腠理不固,此時風寒濕邪易乘虛而入,致使痹阻經(jīng)絡,氣血不暢,發(fā)為本?。缓阅郎?,濕性黏滯,風寒濕邪痹阻經(jīng)絡關節(jié),氣血運行不暢,不通則痛,導致關節(jié)疼痛、腫脹、屈伸不利等癥狀;痹證日久,氣血運行不暢,瘀血內(nèi)生,且瘀血不去,新血不生,筋骨失養(yǎng),病情纏綿難愈[10]。
本研究結果顯示,治療后,兩組患者CRP、IL-23、ESR水平均降低,且觀察組均低于對照組;兩組患者骨侵蝕、關節(jié)積液、骨贅、肌腱鈣化的發(fā)生率均降低,且觀察組均低于對照組;兩組患者BASDAI、BASFI評分均降低,且觀察組均低于對照組;觀察組患者臨床療效優(yōu)于對
照組,治療總有效率高于對照組。分析原因為,獨活寄生湯加減的君藥獨活,辛散苦燥,氣香溫通,功善祛風濕、止痹痛,為治風濕痹痛之要藥;臣藥桑寄生、杜仲、牛膝,均有補益肝腎之功;佐藥細辛,散寒止痛、溫通經(jīng)絡,助獨活祛風散寒之力;防風祛風解表、勝濕止痛,協(xié)同諸藥驅散風邪;秦艽祛風濕、通絡止痛、退虛熱;茯苓利水滲濕,助祛除體內(nèi)痰濕;川芎、當歸活血養(yǎng)血,使瘀血去、新血生;使藥甘草,調(diào)和諸藥藥性,可協(xié)同發(fā)揮祛風濕、止痹痛、益肝腎、調(diào)和氣血的綜合功效[11]。
阿達木單抗是一種全人源化TNF-α單克隆抗體,可特異性地與TNF-α結合,阻斷TNF-α與細胞表面受體的相互作用,進而抑制TNF-α介導的一系列炎癥級聯(lián)反應[12]。TNF-α在AS患者體內(nèi)過度表達,會引發(fā)關節(jié)滑膜炎癥、軟骨破壞、骨質侵蝕等病理過程,阿達木單抗可精準干預這一關鍵環(huán)節(jié),減少炎癥細胞浸潤,抑制炎癥介質釋放,有效減輕關節(jié)炎癥和疼痛[13]。阿達木單抗通過調(diào)控免疫細胞功能,抑制免疫細胞活化與增殖,使免疫系統(tǒng)恢復相對平衡狀態(tài),延緩病情發(fā)展[14]。
現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),獨活寄生湯中的獨活含有的香豆素類化合物有抗炎、鎮(zhèn)痛作用,可抑制體內(nèi)前列腺素等炎癥介質合成,減輕關節(jié)疼痛腫脹;桑寄生的黃酮類物質能抗氧化、調(diào)節(jié)免疫,增強機體抵抗力,對抗AS病程中的氧化應激損傷,輔助調(diào)節(jié)免疫紊亂;杜仲所含有的杜仲膠等成分,對骨細胞有一定促進增殖作用,有助于維持骨質健康,延緩骨侵蝕;當歸、川芎中的揮發(fā)油及阿魏酸等成分,能擴張血管,改善微循環(huán),增加關節(jié)局部血液供應,為受損組織提供營養(yǎng)支持,促進炎癥吸收與組織修復[15]。獨活寄生湯加減通過多靶點、多途徑作用于AS發(fā)病相關的炎癥、免疫、骨質代謝等環(huán)節(jié),能降低炎癥反應強度,調(diào)節(jié)免疫平衡,促進骨質修復,與阿達木單抗聯(lián)合應用可全方位改善AS患者的病情及預后。
綜上所述,阿達木單抗與獨活寄生湯加減聯(lián)合治療AS患者的效果較好,可有效抑制炎癥反應,改善患者骨質情況和脊柱功能,值得臨床應用。
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