雙重血漿分子吸附模式人工肝治療乙型肝炎病毒感染致肝衰竭患者的效果觀察

【摘要】目的 探究雙重血漿分子吸附模式（DPMAS）人工肝治療乙型肝炎病毒（HBV）感染致肝衰竭患者的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年8月至2022年9月廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的88例HVB感染致肝衰竭患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。依據(jù)治療方法不同分為常規(guī)組（44例）與DPMAS組（44例）。常規(guī)組患者靜脈注射甲潑尼龍琥珀酸鈉，DPMAS組患者在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合DPMAS模式人工肝治療。比較兩組患者臨床療效、肝功能指標(biāo)[總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽汁酸（TBA）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 DPMAS組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)組，治療總有效率高于常規(guī)組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者TBIL、ALT、AST、GGT、ALP、TBA水平均降低，且DPMAS組均低于常規(guī)組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 DPMAS模式人工肝治療HBV感染致肝衰竭患者的臨床效果較好，能有效改善肝功能，且治療安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】雙重血漿分子吸附；人工肝；乙型肝炎病毒；肝衰竭

【中圖分類號(hào)】R846 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.04.0058.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.04.019

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）感染致肝衰竭是臨床發(fā)病率、致死率均較高的肝臟疾病，具有病情進(jìn)展快速、發(fā)病急、治療難度大、預(yù)后差等特點(diǎn)[1]。 HBV感染致肝衰竭患者早期在大量壞死細(xì)胞的多重作用下，其原有的肝臟功能會(huì)進(jìn)一步受損，臨床若在短時(shí)間內(nèi)快速有效地控制早期病變，可降低病死率，提高搶救成功率[2]。人工肝治療系統(tǒng)可替代衰竭肝臟的部分功能，有助于臨床迅速將機(jī)體內(nèi)的有害物質(zhì)進(jìn)行有效清除，為肝細(xì)胞的再生提供良好的環(huán)境[3]。目前，體外血液凈化方法較多，包括持續(xù)性血液濾過、分子吸附等，由于HBV感染致肝衰竭患者體內(nèi)積聚大量的有毒物質(zhì)，其多器官功能會(huì)受到損傷[4]。雙重血漿分子吸附模式（DPMAS）是在膽紅素吸附（PBA）作用基礎(chǔ)上增加能吸附大分子毒素的吸附劑，在吸附膽紅素的同時(shí)還能有效清除機(jī)體內(nèi)膽紅素、炎癥介質(zhì)、膽汁酸等物質(zhì)，具有操作便捷、節(jié)省血漿等特點(diǎn)[5]?；诖耍狙芯窟x取88例HBV感染致肝衰竭患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析，探究HBV感染致肝衰竭患者采用DPMAS人工肝治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2022年9月廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的88例HVB感染致肝衰竭患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。依據(jù)治療方法不同分為常規(guī)組（44例）與DPMAS組（44例）。常規(guī)組患者中男性27例，女性17例；年齡33～70歲，平均年齡（50.83±3.91）歲； BMI 18～22kg/m2，平均BMI（20.05±0.34）kg/m2；病程1～4 d，平均病程（2.57±0.26）d。 DPMAS組患者中男性25例，女性

19例；年齡32～70歲，平均年齡（51.02±3.06）歲； BMI 18～23 kg/m2，平均BMI（20.10±0.37）kg/m2；病程1～5 d，平均病程（2.63±0.28）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《肝衰竭診治指南（2018年版）》[6]中肝衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床明確診斷為HBV感染；⑵伴嘔吐、惡心、腹脹、乏力等癥狀表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在其他系統(tǒng)轉(zhuǎn)移瘤或惡性腫瘤者；⑵存在嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病者；⑶存在血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 所有患者入院后均嚴(yán)格遵醫(yī)囑臥床休息，針對(duì)進(jìn)食能力差的患者，可采用腸外營(yíng)養(yǎng)支持，總攝入熱量為146～167 kj/kg，同時(shí)予以退黃降酶、保肝護(hù)肝、抗病毒藥物等對(duì)癥治療。常規(guī)組患者采用糖皮質(zhì)激素治療：開通靜脈通道后滴注注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070007，規(guī)格：20 mg（以甲潑尼龍C22H30O5計(jì)）]40 mg/次、 1次/d，連續(xù)滴注3 d后劑量縮減為20 mg/次、 1次/d繼續(xù)治療2 d，共連續(xù)治療5 d。

DPMAS組患者在糖皮質(zhì)激素治療結(jié)束后采用DPMAS模式人工肝治療：采用股靜脈置管，連接人工肝治療器[北京偉力新世紀(jì)科技發(fā)展有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2011第3460161號(hào)，型號(hào)：WLXGX-8888]，以150 mL/min速度將血液泵出體外，首先流經(jīng)血漿分離器[貝朗醫(yī)療（上海）國(guó)際貿(mào)易有限公司，國(guó)械注進(jìn)20183102603，型號(hào)：L0.5]，設(shè)置最大速度為25 mL/min，隨后血漿流經(jīng)PBA及中性大孔樹脂吸附劑后再與血細(xì)胞完全混合，再經(jīng)股靜脈回輸至體內(nèi)，4 h/次，吸附血漿4 L，每次治療時(shí)間為3～5 h。治療結(jié)束后應(yīng)用3～5 mL的10 U/mL肝素鈉注射液（吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22021911，規(guī)格：2 mL∶12 500 U）對(duì)管路進(jìn)行沖管，并全程使用小劑量肝素行抗凝治療。在治療過程中需持續(xù)對(duì)患者血壓、心率、心電、血氧等生命體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可于治療前予以4片醋酸地塞米松片（天津信誼津津藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020793，規(guī)格：0.75 mg/片）防止患者過敏。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：患者經(jīng)治療后乏力、黃疸、腹脹等臨床癥狀均消失，總膽紅素（TBIL）水平明顯下降，肝功能各指標(biāo)水平均基本恢復(fù)至正常范圍內(nèi)；有效：患者經(jīng)治療后乏力、黃疸、腹脹等臨床癥狀均較治療前好轉(zhuǎn)， TBIL水平較治療前改善；無效：患者經(jīng)治療后各臨床癥狀均未消失及好轉(zhuǎn)，甚至病情加重[7]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵肝功能指標(biāo)水平。于治療前及治療后，采集患者晨起空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑10 cm）離心10 min，獲得上層血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀[上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，粵食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2009第2400020號(hào)，型號(hào)： BS-380]采用免疫分析法測(cè)定TBIL、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、 谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽汁酸（TBA）水平。⑶不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間感染、出血的發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 DPMAS組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)組，治療總有效率高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者TBIL、 ALT、 AST、 GGT、 ALP、 TBA水平均降低，且DPMAS組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

肝衰竭是由多種因素共同作用導(dǎo)致的嚴(yán)重肝臟功能損傷，其中HBV導(dǎo)致的肝衰竭發(fā)病率較高，可導(dǎo)致肝臟的合成、解毒、排泄、生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生異常，引發(fā)腹腔積液、黃疸、肝性腦病等并發(fā)癥，若未及時(shí)有效的治療，會(huì)對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[8]。有研究顯示，肝衰竭的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，HBV感染致肝衰竭疾病早期，患者細(xì)胞的清除能力較差；同時(shí)，HBV感染后機(jī)體免疫系統(tǒng)受損，導(dǎo)致肝細(xì)胞出現(xiàn)大面積壞死并產(chǎn)生大量的炎癥因子[9]。因此，針對(duì)HBV感染致肝衰竭患者，需盡早清除炎性細(xì)胞，改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境，從而有效減輕肝臟損傷，遏制病情發(fā)展。

甲潑尼龍屬于糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的免疫應(yīng)答效果，使用后能在短時(shí)間內(nèi)抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，有助于緩解肝細(xì)胞的免疫損傷[10]。另外，甲潑尼龍的穩(wěn)定性較強(qiáng)，可與肝細(xì)胞膜產(chǎn)生穩(wěn)定作用，較好地保護(hù)溶酶體及線粒體，適用于早期肝衰竭患者的治療，且短時(shí)間使用甲潑尼龍的安全性較高，不良反應(yīng)較少[11]。本研究結(jié)果顯示，DPMAS組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)組，治療總有效率高于常規(guī)組；治療后，兩組患者TBIL、ALT、AST、GGT、ALP、TBA水平均降低，且DPMAS組均低于常規(guī)組；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示DPMAS模式人工肝治療HBV感染致肝衰竭的臨床效果較好，患者肝功能均得到改善，未明顯增加不良反應(yīng)，安全性較高。分析原因?yàn)?，DPMAS聯(lián)合使用兩種吸附劑對(duì)血漿行吸附治療，其中，膽紅素吸附劑中的樹脂成分為膽紅素特異性吸附劑，能特異性吸附膽汁酸、膽紅素等物質(zhì)；血液灌流器中的樹脂則為廣譜性吸附劑，可吸附如炎癥因子等物質(zhì)[12]。上述兩種吸附劑聯(lián)合使用能在短時(shí)間內(nèi)改善黃疸水平，并對(duì)機(jī)體內(nèi)的有害物質(zhì)進(jìn)行清除，在穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境的基礎(chǔ)上可進(jìn)一步為肝細(xì)胞的再生創(chuàng)造有利條件，從而提升救治成功率，改善患者預(yù)后[13]。此外，DMPAS治療過程中吸附劑和血液中的有效成分未進(jìn)行直接接觸，患者治療期間發(fā)生過敏等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較低，具有較高的安全性[14]。

綜上所述，DPMAS模式人工肝治療HBV感染致肝衰竭患者的臨床效果較好，能有效改善肝功能各指標(biāo)水平，且治療安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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