地榆升白片對非小細胞肺癌化療患者骨髓抑制、細胞因子的影響

【摘要】 目的：探討地榆升白片對非小細胞肺癌（NSCLC）化療患者骨髓抑制及細胞因子的影響。方法：回顧性選取2022年11月—2023年11月在景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院就診的82例NSCLC化療患者的臨床資料，根據(jù)治療方法分為對照組（n=48）和治療組（n=34）。對照組采用TP方案化療，治療組采用TP方案+地榆升白片治療。比較兩組療效，治療前后骨髓抑制[血小板計數(shù)（PLT）、白細胞計數(shù)（WBC）及血紅蛋白（Hb）]、細胞因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及C反應蛋白（CRP）]，治療后骨髓抑制程度，以及治療期間安全性情況。結果：兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.088，P=0.767）；治療后，兩組PLT、WBC及Hb水平均下降，與對照組比較，治療組均高（Plt;0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-6及CRP水平均下降，與對照組比較，治療組均低（Plt;0.05）；與對照組比較，治療組骨髓抑制程度輕（Plt;0.05）；兩組副作用發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論：地榆升白片治療NSCLC化療患者，可以調(diào)節(jié)骨髓抑制，減輕炎癥反應和骨髓抑制程度，且安全性好。

【關鍵詞】 地榆升白片 非小細胞肺癌 化療 骨髓抑制 細胞因子

Effects of Diyu Shengbai Tablets on Bone Marrow Suppression and Cytokin in Patients with Non-small Cell Lung Cancer Undergoing Chemotherapy/LIN Xueying， ZHOU Kai， DONG Taoming. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： 0-103

[Abstract] Objective： To explore the effects of Diyu Shengbai Tablets on bone marrow suppression and cytokin in patients with non-small cell lung cancer （NSCLC） undergoing chemotherapy. Method： Clinical data of 82 patients with NSCLC treated with chemotherapy in the Second People's Hospital of Jingdezhen from November 2022 to November 2023 were retrospectively selected， and divided into control group （n=48） and treatment group （n=34） according to treatment methods. The control group was treated with TP regimen chemotherapy， and the treatment group was treated with TP regimen + Diyu Shengbai Tablets. The efficacy， peripheral blood indexes [platelet count （PLT）， white blood cell count （WBC） and hemoglobin （Hb）] and cytokin [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） and C reactive protein （CRP）] before and after treatment， the degree of bone marrow suppression after treatment， and safety during treatment were compared between the two groups. Result： There was no significant difference in total effective rate between the two groups （字2=0.088， P=0.767）. After treatment， the levels of PLT， WBC and Hb in both groups were decreased， which were higher in the treatment group than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and CRP in both groups were decreased， which were lower in treatment group than those in control group （Plt;0.05）. Compared with the control group， the degree of bone marrow suppression in the treatment group was lighter （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of side effect between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Diyu Shengbai Tablets in the treatment of patients with NSCLC can regulate peripheral blood indexes， reduce inflammatory reaction and bone marrow suppression， and it is safe.

[Key words] Diyu Shengbai Tablets Non-small cell lung cancer Chemotherapy Bone marrow suppression Cytokin

First-author's address： Department of Oncology， the Second People's Hospital of Jingdezhen， Jingdezhen 333000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.023

肺癌（LC）屬于全球性惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率均較高，其中，約有80%的LC為非小細胞肺癌（NSCLC）[1]。早期NSCLC臨床癥狀不明顯，患者在確診時往往已處于中晚期，失去了手術根治的最佳時機[2-3]。臨床治療NSCLC以延長生存期為主，主要通過含鉑化療方案治療，但是該方法在清除腫瘤細胞的同時也會帶來不良反應，其中，最常見和最嚴重的為骨髓抑制，導致白細胞水平降低，患者出現(xiàn)精神倦怠、睡眠障礙、食欲不振等癥狀，還易增加感染風險[4-5]。臨床常用重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）來緩解骨髓抑制，效果確切，但也會引起肌肉酸痛等不適癥狀[6]。地榆升白片為中藥制劑，含有多種有效成分，在恢復癌癥患者白細胞水平方面具有較好作用[7]。本研究探討地榆升白片在NSCLC化療患者中的應用效果，旨在為NSCLC化療患者的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2022年11月—2023年11月于景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院就診的82例NSCLC化療患者。納入標準：（1）符合NSCLC診斷標準[8]，且經(jīng)病理學檢查確診；（2）年齡18～75周歲；（3）臨床分期Ⅲ、Ⅳ期；（4）行化療。排除標準：（1）精神疾??；（2）造血、凝血、免疫系統(tǒng)疾??；（3）心、肝、腎功能不全；（4）放化療史；（5）入院前3周服用治療骨髓抑制藥物；（6）合并其他惡性腫瘤；（7）感染性疾病。根據(jù)治療方法不同將患者分為對照組（n=48）和治療組（n=34）。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

（1）對照組：采用TP方案化療。21 d為1個周期，于第1天靜脈滴注紫杉醇（生產(chǎn)廠家：江蘇九旭藥業(yè)有限公司，批注文號：國藥準字H20067715，規(guī)格：5 mL︰30 mg）135 mg/m2，第1～3天靜脈滴注順鉑（生產(chǎn)廠家：南京制藥廠有限公司，批注文號：國藥準字H20030675，規(guī)格：20 mL︰20 mg）25 mg/m2，共治療4個周期。（2）治療組：在TP方案基礎上口服地榆升白片（生產(chǎn)廠家：成都地奧集團天府藥業(yè)股份有限公司，批注文號：國藥準字Z20026497，規(guī)格：每片重0.1 g），3次/d，3片/次，21 d為1個周期，治療4個周期。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）于治療后評估療效，完全緩解：腫瘤病灶全部清除，且持續(xù)≥4周；部分緩解：病灶直徑之和縮小≥30%，且持續(xù)≥4周；疾病穩(wěn)定：病灶直徑之和縮小lt;30%或增加≤20%；疾病進展：發(fā)現(xiàn)新病灶，或病灶直徑之和增加gt;20%[9]?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）于治療前后采集患者肘靜脈血，血小板計數(shù)（PLT）、白細胞計數(shù)（WBC）及血紅蛋白（Hb）均使用全自動血液細胞分析儀（Beckman Coulter，Inc.）測定。（3）于治療前后采集患者肘靜脈血，分離血清，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及C反應蛋白（CRP）均通過酶聯(lián)免疫吸附試驗測定。（4）于治療后評估患者的骨髓抑制程度，0級：PLT≥100×109/L，WBC≥4.0×109/L，Hb≥110 g/L；Ⅰ級：PLT（75～99）×109/L，WBC（3.0～3.9）×109/L，Hb（95～109）g/L；Ⅱ級：PLT（50～74）×109/L，WBC（2.0～2.9）×109/L，Hb（80～94）g/L；Ⅲ級：PLT（25～49）×109/L，WBC（1.0～1.9）×109/L，Hb（65～79）g/L；Ⅳ級：PLTlt;25×109/L，WBClt;1.0×109/L，Hblt;65 g/L[10]。（5）安全性分析。記錄治療期間肌肉酸痛、乏力、胸悶等副作用發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（x±s）表示，組間比較進行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較進行配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，進行字2檢驗。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組患者的基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療效果比較

兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.088，P=0.767），見表2。

2.3 兩組骨髓抑制比較

治療前，兩組PLT、WBC及Hb水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組PLT、WBC及Hb水平均下降，與對照組比較，治療組以上指標均高（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組細胞因子比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6及CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-6及CRP水平均下降，與對照組比較，治療組以上指標均低（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組骨髓抑制程度比較

與對照組比較，治療組骨髓抑制程度輕（Z=3.971，P=0.046），見表5。

2.6 兩組副作用比較

兩組副作用發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=1.640，P=0.200），見表6。

3 討論

大部分NSCLC患者確診時已為中晚期，錯過了最佳手術治療時機。伴隨臨床對LC研究的加深，靶向治療和免疫治療等精準治療應用于臨床，但是，由于需要進行基因檢測，加上患者本身高齡、基礎疾病等原因，難以大量應用[11-13]。中晚期NSCLC的治療仍以化療為主，其中，TP化療方案應用較多，但是該方案在保持對腫瘤細胞殺傷力的同時，也會不分敵我，會對骨髓干細胞等正常細胞產(chǎn)生毒副作用，影響患者化療依從性[14-16]。中醫(yī)理論指出，化療藥物屬于邪毒，會損傷脾腎，而脾可以生化氣血，腎主骨生髓，化療的毒副作用會導致脾腎虧虛，因此，治療以健脾益腎為治療原則[17-18]。

地榆升白片為健脾補腎良藥，在治療乳腺癌、胃癌、子宮頸癌等癌癥化療患者中具有較好的拮抗骨髓抑制效果[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義，提示地榆升白片治療并不會顯著改善臨床效果。分析認為，地榆升白片活性成分地榆皂苷Ⅱ可以作用于細胞凋亡通路，促進腫瘤細胞凋亡，另一種成分鞣花酸，具有抗菌、降壓、抗氧化等多種生理作用，同時還可以抑制腫瘤血管生成，延緩腫瘤生長和擴散，發(fā)揮抗腫瘤作用[20-21]。地榆升白片可能會在一定程度上增加患者化療獲益效果，但對NSCLC患者而言，發(fā)揮主要作用的仍然是化療方案本身，且地榆升白片增加化療獲益主要是通過提高患者化療耐受性實現(xiàn)，故在療效方面，治療組稍高，但無顯著差異。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，與對照組比較，治療組TNF-α、IL-6及CRP水平均低，提示地榆升白片可以緩解炎癥反應，這可能是由于地榆升白片中的黃酮類成分可以激活巨噬細胞等免疫細胞功能，發(fā)揮抗炎作用。本研究中，治療后，與對照組比較，治療組PLT、WBC及Hb水平均高，且骨髓抑制程度輕，說明地榆升白片治療可以減輕骨髓抑制紊亂和骨髓抑制程度。地榆升白片可以誘導造血干細胞增殖分化，增加PLT、WBC及Hb等細胞數(shù)量，改善骨髓微循環(huán)，而且，該藥物含有的地榆皂苷成分，可以促進骨髓粒單系祖細胞增殖，從而有效抑制骨髓抑制[22-23]。治療期間，兩組副作用發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示地榆升白片不會增加藥物副作用，安全性好。

綜上所述，對于NSCLC化療患者，增用地榆升白片能夠調(diào)節(jié)骨髓抑制，緩解炎癥反應，減輕骨髓抑制程度，且安全性好。

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（收稿日期：2024-05-20） （本文編輯：陳韻）