雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤對類風濕關(guān)節(jié)炎患者相關(guān)指標的影響

【摘要】 目的：探討雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤對類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者相關(guān)指標的影響。方法：按隨機數(shù)字表法將2020年1月—2023年9月于萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院治療的80例RA患者分為兩組，各40例。對照組采用甲氨蝶呤治療，觀察組于對照組基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷治療。比較兩組臨床療效、C反應(yīng)蛋白（CRP）、關(guān)節(jié)疼痛程度、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時間及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組治療總有效率高于對照組，治療后CRP水平及視覺模擬評分法（VAS）評分均低于對照組，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均少于對照組，晨僵時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：RA患者采用雷公藤多苷與甲氨蝶呤聯(lián)合治療可降低關(guān)節(jié)疼痛及腫脹程度，抑制炎癥反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 類風濕關(guān)節(jié)炎 雷公藤多苷 甲氨蝶呤 C反應(yīng)蛋白 關(guān)節(jié)疼痛程度 不良反應(yīng)

Effect of Tripterygium Wilfordii Multiglucoside Combined with Methotrexate on Related Indexes in Patients with Rheumatoid Arthritis/LI Zhiming， GE Hongliang， LIU Yuwen. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： 0-071

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Tripterygium Wilfordii Multiglucoside combined with Methotrexate on related indexes in patients with rheumatoid arthritis （RA）. Method： A total of 80 patients with RA treated in Pingxiang People's Hospital from January 2020 to September 2023 were divided into two groups according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with Methotrexate， and the observation group was treated with Tripterygium Wilfordii Multiglucoside on the basis of control group. The clinical efficacy， C reactive protein （CRP）， joint pain degree， the number of joint tenderness， the number of joint swelling， morning stiffness time and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the CRP level and visual analogue scale （VAS） score after treatment were lower than those of the control group， the number of joint tenderness and joint swelling were lower than those of the control group， and the morning stiffness time was shorter than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The combined treatment with Tripterygium Wilfordii Multiglucoside and Methotrexate in patients with RA can reduce the degree of joint pain and swelling， inhibit inflammatory response， and do not increase adverse reactions.

[Key words] Rheumatoid arthritis Tripterygium Wilfordii Multiglucoside Methotrexate C reactive protein Joint pain degree Adverse reactions

First-author's address： Department of Rheumatology， Immunology and Pain， Pingxiang People's Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.016

類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種自身免疫性疾病，隨著RA患者病情的進展，會導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙甚至畸形，喪失勞動力，致殘、致死率較高[1]。目前RA主要以藥物治療為主，甲氨蝶呤作為治療RA的一線藥物，能夠改善全身炎癥及滑膜炎癥[2]。但部分患者采用甲氨蝶呤單藥治療效果并不理想，往往需要與其他藥物聯(lián)合治療[3]。從中醫(yī)角度出發(fā)，RA歸屬“痹證”范疇，認為肝腎虧虛、正氣不足為內(nèi)因，濕、寒、風侵襲，痹阻人體四肢關(guān)節(jié)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)病變[4]。雷公藤多苷屬于中成藥，具有保護關(guān)節(jié)軟骨、抑制細胞免疫與體液免疫及抗炎等作用，是治療RA的常用藥物[5]。但目前關(guān)于RA患者采用雷公藤多苷與甲氨蝶呤聯(lián)合治療的安全性及有效性尚未完全明晰。鑒于此，本研究將探討RA患者采用雷公藤多苷與甲氨蝶呤聯(lián)合治療對相關(guān)指標的影響，以期指導(dǎo)RA治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2023年9月于萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院治療的80例RA患者。（1）納入標準：①RA診斷參考文獻[6]《類風濕性關(guān)節(jié)炎診療指南》；②患者依從性較高；③能夠耐受雷公藤多苷、甲氨蝶呤治療。（2）排除標準：①嚴重心、肝、腎功能不全；②合并其他風濕性疾病；③關(guān)節(jié)嚴重畸形；④合并血液性疾??；⑤合并精神疾病。按隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，各40例。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準?；颊吆炇鹬橥鈺?。

1.2 方法

對照組采用甲氨蝶呤（生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H31020644，規(guī)格：2.5 mg）治療，起始劑量10 mg/次，1次/周，每2～4周增加劑量5 mg，逐漸增加劑量至20～30 mg并維持。觀察組于對照組基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷（生產(chǎn)廠家：湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字Z43020138，規(guī)格：10 mg）治療，20 mg/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效：治療3個月后依據(jù)癥候積分變化情況評估，癥候積分降低≥70%為顯效；癥候積分降低≥30%但lt;70%為有效；癥候積分降低lt;30%為無效。癥候積分依據(jù)文獻[7]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中標準評估，依據(jù)癥候（關(guān)節(jié)紅腫疼痛，晨僵，活動受限，惡風發(fā)熱，心煩口渴，便干尿赤）嚴重程度（無、輕度、中度、重度）評估為0、2、4、6分，計算癥候積分總分?？傆行?有效率+顯效率。（2）C反應(yīng)蛋白（CRP）：采集兩組空腹靜脈血5 mL，離心取血清，采用化學(xué)發(fā)光法測定，檢測儀器為全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（萬浮Shine i2900）及配套試劑，分別于治療前、治療3個月后檢測。（3）關(guān)節(jié)疼痛程度：采用視覺模擬評分法（VAS）評估，在白紙上畫一條長10 cm的線段，線段兩端分別標注為0與10，0～10的數(shù)字代表不同程度的疼痛，于治療前、治療3個月后指導(dǎo)患者依據(jù)自身最嚴重關(guān)節(jié)疼痛程度在線段上標注，標注的數(shù)字即為VAS評分[8]。（4）比較兩組關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時間及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率（%）表示，用字2檢驗；計量資料用（x±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

觀察組男14例，女26例；關(guān)節(jié)功能分級：Ⅰ級18例，Ⅱ級20例，Ⅲ級2例；年齡43～67歲，平均（57.86±4.05）歲；體重指數(shù)（BMI）18.3～27.6 kg/m2，平均（22.29±1.07）kg/m2。對照組男16例，女24例；關(guān)節(jié)功能分級：Ⅰ級17例，Ⅱ級20例，Ⅲ級3例；年齡45～64歲，平均（57.38±4.11）歲；BMI 18.4～27.8 kg/m2，平均（22.36±1.10）kg/m2。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組（字2=5.165，P=0.023），見表1。

2.3 CRP水平

兩組治療前CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療后CRP水平均低于治療前，且觀察組治療后CRP水平低于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 VAS評分、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及晨僵時間

兩組治療前VAS評分、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及晨僵時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療后VAS評分均低于治療前，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均少于治療前，晨僵時間均短于治療前，且觀察組治療后VAS評分低于對照組，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均少于對照組，晨僵時間短于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40，皮膚瘙癢、惡心各1例，嘔吐2例），對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%（2/40，惡心、腹瀉各1例）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.180，P=0.671）。

3 討論

RA作為一種自身免疫性疾病，以慢性、進行性關(guān)節(jié)破壞為主要表現(xiàn)。RA發(fā)病機制仍未完全明晰，臨床上普遍認為RA是由內(nèi)分泌、環(huán)境及遺傳等因素共同作用所致[9]。目前RA尚無特效藥，臨床上治療RA主要以鎮(zhèn)痛、抗炎為主，其中甲氨蝶呤作為常用的抗風濕藥，能夠延緩骨骼損害，改善臨床癥狀[10-11]。但甲氨蝶呤作用緩慢，且需要長期規(guī)律服用，會引起相關(guān)不良反應(yīng)，影響患者依從性。

中醫(yī)學(xué)認為RA發(fā)病多以正氣不足為內(nèi)因，風濕熱邪為外因。風濕熱邪侵襲人體，正氣不足，驅(qū)邪無力，正氣為邪所阻，不能宣行，因而留滯，氣血凝滯，痹阻經(jīng)脈[12]。近年來中醫(yī)藥憑借副作用小及療效穩(wěn)定等優(yōu)勢已在RA治療中不斷應(yīng)用。雷公藤屬于衛(wèi)矛科植物，具有解毒殺蟲、消腫止痛、活血通絡(luò)、祛風除濕功效[13]。雷公藤多苷含有多種二萜內(nèi)酯、三萜類、生物堿成分，是從雷公藤根部提取出的總苷，具有清熱解毒、消腫止痛及祛風除濕的功效，已被用于多種免疫性疾病的治療中[14]。RA主要累及關(guān)節(jié)滑膜，患者會出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，伴有晨僵，嚴重者可累及多器官系統(tǒng)。本次研究結(jié)果顯示，相較對照組，觀察組治療總有效率高，治療后VAS評分低，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均少，晨僵時間短，提示雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA能夠改善患者臨床癥狀，縮短晨僵時間，緩解關(guān)節(jié)腫脹及壓痛。這是由于雷公藤多苷具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、鎮(zhèn)痛等多種藥理活性，將雷公藤多苷與甲氨蝶呤聯(lián)合治療可起到協(xié)同增效作用，達到良好的免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用，進而利于控制患者病情，改善患者臨床癥狀[15]。

RA屬于慢性炎癥性疾病，炎癥的長期累積會導(dǎo)致滑膜細胞增生、滑膜增厚，破壞軟骨及骨質(zhì)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙[16]。細胞因子在RA的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，CRP可通過誘導(dǎo)B細胞及T細胞活性，產(chǎn)生自身抗體，破壞全身免疫系統(tǒng)[17]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CRP水平低于對照組，提示雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA可降低CRP水平，抑制炎癥反應(yīng)，降低RA疾病活動度。雷公藤紅素、雷公藤甲素、雷公藤內(nèi)酯酮是雷公藤多苷的主要成分，其中雷公藤紅素、雷公藤甲素均可對中性粒細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)進行抑制，利于減少炎性介質(zhì)分泌，減輕炎癥反應(yīng)[18-19]。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA不良反應(yīng)并未增加。李舒等[20]研究中指出，RA合并間質(zhì)性肺病患者采用雷公藤多苷片治療效果良好，能夠抑制炎癥反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)，本次研究結(jié)果與之相似。近年來隨著對RA發(fā)病機制的不斷研究，中藥作為一種補充療法，在RA治療中發(fā)揮了重要的補充作用。但本次研究也存在不足，包括樣本量少、觀察時間短，并未進行遠期隨訪，故還有待后續(xù)開展長期、大樣本量的隨機對照研究，對雷公藤多苷治療RA的安全性及有效性進行深入分析，以為RA的中西醫(yī)結(jié)合治療提供參考。

綜上所述，RA采用雷公藤多苷與甲氨蝶呤聯(lián)合治療可減輕臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)。

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（收稿日期：2024-05-15） （本文編輯：陳韻）