急性胰腺炎患者應(yīng)用奧曲肽與烏司他丁聯(lián)合治療的效果評價(jià)

【摘要】目的 評估烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的效果，為臨床治療策略的優(yōu)化提供理論依據(jù)。方法 選取灌云縣人民醫(yī)院2022年3月至2024年4月收治的81例急性胰腺炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組，其中對照組（41例）接受胃腸減壓、抗感染等常規(guī)治療聯(lián)合奧曲肽，觀察組（40例）在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他丁治療。兩組患者均持續(xù)治療7 d，并觀察至出院。比較兩組患者治療后臨床療效和臨床癥狀改善情況，治療前后炎癥反應(yīng)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療后臨床療效優(yōu)于對照組；觀察組血清淀粉酶恢復(fù)正常、腹膜刺激征消失、腹痛緩解、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間較對照組均縮短；兩組患者治療后血清高遷移率族蛋白-1、白細(xì)胞介素-6、C-反應(yīng)蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 在急性胰腺炎的治療中，應(yīng)用烏司他丁與奧曲肽的療效較好，有效抑制胰酶活性，并減輕炎癥反應(yīng)，有助于改善臨床癥狀，加快患者恢復(fù)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】急性胰腺炎 ; 烏司他丁 ; 奧曲肽 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號】R576 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.01.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.044

急性胰腺炎是由胰酶異常激活引發(fā)胰腺組織發(fā)生自消化、出血、壞死的病理過程，主要表現(xiàn)為上腹疼痛、嘔吐、腹脹等，若未及時(shí)采取治療措施，疾病進(jìn)展至重癥階段，可引發(fā)全身炎癥，甚至發(fā)生腹腔重度感染、休克、膿毒血癥、多器官功能衰竭等并發(fā)癥，威脅患者生命安全[1]。奧曲肽作為急性胰腺炎的常用藥物，能夠抑制胃酸、胰酶分泌，保護(hù)胰腺細(xì)胞，從而阻斷胰腺自我消化進(jìn)程，改善患者臨床癥狀，但單一用藥無法有效控制炎癥級聯(lián)反應(yīng)，對遠(yuǎn)端臟器的保護(hù)作用較小[2]。烏司他丁作為一種蛋白酶抑制劑，能有效抑制胰酶活性，減輕胰腺組織損傷，并清除氧自由基，抑制內(nèi)源性休克因子和多種炎癥因子釋放，減輕機(jī)體其他臟器損傷，還可調(diào)節(jié)血清淀粉酶活性，有助于改善消化道癥狀，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于胰腺炎、急性循環(huán)衰竭的治療[3]。基于此，本研究選取81例急性胰腺炎患者為研究對象，旨在分析在急性胰腺炎的治療中，聯(lián)合烏司他丁與奧曲肽治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取灌云縣人民醫(yī)院2022年3月至2024年4月收治的急性胰腺炎患者81例，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對照組（41例）中男、女性患者分別為21、20例；膽源性14例，高脂血癥性10例，酒精性11例，其他6例；發(fā)病至入院時(shí)間0.2～2 d，平均（1.46±0.12）d；年齡26～73歲，平均（54.88±2.21）歲；嚴(yán)重程度：輕癥38例，重癥3例。觀察組（40例）中男、女性患者分別為18、22例；膽源性13例，高脂血癥性9例，酒精性12例，其他6例；發(fā)病至入院時(shí)間0.2～2 d，平均（1.48±0.11）d；年齡27～73歲，平均（55.01±2.18）歲；嚴(yán)重程度：輕癥36例，重癥4例。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國急性胰腺炎診治指南（2021）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)影像學(xué)檢查確診；⑶首次發(fā)病，且發(fā)病時(shí)間≤48 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并血液系統(tǒng)、自身免疫疾??；⑵合并心、肝、腎功能障礙；⑶近期使用過胰酶抑制劑、生長抑素等藥物；⑷因手術(shù)、創(chuàng)傷、糖尿病引起的急性胰腺炎；⑸妊娠期、哺乳期；⑹合并肺部感染、低氧血癥；⑺對本研究使用藥物有過敏史；⑻同期參與其他研究。本研究經(jīng)灌云縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均禁食、禁飲，積極治療原發(fā)病及其并發(fā)癥，并行營養(yǎng)支持、糾正水和電解質(zhì)紊亂、靜脈使用廣譜抗生素等常規(guī)治療。對照組在此基礎(chǔ)上接受奧曲肽治療，以25 μg/h的速度靜脈持續(xù)泵注0.6 mg醋酸奧曲肽注射液（本溪恒康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183116，規(guī)格：1 mL∶0.3 mg/支）+0.9%的氯化鈉注射液250 mL，1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他丁治療，靜脈滴注烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040505，規(guī)格：1 mL∶5萬單位/支）10萬單位+5%葡萄糖注射液500 mL，2次/d，治療中可根據(jù)患者情況調(diào)整劑量。兩組患者均治療7 d，并觀察至出院。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后根據(jù)《中國急性胰腺炎診治指南（2021）》[4]判定療效：影像學(xué)檢查結(jié)果顯示胰腺未出現(xiàn)水腫現(xiàn)象，實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果恢復(fù)正常水平，腹痛、腹脹、惡心嘔吐等癥狀消退為顯效；影像學(xué)檢查結(jié)果顯示胰腺水腫改善gt;30%，實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果顯著改善，腹痛、腹脹、惡心嘔吐等癥狀改善為有效；影像學(xué)結(jié)果、實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果及腹痛、腹脹、惡心嘔吐等癥狀均未改善或加重為無效?？傆行?顯效率+有效率。⑵臨床指標(biāo)。記錄患者臨床指標(biāo)（血清淀粉酶、腹膜刺激征、腹痛、腸鳴音）改善情況。⑶炎癥因子。抽取患者治療前后空腹靜脈血4 mL，離心（3 500 r/min，10 min），取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清高遷移率族蛋白-1、白細(xì)胞介素-6、 C-反應(yīng)蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平。試劑盒由上海伊酶生物科技有限公司提供。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患者不良反應(yīng)（消化道出血、惡心嘔吐、皮疹、腹瀉）發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較 觀察組血清淀粉酶恢復(fù)正常、腹膜刺激征消失、腹痛緩解、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥反應(yīng)比較 治療后，兩組患者炎癥因子水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床認(rèn)為其與胰蛋白酶異常激活導(dǎo)致的胰腺組織自消化和全身炎癥反應(yīng)有關(guān)，患者通常表現(xiàn)出持續(xù)且劇烈的疼痛，而部分重癥急性胰腺炎患者還可能伴隨休克、呼吸不暢、尿量減少或無尿等情況，若未及時(shí)治療，可能導(dǎo)致多器官功能衰竭，影響患者預(yù)后。急性胰腺炎主要采用緩解胃腸道壓力、抗感染、補(bǔ)液等作為基礎(chǔ)治療方案，可緩解患者腹脹、疼痛等癥狀，但其不能有效控制疾病進(jìn)展，對遠(yuǎn)端臟器的保護(hù)作用有限[5]。奧曲肽作為一種生長抑素類似物，能夠有效抑制胰腺的外分泌活動，減輕細(xì)胞膜損傷，還可調(diào)節(jié)促胰液素、胃泌素等內(nèi)分泌激素水平，促進(jìn)腸道蠕動，緩解消化道癥狀，但部分重癥患者應(yīng)用單一奧曲肽藥物治療后，其炎癥因子水平未得到明顯改善[6]。因此，仍需探索更有效的治療策略以提高治療效果。

烏司他丁是由尿液中提取的一種糖蛋白，不僅能夠抑制胰酶活性，減輕胰腺組織損傷，抑制內(nèi)毒素吸收，還可抑制炎癥因子釋放，阻斷炎癥的級聯(lián)反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)胰腺炎的治療目標(biāo)[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床癥狀指標(biāo)（血清淀粉酶、腹膜刺激征、腹痛、腸鳴音）改善情況、治療后的臨床療效均優(yōu)于對照組，這提示聯(lián)合奧曲肽與烏司他丁治療急性胰腺炎的效果較好，可有效抑制胰酶活性，從而促進(jìn)患者臨床癥狀改善，加快恢復(fù)進(jìn)程。分析其原因?yàn)椋瑸跛舅】删S持溶酶體膜穩(wěn)定，抑制溶酶體酶、纖溶酶、胰蛋白酶等蛋白酶釋放，從而抑制胰腺自消化，減輕胰腺及周圍組織損傷；同時(shí)，奧曲肽作為人工合成的生長抑素類似物，相較于內(nèi)源性生長抑素，其半衰期較長，且活性較高，可持續(xù)抑制胰腺、胃腸道分泌胰蛋白酶，從而減輕胰腺細(xì)胞膜損傷，兩種藥物聯(lián)合作用，抑制胰液分泌，從而緩解胰管內(nèi)壓力，可進(jìn)一步抑制胰蛋白酶活性，減輕胰腺損傷，促進(jìn)血清淀粉酶恢復(fù)正常，加快患者恢復(fù)[8]。

急性胰腺炎發(fā)病時(shí)，胰酶激活會導(dǎo)致胰腺細(xì)胞受損，隨著疾病進(jìn)展，病情累及周圍組織，機(jī)體釋放大量炎癥介質(zhì)，從而引發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，加快病情進(jìn)展。高遷移率族蛋白-1主要由巨噬細(xì)胞分泌，其水平與急性胰腺炎的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且該蛋白通常在炎癥反應(yīng)進(jìn)展時(shí)大量合成，可作為重癥急性胰腺炎的評估指標(biāo)；白細(xì)胞介素-6作為一種具備廣泛生物活性的細(xì)胞因子，其水平升高會激活炎癥細(xì)胞，促進(jìn)一氧化氮、黏附分子等多種促炎因子的分泌，加重炎癥反應(yīng)；C-反應(yīng)蛋白是一種急性期反應(yīng)蛋白，在急性胰腺炎發(fā)病初期，其表達(dá)水平異常升高；單核細(xì)胞趨化蛋白-1能夠誘導(dǎo)白細(xì)胞浸潤，分泌抗炎及促炎因子來調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)，其水平異常升高可能會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)失衡，從而影響患者預(yù)后[9]。本研究中，治療后，兩組患者炎癥因子水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組，這提示在急性胰腺炎的治療中，聯(lián)合烏司他丁與奧曲肽藥物可抑制機(jī)體炎癥介質(zhì)分泌，有助于阻斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)。分析其原因?yàn)?，烏司他丁是一種廣譜性的蛋白酶阻滯劑，其能夠有效抑制透明質(zhì)酸酶的活性，從而保護(hù)組織屏障的完整，并抑制炎癥細(xì)胞向病灶區(qū)域的遷徙，還可抑制粒細(xì)胞彈性蛋白酶活性，保持細(xì)胞外基質(zhì)的完整；同時(shí)，烏司他丁能夠清除氧自由基，抑制促炎因子釋放，有助于改善機(jī)體免疫功能，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，增強(qiáng)對遠(yuǎn)端臟器的保護(hù)作用[10]。

本研究中，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示在急性胰腺炎的治療中，聯(lián)合烏司他丁與奧曲肽藥物的安全性較好。分析其原因?yàn)椋瑠W曲肽主要是通過抑制縮囊素 - 胰酶泌素發(fā)揮作用，烏司他丁主要是通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)以減輕炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)胰腺微循環(huán)發(fā)揮作用，兩種藥物的作用靶點(diǎn)不同且相互補(bǔ)充，因而聯(lián)合使用不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且在實(shí)際治療中，醫(yī)生會根據(jù)患者的具體狀況靈活調(diào)整治療方案，確保其安全性[11]。

綜上，在應(yīng)用奧曲肽治療急性胰腺炎的同時(shí)，聯(lián)合烏司他丁治療的效果較好，可有效抑制胰酶活性，并促使炎癥因子表達(dá)水平下調(diào)，減輕炎癥反應(yīng)，從而改善患者臨床癥狀，有助于加快恢復(fù)進(jìn)程，且安全性較好。但本研究納入樣本來源單一，后續(xù)有待完善設(shè)計(jì)以獲得更為準(zhǔn)確、全面的研究結(jié)果。

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