替羅非班治療急性進展性腦梗死的優(yōu)勢探討

【摘要】目的 探討替羅非班治療急性進展性腦梗死的療效，以及對患者神經(jīng)功能、血清炎癥因子水平的影響，為臨床治療急性進展性腦梗死提供參考。方法 回顧性分析南京醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院2022年1月至2023年12月收治的149例急性進展性腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)不同治療方式將其分為兩組，兩組患者均接受維持水和電解質平衡、保護腦功能、營養(yǎng)神經(jīng)、吸氧等常規(guī)治療，其中常規(guī)組（74例）在此基礎上接受雙聯(lián)抗血小板藥物（阿司匹林+氯吡格雷）治療，聯(lián)合組（75例）接受替羅非班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療。兩組患者均治療14 d。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后日常生活能力評定量表、改良Rankin評分量表、美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分及炎癥因子水平，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 治療后，聯(lián)合組患者臨床總有效率高于常規(guī)組；治療后，兩組患者日常生活能力評定量表、改良Rankin評分量表、美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分及血清白細胞介素-6、基質金屬蛋白酶-9、超敏-C反應蛋白水平均較治療前改善，且聯(lián)合組改善幅度均大于常規(guī)組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 應用替羅非班與雙聯(lián)抗血小板藥物可提升急性進展性腦梗死的療效，下調炎癥因子表達水平，減輕腦組織損傷，有助于改善神經(jīng)功能，提高自理能力，且安全性良好。

【關鍵詞】急性進展性腦梗死 ; 替羅非班 ; 神經(jīng)功能 ; 炎癥反應

【中圖分類號】R743.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.01.0075.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.024

急性進展性腦梗死指患者初次發(fā)病后經(jīng)溶栓治療，但病情仍逐漸進展，頭痛、眩暈、肢體發(fā)麻等癥狀加重，若不加以干預，神經(jīng)細胞會逐漸凋亡，導致梗死范圍進一步擴大，或出現(xiàn)新梗死區(qū)域，對患者生命安全構成嚴重威脅。急性進展性腦梗死的發(fā)生機制較復雜，主要與持續(xù)地形成血栓、血管動脈粥樣硬化等有關。現(xiàn)階段，臨床采用抗血小板藥物（阿司匹林與氯吡格雷）治療急性進展性腦梗死，通過抑制血小板功能以發(fā)揮神經(jīng)保護作用，可有效減輕臨床癥狀，改善患者預后，其中阿司匹林可使環(huán)氧化酶發(fā)生乙?；磻?，進而抑制其活性，氯吡格雷可抑制血小板受體活性，兩種藥物從血小板聚集的不同方面發(fā)揮作用，進而抑制血栓形成，但部分患者服用后可能發(fā)生藥物抵抗，導致病情加重[1]。替羅非班可通過選擇性抑制血小板表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體，抑制血小板激活，且對血液循環(huán)有一定改善作用，已逐漸應用于急性腦梗死溶栓治療后的橋接治療中[2]?；诖耍狙芯恐荚诜治鲈诔Ｒ?guī)應用雙聯(lián)抗血小板治療的同時，加用替羅非班藥物的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年1月至2023年12月

南京醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院收治的149例急性進展性腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)治療方式不同分組，其中常規(guī)組（74例）患者中男、女性分別為44例、30例；病程10～36 h，平均（28.18±2.32）h；年齡42～78歲，平均（67.85±1.26）歲；梗死部位：小腦梗死、腦橋梗死、基底節(jié)梗死、其他部位梗死分別為3、17、50、4例。聯(lián)合組（75例）患者中男、女性分別為43例、32例；病程10～37 h，平均（28.21±2.34）h；年齡44～77歲，平均（68.16±1.25）歲；梗死部位：小腦梗死、腦橋梗死、基底節(jié)梗死、其他部位梗死分別為4、18、49、4例。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]的相關診斷標準；⑵經(jīng)CT檢查確診；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴有活動性出血；⑵合并腎、肝等多器官功能障礙；⑶合并精神功能障礙。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 患者入院后均接受維持水和電解質平衡、保護腦功能、營養(yǎng)神經(jīng)、吸氧、降壓、降糖等常規(guī)治療。常規(guī)組患者在此基礎上接受雙聯(lián)抗血小板治療，口服75 mg硫酸氫氯吡格雷片（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20123116，規(guī)格：75 mg/片）、100 mg阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注冊證號H20160685，規(guī)格：100 mg/片），均為1次/d。聯(lián)合組接受替羅非班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療，靜脈滴注0.4 μg/（kg·min）鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20173030，規(guī)格：100 mL∶鹽酸替羅非班5 mg+氯化鈉0.9 g）30 min，隨后調整劑量為0.1 μg/（kg·min），滴注完成后4 h口服阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷，劑量頻次同常規(guī)組。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后評定療效：痊愈：臨床癥狀消失，美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分減少gt;90%；顯效：臨床癥狀顯著改善，50%lt;美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分減少≤90%；有效：臨床癥狀有所緩解，20%≤美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分減少≤50%；無效：臨床癥狀未改善，美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分減少lt;20%[3]?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。⑵癥狀評分。于治療前后，應用日常生活能力評定量表[4]評估自理能力，總分100分，分數(shù)越高代表自理能力越好；應用美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分[4]評估神經(jīng)功能，總分42分，分數(shù)越高代表神經(jīng)功能缺損越嚴重；應用改良Rankin評分量表[5]評估神經(jīng)功能恢復狀況，總分6分，分數(shù)越高代表神經(jīng)功能恢復越差。⑶炎癥因子。采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心（10 min，3 000 r/min），取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定白細胞介素-6、基質金屬蛋白酶-9、超敏-C反應蛋白水平。⑷不良反應。記錄患者不良反應（頭暈、惡心、嘔吐）發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率為各項發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀評分比較 兩組患者治療后日常生活能力評定量表、改良Rankin評分量表及美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分均較治療前改善，且聯(lián)合組變化幅度均大于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 兩組患者治療后血清白細胞介素-6、基質金屬蛋白酶-9、超敏-C反應蛋白水平均較治療前降低，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

急性進展性腦梗死是腦梗死的特殊類型，其發(fā)病率較高，且遺傳、高血壓、不良生活習慣等均為該疾病的影響因素[6]。靜脈溶栓是急性腦梗死的主要治療方法，但其具有時效性，臨床應用受限，而對入院時已超出最佳溶栓時間窗的患者，此時治療應以抑制血小板聚集、減輕神經(jīng)組織損傷為首要目的[7]。

目前，臨床常使用阿司匹林、氯吡格雷緩解患者臨床癥狀，兩種藥物均可發(fā)揮抗血小板作用，但其作用機制不同，聯(lián)合使用可提高療效，但該方案起效相對較慢，對短期內高度活化的血小板的作用有限。替羅非班是一種非肽類物質，主要于血小板聚集的最終過程中發(fā)揮作用。研究表明，當機體發(fā)生腦灌注不穩(wěn)定、血管損傷等情況時，血小板會被激活，此時所有的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體分布在血小板膜表面，促使血小板聚集，從而形成血栓[8]。替羅非班可競爭性結合糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體，抑制相鄰血小板的交聯(lián)，從而抑制血液凝固，有助于抑制血栓形成，改善腦部血流。

急性進展性腦梗死患者由于缺血、缺氧導致神經(jīng)功能受損，使得日常生活能力受到影響。本研究結果顯示，治療后兩組患者日常生活能力評定量表、改良Rankin評分量表及美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分均較治療前改善，且聯(lián)合組改善幅度均大于常規(guī)組；聯(lián)合組臨床總有效率高于常規(guī)組，這提示急性進展性腦梗死在雙聯(lián)抗血小板治療的基礎上，聯(lián)合替羅非班藥物可減輕患者腦神經(jīng)損傷，促進神經(jīng)功能恢復，并提高其自理能力，提升治療效果。分析原因可能為，替羅非班能夠競爭性結合血小板特異性糖蛋白受體，抑制纖維蛋白原形成，從而抑制血小板相互交聯(lián)，同時還能抑制血小板釋放5-羥色胺，擴張血管，緩解微循環(huán)血管痙攣，改善血流動力學，進一步減輕腦部神經(jīng)元損傷，有助于改善神經(jīng)功能，提高日常生活自理能力，與雙聯(lián)抗血小板藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果[9]。

急性進展性腦梗死患者因缺血、缺氧導致腦組織損傷，引起炎癥反應，導致超敏-C反應蛋白、白細胞介素-6等多種炎癥因子水平升高，且血小板活化可誘導促炎因子釋放，從而加重炎癥反應，導致疾病進展。本研究中，治療后聯(lián)合組患者炎癥因子水平均低于常規(guī)組，這提示雙聯(lián)抗血小板與替羅非班聯(lián)合治療急性進展性腦梗死患者可減輕其炎癥反應。分析原因可能為，血小板活化、血栓形成均可誘導炎癥反應，加重神經(jīng)元損傷，而替羅非班通過抑制纖維蛋白原與血小板交聯(lián)，阻斷血栓形成的關鍵過程，可抑制血小板在血管內的沉積，有助于抑制趨化因子、細胞因子等炎癥介質大量釋放，從而減輕血栓引起的炎癥反應，減輕內皮細胞損傷，還可抑制炎癥因子穿過血腦屏障，進而減輕腦組織損傷，有助于控制病情進展[10]。本研究中，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示在常規(guī)應用雙聯(lián)抗血小板治療的同時，加用替羅非班治療的安全性較好。替羅非班的半衰期較短，且排泄率較高，患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀的程度較輕，通常短時間內即可緩解。

綜上，在阿司匹林與氯吡格雷治療的基礎上，聯(lián)合替羅非班治療急性進展性腦梗死可提升療效，抑制炎癥因子釋放，進而減輕炎癥反應，還可緩解患者神經(jīng)功能缺損，進而提高生活自理能力，且聯(lián)合用藥的安全性較好。但本研究未考察患者神經(jīng)元損傷、血小板功能指標，仍存在一定不足，后續(xù)需完善臨床設計進一步研究。

參考文獻

李彩霞， 汪曉凱， 秦良飛， 等. 替羅非班對進展性腦梗死神經(jīng)功能缺損及血清S100B蛋白和NSE的影響[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志， 2023， 26（8）： 963-967.

賀國華， 王振， 易海波. 替羅非班注射液治療急性進展性腦梗死的臨床療效及安全性分析[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志， 2019， 22（17）： 1885-1891.

中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會， 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

楊丹曉， 吳紹惠， 彭海聰. 阿加曲班聯(lián)合尤瑞克林對急性進展性腦卒中患者NIHSS評分和ADL評分的影響[J]. 藥物評價研究， 2021， 44（10）： 2125-2129.

譚麗梅， 蘭希發(fā)， 祖艷穎. 基于改良Rankin量表評分分析青年缺血性腦卒中患者預后不良的相關影響因素[J]. 中國臨床醫(yī)生雜志， 2023， 51（10）： 1164-1166.

馬爭飛， 鐘平， 朱剛， 等. 替羅非班應用于急性顱內非大血管閉塞性進展性腦梗死患者的療效及安全性[J]. 心血管康復醫(yī)學雜志， 2020， 29（6）： 665-668.

李永芳， 劉華， 李艾帆， 等. 替羅非班對超溶栓時間窗老年急性缺血性腦卒中患者的療效分析[J]. 中華老年心腦血管病雜志， 2021， 23（4）： 399-402.

劉深龍， 辛立建， 馬媛媛， 等. 替羅非班在進展性腦梗死治療中的應用效果及對患者血清炎性因子、血小板功能的影響[J]. 山東醫(yī)藥， 2019， 59（17）： 44-46.

陳瑞清， 董育卿， 李鵬程， 等. 替羅非班及雙聯(lián)抗血小板治療超溶栓時間窗急性進展性腦梗死患者的效果[J]. 臨床和實驗醫(yī)學雜志， 2024， 23（10）： 1013-1017.

李永， 劉彬， 王榮. 替羅非班對急性腦梗死患者炎性因子及免疫功能的影響研究[J]. 重慶醫(yī)學， 2021， 50（4）： 630-633.