冠心病伴高脂血癥患者經(jīng)瑞舒伐他汀治療對(duì)其心功能和血清指標(biāo)的改善作用

【摘要】目的 探討瑞舒伐他汀治療冠心病伴高脂血癥的效果及對(duì)患者心功能和血脂指標(biāo)的影響，并分析用藥安全性。方法 選取天津航醫(yī)心血管病醫(yī)院于2021年12月至2023年12月收治的103例冠心病伴高脂血癥患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為阿托伐他汀組（51例，接受阿司匹林腸溶片、單硝酸異山梨酯緩釋膠囊等基礎(chǔ)治療+阿托伐他汀，治療2個(gè)月）和瑞舒伐他汀組（52例，接受基礎(chǔ)治療+瑞舒伐他汀治療2個(gè)月）。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后心功能指標(biāo)、血脂指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 瑞舒伐他汀組患者臨床療效優(yōu)于阿托伐他汀組（Plt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVDs）均縮短，且瑞舒伐他汀組均短于阿托伐他汀組；兩組患者血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均降低，且瑞舒伐他汀組均低于阿托伐他汀組；兩組患者心排血量（CO）、血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均升高，且瑞舒伐他汀組均高于阿托伐他汀組（均Plt;0.05）；兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 與阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀治療冠心病伴高脂血癥患者的效果更加顯著，可顯著改善心功能及血脂指標(biāo)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】冠心病 ; 高脂血癥 ; 瑞舒伐他汀 ; 阿托伐他汀 ; 心功能 ; 血脂

【中圖分類(lèi)號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.01.0040.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.013

高脂血癥是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，冠心病伴高脂血癥會(huì)在血管內(nèi)形成沉淀導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，加重病情，若不進(jìn)行干預(yù)，可導(dǎo)致血管栓塞、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。當(dāng)前階段，對(duì)于冠心病伴高脂血癥，臨床上多通過(guò)他汀類(lèi)藥物控制病情進(jìn)展，阿托伐他汀是常用的調(diào)節(jié)血脂藥，其可抑制肝臟內(nèi)膽固醇的合成，從而調(diào)節(jié)血脂水平，緩解患者癥狀，但該藥對(duì)心功能的改善作用欠佳，整體效果不是很理想[1]。瑞舒伐他汀是選擇性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，在降低膽固醇水平的同時(shí)，也有一定的抗炎作用，可減輕血管內(nèi)的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能恢復(fù)，從而改善患者心功能[2]?；诖?，本研究通過(guò)對(duì)比阿托伐他汀和瑞舒伐他汀在冠心病伴高脂血癥中的應(yīng)用效果，為臨床他汀類(lèi)藥物的選擇提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取天津航醫(yī)心血管病醫(yī)院于2021年12月至2023年12月收治的103例冠心病伴高脂血癥患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為阿托伐他汀組（51例）和瑞舒伐他汀組（52例）。阿托伐他汀組患者中男性28例，女性23例；年齡63～83歲，平均（72.15±1.21）歲；冠心病病程2～8年，平均（5.21±0.35）年；高脂血癥病程1～8年，平均（5.15±0.24）年；BMI 19～26 kg/m2，平均（23.26±0.13） kg/m2。瑞舒伐他汀組患者中男性30例，女性22例；年齡63～81歲，平均（71.79±1.23）歲；冠心病病程1～7年，平均（5.19±0.32）年；高脂血癥病程2～8年，平均（5.12±0.22）年；BMI 19～27 kg/m2，平均（23.24±0.10） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《內(nèi)科學(xué)（第9版）》 [3]中冠心病和《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》 [4]中高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵近3個(gè)月無(wú)降脂藥用藥史；⑶實(shí)施冠脈造影、血脂檢查確診等。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)研究相關(guān)藥物過(guò)敏；⑵腎臟、肝臟等功能異常；⑶合并其他心臟病變、自身免疫系統(tǒng)病變等。本研究獲得天津航醫(yī)心血管病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行抗血小板治療，即口服阿司匹林腸溶片（云南白藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021845，規(guī)格：25 mg/片），100 mg/次，1次/d；同時(shí)口服單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073914，規(guī)格：50 mg/粒）擴(kuò)張血管，50 mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，阿托伐他汀組口服阿托伐他汀鈣片（天地恒一制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203358，規(guī)格：20 mg/片）調(diào)節(jié)血脂，20 mg/次，1次/d。瑞舒伐他汀組口服瑞舒伐他汀鈣片（北京天衡藥物研究院南陽(yáng)天衡制藥廠(chǎng)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20234183，規(guī)格：5 mg/片）調(diào)節(jié)血脂，10 mg/次，1次/d。兩組患者均治療2個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后評(píng)定兩組患者的臨床療效：治療后，總膽固醇（TC）下降幅度gt;20%、三酰甘油（TG）下降幅度gt;40%為顯效；TC下降幅度在10%～20%、TG下降幅度在20%～40%為有效；TC下降幅度lt;10%、TG下降幅度lt;20%為無(wú)效[3]。臨床總有效率=顯效率+有效率。⑵心功能指標(biāo)。治療前后采用彩色超聲多普勒診斷系統(tǒng)（珠海醫(yī)凱電子科技有限公司，型號(hào)：EC50A）檢測(cè)兩組患者的心功能指標(biāo)，包括左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVDs）、心排血量（CO）。⑶血脂指標(biāo)。治療前后抽取兩組患者空腹肘靜脈血5 mL，在采血前應(yīng)保持空腹以避免食物對(duì)血脂水平的影響，在室溫下，離心（3 000 r/min，10 min）分離上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀[愛(ài)來(lái)寶（濟(jì)南）醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：BK-280]檢測(cè)TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者胃腸道不適、食欲下降、乏力等發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率（各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料首先采用S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，瑞舒伐他汀組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者LVDd、LVDs均縮短，且瑞舒伐他汀組均短于阿托伐他汀組；兩組患者CO水平均升高，且瑞舒伐他汀組高于阿托伐他汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血脂指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TC、TG、LDL-C水平均降低，且瑞舒伐他汀組均低于阿托伐他汀組；兩組患者血清HDL-C水平均升高，且瑞舒伐他汀組高于阿托伐他汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

目前，臨床針對(duì)冠心病伴高脂血癥，常采用阿司匹林減少血小板在血管壁的黏附，發(fā)揮抗血小板聚集的作用，采用單硝酸異山梨酯松弛血管平滑肌，發(fā)揮擴(kuò)張血管作用；此外，還需應(yīng)用他汀類(lèi)藥物積極降低血脂水平，緩解機(jī)體炎癥及氧化損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮[5]。阿托伐他汀可通過(guò)抑制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶及膽固醇的合成而調(diào)節(jié)血脂，但部分患者長(zhǎng)期使用藥物不穩(wěn)定，實(shí)際應(yīng)用中存在局限性[6]。

瑞舒伐他汀是第3代他汀類(lèi)藥物，屬于人工合成水溶性他汀類(lèi)藥物，用藥之后直接作用于肝臟部位，與阿托伐他汀相比，能更強(qiáng)地競(jìng)爭(zhēng)性抑制肝內(nèi)HMG-CoA還原酶，有效抑制膽固醇合成過(guò)程，降低膽固醇水平，發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂水平的作用；同時(shí)可減緩慢性炎癥反應(yīng)對(duì)心肌的損傷，對(duì)心功能有一定的保護(hù)作用[7]。LVDd、LVDs、CO均是心功能相關(guān)指標(biāo)，冠心病伴高脂血癥患者高血脂水平會(huì)導(dǎo)致血液黏稠度增加，減慢血液循環(huán)，心臟的泵血功能也會(huì)隨之減弱，造成心臟供血不足，進(jìn)而影響正常心功能，表現(xiàn)為L(zhǎng)VDd、LVDs擴(kuò)大、CO降低。因此，有效改善心功能是臨床治療冠心病伴高脂血癥的重要目標(biāo)[8]。本研究中，治療后與阿托伐他汀組比，瑞舒伐他汀組患者臨床療效更優(yōu)，LVDd、LVDs水平均更短，CO水平更高，這表明冠心病伴高脂血癥患者經(jīng)瑞舒伐他汀治療的效果顯著，可有效改善心功能。分析其原因?yàn)椋c阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀具有更高的選擇性，生物利用度高，半衰期更久，因此藥效的持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，調(diào)節(jié)血脂水平的效果更佳，可進(jìn)一步減輕動(dòng)脈粥樣硬化，保護(hù)血管內(nèi)皮，改善心功能，進(jìn)而改善心室重構(gòu)，調(diào)節(jié)LVDd、LVDs、CO [9]。

冠心病伴高脂血癥患者血脂水平異常，表現(xiàn)為T(mén)C、TG、LDL-C含量升高，HDL-C含量降低，有效調(diào)節(jié)血脂水平是改善患者病情的關(guān)鍵[10]。本研究中，治療后與阿托伐他汀組比，瑞舒伐他汀組患者血清HDL-C水平更高，血清TC、TG、LDL-C水平均更低，這提示與阿托伐他汀相比，冠心病伴高脂血癥患者經(jīng)瑞舒伐他汀治療，可有效改善血脂指標(biāo)。分析其原因?yàn)?，與阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀半衰期更長(zhǎng)，個(gè)體用藥差異小，能夠更好地增加細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體含量，促進(jìn)低密度脂蛋白的攝取和分解代謝，降低LDL-C含量，促進(jìn)LDL-C向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)入，并抑制膽固醇和脂蛋白的生成，進(jìn)而減少TC、TG、LDL-C含量，調(diào)節(jié)血脂水平，穩(wěn)定斑塊，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)[11]。

此外，治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明冠心病伴高脂血癥無(wú)論采用瑞舒伐他汀還是阿托伐他汀治療均具有良好的安全性。分析其原因可能為，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都可能會(huì)對(duì)胃黏膜產(chǎn)生一定刺激，影響正常的消化和吸收，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)胃腸道不適、食欲下降等情況的發(fā)生；此外，乏力可能是由于藥物對(duì)肌肉細(xì)胞的影響，肌肉細(xì)胞能量代謝異常，從而引起肌肉疲勞和無(wú)力感，但通常程度較輕，不會(huì)對(duì)病情造成明顯影響[12]。

綜上，與阿托伐他汀相比，冠心病伴高脂血癥患者經(jīng)瑞舒伐他汀治療的效果更加顯著，可顯著改善心功能及血脂指標(biāo)，且安全性高。但本研究存在未涉及瑞舒伐他汀治療冠心病伴高脂血癥對(duì)其免疫功能方面的影響、病例來(lái)源單一等不足，后續(xù)仍需進(jìn)一步深入探究以期研究結(jié)果更具說(shuō)服力。

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