益髓增智湯聯(lián)合尼莫地平對血管性癡呆患者療效及血清膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的影響

【摘要】目的 應(yīng)用益髓增智湯聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆（VD）患者對其臨床療效及神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 回顧性分析2021年1月至2024年1月安丘市人民醫(yī)院收治的70例VD患者的臨床資料，根據(jù)不同的藥物治療方案分為A組[35例，常規(guī)對癥治療（對基礎(chǔ)疾病進(jìn)行常規(guī)降壓、降糖、降脂等，并指導(dǎo)患者適量運動、合理飲食）+尼莫地平治療]與B組（35例，常規(guī)對癥治療+尼莫地平+益髓增智湯治療），兩組患者均持續(xù)治療2個月。統(tǒng)計治療后的臨床療效，對比兩組患者治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)營養(yǎng)因子指標(biāo)水平，以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療后B組患者臨床療效高于A組；與治療前比，治療后兩組患者血清5-羥色胺（5-HT）、乙酰膽堿（Ach）、多巴胺（DA）、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）水平均升高，神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100-β）水平均下降，且B組上述指標(biāo)的變化幅度均大于A組（均Plt;0.05）；治療期間B組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率高于A組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 益髓增智湯聯(lián)合尼莫地平治療VD可以提高臨床療效，調(diào)節(jié)患者神經(jīng)遞質(zhì)分泌水平，提高神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】益髓增智湯 ; 尼莫地平 ; 血管性癡呆 ; 神經(jīng)遞質(zhì) ; 神經(jīng)營養(yǎng)因子

【中圖分類號】R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.02.0109.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.035

血管性癡呆（vascular dementia，VD）為臨床常見的多發(fā)于老年群體的，由于腦血管病變所致的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征，患者多表現(xiàn)為記憶、語言、執(zhí)行等功能障礙，給患者及家庭日常生活帶來極大負(fù)擔(dān)。VD患者病情通常呈特殊階梯發(fā)展，早期發(fā)現(xiàn)、早期治療對于控制病情進(jìn)展及預(yù)后轉(zhuǎn)歸具有重大意義。目前西醫(yī)常采用腦保護(hù)劑、自由基清除劑等相關(guān)藥物治療，尼莫地平為鈣離子（Ca2+）通道阻滯劑，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)能夠抑制平滑肌收縮，避免或減輕血管痙攣發(fā)生，促進(jìn)腦血流量增加；但由于老年患者機(jī)體器官功能隨著年齡增加而衰退，長期服用西藥可能增加機(jī)體重要臟器負(fù)擔(dān)[1-2]。中醫(yī)認(rèn)為，VD屬于“癡呆病”范疇，腎精虧虛是本病發(fā)生的基礎(chǔ)，當(dāng)腦脈痹阻或血溢脈外會影響腦部氣血，最終引起癡呆[3]。益髓增智湯由黃芪、旱蓮草、女貞子等多味中藥組方合成，具有補(bǔ)腎活血、填精益髓之效[4]。鑒于此，本研究旨在分析益髓增智湯聯(lián)合尼尼莫地平對VD患者臨床療效及神經(jīng)遞質(zhì)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2024年1月安丘市人民醫(yī)院收治的70例VD患者的臨床資料，根據(jù)不同藥物治療方案分為A組（35例）與B組（35例）。A組患者中男性18例、女性17例；病程5～19個月，平均（11.87±2.09）個月；年齡56～75歲，平均（62.98±5.23）歲；病情程度[5]：輕度26例、中度9例；腦血管病變類型：腦出血4例、腦梗死31例；是否合并高血壓：是29例、否6例。B組患者中男性21例、女性14例；病程6～18個月，平均（11.63±2.12）個月；年齡55～76歲，平均（63.75±5.16）歲；病情程度：輕度23例、中度12例；腦血管病變類型：腦出血1例、腦梗死34例；是否合并高血壓：是31例、否4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《2018中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（一）：癡呆及其分類診斷標(biāo)準(zhǔn)》 [5]中關(guān)于VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵中醫(yī)符合《脈絡(luò)論》 [6]中關(guān)于腎虛髓減證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：智能記憶減退、頭重納呆、體倦思臥；次癥：思維遲鈍、動作遲緩、面色晦暗、神經(jīng)呆滯；舌脈：舌體胖、舌質(zhì)紫暗，苔薄白，脈沉細(xì)；⑶1分≤臨床癡呆評定量表（CDR） [7]評分≤2分。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對研究用藥過敏；⑵合并神經(jīng)功能損害史/精神病史；⑶合并重要臟器功能異常。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)倫理要求。

1.2 治療方法 兩組患者均對基礎(chǔ)疾病進(jìn)行常規(guī)降壓、降糖、降脂等治療，并指導(dǎo)患者適量運動、合理飲食。在此基礎(chǔ)上A組患者采用尼莫地平片（江蘇聚榮制藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993420，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，1片/次，3次/d，連續(xù)治療2個月。在A組患者治療的基礎(chǔ)上，B組患者采用益髓增智湯治療，益髓增智湯組方：黃芪60 g，女貞子30 g，旱蓮草20 g，懷牛膝、雞血藤、黃精、枸杞子各15 g，川芎、菟絲子各12 g，紅花、芍藥、淫羊藿、桃仁各9 g，小茴香6 g，三七3 g，加600 mL水煎至250 mL，兩煎得藥液500 mL，每日分早晚兩次口服，連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后根據(jù)簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE） [8]療效指數(shù)及日常生活能力量表（ADL） [9]療效指數(shù)評估兩組患者臨床療效，MMSE療效指數(shù)=[（治療后評分－治療前評分）/治療前評分]×100%，ADL療效指數(shù)=[（治療后評分－治療前評分）/治療前評分]×100%，臨床基本控制：MMSE、ADL療效指數(shù)均≥85%；顯著進(jìn)步：50%≤MMSE、ADL療效指數(shù)lt;85%；進(jìn)步：20%≤MMSE、ADL療效指數(shù)lt;50%；無變化/惡化：MMSE、ADL療效指數(shù)lt;20% [5]?？傆行?[（臨床基本控制+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵血清神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)營養(yǎng)因子指標(biāo)水平。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血6 mL，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100-β）、5-羥色胺（5-HT）、乙酰膽堿（Ach）、多巴胺（DA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）水平。⑶不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組患者治療期間皮疹、低血壓、頭痛惡心等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本 t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后B組患者療效高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)營養(yǎng)因子指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清5-HT、Ach、DA、GDNF水平均升高，血清NSE、S100-β水平均下降，且B組的變化幅度均大于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 B組不良反應(yīng)總發(fā)生率高于A組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

VD是一種嚴(yán)重危害老年人生理及精神健康的慢性進(jìn)行性疾病，由于老年患者往往伴隨腎精虛虧、腦髓不足等情況，加之VD的影響因素復(fù)雜多樣、治療周期往往較長，因此探尋合理有效的治療方案對改善該類患者生命質(zhì)量意義重大。尼莫地平是一種與脂質(zhì)有著高度親活性的Ca2+拮抗劑，進(jìn)入體內(nèi)后可輕松通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，阻斷Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，促進(jìn)腦血管選擇性擴(kuò)張、腦血管痙攣緩解，從而改善受損腦組織部分區(qū)域腦灌注，提高腦部營養(yǎng)供應(yīng)；雖然尼莫地平能夠在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但該藥靶點單一，治療療程長，見效慢，所以治療方案存在提升改進(jìn)空間[10]。

中醫(yī)學(xué)依據(jù)VD臨床癥狀將其歸于“呆病”“健忘”等范疇，該病病機(jī)為腎陽虛弱、瘀血內(nèi)阻、腦髓空虛，故臨床治療中應(yīng)遵循溫補(bǔ)腎陽、濡養(yǎng)腦髓、化瘀疏肝等原則。益髓增智湯方中，黃芪益衛(wèi)固表、補(bǔ)氣升陽，菟絲子固精益肝、補(bǔ)腎明目，淫羊藿祛風(fēng)濕、補(bǔ)腎陽，三者為君藥，可達(dá)到填精益髓，陰、陽、精同補(bǔ)之效。川芎活血行氣，紅花散瘀通經(jīng)，芍藥柔肝養(yǎng)血，桃仁活血祛瘀，四者為臣藥，可達(dá)到活血通絡(luò)、滋陰柔肝之效。三七、雞血藤、懷牛膝舒筋活絡(luò)、補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，女貞子、枸杞子、黃精生津養(yǎng)精、滋補(bǔ)腎陰，旱蓮草涼血止血，小茴香行氣散寒，共為佐藥。使藥在方劑中主要作用為引經(jīng)、調(diào)和，因本方中君藥、臣藥藥性較為平和，無需引經(jīng)、調(diào)和，故未添加。方中諸藥合用，可使氣血津液上輸，血脈得通，共奏補(bǔ)腎壯陽、填精益髓之功[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后B組患者療效高于A組，這提示益髓增智湯聯(lián)合尼莫地平治療VD可以提高臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者血清5-HT、Ach、DA、GDNF水平均升高，NSE、S100-β水平均下降，且B組患者上述指標(biāo)的變化幅度均大于A組，這提示益髓增智湯聯(lián)合尼莫地平治療VD可調(diào)節(jié)患者神經(jīng)遞質(zhì)分泌水平，提高神經(jīng)營養(yǎng)因子水平。分析其原因為，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，川芎中含有川芎嗪、揮發(fā)油等多種有效物質(zhì)，能夠促進(jìn)冠狀動脈及腦血管擴(kuò)張，增加兩者血流量，改善腦部、心肌血氧供應(yīng)，營養(yǎng)腦部細(xì)胞和神經(jīng)，進(jìn)而改善神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)和傳遞[12]；黃芪中含有黃芪多糖、黃芪皂苷等多種物質(zhì)，具有擴(kuò)張冠狀動脈、強(qiáng)心、提高機(jī)體免疫、增強(qiáng)機(jī)體耐氧能力等作用[13]。

此外，本研究結(jié)果還顯示，治療期間B組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率高于A組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示益髓增智湯聯(lián)合尼莫地平治療VD安全性良好。分析其原因為，尼莫地平具有擴(kuò)張血管作用，可引起組胺釋放及毛細(xì)血管擴(kuò)張，且可抑制外周血管收縮，造成血液回流心臟減少，進(jìn)而出現(xiàn)皮疹、低血壓、頭暈惡心等現(xiàn)象；益髓增智湯中的部分中藥具有辛溫、苦寒等性味，這些特性可對胃腸道或胃腸黏膜產(chǎn)生一定刺激，加之部分患者可能對上述性味較為敏感，容易產(chǎn)生惡心反應(yīng)，但整體中藥不良反應(yīng)較少，且輕微，因此B組不良反應(yīng)總發(fā)生率略高于A組，安全性良好。

綜上，益髓增智湯聯(lián)合尼莫地平治療VD可以提高臨床療效，調(diào)節(jié)患者神經(jīng)遞質(zhì)分泌水平，提高神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，且安全性良好。但本研究為回顧性研究，納入患者較少，且取樣地區(qū)單一，后期需開展深入研究。

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作者簡介：趙強(qiáng)，大學(xué)本科，主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)臨床治療。