奧曲肽聯合烏司他丁治療急性胰腺炎的回顧性研究

【摘要】目的 分析急性胰腺炎患者接受奧曲肽聯合烏司他丁治療方案對其臨床癥狀、炎癥因子及免疫功能的改善效果。方法 回顧性分析2022年1月至2024年4月江門市五邑中醫(yī)院收治的81例急性胰腺炎患者的臨床資料，以治療方案的不同進行分組，分為A組[（41例，常規(guī)治療（禁食、補液擴容、胃腸減壓、腸外營養(yǎng)支持、抗感染、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜等）+奧曲肽治療]、B組（40例，常規(guī)治療+奧曲肽聯合烏司他丁治療）。兩組患者均治療1周。觀察比較兩組患者癥狀改善情況，治療前和治療1周后全血白細胞計數（WBC），血清白細胞介素-6（IL-6）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平，免疫功能指標，以及治療期間不良反應總發(fā)生率。結果 B組患者腹痛腹脹、惡心嘔吐、腹膜刺激消失時間、胃腸減壓時間及體溫恢復正常時間均短于A組；與治療前比，治療1周后兩組患者血清MCP-1、IL-6及全血WBC水平均降低，且B組均低于A組；與治療前比，治療1周后兩組患者免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平均升高，且B組均較A組更高（均Plt;0.05）；兩組患者治療期間不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 急性胰腺炎患者在常規(guī)治療的基礎上接受奧曲肽和烏司他丁治療，能夠有效提高臨床療效，減輕炎癥反應，促進免疫功能改善，安全性較高。

【關鍵詞】急性胰腺炎 ; 奧曲肽 ; 烏司他丁 ; 炎癥因子 ; 免疫功能

【中圖分類號】R576 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.02.0050.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.016

急性胰腺炎作為一種突發(fā)性的病理過程，是由胰腺自我消化所觸發(fā)的炎癥反應。急性胰腺炎的病理機制為膽石癥、血脂增高等多種因素引起胰腺消化酶被異常激活，胰液開始消化自身的胰腺組織，觸發(fā)胰腺局部炎癥反應，出現胰腺組織水腫、壞死等癥狀，胰腺消化酶一旦進入血液，隨著血液流向全身，導致全身酶系統(tǒng)遭到破壞，造成多器官系統(tǒng)損害。常規(guī)治療措施包括消炎、鎮(zhèn)痛等措施；而在藥物治療領域，奧曲肽系人工合成的天然生長抑素八肽衍生物，即十四肽生長抑素類似物，其獨特作用機制在于有效抑制胰酶和胃酸分泌，減緩胃腸運動并遏制膽囊排空，從而緩解因胰酶過度分泌所導致的胰腺損傷，但奧曲肽無法立即控制炎癥因子的釋放，單藥治療對于機體炎癥反應的調控效果尚待提升[1-2]。烏司他丁作為一種非肽類蛋白酶抑制劑，其本質為一種糖蛋白，具有廣譜蛋白酶抑制功能，能廣泛抑制多種酶活性，控制滲出，并積極促進胰腺組織的修復與再生過程[3]。鑒于此，本研究旨在分析急性胰腺炎患者接受奧曲肽聯合烏他司丁治療對臨床治療效果、免疫功能及炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年1月至2024年4月江門市五邑中醫(yī)院收治的81例急性胰腺炎患者的臨床資料，以臨床治療方案的不同進行分組，分為A組（41例）和B組（40例）。 A組患者中男、女性分別為30、11例；病程3～7 h，平均（4.76±0.36） h；年齡31～78歲，平均（54.56±3.60）歲；疾病嚴重程度[4]：輕、重癥分別為31、10例。B組患者中男、女性分別為31、9例；病程3～6 h，平均（4.65±0.38） h；年齡32～79歲，平均（55.32±3.36）歲；疾病嚴重程度：輕、重癥分別為29、11例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國急性胰腺炎多學科診治共識意見》 [5]中急性胰腺炎的診斷標準；⑵血、尿淀粉酶水平超出正常范圍3倍以上；⑶胰腺存在有不同程度的充血水腫、壞死。排除標準：⑴由于其他原因（糖尿病、創(chuàng)傷、手術）所引起的繼發(fā)性胰腺炎；⑵合并其他部位感染；⑶合并其他自身免疫性疾?。虎葘Ρ狙芯肯嚓P藥物過敏。本研究經江門市五邑中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)治療，包括禁食、腸外營養(yǎng)支持、抗感染、補充循環(huán)血量、維持水和電解質平衡、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜等對癥治療。A組患者在常規(guī)基礎治療的同時加用醋酸奧曲肽注射液（海南中和藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20103211，規(guī)格：1 mL∶0.3 mg）治療，首診靜脈推注醋酸奧曲肽注射液25 μg，之后以500 mL 0.9%氯化鈉注射液（江蘇因倍思科技發(fā)展有限公司，國藥準字H32023179，規(guī)格：500 mL∶0.45 g）混合0.6 mg醋酸奧曲肽注射液以25 μg/h的速度持續(xù)靜脈泵注，1次/d。B組患者接受常規(guī)基礎治療，醋酸奧曲肽注射液的使用方法同A組，加用烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20040505，規(guī)格：1 mL∶5萬U），以500 mL 5%葡萄糖注射液（湖南正清制藥集團股份有限公司，國藥準字H43021111，規(guī)格：10 mL∶2 g）混合10萬U烏司他丁注射液進行靜脈滴注，限時2 h內滴注完畢，2次/d。兩組患者均治療1周。

1.3 觀察指標 ⑴癥狀改善情況。記錄患者治療期間腹膜刺激、惡心嘔吐、腹痛腹脹消失時間及體溫恢復正常、胃腸減壓時間。⑵炎癥因子。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血2 mL，以血細胞分析儀[康泰醫(yī)學系統(tǒng)（秦皇島）股份有限公司，型號：HA3100]檢測白細胞計數（WBC）水平，分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血2 mL，以3 500 r/min的轉速離心10 min，取上層血清，以酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平。⑶免疫功能。分別于治療前及治療后采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，血液采集和離心方法同⑵，取上層血清，使用全自動化學發(fā)光免疫分析儀（深圳市新產業(yè)生物醫(yī)學工程股份有限公司，粵械注準20212220345，型號：MAGLUMI X3）對免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）進行檢測。⑷不良反應。統(tǒng)計兩組患者相關不良反應發(fā)生情況，包括皮膚瘙癢、胃腸道反應、注射部位疼痛、腹部疼痛，不良反應總發(fā)生率為各項不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用校正χ2檢驗；計量資料經S-W檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀改善情況比較 B組患者腹痛腹脹、惡心嘔吐、腹膜刺激消失時間及體溫恢復正常、胃腸減壓時間均短于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療1周后兩組患者血清MCP-1、 IL-6及全血WBC水平均降低，且B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能指標比較 與治療前比，治療1周后兩組患者血清IgG、IgA、IgM水平均升高，且B組均高于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者治療期間不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

急性胰腺炎是由于胰酶的異常激活對胰腺自身及周圍其他器官產生消化作用而引起的，以胰腺局部炎癥反應為主要特征，甚至可導致多器官功能障礙的急腹癥[6]。常規(guī)治療聯合奧曲肽藥物治療是急性胰腺炎的常用治療方案，其一方面以常規(guī)治療起到鎮(zhèn)痛、消炎、調節(jié)胃腸功能等作用；另一方面以奧曲肽加強抑制胰腺分泌，并保護胰腺實質細胞，減少胰腺的自我消化；但無法對因胰酶異常激活所誘發(fā)的炎癥反應進行及時有效地控制[7]。

烏他司丁是一種蛋白酶抑制劑，從人體的尿液中提取，被廣泛應用于臨床多種危急重癥的搶救治療[8]。本研究結果顯示，B組患者癥狀消失及指標恢復正常時間均短于A組，全血WBC及血清IL-6、MCP-1水平均低于A組。這提示臨床上在對急性胰腺炎治療方案的選取中，奧曲肽聯合烏司他丁治療可促進臨床癥狀改善，降低炎癥因子水平。分析其原因可能是患者，奧曲肽及烏司他丁均具有抑制蛋白酶釋放的作用，兩者聯合可起到協(xié)同作用，效果更佳，且烏司他丁還可在奧曲肽的基礎上進一步保護胰腺組織，且其對微循環(huán)的改善作用亦能夠增加胰腺血流量，防止血栓形成，并抑制炎性介質及內源性休克因子的釋放，在減輕機體炎癥反應的同時，亦能夠促進癥狀緩解，改善臨床癥狀[9]。

急性胰腺炎發(fā)作時胰腺會發(fā)生炎癥與壞死，這會激活身體免疫系統(tǒng)，產生炎癥反應，而免疫系統(tǒng)的過度激活則會損傷身體，影響免疫細胞的功能與數量，導致IgA、IgM、IgG等免疫球蛋白水平降低，免疫功能受損[10]。本研究結果顯示，治療后B組患者血清IgG、IgA、IgM均高于A組；兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示在常規(guī)治療的基礎上，奧曲肽聯合烏他司丁治療能夠改善患者免疫功能，且用藥安全性良好。分析其原因可能是由于，烏司他丁所具備的廣譜酶抑制活性作用可抑制多種蛋白酶釋放，減少內毒素吸收，并可調節(jié)細胞內外紊亂離子，維持鈣離子平衡，避免鈣離子超負荷，進而促進血液灌注，烏他司丁還能夠抑制淋巴細胞凋亡，對機體進行免疫調節(jié)，改善機體免疫功能[11]；本研究中兩組患者治療期間不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。分析可能是由于，烏司他丁在治療過程中在抑制多種酶活性的同時有助于維持機體內環(huán)境的穩(wěn)定，減輕組織損傷程度，保護各臟器功能，故增加用藥機體不良反應雖有所增加但并不嚴重，患者均可耐受，整體安全性良好[12]。

綜上，臨床上在對急性胰腺炎治療方案的選取中，奧曲肽與烏司他丁聯合治療能夠促進臨床癥狀改善、降低炎癥因子水平、調節(jié)免疫功能，且安全性良好。但本研究仍具有一定的不足之處，如本次研究所納入研究樣本量較少，導致計算結果有潛在偏倚風險，仍有待后續(xù)進一步擴大樣本量進行深入研究。

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作者簡介：李玉銀，大學本科，副主任醫(yī)師，研究方向：脾胃病科疾病的診療。