牙周基礎(chǔ)治療聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療糖尿病性牙周炎的效果及對患者炎癥因子水平和疼痛評分的影響

【摘要】目的 研究鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合牙周基礎(chǔ)療法治療糖尿病性牙周炎，對患者炎癥因子水平、牙周健康相關(guān)指標的影響，并分析患者的復(fù)發(fā)情況。方法 選擇渦陽縣人民醫(yī)院在2023年5月至2024年4月期間收治的70例糖尿病性牙周炎患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（35例，實施常規(guī)糖尿病及牙周基礎(chǔ)性療法治療）和觀察組（35例，在對照組的基礎(chǔ)上實施鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合治療）。兩組患者均需要持續(xù)治療1個月，并作3個月隨訪觀察。比較兩組患者治療前后炎癥因子水平、疼痛評分、牙周健康相關(guān)指標，治療后3個月治療總有效率、復(fù)發(fā)率，以及治療期間不良反應(yīng)情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9、白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β水平，視覺模擬量表（VAS）疼痛評分均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者血清白細胞介素-10水平均升高，且觀察組高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者探針深度（PD）、牙周附著水平（AL）均縮短，且觀察組均短于對照組，兩組患者菌斑指數(shù)（PLI）、齦溝出血指數(shù)（SBI）、牙齦指數(shù)（GI）評分均降低，且觀察組均低于對照組；治療后3個月，觀察組患者治療總有效率高于對照組，觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對照組（均Plt;0.05）；而兩組患者臨床療效整體秩和檢驗比較及治療期間組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 糖尿病性牙周炎患者通過鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合牙周基礎(chǔ)性療法治療，可改善其牙周指標，降低血清炎癥因子水平，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】糖尿病性牙周炎 ; 牙周基礎(chǔ)性療法 ; 鹽酸米諾環(huán)素 ; 牙周健康 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R781.4+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.02.0013.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.005

牙周炎是由牙菌斑中的微生物引起的，發(fā)生在牙周支持組織上的慢性感染性疾病，是成年人牙齒缺失的主要原因。糖尿病性牙周炎患者在長期高血糖的作用下，其牙周組織結(jié)構(gòu)、機體抗感染能力等出現(xiàn)異常，極易導(dǎo)致細菌生長，從而致使牙周致病菌數(shù)量明顯增多，加重牙周炎癥[1]。牙周基礎(chǔ)療法指通過機械去除微生物負載的方法進行牙周炎的防治，包括齦下刮治術(shù)、根面平整術(shù)、調(diào)整咬合，其中齦下刮治術(shù)的應(yīng)用，能夠?qū)⒀乐艽谥車澜Y(jié)石及牙菌斑去除；根面平整術(shù)的應(yīng)用，可將暴露在牙周中的根面病變組織切除，提升根面光滑程度；調(diào)整咬合能夠避免發(fā)生咬合創(chuàng)傷，但單獨應(yīng)用該方法無法去除牙周袋內(nèi)致病因素，容易復(fù)發(fā)[2]。因此，臨床需探索一種更加有效的治療措施。鹽酸米諾環(huán)素屬于口腔臨床中的常用四環(huán)素類廣譜性抗菌藥物，其能夠有效抑菌，對牙周炎患者進行輔助治療，能夠?qū)咕植垦装Y、促進牙周組織再生，具有良好的治療效果[3]。但目前兩種治療方法對于糖尿病性牙周炎患者的聯(lián)合治療研究較少?；诖?，本研究旨在分析鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合牙周基礎(chǔ)性療法對糖尿病性牙周炎患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取渦陽縣人民醫(yī)院在2023年5月至2024年4月期間收治的70例糖尿病性牙周炎患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各35例。

對照組中男性19例，女性16例；年齡41～70歲，平均（49.68±5.19）歲；糖尿病病程5～16年，平均（9.06±1.25）年；牙周炎疾病嚴重程度[4]：中度18例，重度17例。觀察組患者中男性21例，女性14例；年齡41～73歲，平均（50.18±5.54）歲；糖尿病病程5～17年，平均（9.13±1.32）年；牙周炎疾病嚴重程度：中度19例，重度16例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《臨床牙周病學(xué)（第5版）》[5]中糖尿病性牙周炎的診斷標準；⑵存在糖尿病性牙周炎相關(guān)表現(xiàn)，包括牙齦紅腫、牙齦出血、糜爛等；⑶X線檢查提示牙槽骨有不同程度的吸收。排除標準：⑴伴精神性疾??；⑵研究前3個月內(nèi)應(yīng)用抗菌藥物治療；⑶伴認知異常，溝通障礙；⑷對本研究用藥存在過敏史；⑸伴全身傳染性疾病。渦陽縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準本研究，且所有患者均簽署同意書。

1.2 治療方法 兩組患者在實施正式治療之前需要做好各項檢查。對照組實施常規(guī)糖尿病治療，規(guī)劃每日攝入總熱量，控制飲食，適當攝入碳水化合物、脂肪，保證必要蛋白質(zhì)攝入；定期進行有氧運動，口服降糖藥或胰島素將血糖控制在理想的范圍內(nèi)；牙周基礎(chǔ)性療法治療：局部麻醉，完成全口潔治、齦下刮治、對牙齒進行咬合調(diào)整、去除不良修復(fù)體等治療。如果患者的牙齒發(fā)生松動，則需要進行暫時性固定處理；若患者發(fā)生牙周膿腫，則需要通過牙周袋內(nèi)壁刮治，并且進行沖洗消毒，同時，需要使用0.002%高錳酸鉀（吉林省東盟制藥有限公司，國藥準字H22026515，規(guī)格：20 g/瓶）進行漱口處理，每天3餐后各1次，每次持續(xù)時間為20～25 s。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏（Sunstar INC.，注冊證號H20150106，規(guī)格：0.5 g/支）治療：常規(guī)糖尿病和牙周基礎(chǔ)性療法與對照組相同；鹽酸米諾環(huán)素軟膏的用法：使用專用注射器向患者的牙周袋中導(dǎo)入鹽酸米諾環(huán)素軟膏，直到略微溢出，注入后的1 h內(nèi)需禁止進食、漱口，1次/周，每4周為1個療程。兩組患者需要持續(xù)治療1個療程，并作3個月隨訪觀察。

1.3 觀察指標 ⑴炎癥因子水平、疼痛評分。治療前后通過濾紙條法采集兩組患者頰側(cè)近中、遠中、舌側(cè)近中、遠中齦溝液3 mL，離心參數(shù)：速度12 000 r/min，離心時間15 min，離心溫度4 ℃，獲取上層清液，通過酶聯(lián)免疫吸附法對基質(zhì)金屬蛋白酶-9、白細胞介素-8、白細胞介素-10、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β進行檢測；同時通過視覺模擬量表（VAS）疼痛評分[6]評估兩組患者疼痛程度，總分10分，分值越高代表患者痛感越強。⑵牙周健康相關(guān)指標：治療前后評估兩組患者牙周健康相關(guān)指標，包括：⑴探針深度（PD）和牙周附著水平（AL）：應(yīng)用Williams牙周探針檢測PD和AL，PD為從牙齦邊緣到牙周袋底或齦溝底的距離；AL為牙周袋深度減去齦緣至釉牙骨質(zhì)界距離；⑵菌斑指數(shù)（PLI）[7]：齦緣和齦溝中存在大量的菌斑，為3分；于齦緣發(fā)現(xiàn)少量的菌斑，為2分；在齦緣區(qū)的牙面有肉眼不可見的菌斑，通過探針檢查，可以刮出菌斑，為1分；齦緣區(qū)沒有菌斑，為0分；⑶齦溝出血指數(shù)（SBI）[8]：牙齦正常，為0分；牙齦出現(xiàn)稍微水腫，通過探診，沒有發(fā)現(xiàn)出血現(xiàn)象，為1分；探診時，可以發(fā)現(xiàn)略微出血，為2分；探診時，牙齦周圍存在血液，為3分；探診時，齦緣有血液溢出，為4分；存在自發(fā)性出血情況，為5分；⑷牙齦指數(shù)（GI）[9]：0分：牙齦健康；1分：牙齦存在輕度炎癥，牙齦色發(fā)生輕微改變、水腫，探診不出血；2分：牙齦存在中度炎癥，牙齦色紅、存在水腫，探針出血；3分：牙齦存在重度炎癥，牙齦產(chǎn)生明顯紅腫/潰瘍，且存在自動出血傾向。⑶臨床療效和復(fù)發(fā)情況。臨床療效評估標準如下，顯效：治療后進行復(fù)查，通過醫(yī)用診斷X射線攝影裝置（上海醫(yī)療器械廠有限公司，型號：AXGQ620）復(fù)查，發(fā)現(xiàn)根尖周暗影均消失，患牙沒有發(fā)生松動，咀嚼功能無影響；有效：通過X線復(fù)查，根尖周暗影范圍減少，患牙略微松動，咀嚼功能無影響；無效：通過X線復(fù)查，根尖周暗影面積無改變[5]，治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。復(fù)發(fā)：在隨訪3個月復(fù)查時，發(fā)現(xiàn)根尖周暗影范圍恢復(fù)至治療前，患牙松動，咀嚼功能異常[5]，復(fù)發(fā)率=[復(fù)發(fā)例數(shù)/（顯效+有效）例數(shù)]×100%。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療期間統(tǒng)計患者頭暈、惡心的發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者齦溝液炎癥因子水平和疼痛評分比較 與治療前比，治療后兩組患者齦溝液基質(zhì)金屬蛋白酶-9、白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β水平及VAS疼痛評分均降低，且觀察組均低于對照組，兩組患者白細胞介素-10水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者牙周健康相關(guān)指標比較 與治療前比，治療后兩組患者PD、AL均縮短，且觀察組均短于對照組；兩組患者PLI、SBI、GI評分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者臨床療效和復(fù)發(fā)情況比較 治療后3個月，觀察組患者治療總有效率高于對照組，觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），而兩組患者臨床療效整體進行秩和檢驗比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組患者發(fā)生頭暈1例，惡心2例，總發(fā)生率為8.57%（3/35），觀察組發(fā)生頭暈、惡心各2例，總發(fā)生率為11.43%（4/35），兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，Pgt;0.05）。

3 討論

2型糖尿病患者在臨床上多伴有糖尿病性牙周炎，主要臨床表現(xiàn)為牙周組織內(nèi)部發(fā)生病變，可增加牙齒脫落的概率。糖尿病性牙周炎的發(fā)病機制主要是患者的牙部組織受到各種病原體的影響，導(dǎo)致牙周組織受到慢性或者持續(xù)性損傷。因此，當糖尿病患者發(fā)生牙周炎后，需要及時采取措施清除炎癥，改善患者的癥狀，減少疾病復(fù)發(fā)。牙周基礎(chǔ)性療法是牙周炎患者實施其他治療措施之前，常用的基礎(chǔ)方法，具體措施包括、菌斑、牙石及軟垢的刮治清除，將不良修復(fù)體去除，解決食渣嵌塞，聯(lián)合齲洞填補等，最后通過調(diào)整咬合，給予患者消炎藥物進行輔助治療，清潔患者口腔，從而促進牙周組織恢復(fù)，但僅采用器械無法徹底去除牙根分叉區(qū)域和深而窄的骨下袋的細菌，造成牙周致病微生物的殘留，容易復(fù)發(fā)，治療效果欠佳[10]。

鹽酸米諾環(huán)素是一種廣譜抗菌的四環(huán)素類抗生素，能夠改善牙齦卟啉單胞菌、伴放線聚集桿菌等多種病菌所致牙周炎的各種癥狀，該藥物在發(fā)揮抗菌消炎作用的同時，對骨組織有較高親和性，可以在牙根表面附著，緩慢釋放藥物成分，局部生物活性濃度相對較高，從而發(fā)揮良好的抑菌作用，有效殺滅牙齦下的各種致病菌，消除菌斑，從而提高臨床治療效果，減少復(fù)發(fā)[11]。另外，鹽酸米諾環(huán)素可以結(jié)合鈣離子及其他金屬離子，對膠原酶活性產(chǎn)生抑制作用，從而保護結(jié)締組織和牙槽骨；同時可以增強成纖維細胞合成膠原蛋白的能力，有助于牙周組織的愈合和修復(fù)，明顯改善患者的牙周健康相關(guān)指標[12]。PD、PLI、SBI、AL、GI是評估牙周組織健康程度的指標，其中PD、AL、GI可反映牙齦炎癥反應(yīng)嚴重程度，SBI可評價牙齦炎癥活動情況，齦溝出血則是齦炎活動期的表現(xiàn)；PLI可反映菌斑積累情況，評價殺菌效果。本研究中，觀察組患者治療總有效率高于對照組，治療后觀察組患者PD、AL均短于對照組，PLI、SBI、GI評分均低于對照組，觀察組患者治療總有效率高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組，這表明鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合牙周基礎(chǔ)性療法治療糖尿病性牙周炎可提高治療效果，促進牙周組織的恢復(fù)。

牙周炎患者的口腔菌斑是牙周炎的始動因子，它能夠激活牙周組織的炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生的炎癥因子繼而對牙周組織造成損傷?；|(zhì)金屬蛋白酶是一類能夠降解細胞外基質(zhì)的蛋白酶，過度表達和活化會導(dǎo)致牙周組織的破壞；腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1β是參與炎癥和免疫反應(yīng)過程中的重要炎性細胞因子，可抑制牙周膜纖維細胞轉(zhuǎn)化，破壞牙槽骨吸收和牙周組織，促使牙周炎的發(fā)生和發(fā)展；白細胞介素-10于免疫反應(yīng)中起關(guān)鍵作用，可抑制牙周炎癥反應(yīng)；白細胞介素-8能夠參與炎癥反應(yīng)，在微生物、菌斑作用下，可激活I(lǐng)L-8，促進牙周炎發(fā)展[13]。本研究中，治療后觀察組患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶、白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β水平、VAS疼痛評分均低于對照組，白細胞介素-10水平高于對照組，這表明鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合牙周基礎(chǔ)性療法治療糖尿病性牙周炎可降低患者體內(nèi)炎癥因子水平，促進病情恢復(fù)。分析其原因為，鹽酸米諾環(huán)素有高效抗菌作用，可有效消除病原菌對患者牙周組織的刺激，同時可清除氧自由基，緩解機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制機體炎癥因子的釋放，減輕機體炎癥反應(yīng)[14]。

本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明添加鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)用較為安全。分析其原因為，鹽酸米諾環(huán)素軟膏能夠直接作用于患處，不會進入機體的代謝循環(huán)，且藥膏可以在牙周袋中儲存，防止患者誤食，從而不會增加患者的肝、腎不良反應(yīng)，并且該藥物具有較強的滲透性，能夠使藥物使用濃度及應(yīng)用次數(shù)明顯降低，避免患者產(chǎn)生不良反應(yīng)[15]。

綜上，糖尿病性牙周炎患者通過鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合牙周基礎(chǔ)性療法治療，可改善其牙周指標，調(diào)控血清炎癥因子水平，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，安全性較高。但本研究樣本量較小、病例來源單一，且未進行相關(guān)生化指標的探究，因此，仍需臨床進一步開展深入研究。

參考文獻

【1】孟開開， 方明， 俞俊萍， 等. 糖尿病慢性牙周炎患者糖化血紅蛋白水平與牙周炎指標的相關(guān)性[J]. 全科醫(yī)學(xué)臨床與教育， 2020， 18（10）： 936-938.

【2】黃麗瑾. 牙周基礎(chǔ)治療聯(lián)合替硝唑膠囊治療糖尿病性牙周炎的有效性及安全性[J]. 臨床合理用藥雜志， 2021， 14（14）： 118-119.

【3】鄒每伶， 廖嵐， 郭恪. 牙周基礎(chǔ)治療聯(lián)合米諾環(huán)素治療牙周炎患者的療效分析[J]. 天津藥學(xué)， 2023， 35（3）： 25-28.

【4】付海標， 閆俊杰. 慢性牙周炎患者外周血單核細胞Notch1 mRNA的表達及與疾病嚴重程度的相關(guān)性[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 30（16）： 28-32.

【5】孟煥新， 束蓉， 閆福華. 臨床牙周病學(xué)[M]. 5版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2020： 146-164.

【6】嚴廣斌. 視覺模擬評分法[J/CD]. 中華關(guān)節(jié)外科雜志（電子版）， 2014， 8（2）： 273.

【7】牛玉嵐， 劉繼華， 閆慧鑫， 等. Vector治療儀對慢性牙周炎患者的牙周袋深度及對其菌斑指數(shù)的影響[J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 19（24）： 2687-2688.

【8】張廣平. Nd： YAG激光聯(lián)合超聲潔刮術(shù)對牙周炎患者PLI、SBI、CFU水平的影響[J]. 現(xiàn)代診斷與治療， 2020， 31（4）： 607-609.

【9】鄧濤. 2%鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療對牙周炎患者菌斑指數(shù)、牙周袋深度、臨床附著喪失及牙齦指數(shù)的影響[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報（ 醫(yī)學(xué)版 ）， 2019， 16（6）： 156-159.

【10】林齊東， 蔡曉蕾， 甘丹鳳. 牙周基礎(chǔ)治療聯(lián)合替硝唑膠囊在糖尿病性牙周炎患者牙齦指數(shù)改善中的研究[J]. 糖尿病新世界， 2024， 27（3）： 40-43.

【11】黃英，李芝香.黃連上清膠囊聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療2型糖尿病合并慢性牙周炎的療效[J].臨床合理用藥， 2023， 16（30）： 145-148.

【12】武彩菊. 鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療牙周炎的臨床效果評價[J]. 中國藥物與臨床， 2020， 20（19）： 3272-3274.

【13】姜群， 趙穎， 林雅男. 慢性牙周炎患者予以鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療的有效性評價[J]. 中外醫(yī)療， 2024， 43（5）： 24-27.

【14】濮莉莉， 陳丹華， 薛晶. 布洛芬聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素對重度慢性牙周炎基礎(chǔ)治療效果及炎性因子的影響[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2020， 17（12）： 124-127.

【15】蒲潔華， 王詩維， 吳宗玉. 鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎（CP）的臨床療效及安全性探討[J]. 貴州醫(yī)藥， 2020， 44（12）： 1921-1922.

作者簡介：張閆，2023級在讀碩士生，副主任醫(yī)師，研究方向：口腔醫(yī)學(xué)。

通信作者：向世強，大學(xué)本科，講師，研究方向：口腔醫(yī)學(xué)。E-mail：funan0558@126.com