吡貝地爾緩釋片對(duì)帕金森合并糖尿病患者睡眠質(zhì)量的影響

【摘要】目的 探究吡貝地爾緩釋片對(duì)帕金森合并糖尿病患者炎癥因子、睡眠質(zhì)量及不良反應(yīng)的影響。方法 選取2022年1月至2024年1月無錫市第二人民醫(yī)院收治的80例帕金森合并糖尿病患者，均進(jìn)行飲食干預(yù)、降糖等治療，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（40例，聯(lián)合多巴絲肼片治療）和觀察組（40例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合吡貝地爾緩釋片治療），兩組均治療3個(gè)月。比較兩組患者治療前后炎癥因子、睡眠質(zhì)量及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平及匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）各維度評(píng)分均降低，觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 通過對(duì)帕金森合并糖尿病患者采取吡貝地爾緩釋片與多巴絲肼片聯(lián)合治療，能顯著減輕炎癥反應(yīng)，改善睡眠質(zhì)量，且聯(lián)合治療安全性良好。

【關(guān)鍵詞】糖尿病 ; 帕金森病 ; 吡貝地爾緩釋片 ; 多巴絲肼片 ; 睡眠質(zhì)量 ; 炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R742.5；R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.02.0007.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.003

帕金森病是中老年人群常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，與遺傳、環(huán)境、氧化應(yīng)激反應(yīng)等因素有關(guān)，隨著病情進(jìn)展患者會(huì)發(fā)生尿急、便秘等自主神經(jīng)功能障礙癥狀，而糖尿病患者也容易發(fā)生自主神經(jīng)功能障礙。臨床中常規(guī)采取多巴絲肼片治療帕金森合并糖尿病患者，該藥物中所含左旋多巴在體內(nèi)經(jīng)過脫羧反應(yīng)生成多巴胺，增加大腦中多巴胺水平；而芐絲肼成分則能夠抑制左旋多巴在外周組織中脫羧反應(yīng)，使得更多的左旋多巴能夠進(jìn)入大腦并轉(zhuǎn)化為多巴胺，改善患者運(yùn)動(dòng)功能和精神狀態(tài)[1]。但單獨(dú)治療無法有效緩解患者內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)功能的紊亂，且隨著病情的發(fā)展，患者可能會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能損害與睡眠障礙的情況，故尋求一種高效的聯(lián)合治療方案成為臨床研究的重點(diǎn)。吡貝地爾緩釋片作為一種多巴胺受體激動(dòng)劑，被廣泛應(yīng)用于帕金森病治療領(lǐng)域，其通過精細(xì)調(diào)控乙酰膽堿與多巴胺之間平衡狀態(tài)，穩(wěn)固提升多巴胺的生物活性并顯著改善動(dòng)脈血液微循環(huán)，為帕金森病患者的癥狀管理提供有力支持[2]。由于當(dāng)前臨床中有關(guān)吡貝地爾緩釋片對(duì)帕金森病伴糖尿病患者的研究較少，故本研究旨在深入分析吡貝地爾緩釋片對(duì)帕金森病合并糖尿病患者炎癥因子、

睡眠質(zhì)量及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2024年1月無錫市第二人民醫(yī)院收治的80例帕金森合并糖尿病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，對(duì)照組（40例）患者中男性24例，女性16例；年齡55～81歲，平均（66.83±6.29）歲；糖化血紅蛋白水平6.9%～9.3%，平均（7.85±0.65）%；Hoehr-Yahr分級(jí)[3]：1級(jí)21例，2級(jí)9例，3級(jí)7例，4級(jí)2例，5級(jí)1例。觀察組（40例）患者中男性22例，女性18例；年齡53～78歲，平均（66.72±6.38）歲；糖化血紅蛋白水平6.6%～9.5%，平均（7.86±0.67）%；Hoehr-Yahr分級(jí)：1級(jí)20例，2級(jí)10例，3級(jí)8例，4級(jí)1例，5級(jí)1例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）》[4]《糖尿病患者心血管合并癥的防治——解析2018年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)》[5]中有關(guān)帕金森、糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵入組前1個(gè)月未使用過治療帕金森病藥物及影響觀察指標(biāo)類藥物；⑶緩慢起病，進(jìn)行性加重的靜止性震顫，肌強(qiáng)直，動(dòng)作減少。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在肝、腎等功能障礙；⑵存在其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；⑶伴有末端動(dòng)脈閉塞；⑷有抗抑郁或抗焦慮治療史。本研究經(jīng)無錫市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均進(jìn)行飲食干預(yù)，并根據(jù)病情實(shí)施降糖干預(yù)。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用多巴絲肼片（北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20243955，規(guī)格：250 mg/片）治療，空腹口服，首次推薦使用劑量為62.5 mg/次，2次/d，以后每周日服量增加125 mg，但日服用劑量不超過500 mg，2次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加以吡貝地爾緩釋片[施維雅（天津）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140105，規(guī)格：50 mg/片）口服，50 mg/次，1次/d，之后增加至3次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴炎癥因子。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min處理10 min后，取上層血清，選用酶標(biāo)分析儀（成都恩普生醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：M201）采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑵睡眠質(zhì)量。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[6]評(píng)估患者睡眠質(zhì)量情況，包括入睡時(shí)間、睡眠時(shí)長(zhǎng)、睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物及日間功能障礙等7個(gè)維度，每個(gè)維度0～3分，總分0～21分，分?jǐn)?shù)越低代表睡眠質(zhì)量越佳。⑶不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄患者頭暈、嗜睡、惡心、低血壓等發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-6水平降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者PSQI評(píng)分比較 與治療前比，治療后兩組患者PSQI各維度評(píng)分均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

糖尿病是帕金森病最常見的一種合并癥，王敏等[7]研究發(fā)現(xiàn)，由于帕金森病與糖尿病在炎癥、氧化應(yīng)激等方面存在共同的發(fā)病機(jī)制，且隨著血糖水平的持續(xù)上升可誘發(fā)多巴胺能神經(jīng)元功能逐漸衰退，加劇糖尿病患者罹患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)。帕金森病伴糖尿病的出現(xiàn)會(huì)造成機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)與代謝水平的紊亂，同時(shí)該類患者肢體感覺異常情況相較無糖尿病或單一帕金森類疾病較多，增加患者對(duì)多巴胺類藥物的依賴，往往需要更高劑量藥物控制病情發(fā)展。多巴絲肼片是帕金森病治療中常用的藥物，能夠有效改善運(yùn)動(dòng)癥狀，但在藥物劑量調(diào)節(jié)期間，可能導(dǎo)致患者血糖出現(xiàn)波動(dòng)，單獨(dú)治療會(huì)增加糖尿病管理的復(fù)雜性[8]。

吡貝地爾緩釋片能夠在一定程度上輔助治療帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀，減少患者對(duì)多巴絲肼的依賴，最終可能間接調(diào)節(jié)血糖。帕金森合并糖尿病患者機(jī)體炎癥細(xì)胞因子通過與神經(jīng)元細(xì)胞的相互作用，加劇小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的侵蝕作用并加快神經(jīng)元凋亡；隨著疾病的發(fā)展，受損神經(jīng)元成為免疫炎癥反應(yīng)觸發(fā)點(diǎn)，促使機(jī)體內(nèi)炎癥因子含量顯著提升[9]。吡貝地爾緩釋片可下調(diào)單核 - 巨噬細(xì)胞抗原遞呈能力，通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答機(jī)制，遏制促炎癥因子的表達(dá)，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞并減輕細(xì)胞損傷程度，促進(jìn)受損神經(jīng)元的修復(fù)與再生，減緩病情惡化情況，抑制炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子水平。同時(shí)，吡貝地爾緩釋片與多巴絲肼片聯(lián)合治療，可改善患者膽堿能神經(jīng)傳遞功能，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)可塑性，減少了體內(nèi)活性氧自由基釋放，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，也可有效抑制炎癥反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者炎癥因子水平低于對(duì)照組，這提示吡貝地爾緩釋片與多巴絲肼片聯(lián)合治療，可抑制帕金森合并糖尿病患者炎癥反應(yīng)。

吡貝地爾緩釋片作為一種作用于新邊緣系統(tǒng)、腦部黑質(zhì)內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)等區(qū)域內(nèi)多巴胺受體激動(dòng)劑，具有緩解肢體震顫癥狀的能力，不僅能夠加強(qiáng)對(duì)膽堿能神經(jīng)元的保護(hù)及修復(fù)作用，還有助于提升患者的認(rèn)知能力、改善睡眠質(zhì)量[11]。一方面，帕金森合并糖尿病患者口服吡貝地爾后機(jī)體內(nèi)血漿藥物濃度維持穩(wěn)定狀態(tài)，可直接激活中腦皮質(zhì)、中腦邊緣葉通路、新邊緣系統(tǒng)及皮質(zhì)區(qū)域的多巴胺受體以展現(xiàn)生理模擬性多巴胺效應(yīng)；另一方面，該藥物還作用于新皮質(zhì) - 黑質(zhì)紋狀體環(huán)路中的多巴胺受體，在激發(fā)皮質(zhì)腦電活動(dòng)水平、提升腦氧代謝率及腦皮質(zhì)氧分壓的同時(shí)，也能有效優(yōu)化腦組織的灌注狀態(tài)并促進(jìn)腦部健康[12]。吡貝地爾緩釋片與多巴絲肼片聯(lián)合治療，不僅可在神經(jīng)調(diào)節(jié)方面促進(jìn)多巴胺與其受體的緊密結(jié)合，減少興奮性氨基酸如谷氨酸及乙酰膽堿等物質(zhì)濃度，還能準(zhǔn)確控制乙酰膽堿與多巴胺系統(tǒng)間的動(dòng)態(tài)平衡，對(duì)中樞神經(jīng)元形成保護(hù)作用，有效改善患者的睡眠質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者PSQI各維度評(píng)分均低于對(duì)照組，這說明吡貝地爾緩釋片聯(lián)合多巴絲肼片能有效緩解帕金森合并糖尿病患者的睡眠質(zhì)量。

吡貝地爾緩釋片作為一種具有長(zhǎng)效特質(zhì)的多巴胺能受體激動(dòng)劑，主要靶向作用于黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)中的D2受體及中腦皮質(zhì)區(qū)域相應(yīng)位點(diǎn)，在調(diào)節(jié)相關(guān)生理功能方面發(fā)揮重要作用；此外，與多巴絲肼片聯(lián)用，可維持多巴胺平衡，藥效平穩(wěn)，藥效維持時(shí)間較長(zhǎng)，患者用藥依從性良好，在保障治療效果的同時(shí)還可減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明吡貝地爾緩釋片聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森合并糖尿病患者，其藥物安全性良好。

綜上，吡貝地爾緩釋片聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森合并糖尿病患者，可減輕炎癥反應(yīng)，改善睡眠質(zhì)量，同時(shí)聯(lián)合治療安全性良好。但本研究樣本量較少，樣本來源單一，后續(xù)可擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行多中心研究，為今后臨床治療帕金森合并糖尿病提供參考依據(jù)。

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作者簡(jiǎn)介：劉宇敏，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科疾病。