胞磷膽堿鈉聯(lián)合葉酸對急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能的影響

【摘要】目的 探討胞磷膽堿鈉聯(lián)合葉酸對急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能的影響。方法 選取2021年12月至2023年12月濱州市第二人民醫(yī)院收治的80例急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同分為對照組（40例，溶栓后給予常規(guī)對癥治療聯(lián)合依達(dá)拉奉靜脈滴注）和研究組（40例，在對照組基礎(chǔ)上口服胞磷膽堿鈉聯(lián)合葉酸）。比較兩組患者臨床療效、簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）評分、神經(jīng)行為認(rèn)知狀態(tài)檢測量表（NCSE）評分、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分、同型半胱氨酸（Hcy）水平、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平、改良Rankin量表（mRS）評分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者M(jìn)MSE、NCSE、MoCA評分均升高，且研究組均更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者Hcy、CRP水平及mRS評分均降低，且研究組均更低（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 胞磷膽堿鈉聯(lián)合葉酸可有效改善急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能和認(rèn)知功能，減輕炎癥反應(yīng)，安全性理想。

【關(guān)鍵詞】胞磷膽堿鈉；葉酸；急性缺血性腦卒中；認(rèn)知功能

【中圖分類號】R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.03.0067.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.022

急性缺血性腦卒中占全部腦卒中的60%～80%，對于該類患者的重要搶救措施為盡早開通阻塞血管、減少梗死面積，改善血流循環(huán)并預(yù)防并發(fā)癥[1]。盡管溶栓治療可降低患者病死率，但對神經(jīng)功能損傷恢復(fù)的效果有待提高。既往在溶栓后會采用抗血小板、擴(kuò)張血管藥物進(jìn)行對癥治療，但療效不理想。胞磷膽堿鈉可通過促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)合成、穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜、促進(jìn)神經(jīng)再生和突觸重塑及改善腦循環(huán)和腦代謝等多種機(jī)制保護(hù)大腦，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥患者腦功能改善[2]。此外，同型半胱氨酸（Hcy）與腦血管疾病發(fā)病有關(guān)，高Hcy水平患者會出現(xiàn)認(rèn)知功能損傷[3]。而Hcy代謝過程中輔助酶（葉酸、維生素B1）缺乏會使血中Hcy升高，誘發(fā)血栓形成，促進(jìn)腦卒中的發(fā)生、發(fā)展[4]。補(bǔ)充葉酸可以輔助代謝Hcy，進(jìn)而減少血栓形成并提升患者的認(rèn)知功能?；诖耍狙芯刻接懖捎蒙鲜鏊幬飳毙匀毖阅X卒中患者認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年12月至2023年12月濱州市第二人民醫(yī)院收治的80例急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同分為對照組和研究組，各40例。對照組患者中男性24例，女性16例；年齡41～73歲，平均年齡（55.24±7.58）歲；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（24.01±2.73）kg/m2；急性缺血性腦卒中病程1～4 h，平均急性缺血性腦卒中病程（2.59±0.57）h；合并疾?。焊哐獕?6例，2型糖尿病16例，高脂血癥19例；病灶位置：基底節(jié)區(qū)、腦干、其他分別為5例、21例、14例。研究組患者中男性23例，女性17例；年齡42～75歲，平均年齡（55.71±7.82）歲；BMI 18.5～28 kg/m2，平均BMI（24.22±2.84）kg/m2；急性缺血性腦卒中病程1～4.5 h，平均急性缺血性腦卒中病程（2.61±0.60）h；合并疾?。焊哐獕?4例，2型糖尿病18例，高脂血癥22例；病灶位置：基底節(jié)區(qū)、腦干、其他分別為4例、20例、16例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)濱州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)CT檢查確診；⑵均為首次發(fā)病，且發(fā)病至入院時間≤4.5 h；⑶具有溶栓指征且接受溶栓治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在腦手術(shù)史者；⑵合并凝血、肝腎功能等障礙者；⑶處于深度昏迷、意識模糊者；⑷伴有慢性傳染性疾病者；⑸伴有嚴(yán)重精神疾病無法溝通者；⑹伴有癲癇或其他心腦血管疾病者；⑺近期有出血性疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受溶栓治療，并行常規(guī)對癥治療，包括口服阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，國藥準(zhǔn)字HJ20160685，規(guī)格：100 mg/片）抗栓，100 mg/次，1次/d；口服阿托伐他汀鈣片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193144，規(guī)格：20 mg/片）調(diào)脂，20 mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，給予對照組患者依達(dá)拉奉注射液（吉林省博大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051992，規(guī)格：20 mL∶30 mg）。取30 mg與100 mL生理鹽水混勻后靜脈滴注，30 min內(nèi)滴注完，2次/d，依達(dá)拉奉連續(xù)治療2周后停藥。在對照組基礎(chǔ)上，研究組患者加用胞磷膽堿鈉膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020220，規(guī)格：0.1 g/粒），0.2 g/次，3次/d；葉酸片（北京斯利安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970079，規(guī)格：0.4 mg/片），0.4 mg/次，1次/d，均在飯后口服。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[6]評分減分率gt;90%為治愈；45%lt;NIHSS評分減分率≤90%為顯效；18%lt;NIHSS評分減分率≤45%為有效；NIHSS評分減分率≤18%為無效?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。⑵比較兩組患者簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）、神經(jīng)行為認(rèn)知狀態(tài)檢測量表（NCSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分。MMSE[7]總分最高為30分，評分越低表示認(rèn)知功能損傷越嚴(yán)重；NCSE[8]評分范圍為0～84分，評分越高表示患者神經(jīng)認(rèn)知功能恢復(fù)越好；MoCA[9]量表包括8個領(lǐng)域11個項(xiàng)目，總分最高為30分，評分越高表示患者認(rèn)知水平越好。⑶比較兩組患者血清指標(biāo)水平與改良Rankin量表（mRS）評分。采集患者空腹靜脈血3 mL，離心機(jī)離心15 min（轉(zhuǎn)速為2 500 r/min，離心半徑為12 cm），取上清液，檢測Hcy、C反應(yīng)蛋白（CRP）（方法為酶聯(lián)免疫吸附法，檢測時間為治療前后）。mRS[10]總分范圍為0～6分，評分與患者病情嚴(yán)重程度成正比。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括頭暈、惡心、嘔吐、皮疹、發(fā)熱。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x） 表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者M(jìn)MSE、NCSE、MoCA評分比較 治療前，兩組患者M(jìn)MSE、NCSE、MoCA評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者M(jìn)MSE、NCSE、MoCA評分均升高，且研究組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清指標(biāo)水平與mRS評分比較 治療前，兩組患者各血清指標(biāo)水平及mRS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者Hcy、CRP水平及mRS評分均降低，且研究組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

急性缺血性腦卒中患者采用靜脈溶栓治療效果較理想，但受治療時機(jī)、途徑、并發(fā)癥等多方面的因素影響，溶栓后患者仍有認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險，目前，溶栓后行常規(guī)治療雖可改善腦循環(huán)，但控制效果不佳。而外源性胞磷膽堿對大腦有保護(hù)作用，具有促進(jìn)腦功能改善作用。葉酸作為Hcy代謝輔助酶，能夠通過參與蛋氨酸代謝，降低血漿中Hcy水平，起到抗血栓形成作用[11]。因此，本研究采用胞磷膽堿鈉、葉酸聯(lián)合用藥方案治療急性腦梗死患者，分析效果。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者整體療效、總有效率均更優(yōu)；治療后，兩組患者M(jìn)MSE、NCSE、MoCA評分均升高，且研究組均更高，這提示胞磷膽堿鈉聯(lián)合葉酸治療可改善患者神經(jīng)、認(rèn)知功能。分析原因?yàn)?，胞磷膽堿能夠通過刺激神經(jīng)元的生長和分化、促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的合成與釋放、減少細(xì)胞毒性、抑制神經(jīng)元凋亡等途徑修復(fù)神經(jīng)元；還能夠促進(jìn)細(xì)胞膜恢復(fù)、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、保護(hù)血腦屏障，進(jìn)而修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞；此外，胞磷膽堿可減少游離脂肪酸的釋放、提高線粒體酶活性，恢復(fù)線粒體正常功能與代謝，修復(fù)線粒體膜，促進(jìn)細(xì)胞代謝及功能恢復(fù)，緩解患者癥狀；部分胞磷膽堿鈉進(jìn)入血腦屏障可緩解血管阻力，增強(qiáng)局部微循環(huán)，促進(jìn)腦代謝，糾正缺血部位血供、氧供狀態(tài)，有效改善認(rèn)知損傷[2]。而葉酸可輔助代謝Hcy，減少因Hcy高水平引起的氧化應(yīng)激及內(nèi)皮損傷，通過維持血管內(nèi)皮穩(wěn)定，促進(jìn)血管性認(rèn)知損傷患者恢復(fù)[4]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后Hcy、CRP水平及mRS評分均降低，且研究組均更低，這提示胞磷膽堿鈉聯(lián)合葉酸治療可減輕炎癥反應(yīng)，抑制血栓形成，提高患者日常生活活動能力。分析原因?yàn)?，炎癥細(xì)胞浸潤是加劇缺血性腦卒中患者神經(jīng)損傷的主要原因，炎癥因子水平升高會影響趨化、黏附因子分泌，促進(jìn)血栓形成并加重病情[12]。胞磷膽堿能夠增加磷脂合成速度，改善患者神經(jīng)功能和認(rèn)知功能，并可通過血腦屏障穩(wěn)定神經(jīng)元，抑制脂肪酸和局部氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，改善患者日常生活能力[2]。在此基礎(chǔ)上葉酸可通過降低或控制Hcy水平，減少內(nèi)皮損傷、動脈粥樣硬化和血栓形成；同時，還可減少Hcy促進(jìn)氧自由的產(chǎn)生，誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌炎癥因子，減少白細(xì)胞介素-6的釋放，共同促進(jìn)生活質(zhì)量改善和炎癥反應(yīng)降低[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示聯(lián)合用藥安全性良好。分析原因?yàn)?，服用適量葉酸不會產(chǎn)生不良反應(yīng)，而胞磷膽堿鈉片服用后不良反應(yīng)通常為胃腸系統(tǒng)不適，但癥狀一般比較輕微，因此，聯(lián)合用藥未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，胞磷膽堿鈉聯(lián)合葉酸可提升療效，可有效改善急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能，提高其認(rèn)知功能，減輕炎癥反應(yīng)，安全性理想。

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