右美托咪定用于顱內血腫清除術對患者術后認知功能的影響

【摘要】目的 探討右美托咪定用于顱內血腫清除術對患者術后認知功能的影響，為臨床提供參考。方法 選取2020年6月至2024年5月于蘇州永鼎醫(yī)院行顱內血腫清除術的80例患者進行回顧性分析，按麻醉鎮(zhèn)靜藥物不同分為對照組和觀察組，各40例。所有患者均行外科開顱手術治療，麻醉誘導前15 min，給予對照組患者咪達唑侖鎮(zhèn)靜，給予觀察組患者右美托咪定鎮(zhèn)靜。比較兩組患者Ramsay鎮(zhèn)靜評估量表（RSS）、簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）評分、血流動力學指標[平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、血氧飽和度（SpO2）]水平和不良反應發(fā)生情況。結果 術后6 h，兩組患者RSS評分均高于術前，MMSE評分均低于術前，且觀察組均更優(yōu)（均Plt;0.05）。兩組患者MAP、HR、SpO2水平均具有時間、組間、交互效應差異；插管時（T1）、切皮時（T2）、拔管即刻（T3）、拔管后30 min（T4），兩組患者MAP、HR水平均呈先升高后降低的趨勢，SpO2水平均呈先降低后升高的趨勢，且觀察組MAP、HR水平均低于對照組，SpO2水平均高于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患者不良反應總發(fā)生率更低（Plt;0.05）。結論 右美托咪啶用于顱內血腫清除術的鎮(zhèn)靜效果良好，對患者認知功能、血流動力學指標影響較小，安全性更高。

【關鍵詞】右美托咪啶；顱內血腫清除術；鎮(zhèn)靜；認知功能

【中圖分類號】R614 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.03.0050.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.017

目前，臨床治療顱內血腫常采用顱內血腫清除術，但手術操作、藥物麻醉均易引發(fā)其圍術期炎癥反應，導致患者腦損傷、認知功能障礙，影響預后[1-2]。常用的苯二氮?類鎮(zhèn)靜藥物可能損傷患者認知系統，引發(fā)認知功能障礙、譫妄等，臨床使用受限。右美托咪定是α2腎上腺素能受體激動劑，用于麻醉的誘導和維持，不僅具有鎮(zhèn)靜、抗炎等作用，還可保護腦組織，且有研究顯示，其有利于改善患者的術后認知功能[3-4]?；诖耍狙芯恐荚谔接懹颐劳羞涠ㄔ陲B內血腫清除術中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2024年5月于蘇州永鼎醫(yī)院行顱內血腫清除術的80例患者進行回顧性分析，按麻醉鎮(zhèn)靜藥物不同分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者中男性28例，女性12例；年齡18～77歲，平均年齡（51.12±10.23）歲；基礎疾?。焊哐獕?8例，高血脂20例；美國麻醉醫(yī)師協會（ASA）分級[5]：Ⅱ級22例，Ⅲ級18例；發(fā)病至入院治療時間5～14 h，平均發(fā)病至入院治療時間（9.91±1.54）h。觀察組患者中男性26例，女性14例；年齡23～75歲，平均年齡（50.93±10.45）歲；基礎疾病：高血壓20例，高血脂22例；ASA分級：Ⅱ級23例，Ⅲ級17例；發(fā)病至入院治療時間6～14 h，平均發(fā)病至入院治療時間（9.78±1.69）h。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經蘇州永鼎醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合顱內血腫的診斷標準[6]，且均為首次發(fā)作者；⑵出血量lt;40 mL；⑶ASA分級為Ⅱ～Ⅲ級；⑷發(fā)病至入院治療時間lt;24 h。排除標準：⑴存在心、肺等臟器嚴重障礙者；⑵存在免疫、凝血功能嚴重障礙者；⑶對顱內血腫清除術不耐受者；⑷合并精神、認知功能障礙者；⑸長期服用鎮(zhèn)痛藥物者；⑹存在顱內腫瘤者。

1.2 手術方法 兩組患者均行顱內血腫清除術。術前6 h均禁飲、禁食，術前常規(guī)消毒、鋪巾。進入手術室之前開放靜脈輸液通道，給予硫酸阿托品注射液（國藥集團新疆制藥有限公司，國藥準字H65020080，規(guī)格：2 mL∶1 mg）0.5 mg，肌內注射，防止術中誤吸；滴注乳酸鈉林格注射液（山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準字H20023278，規(guī)格：500 mL/瓶）5 mL/kg（最大劑量不超過1 000 mL/d），以維持水電解質、酸堿平衡。進入手術室后，連接大小適合的氧氣面罩（江西企事通醫(yī)療器械有限公司，贛械注準20222080007，型號：S、M、L、XL），氧流量4 L/min，持續(xù)吸氧，術中持續(xù)監(jiān)測平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、血氧飽和度（SpO2），儀器為動態(tài)心電監(jiān)護儀（石家莊翰緯醫(yī)療設備有限公司，型號：HWM-112W）。麻醉誘導前15 min：給予對照組患者咪達唑侖注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20067041，規(guī)格：2 mL∶10 mg）0.05 mg/kg（最大劑量20 mg/d），靜脈推注1 min，隨后使用電子微量泵（珠海福尼亞醫(yī)療設備有限公司，國械注準20173144724，型號：CPE-301）以3.0～3.5 mg/（kg·h）速度持續(xù)泵注至手術結束前30 min。觀察組：麻醉誘導前15 min予以鹽酸右美托咪定注射液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20183150，規(guī)格：1 mL∶100 μg）1 μg/kg，靜脈推注10 min，隨后以0.7 μg/（kg·h）的速度泵注至手術結束前30 min。兩組患者術中均采取全身麻醉，同時均使用相同藥物、方法行麻醉誘導及維持。麻醉誘導：靜脈注射枸櫞酸舒芬太尼注射液（國藥集團工業(yè)有限公司廊坊分公司，國藥準字H20203712，規(guī)格：1 mL∶50 μg）0.3 μg/kg、注射用苯磺酸阿曲庫銨（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準字H20061298，規(guī)格：25 mg）0.2 μg/kg、丙泊酚乳狀注射液（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準字H20051842，規(guī)格：20 mL∶200 mg）2 mg/kg?；颊呒∪馑沙诤?，給予一次性使用氣管插管（杭州京泠醫(yī)療器械有限公司，浙械注準20162080878，型號：QC-01）行氣管插管，采用多功能機械通氣面罩（上海中山醫(yī)療科技發(fā)展公司，滬械注準20202080074，型號：ZS-MZ-A型）、呼吸機（江蘇藍韻凱泰醫(yī)療設備有限公司，型號：HVJ-880i）進行機械通氣，潮氣量6～8 mL/kg，呼氣末二氧化碳分壓35～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），吸呼比1∶2，呼吸頻率10～12次/min。麻醉維持：微量泵泵入丙泊酚3 mg/（kg·h）、注射用鹽酸瑞芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20030199，規(guī)格：2 mg/支）2.5～5 mg/（kg·min）。手術結束前5 min，兩組患者均停用麻醉誘導及維持藥物。兩組患者若術中出現低血壓（收縮壓lt;90 mmHg），給予鹽酸麻黃堿注射液（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H11020545，規(guī)格：1 mL∶30 mg）10 mg/次，靜脈注射；若SpO2降低至90%以下，立即采取面罩加壓吸氧的措施確?；颊叩难鯕夤?；另外，若鎮(zhèn)痛效果未能達到預期，則通過靜脈注射的方式給予枸櫞酸舒芬太尼注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20203650，規(guī)格：1 mL∶50 μg）0.1 μg/kg（最大劑量50 μg/d）。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者鎮(zhèn)靜情況及認知功能。使用Ramsay鎮(zhèn)靜評估量表（RSS）[7]、簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）[8]評估兩組患者術前及術后6 h的鎮(zhèn)靜情況及認知功能。RSS評分最高分6分，1分代表鎮(zhèn)靜不足，患者意識較清醒；2～4分則表示鎮(zhèn)靜滿意，患者處于適度的鎮(zhèn)靜狀態(tài)；5～6分則表示鎮(zhèn)靜過度，患者可能過度沉睡或失去應有的反應能力。MMSE評分由定向力、記憶力、注意力、計算能力、語言、執(zhí)行力、視空間能力共同構成，共30個條目，總分最高為30分，評分與認知功能成正比。⑵比較兩組患者血流動力學指標水平。監(jiān)測麻醉誘導前（T0）、插管時（T1）、切皮時（T2）、拔管即刻（T3）、拔管后30 min（T4）的MAP、HR、SpO2水平，儀器使用動態(tài)心電監(jiān)護儀。⑶比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率=[（惡心嘔吐、頭暈、低血壓和呼吸抑制）例數/總例數]×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以（x）表示，行t檢驗，不同時間點結果比較采用重復測量方差分析，其兩兩比較采取LSD-t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者鎮(zhèn)靜情況及認知功能比較 術前，兩組患者RSS、MMSE評分比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；術后6 h，兩組患者RSS評分均升高，MMSE評分均降低，且觀察組均更優(yōu)，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血流動力學指標水平比較 兩組患者MAP、HR、SpO2水平均具有時間、組間、交互效應差異；T1、T2、T3、T4，兩組患者MAP、HR水平均呈先升高后降低的趨勢，SpO2水平均呈先降低后升高的趨勢，且觀察組MAP、HR水平均低于對照組，SpO2水平均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應總發(fā)生率更低，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

3 討論

顱內血腫清除術常用于清除患者腦部血腫，以降低顱內壓。但由于該類患者多為中老年群體，其機體功能退化且常伴有多種基礎疾病，對手術刺激的耐受能力較低，對麻醉藥物的代謝能力較弱，可能會有較高的麻醉風險。此外，手術創(chuàng)傷會導致手術患者大量神經細胞死亡和腦組織損傷，可能引起認知功能障礙，影響患者的術后恢復、延長住院時間、增加并發(fā)癥發(fā)生率、降低生活質量等，甚至增加死亡風險[9]。咪達唑侖等苯二氮?類藥物具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、安眠等作用，主要用于麻醉誘導、鎮(zhèn)靜，但其因呼吸抑制等缺點在臨床應用中受限。右美托咪定為α2腎上腺素能受體激動劑，不僅具備親和力強、選擇性高、半衰期短等特性，還具有較好的抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠效果，且無顯著呼吸抑制[10]。

RSS評分是一種評估患者鎮(zhèn)靜程度的有效手段，可反映患者從清醒狀態(tài)到深度鎮(zhèn)靜狀態(tài)的轉變。具體而言，當RSS評分為2～4分時，提示患者達到理想的鎮(zhèn)靜狀態(tài)，這不僅有利于手術的順利進行，還能有效減少術后的不良反應。MMSE評分能夠全面反映患者的認知狀態(tài)。低MMSE評分往往預示著患者可能存在認知功能的損傷，這對于評估術后患者的恢復情況及制訂后續(xù)治療方案具有至關重要的意義。本研究結果顯示，術后6 h，兩組患者RSS評分均升高，MMSE評分均降低，且觀察組均更優(yōu)，提示右美托咪定鎮(zhèn)靜效果良好，對患者認知功能影響較小。分析原因為，右美托咪定可激活α2腎上腺素受體的活性，有效地抑制交感神經系統的過度興奮。這一作用機制進一步減少去甲腎上腺素的釋放量，進而降低交感張力，使患者的神經系統處于更平穩(wěn)的狀態(tài)，基于這一系列復雜的生理效應，右美托咪啶具有較好的鎮(zhèn)靜和抗焦慮效果。此外，右美托咪啶不僅能夠促進表皮生長因子及兒茶酚胺的釋放，減輕興奮性氨基酸的毒性，減少神經元凋亡，進而保護神經元，還能通過抑制神經元的鈉離子通道，保護患者的認知功能[11]。本研究結果顯示，T1、T2、T3、T4，兩組患者MAP、HR水平均呈先升高后降低的趨勢，SpO2水平均呈先降低后升高的趨勢，且觀察組MAP、HR水平均低于對照組，SpO2水平均高于對照組，這提示觀察組患者血流動力學變化較小。分析原因為，右美托咪定能有效抑制患者對體位變化和出血引發(fā)的短暫性低血壓現象；同時，右美托咪定不僅能抑制患者去甲腎上腺素的釋放，減少神經元去極化，還能阻斷神經興奮信號的轉導，減輕患者因氣管插管所致的異常心血管反應，穩(wěn)定血流動力學指標[12]。本研究結果顯示，觀察組患者不良反應總發(fā)生率更低，提示右美托咪定的安全性更高。分析原因為，右美托咪定為可喚醒鎮(zhèn)靜麻醉藥，在達到良好鎮(zhèn)靜效果的同時，可保持患者的定向與喚醒能力，惡心嘔吐、頭暈等不良反應較輕，且其體內無蓄積；同時，右美托咪定起效迅速，在注射后1 h血藥濃度即可達到峰值，且其清除率高，通常數小時后經尿液排出[13]。在顱內血腫清除術中，右美托咪定能夠提供穩(wěn)定的鎮(zhèn)靜作用，減輕患者的應激反應，有利于手術的順利進行。但必須指出的是，本研究在探討右美托咪定在顱內血腫清除術中的應用時，樣本量較有限，在未來的深入研究中，應著力擴大樣本規(guī)模，以期更周全地評價右美托咪定的臨床療效與安全性，為臨床實踐提供更堅實的理論支撐。

綜上所述，右美托咪定用于顱內血腫清除術鎮(zhèn)靜效果良好，對患者認知功能影響較小，且不良反應較少，安全性較高。

參考文獻

范義國，鐘俊.神經內鏡介導顱內血腫清除術對外傷性亞急性腦內血腫患者血腫清除率及預后的影響[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新， 2023， 20（25）： 51-54.

楊榮，石力濤，申亞凡.早期顱內血腫微創(chuàng)清除術對輕中度基底核區(qū)高血壓腦出血患者神經功能及認知功能的影響[J].臨床誤診誤治， 2019， 32（6）： 92-95.

于紅美，王琦，李睿，等.右美托咪定復合芬太尼對立體定向顱內血腫微創(chuàng)抽吸術治療高血壓腦出血患者的麻醉效果分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志， 2019， 31（12）： 94-97.

孟永生，雍容，吉曉麗，等.右美托咪定復合七氟醚對腦出血繼發(fā)性損傷的預防效果及神經保護機制分析[J/CD].中華腦科疾病與康復雜志（電子版）， 2023， 13（1）： 44-50.

中華醫(yī)學會麻醉學分會全憑靜脈麻醉專家共識工作小組.全憑靜脈麻醉專家共識[J].中華麻醉學雜志， 2016， 36（6）： 641-649.

中華醫(yī)學會神經病學分會，中華醫(yī)學會神經病學分會腦血管病學組.中國各類主要腦血管病診斷要點2019[J].中華神經科雜志， 2019， 52（9）： 710-715.

陳律，李桂云，蔡衛(wèi)新，等. Ramsay評分在神經外科術后患者中應用的信度和效度[J].中國醫(yī)藥導刊， 2011， 13（12）： 2105-2106.

周小炫，謝敏，陶靜，等.簡易智能精神狀態(tài)檢查量表的研究和應用[J].中國康復醫(yī)學雜志， 2016， 31（6）： 694-696， 706.

俞學斌，金國良，黃春敏，等.動脈瘤性蛛網膜下腔出血患者開顱夾閉術與介入栓塞術后認知功能的對比研究[J].臨床神經外科雜志， 2020， 17（1）： 86-89.

羅剛，葉慶遙，彭景，等. 丙泊酚靶控輸注聯合右美托咪定對顱腦外傷顱內血腫清除術患者血清炎癥因子和腦損傷指標的影響[J]. 現代生物醫(yī)學進展， 2024， 24（3）： 507-511.

鐘日勝，秦東泉，冉雪蓮，等.右美托咪定對蛛網膜下腔出血患者早期腦損傷的影響[J].廣西醫(yī)學， 2019， 41（3）： 285-288.

趙廣平，王華，甄書青，等.右美托咪定用于高血壓腦出血患者顱內血腫清除術臨床觀察[J].中國藥業(yè)， 2023， 32（7）： 90-93.

吳林濤，邱遇路. 右美托咪定與丙泊酚復合舒芬太尼靜脈持續(xù)泵注用于硬膜外血腫清除術后鎮(zhèn)痛效果的比較[J]. 河南外科學雜志， 2024， 30（1）： 97-99.