丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇用于急性腦梗死的療效觀察

【摘要】目的 研究丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇用于急性腦梗死（ACI）的療效，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2022年1月至2024年1月在蘇州市相城區(qū)第三人民醫(yī)院治療的80例ACI患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，各40例。兩組患者均行常規(guī)治療，對(duì)照組患者靜脈滴注血栓通聯(lián)合己酮可可堿，觀察組患者靜脈滴注丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇。比較兩組患者療效、相關(guān)評(píng)分、超氧化物歧化酶（SOD）、活性氧簇（ROS）和一氧化氮（NO）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A（Lp-PLA2）水平。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。兩組患者治療后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分均降低，Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分均升高，且觀察組變化更明顯（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)均改善，且觀察組均更優(yōu)（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者腦損傷標(biāo)志物水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 針對(duì)ACI患者，丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇的治療方案展現(xiàn)出良好效果，有利于神經(jīng)功能損傷的修復(fù)，并減輕氧化應(yīng)激的負(fù)面影響。

【關(guān)鍵詞】丁苯酞；依達(dá)拉奉右莰醇；急性腦梗死；氧化應(yīng)激；腦損傷標(biāo)志物

【中圖分類號(hào)】R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.01.0056.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.01.019

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一種嚴(yán)重的腦血管疾病，其特點(diǎn)在于腦血管突然發(fā)生梗死，導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)中斷，進(jìn)而引發(fā)腦組織缺血壞死。在血流受阻后，該區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞會(huì)迅速進(jìn)入缺血及缺氧狀態(tài)，這是神經(jīng)細(xì)胞損傷的直接原因[1]。ACI的臨床癥狀包括肢體感覺減退、肌力降低和言語障礙，嚴(yán)重情況可導(dǎo)致意識(shí)障礙，對(duì)患者生命構(gòu)成威脅。及時(shí)治療對(duì)降低疾病的發(fā)病率、致殘率及死亡率至關(guān)重要。目前臨床治療ACI旨在迅速恢復(fù)腦部的血液循環(huán)，挽救處于缺血狀態(tài)的半暗帶，以減輕腦部損傷。藥物治療是核心治療策略，包括抗血小板、抗凝治療和腦保護(hù)治療等[2]。丁苯酞能夠改善腦缺血區(qū)域的微循環(huán)、抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡并保護(hù)線粒體功能[3]。有臨床研究顯示，丁苯酞與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠?qū)崿F(xiàn)更佳的治療效果[4]。依達(dá)拉奉右莰醇可消除自由基、阻斷脂質(zhì)過氧化過程及減輕腦部水腫，與丁苯酞聯(lián)用治療ACI患者可能具有較好的效果[5]?；诖耍狙芯坑^察并分析ACI患者在接受丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇藥物治療后的實(shí)際療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年1月至2024年1月在蘇州市相城區(qū)第三人民醫(yī)院治療的80例ACI患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者中男性26例，女性14例；年齡46～80歲，平均年齡（57.34±10.24）歲；發(fā)病至入院時(shí)間0.25～48 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（24.34±5.23）h。觀察組患者中男性25例，女性15例；年齡45～80歲，平均年齡（57.46±10.34）歲；發(fā)病至入院時(shí)間0.25～48 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（24.33±5.33）h。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)蘇州市相城區(qū)第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵所有患者均在發(fā)病后的48 h內(nèi)入院接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤者；⑵對(duì)本研究使用藥物過敏者；⑶合并凝血功能障礙者；⑷存在認(rèn)知功能障礙者；⑸合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變者。

1.2 治療方法 給予兩組患者降壓、降糖和降脂等治療。對(duì)照組患者靜脈滴注血栓通[廣西梧州制藥（集團(tuán)）股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025652，規(guī)格：250 mg/支]聯(lián)合注射用己酮可可堿（酒泉大得利制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031148，規(guī)格：100 mg/瓶）。取0.5 g注射用血栓通（凍干）與250 mL的0.9%氯化鈉溶液混勻后靜脈滴注，1次/d；取100 mg注射用己酮可可堿與250 mL的5%葡萄糖注射液混勻后靜脈滴注，2次/d。觀察組患者靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液[石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL/瓶（丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）]聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液[先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格：5 mL/支（依達(dá)拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg）]。靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液，100 mL/次，2次/d；取15 mL依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液與100 mL的0.9%氯化鈉溶液混勻后靜脈滴注，2次/d。均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者治療效果。顯效：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分降低≥90%，癥狀（肢體感覺減退、肌力減弱、言語障礙等）完全消失；有效：NIHSS評(píng)分降低≥45%但lt;90%，上述癥狀明顯改善；無效：NIHSS評(píng)分降低lt;45%，癥狀無改善或加重[6]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患者NIHSS、Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分。NIHSS[7]包括行為意識(shí)、語言表達(dá)、運(yùn)動(dòng)能力等方面，總分最高為42分，評(píng)分越低表示患者神經(jīng)損傷癥狀恢復(fù)越好；BI[8]包括10個(gè)項(xiàng)目，總分最高為100分，評(píng)分與患者生活能力成正比。⑶比較兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。包括超氧化物歧化酶（SOD）、活性氧簇（ROS）和一氧化氮（NO）水平，采集患者靜脈血5 mL，使用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min（離心半徑為15 cm），取血清，采用比色法于治療前后檢測(cè)。⑷比較兩組患者腦損傷標(biāo)志物水平。采集患者靜脈血5 mL，離心取血清方式同⑶，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定治療前后脂蛋白相關(guān)磷脂酶A（Lp-PLA2）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者相關(guān)評(píng)分比較 治療前，兩組患者NIHSS、BI評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后上述評(píng)分均改善，且觀察組更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均改善，且觀察組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者腦損傷標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組患者腦損傷標(biāo)志物水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

ACI是腦血管疾病中最常見的一種類型，具有發(fā)病率、死亡率較高的特點(diǎn)，已成為致死及致殘的首要原因[9]。因此，及時(shí)的診斷和治療至關(guān)重要。目前，臨床藥物治療主要通過控制血壓、降低顱內(nèi)壓等手段，以減輕腦組織損傷。本研究觀察丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇用于ACI的療效。

NIHSS評(píng)分和BI評(píng)分常常結(jié)合使用，以更全面地評(píng)估ACI患者的神經(jīng)功能缺損程度、治療效果及預(yù)后[10]。本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組患者的治療效果更好。治療后，兩組患者的NIHSS評(píng)分均降低，BI評(píng)分均升高，且觀察組的變化更突出，這提示觀察組的治療方案具有顯著療效，能夠促進(jìn)ACI患者神經(jīng)功能損傷的恢復(fù)，并提高患者的日常生活能力。分析原因?yàn)?，丁苯酞可改善腦部缺血區(qū)域微循環(huán)，能夠增加缺血區(qū)的血液灌注，有效減輕由缺血再灌注損傷引發(fā)的腦組織損傷，迅速恢復(fù)缺血部位神經(jīng)元的能量供給，減少自由基的產(chǎn)生，維護(hù)線粒體功能，從而利于神經(jīng)元的修復(fù)和再生。依達(dá)拉奉右莰醇則通過其強(qiáng)效的自由基清除能力，減輕氧自由基和羥自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷。丁苯酞能夠改善微循環(huán)并提升血液灌注，為依達(dá)拉奉右莰醇清除自由基創(chuàng)造更有利的微環(huán)境；而依達(dá)拉奉右莰醇具有抗氧化、抗炎作用，進(jìn)一步鞏固丁苯酞對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)效果，因此，在治療時(shí)夠發(fā)揮出更強(qiáng)的療效[11]。

SOD通過抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、改善腦缺血再灌注損傷、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)、減輕腦水腫、抑制血小板活化等機(jī)制發(fā)揮作用。ROS是體內(nèi)氧化應(yīng)激的產(chǎn)物，其水平升高會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激加劇，進(jìn)而引發(fā)或加重ACI。ROS可以通過攻擊蛋白質(zhì)和核酸等生物分子，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的破壞，從而加重腦組織的損傷。NO在ACI中具有雙重作用。一方面，適量的NO可以擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集和白細(xì)胞黏附，改善腦缺血；另一方面，過量的NO則會(huì)產(chǎn)生毒性作用，如引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、破壞細(xì)胞膜的完整性等，導(dǎo)致細(xì)胞損傷和死亡。本研究結(jié)果顯示，在治療后，兩組患者的應(yīng)激反應(yīng)都得到改善，而觀察組患者的改善程度更明顯，提示觀察組方式可有效減輕ACI患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析原因?yàn)?，丁苯酞能夠直接清除自由基，減少氧化應(yīng)激產(chǎn)物和脂質(zhì)過氧化物的生成，從而減輕氧化損傷。而依達(dá)拉奉右莰醇為依達(dá)拉奉的衍生物，不僅具有強(qiáng)效的自由基清除能力，還具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性和穿透性，使藥物能夠更有效地到達(dá)病灶區(qū)域，發(fā)揮抗氧化作用[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后腦損傷標(biāo)志物水平均降低，且觀察組均更低，提示丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇能夠減輕ACI患者腦損傷，分析原因?yàn)椋”教纳迫毖獏^(qū)的血液供應(yīng)，為神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)提供必要的營(yíng)養(yǎng)和氧氣；而依達(dá)拉奉右莰醇則及時(shí)清除因缺血而產(chǎn)生的有害物質(zhì)，減輕神經(jīng)細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)和再生[13]。但本研究不可避免地面臨一些限制，尤其是樣本量較小等問題。鑒于此，未來的研究應(yīng)著重?cái)U(kuò)大樣本量，從而提高研究結(jié)論的精確度和可靠性。

綜上所述，針對(duì)ACI患者的治療，丁苯酞與依達(dá)拉奉右莰醇的聯(lián)合應(yīng)用展現(xiàn)出較好的效果。該聯(lián)合療法不僅加速神經(jīng)功能損傷的恢復(fù)進(jìn)程，還有效緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生積極的治療結(jié)果。

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